โรคกระจกตากลายเป็นตาขาว (sclerocornea) เป็นโรคประจำตัวที่หายาก เกิดจากการเคลื่อนย้ายที่ผิดปกติของเซลล์นิวรัลครีส ทำให้ limbal anlage ไม่เจริญตามปกติ กระจกตาจึงขุ่นขาวคล้ายตาขาว เป็นโรคที่ไม่ลุกลาม เกิดทั้งสองข้างและไม่สมมาตร ไม่เกี่ยวข้องกับสาเหตุการอักเสบหรือติดเชื้อ และไม่มีความแตกต่างระหว่างเพศ
ความขุ่นของกระจกตาเป็นสีขาว มีเส้นเลือดมาเลี้ยง ขอบลิมบัสไม่ชัดเจน ในยุโรปมักเรียกว่า cornea plana ในสหรัฐอเมริกาเรียกว่า sclerocornea
| การจำแนก | ลักษณะ |
|---|---|
| ชนิดรอบนอกแบบเดี่ยว | มีการกลายเป็นตาขาวเฉพาะบริเวณรอบนอก ไม่มีความผิดปกติอื่น |
| ชนิดแบน | ร่วมกับกระจกตาแบน (กำลังหักเห <38 D) และสายตายาวมาก |
| ชนิดที่มีความผิดปกติของช่องหน้าลูกตา | ร่วมกับความผิดปกติของส่วนหน้าดวงตา เช่น การยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตา |
| ชนิดทั้งหมด | ความขุ่นกระจายทั่วกระจกตา |
50% ของผู้ป่วยมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์ (AD) หรือออโตโซมอลรีเซสซีฟ (AR) ส่วนอีก 50% เกิดขึ้นแบบประปราย (sporadic)
ในโรคตาขาวรุกรานกระจกตา (sclerocornea) การกลายเป็นตาขาวของกระจกตาส่วนปลายทำให้กระจกตาแบนลง จึงมักเกิดร่วมกับกระจกตาแบน กระจกตาแบนแบ่งทางคลินิกเป็น 2 รูปแบบทางพันธุกรรม: CNA1 (ออโตโซมอลโดมิแนนท์, 12q) และ CNA2 (ออโตโซมอลรีเซสซีฟ, การกลายพันธุ์ของยีน KERA) CNA2 มีกระจกตาแบนรุนแรงกว่าและมีความผิดปกติของส่วนหน้าดวงตาหลายอย่าง
ภาวะแทรกซ้อนทางตา
ลูกตาเล็ก: สะท้อนถึงการเจริญเติบโตที่ไม่สมบูรณ์ของลูกตาทั้งหมดรวมถึงกระจกตา
ต้อหิน: มีความเสี่ยงต่อต้อหินทุติยภูมิจากกระจกตาแบนและช่องหน้าม่านตาตื้น ต้อหินที่เกิดจากการพัฒนาจะปรากฏหลังอายุ 10 ปี
การยึดติดด้านหน้า: อาจเกิดร่วมกับการยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตา
ต้อกระจก: อาจเกิดร่วมกับความผิดปกติของเลนส์ตา
ตากระตุกและตาเหล่: เกิดจากการมองเห็นไม่ดี
วงแหวนตัวอ่อนด้านหลัง: อาจพบเป็นส่วนหนึ่งของความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของตา
ภาวะแทรกซ้อนทางระบบ
ความบกพร่องทางสติปัญญา: พบเป็นผลกระทบทางระบบของความผิดปกติของเซลล์ประสาทคริสต้า
การสูญเสียการได้ยิน: เกิดร่วมเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของตา
ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า: เกี่ยวข้องกับการสร้างเนื้อเยื่อที่ผิดปกติซึ่งมีต้นกำเนิดจากเซลล์ประสาทคริสต้า
ความพิการแต่กำเนิดของหัวใจและหลอดเลือด: เกิดร่วมได้น้อย
ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ: พบร่วมได้น้อย
ความผิดปกติของผิวหนัง: เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเซลล์ประสาทคริสต้า
ในกระจกตาที่มีลักษณะคล้ายตาขาว (sclerocornea) ความเสี่ยงของโรคต้อหินทุติยภูมิสูงเนื่องจากการแบนของกระจกตาและช่องหน้าม่านตาแคบ โรคต้อหินที่เกิดจากการพัฒนาจะปรากฏหลังจากอายุ 10 ปี ความเสี่ยงถือว่าสูงกว่าในกรณีที่มีการกลายพันธุ์แบบด้อยบนออโตโซม มักมีความผิดปกติของมุมร่วมด้วย ดังนั้นการประเมินความดันลูกตาอย่างสม่ำเสมอจึงเป็นสิ่งจำเป็น
กระจกตาที่มีลักษณะคล้ายตาขาวเกิดจากความผิดปกติของการเคลื่อนที่ของเซลล์ประสาทคริสต้าในช่วงตัวอ่อน ในพัฒนาการปกติ จะมีการสร้าง limbal anlage ในสัปดาห์ที่ 7-10 ของการตั้งครรภ์ ซึ่งกำหนดความโค้งของกระจกตาและขอบเขตระหว่างกระจกตาและตาขาว การไม่เกิดโครงสร้างนี้ทำให้ขอบเขตปกติระหว่างตาขาวและกระจกตาผิดปกติ ส่งผลให้ความโค้งของกระจกตาแบนลง
การตรวจตา
การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (Slit-lamp): ประเมินขอบเขตและความรุนแรงของความขุ่นของกระจกตา ความไม่ชัดเจนของขอบกระจกตา และการมีเส้นเลือดรุกราน การสังเกตจากด้านข้างสามารถยืนยันการแบนของกระจกตาได้
การตรวจ OCT ส่วนหน้า (AS-OCT): ช่วยให้ประเมินได้อย่างรวดเร็วและไม่รุกราน มีข้อดีคือสามารถประเมินทารกแรกเกิดได้โดยไม่ต้องดมยาสลบ แสดงให้เห็นความหนาของกระจกตาและการกลายเป็นตาขาวเนื่องจากการสะท้อนสูง
กล้องจุลทรรศน์อัลตราซาวนด์ชีวภาพ (UBM): แสดงภาพส่วนหน้าอย่างละเอียดลึกถึง 5 มม. ประเมินการตีบของช่องหน้าลูกตา การยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตา และความผิดปกติของมุมตา
การตรวจร่างกายทั่วไป
การตรวจทางพันธุกรรม: ค้นหาการกลายพันธุ์ในยีน เช่น KERA, PAX6, FOXC1, PITX2, RAD21 ดำเนินการร่วมกับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
การประเมินทั่วร่างกาย: ค้นหาความผิดปกติทั่วร่างกายที่เกี่ยวข้อง เช่น ความบกพร่องทางสติปัญญา การสูญเสียการได้ยิน ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด และความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ
สำหรับความขุ่นของกระจกตาที่กระทบต่อแนวการมองเห็น การปลูกถ่ายกระจกตาแบบทะลุผ่าน (PKP) เป็นทางเลือกแรก ควรทำการผ่าตัดโดยเร็วที่สุดเพื่อหลีกเลี่ยงภาวะตาขี้เกียจจากการขาดการกระตุ้นทางสายตา อย่างไรก็ตาม การพยากรณ์โรคทางสายตาไม่ดี และอัตราการปฏิเสธการปลูกถ่ายสูง
รายงานผลการปลูกถ่าย:
ในกรณีที่การปลูกถ่ายกระจกตาล้มเหลว การสร้างเส้นเลือดใหม่ในบริเวณรอบนอกเป็นปัจจัยเสี่ยง และอาจจำเป็นต้องผ่าตัดสร้างส่วนหน้าของตาใหม่ (เช่น การสร้างมุมตาใหม่, การทำรูม่านตา, การถอดเลนส์, การจัดตำแหน่งเลนส์แก้วตาเทียม) พร้อมกัน 1)
ในชนิดบางส่วนที่แกนการมองเห็นยังคงอยู่ ควรแก้ไขสายตาด้วยแว่นตาตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อป้องกันภาวะตาขี้เกียจจากสายตายาวมาก ในกรณีที่มีต้อหินร่วมด้วย จำเป็นต้องจัดการความดันลูกตาด้วยยาหยอดตาหรือการผ่าตัด
การพยากรณ์โรคของการปลูกถ่ายกระจกตาสำหรับกระจกตาที่กลายเป็นตาขาวไม่ดี ตามรายงาน อัตราการรอดชีวิตของ graft ที่ 1 ปีอยู่ระหว่าง 37-70% และรายงานความล้มเหลวในที่สุดใน 75% ของกรณี ปัจจัยหลักของความล้มเหลวคือการสร้างเส้นเลือดใหม่ในบริเวณลิมบัสของกระจกตา ในผู้ป่วยเด็ก การพยากรณ์โรคยิ่งแย่ลง และอาจต้องปลูกถ่ายซ้ำหลายครั้ง
การพัฒนาปกติของส่วนหน้าของดวงตาเกี่ยวข้องกับกระบวนการสำคัญสามประการ: การสร้างจากนิวโรเอ็กโทเดิร์มของสมองส่วนหน้า, การแยกถุงเลนส์ออกจากเอ็กโทเดิร์มผิวหนัง, และการเคลื่อนที่ไปข้างหน้าของเซลล์ตั้งต้นมีเซนไคม์ที่มาจากคริสต้าประสาท
ในการพัฒนาปกติ หลังจากถุงเลนส์แยกตัวในสัปดาห์ที่ 4 ของการตั้งครรภ์ เอ็กโทเดิร์มผิวหนังจะแยกความแตกต่างเป็นเยื่อบุกระจกตา ในสัปดาห์ที่ 6 เซลล์คริสต้าประสาทจากบริเวณขอบของถ้วยตา (optic cup) จะเข้าไประหว่างเยื่อบุกระจกตาและเลนส์ ก่อตัวเป็นชั้น Bowman และเอ็นโดทีเลียมของกระจกตา ต่อมา เซลล์คริสต้าประสาทจะเข้าไประหว่างชั้น Bowman และเอ็นโดทีเลียมอีกครั้งเพื่อก่อตัวเป็นสโตรมาของกระจกตา ในสัปดาห์ที่ 7 การสร้างตาขาวเริ่มต้นจากเซลล์คริสต้าประสาท โดยดำเนินจากด้านหน้าไปด้านหลังและไปถึงขั้วหลังในเดือนที่ 5 ของการตั้งครรภ์
ในภาวะกระจกตากลายเป็นตาขาว (sclerocornea) ฐานของลิมบัสกระจกตาจะไม่เกิดขึ้นในช่วงอายุครรภ์ 7-10 สัปดาห์ ดังนั้นขอบเขตปกติระหว่างกระจกตาและตาขาวจึงไม่ถูกสร้างขึ้น ผลที่ได้คือความโค้งของกระจกตาแบนลงและสโตรมาของกระจกตามีคุณสมบัติคล้ายตาขาว
ในภาวะกระจกตากลายเป็นตาขาว การจัดเรียงของเส้นใยคอลลาเจนในสโตรมากระจกตาไม่สม่ำเสมอและโครงสร้างชั้นไม่เป็นระเบียบ ดังนั้นความโปร่งใสของกระจกตาจึงไม่คงอยู่ ในกระจกตาปกติ การจัดเรียงอย่างสม่ำเสมอของเส้นใยคอลลาเจนที่เหมือนกันจะควบคุมการแทรกสอดของแสงและรักษาความโปร่งใส แต่ในกระจกตากลายเป็นตาขาว โครงสร้างนี้เสียหาย นอกจากนี้ การบุกรุกของหลอดเลือดทั่วทุกชั้นกระจกตาก็เป็นสาเหตุของความขุ่นเช่นกัน
มีการระบุการกลายพันธุ์ของยีน RAD21 ในครอบครัวที่มีภาวะกระจกตากลายเป็นตาขาว RAD21 เป็นส่วนประกอบของคอมเพล็กซ์โคฮีซินและเกี่ยวข้องกับการควบคุมการแสดงออกของยีน งานวิจัยพบว่า WNT9B มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่งในการกำหนดทิศทางการแยกตัวของเซลล์นิวรัลคริสต์ไปเป็นเคอราโทไซต์ของกระจกตาหรือเซลล์สโตรมาของตาขาวในกระบวนการที่ได้รับผลกระทบจากการแสดงออกของ RAD21
การค้นพบนี้ให้เบาะแสในการทำความเข้าใจว่าเหตุใดเซลล์สโตรมาของกระจกตาและตาขาวจึงมีลักษณะเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันแม้ว่าทั้งสองจะมีต้นกำเนิดจากเซลล์นิวรัลคริสต์ ในอนาคต คาดว่าจะมีการพัฒนากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ผ่านการควบคุมเส้นทางสัญญาณ WNT9B
