Chemioterapia per iniezione arteriosa per il retinoblastoma

Punti chiave in sintesi

Il retinoblastoma (RB) è un tumore maligno della retina nei neonati e nei bambini piccoli, causato da un’anomalia del gene RB1.
La chemioterapia intra-arteriosa selettiva (IAC) consiste nell’inserire un catetere nell’arteria oftalmica per infondere direttamente farmaci antitumorali.
Negli ultimi anni, la chemioterapia intra-arteriosa selettiva e le iniezioni intravitreali di farmaci antitumorali stanno diventando la terapia di prima scelta.
In Giappone si tratta di un trattamento sperimentale e il melfalan (soluzione iniettabile Alkeran) utilizzato non è coperto dall’assicurazione sanitaria.
Per gli stadi intraoculari localizzati, ci si può attendere un tasso di sopravvivenza a 5 anni superiore al 95%.
I casi ereditari (mutazione germinale) sono bilaterali e multifocali, richiedendo attenzione per i tumori secondari.
L’estensione extraoculare o le metastasi comportano una prognosi infausta, pertanto sono importanti diagnosi e trattamento precoci.

1. Cos’è la chemioterapia intra-arteriosa per il retinoblastoma?

Il retinoblastoma è un tumore maligno derivante dalla retina neurosensoriale fetale. Il 95% dei casi viene diagnosticato entro i 5 anni di età e attualmente in Giappone si verificano 70-80 nuovi casi all’anno. L’incidenza è di 1 ogni 15.000-23.000 nati, rappresentando il 3,5% dei tumori pediatrici.

La chemioterapia intra-arteriosa selettiva è anche chiamata chemioterapia intra-arteriosa superselettiva o chemiochirurgia. Consiste nell’inserire un catetere direttamente nell’arteria oftalmica per infondere agenti chemioterapici nel retinoblastoma intraoculare. La caratteristica è quella di raggiungere elevate concentrazioni locali di farmaco nell’occhio, non ottenibili con la chemioterapia sistemica, riducendo al contempo la tossicità sistemica.

Storia

La storia della chemioterapia intra-arteriosa selettiva è lunga; ha attraversato diversi sviluppi tecnici per giungere alla forma attuale.

1954: Algernon B. Reese iniettò direttamente la trietilenmelamina, un agente alchilante, nell’arteria carotide interna (prima chemioterapia intra-arteriosa).
1968: Kiribuchi et al. in Giappone studiarono la somministrazione di mitomicina attraverso l’arteria oftalmica in un modello canino, dimostrando l’utilità della somministrazione selettiva locale di farmaci.
2004: Yamane e Kaneko hanno riportato il «metodo di iniezione selettiva nell’arteria oftalmica (SOAI)». Un catetere a micro-palloncino veniva posizionato nell’arteria carotide interna e, bloccando il flusso sanguigno, il farmaco veniva guidato nell’arteria oftalmica. Gli autori hanno concluso che «in senso stretto, non può essere definito veramente selettivo».
Maggio 2006: Al Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) / Weill Cornell Medical Center di New York, Abramson e Gobin hanno avviato il «metodo di iniezione diretta nell’arteria oftalmica» sotto un protocollo approvato dal comitato di revisione istituzionale. Hanno dimostrato per la prima volta una somministrazione veramente selettiva mediante inserimento diretto del catetere nell’arteria oftalmica.

Attualmente, la chemioterapia selettiva dell’arteria oftalmica viene eseguita in oltre 31 paesi in tutto il mondo e sono stati pubblicati più di 20 articoli sottoposti a revisione paritaria.

Posizione in Giappone

Il trattamento standard mondiale tradizionale era una combinazione di chemioterapia sistemica (chemioterapia di riduzione) e terapia locale oculare (termoterapia transpupillare, criocoagulazione retinica). Negli ultimi anni, la chemioterapia selettiva dell’arteria oftalmica e l’iniezione intravitreale di farmaci antitumorali stanno diventando la terapia di prima linea. In Giappone, la chemioterapia selettiva dell’arteria oftalmica è considerata un trattamento sperimentale e la soluzione iniettabile di Alkeran (melfalan) utilizzata non è coperta dall’assicurazione sanitaria.

Q La chemioterapia selettiva dell'arteria oftalmica è coperta dall'assicurazione sanitaria in Giappone?

In Giappone, la chemioterapia selettiva dell’arteria oftalmica è considerata un trattamento sperimentale e la soluzione iniettabile di Alkeran (melfalan) utilizzata non è coperta dall’assicurazione sanitaria. Sebbene sia praticata in oltre 20 paesi nel mondo, la sua esecuzione in Giappone è limitata a strutture specializzate.

2. Principali sintomi e segni clinici

Sintomi soggettivi

Le lesioni precoci sono spesso asintomatiche e difficili da rilevare. I principali sintomi che portano alla scoperta sono i seguenti:

Leucocoria (la più frequente, 66%): Quando il tumore diventa grande, la pupilla brilla di bianco. È l’occasione di scoperta più frequente.
Strabismo (15%): Spesso causato da una riduzione dell’acuità visiva dovuta all’infiltrazione tumorale della macula.
Riduzione della vista, iperemia congiuntivale: Compaiono con la progressione del tumore.
Cambiamenti comportamentali: Nei bambini piccoli, lo sfregamento dell’occhio con scarsa vista può essere il primo sintomo. Nei neonati, mal di testa o diminuzione dell’alimentazione possono essere la causa.
Dolore: Non presente nelle fasi iniziali. Nei casi avanzati con aumento della pressione intraoculare, compaiono opacità corneale, iperemia, gonfiore palpebrale e dolore.

Reperti clinici

Il tumore retinico bianco cresce in modo endofitico o esofitico. I vasi nutritivi sono i vasi retinici, e si osservano vasi dilatati che si immergono nel tumore. Quando il tumore è grande, può presentare necrosi e calcificazione interna, portando a distacco di retina, disseminazione sottoretinica e disseminazione nel vitreo o nella camera anteriore.

In fase avanzata, può essere accompagnato da segni infiammatori intensi simili a quelli della cellulite.

Per la stadiazione, viene ampiamente utilizzata la Classificazione Internazionale del Retinoblastoma (ICRB).

Gruppo A

Definizione : Tumore retinico di 3 mm o inferiore.

Caratteristiche : Nessuna vicinanza alla macula o al nervo ottico. Nessuna disseminazione. Tasso di conservazione del bulbo più alto.

Gruppo B

Definizione : Tumore retinico superiore a 3 mm, o vicino alla macula o al nervo ottico.

Caratteristiche : Nessuna disseminazione. Principale bersaglio per TTT e brachiterapia.

Gruppi C e D

Gruppo C : Disseminazione localizzata (vitreale o sottoretinica).

Gruppo D : Disseminazione diffusa (vitreale o sottoretinica). Casi avanzati importanti per la chemioterapia con iniezione arteriosa oculare selettiva.

Gruppo E

Definizione : Casi avanzati in cui la funzione visiva non può essere preservata.

Caratteristiche: tumore che riempie il bulbo oculare, infiltrazione della camera anteriore, glaucoma neovascolare, ecc. Spesso si raccomanda l’enucleazione.

3. Cause e fattori di rischio

Il retinoblastoma è causato da un’anomalia del gene oncosoppressore RB1 situato sul braccio lungo del cromosoma 13, banda 14 (13q14). La teoria dei due colpi di Knudson è alla base della patogenesi: la prima mutazione (mutazione germinale) e la seconda mutazione (mutazione somatica) si verificano nella stessa cellula, portando a una divisione cellulare incontrollata e alla trasformazione maligna.

Le principali differenze tra le forme ereditarie e non ereditarie sono mostrate di seguito.

Classificazione	Frequenza	Stadio della mutazione genica	Caratteristiche cliniche	Secondo tumore
Ereditario (germinale)	Circa il 40%	Linea germinale	Bilaterale, multifocale, familiare	Rischio elevato (15,7% a 20 anni)
Non ereditario (somatico)	Circa il 60%	Livello somatico	Unilaterale, unifocale, sporadico	Uguale alla popolazione generale

Le caratteristiche della forma ereditaria (mutazione germinale) sono le seguenti.

Una prima mutazione è già presente in tutte le cellule del corpo.
La penetranza è di circa il 90%, con un pattern apparentemente autosomico dominante.
Trasmissione al figlio con probabilità di 1/2.
Tumori secondari come l’osteosarcoma si sviluppano spesso dopo l’adolescenza. A 20 anni si verificano nel 15,7% dei pazienti e la prognosi vitale è del 70-80%, inferiore a quella della malattia primaria.
Anche se unilaterale, il 10-15% dei casi è ereditario.

Q Il retinoblastoma è ereditario?

Circa il 40% dei casi è ereditario, dovuto a una mutazione germinale, e si trasmette al figlio con probabilità di 1/2. I casi bilaterali hanno sempre una mutazione germinale. Al contrario, circa il 60% è sporadico, dovuto a una mutazione somatica, e non è ereditario. Nei casi ereditari il rischio di tumori secondari è elevato, quindi è importante un follow-up a lungo termine.

4. Diagnosi e metodi di esame

Le lesioni intraoculari possono essere osservate direttamente attraverso tessuti trasparenti, il che conferisce un’elevata accuratezza alla diagnosi clinica. In caso di trattamento conservativo dell’occhio, la diagnosi si basa sulla clinica (la biopsia comporta il rischio di disseminazione delle cellule tumorali al di fuori dell’occhio).

Le caratteristiche dei principali metodi di esame sono riportate di seguito.

Metodo di esame	Scopo principale	Note
Esame del fondo oculare	Diagnosi principale (rilievo bianco vascolarizzato + calcificazione)	Asse principale della diagnosi definitiva
Tomografia ecografica	Conferma della calcificazione intratumorale e del tumore solido	Nota: la calcificazione è rara nei bambini di età superiore a 5 anni
RM	Valutazione dell’infiltrazione del nervo ottico, della coroide e extraoculare	Utile anche per lo screening del retinoblastoma trilaterale
TC	Visualizzazione delle calcificazioni	Con esposizione a radiazioni. Scarsa rilevanza se la RM è possibile

Reperti RM: Segnale simile al parenchima cerebrale in T1, lievemente ipointenso in T2, con enhancement dopo contrasto. Circa il 3% dei casi bilaterali sviluppa retinoblastoma trilaterale, pertanto si raccomanda lo screening RM cranico.
Test genetico: La combinazione di FISH e PCR rileva mutazioni genetiche con una precisione di circa il 95% (solo FISH: 5,0–7,5%).
Valutazione durante il trattamento: Monitoraggio della regressione tumorale, del miglioramento della disseminazione e della funzione retinica mediante fotografia digitale RetCam, ecografia in modalità B ed elettroretinografia (ampiezza della risposta al flicker a 30 Hz).

Diagnosi differenziale

Amartoma astrocitico : lesione bianca rilevata di 2-3 diametri papillari. Verificare la presenza di vasi tumorali, la localizzazione del tumore (parenchima retinico o strato delle fibre nervose) mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) e l’eventuale crescita.
Malattie con leucocoria : persistenza del vitreo primitivo (iperplasia del vitreo primitivo), retinopatia del prematuro, malattia di Coats e altre condizioni associate a distacco di retina. L’ecografia consente di verificare la presenza di un tumore solido.
Altro : emorragia del vitreo nei bambini, uveite.

Ricerca di metastasi

L’esame del midollo osseo, l’esame del liquido cerebrospinale, la TC total body e la medicina nucleare sono quasi sempre negativi nello stadio intraoculare limitato. Sono raccomandati solo in caso di malattia extraoculare, prima o dopo l’enucleazione.

5. Trattamento standard

Strategia terapeutica in Giappone

Lesione intraoculare precoce con funzione visiva recuperabile : trattamento conservativo dell’occhio attivamente implementato.
Stadio intraoculare avanzato : la funzione visiva è spesso irrecuperabile, ma il trattamento conservativo può essere preso in considerazione se la famiglia lo desidera. Il trattamento iniziale prevede generalmente chemioterapia sistemica, seguita da consolidamento locale.
Glaucoma, infiammazione simil-flemmonosa, sospetta infiltrazione extraoculare : enucleazione, quindi terapia adiuvante basata sui risultati istopatologici.

Trattamento conservativo dell’occhio

(1) Laser (termoterapia transpupillare, TTT)

Indicato per tumori fino a circa 3 mm di diametro. L’irradiazione diretta con laser a infrarossi consente un controllo locale di circa il 90%. Iniziare con 300 mW e regolare fino a un massimo di 600 mW, con 3 sedute aggiuntive a intervalli di un mese. Per i tumori maculari, si raccomanda chemioterapia preliminare per evitare danni visivi irreversibili.

(2) Criocoagulazione

I tumori di circa 3 mm situati alla periferia dell’equatore sono il bersaglio. Il metodo del triplo congelamento-scongelamento, che ripete il congelamento e lo scongelamento tre volte, è comune e consente un controllo locale di circa il 90%.

(3) Brachiterapia

In Giappone e in Europa si utilizza 106Ru (sorgente beta), mentre in Nord America si utilizza 125I. Sono eleggibili tumori limitati con spessore ≤5 mm, diametro ≤15 mm e distanti dalla papilla ottica. È possibile un controllo locale dell’80-90%. Si tratta di un trattamento in cui la sorgente viene temporaneamente suturata sulla sclera corrispondente al tumore, richiedendo una sala di trattamento speciale, il che limita le strutture.

(4) Chemioterapia sistemica (chemioterapia di riduzione)

Viene eseguita come prima linea per i tumori intraoculari in stadio avanzato. La chemioterapia combinata con tre farmaci è ampiamente utilizzata, ma il tasso di guarigione con il solo trattamento è inferiore al 10%, rendendo necessario un consolidamento con terapia locale.

Esempio di prescrizione ripetuta ogni 3-4 settimane per 2-6 volte:

Oncovin® iniezione 1,5 mg/m² (0,05 mg/kg per bambini ≤36 mesi) giorno 1
Paraplatino® iniezione 560 mg/m² (18,6 mg/kg per bambini ≤36 mesi) giorno 1
Vepesid® iniezione 150 mg/m² (5 mg/kg per bambini ≤36 mesi) giorni 1, 2 (tutti per infusione endovenosa)

(5) Chemioterapia per iniezione arteriosa oftalmica selettiva

Un catetere viene utilizzato per somministrare il farmaco direttamente nell’arteria oftalmica. Ciò consente una somministrazione ad alta concentrazione localmente nell’occhio riducendo al contempo la dose sistemica, attenuando effetti collaterali come la mielosoppressione. In Giappone si tratta di un trattamento sperimentale che utilizza l’iniezione di Alkeran® (melfalan) (non coperto da assicurazione). Viene eseguito in oltre 20 paesi in tutto il mondo.

I principali farmaci utilizzati nella chemioterapia per iniezione arteriosa oftalmica selettiva sono elencati di seguito (basati su rapporti esteri).

Nome del farmaco	Dose standard (per un occhio)	Indicazioni principali
Melfalan	2,5–7,5 mg	Prima scelta. Il più ampiamente utilizzato
Topotecan	0,3–0,4 mg	Casi di inefficacia della monoterapia con melfalan
Carboplatino	15–30 mg	Casi di inefficacia di più farmaci, terapia tandem

(6) Iniezione intravitreale

Utilizzata per la disseminazione vitreale. La chemioterapia sistemica e l’infusione arteriosa hanno efficacia limitata, quindi viene utilizzata in combinazione. In Giappone è un trattamento sperimentale, con l’uso di soluzione di Alkeran (non coperto da assicurazione). Non ci si aspetta alcun effetto sulle lesioni retiniche.

(7) Radioterapia esterna

Fino agli anni ‘90 era il cardine del trattamento di conservazione del bulbo, ma sono diventate evidenti deformità orbitali e un aumento di tumori secondari. Attualmente è limitata ai casi non controllabili con altri trattamenti. Irradiazione frazionata con raggi X da 40 a 46 Gy. La radioterapia stereotassica non è raccomandata a causa della difficoltà di irradiazione precisa nei bambini e dell’aumento del rischio di tumori secondari dovuto alle basse dosi periferiche.

Enucleazione

L’enucleazione è raccomandata nei seguenti casi: quando non ci si aspetta funzione visiva, in presenza di glaucoma o infiammazione simil-flemmonosa, infiltrazione della camera anteriore o dell’iride, sospetta estensione extraoculare. L’intervento prevede la resezione lunga del nervo ottico e l’esame patologico del bulbo enucleato.

Indicazioni assolute per la terapia adiuvante: margine del nervo ottico positivo, infiltrazione extrasclerale → chemioterapia sistemica + radioterapia
Indicazioni relative per la terapia adiuvante: infiltrazione coroidale marcata, infiltrazione del nervo ottico oltre la lamina cribrosa → chemioterapia sistemica

Tecnica di chemioterapia mediante iniezione intra-arteriosa oculare selettiva (report esteri)

Di seguito una panoramica della tecnica stabilita presso un istituto estero (Memorial Sloan Kettering Cancer Center).

Composizione del team: richiede un team multidisciplinare composto da oncologo oculare, neuroradiologo interventistico, anestesista, oncologo pediatrico, farmacista, infermieri, ecc.
Procedura ambulatoriale in anestesia generale e intubazione. Puntura dell’arteria femorale → eparina ev → accesso all’arteria oftalmica con guida e microcatetere.
Posizionamento del catetere all’origine dell’arteria oftalmica → angiografia selettiva con mezzo di contrasto → conferma del blush coroidale.
In circa il 12,5% di tutte le iniezioni, difficoltà nell’inserimento del catetere → attraverso l’arteria meningea media → in caso di fallimento, tecnica di occlusione con palloncino dell’arteria carotide interna (principio simile al metodo di iniezione intra-arteriosa oculare selettiva giapponese).
L’agente chemioterapico viene diluito in 30 cc di soluzione fisiologica e iniettato manualmente in modo pulsatile per 30 minuti. Nella tecnica con palloncino, iniezione alternata (gonfiaggio 4 minuti) + riperfusione (sgonfiaggio 2 minuti), ciclo di palloncino limitato a 3 volte.
Dopo la procedura: rimozione del catetere → compressione manuale per emostasi → osservazione in sala risveglio per 4-6 ore, poi dimissione a domicilio. Monitoraggio della mielosoppressione con emocromo completo dopo 7-10 giorni.

Q Quali farmaci vengono utilizzati nella chemioterapia intra-arteriosa selettiva dell'arteria oftalmica?

All’estero vengono utilizzati principalmente tre agenti: melfalan (il più usato), topotecan e carboplatino. Il melfalan mostra la maggiore efficacia in vitro contro le cellule di retinoblastoma. Il topotecan è sempre più utilizzato nei casi di fallimento del melfalan da solo, e l’iniezione intra-arteriosa nell’arteria oftalmica raggiunge concentrazioni vitreali più elevate e una minore esposizione sistemica rispetto all’iniezione perioculare. In Giappone viene utilizzata la soluzione iniettabile di Alkeran (melfalan), ma non è coperta dall’assicurazione sanitaria.

6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato della malattia

Il gene RB1 produce la proteina RB1, importante per il controllo della divisione cellulare. Ci sono due loci genici in una cellula; una mutazione in un solo locus mantiene la funzione. Quando entrambi i loci sono mutati, la divisione cellulare diventa incontrollata e la cellula diventa maligna (teoria dei due colpi di Knudson).

Mutazione somatica: mutazione di entrambi i loci del gene RB1 in una cellula retinica → retinoblastoma unilaterale, singolo, sporadico. Nessuna ereditarietà al figlio.
Mutazione della linea germinale: mutazione di un locus allo stadio di cellule germinali → prima mutazione presente in tutte le cellule del corpo → seconda mutazione nella retina → retinoblastoma bilaterale, multifocale. Probabilità di ereditarietà al figlio di 1/2. Predisposizione a tumori secondari come l’osteosarcoma.

Istopatologicamente, si distinguono forme differenziate (caratterizzate da rosette e fioretti, disposizioni coronali di cellule fotorecettrici maligne) e forme indifferenziate (cellule con nuclei grandi ricchi di cromatina e citoplasma scarso, spesso disposte attorno ai vasi), che coesistono nella lesione.

Il fondamento farmacologico della chemioterapia intra-arteriosa selettiva dell’arteria oftalmica è l’iniezione diretta del farmaco nell’arteria oftalmica, consentendo di raggiungere elevate concentrazioni locali nell’occhio, non ottenibili con la somministrazione sistemica, minimizzando la tossicità sistemica. Il melfalan è un agente alchilante che mostra la maggiore citotossicità nei saggi clonogenici su cellule di retinoblastoma umano coltivate. Il topotecan, somministrato per iniezione intra-arteriosa nell’arteria oftalmica, raggiunge concentrazioni intravitreali significativamente più elevate e tempi di esposizione più lunghi rispetto all’iniezione perioculare, mantenendo una bassa esposizione sistemica, come dimostrato in un modello suino.

7. Ricerche recenti e prospettive future (rapporti in fase di ricerca)

Principali risultati clinici della chemioterapia intra-arteriosa selettiva dell’arteria oftalmica

Gobin et al. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2006-2010) hanno riportato uno studio prospettico non randomizzato su 78 pazienti (95 occhi). Gli stadi alla presentazione erano: RE Vb: 73 occhi, RE Va: 10 occhi, RE IV: 4 occhi, RE I-III: 8 occhi. Cinquantadue occhi (54,7%) erano in fallimento dopo chemioterapia sistemica o radioterapia esterna. Il tasso di successo del cateterismo è stato del 98,5% (255/259), con un numero medio di iniezioni di 3,1 (mediana 3, range 2-7). Il tasso di sopravvivenza oculare a 2 anni (stima KM) è stato del 70,0% per tutti gli occhi, 81,7% per gli occhi al primo trattamento e 58,4% per gli occhi già trattati. Con un follow-up mediano di 13 mesi (range 1-29), nessun decesso, 2 metastasi (attualmente in remissione), nessun caso di retinoblastoma trilaterale. Per gli stadi RE I-IV nessuna enucleazione, e 19 enucleazioni su 83 occhi di stadio RE V.

Abramson et al. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2006-2010) hanno condotto uno studio retrospettivo su 67 pazienti (76 occhi) con disseminazione vitreale e/o sottoretinica. Quarantatré occhi (56,5%) erano già trattati, 29 occhi (38,1%) erano non trattati (primo trattamento). Il follow-up mediano degli occhi sopravvissuti è stato di 2,04 anni (range 0,19-5,04). La probabilità di conservazione dell’occhio a 2 anni per gli occhi non trattati è stata dell’83% per sola disseminazione sottoretinica, 64% per sola disseminazione vitreale e 80% per entrambe. Per gli occhi già trattati: 50% per sola disseminazione sottoretinica, 76% per sola disseminazione vitreale e 54% per entrambe.

Serie più recenti riportano un ulteriore miglioramento del tasso di conservazione dell’occhio. In una pubblicazione del 2018 del Memorial Sloan Kettering Cancer Center su una serie di 452 occhi (2006-2017), il tasso di sopravvivenza oculare a un follow-up mediano di circa 2 anni è stato del 96% (tutti gli occhi). In una serie del 2019 del Wills Eye Hospital, i tassi di conservazione dell’occhio sono stati dell’88% per il gruppo D e del 100% per i gruppi B/C. Tuttavia, una meta-analisi di tutte le serie pubblicate di chemioterapia intra-arteriosa oculare selettiva ha mostrato tassi di successo inferiori per tutti gli occhi e per gli occhi avanzati (gruppi D/E), e la causa delle differenze tra i centri è sconosciuta.

Confronto con la chemioriduzione e la radioterapia esterna

La radioterapia esterna ha permesso di evitare l’enucleazione nello stadio RE V solo in circa il 20-25% dei casi (Reese et al.). Anche nei migliori risultati della chemioriduzione per gli occhi in stadio RE V (Shields et al.), a 5 anni il 47% ha richiesto radioterapia esterna e il 53% enucleazione. La chemioterapia intra-arteriosa oculare selettiva ottiene tassi più elevati di evitamento dell’enucleazione. La sua efficacia è stata dimostrata in particolare negli occhi non trattati con disseminazione sottoretinica.

Studio Bascom Palmer (2008-2009)

Presso il Bascom Palmer Eye Institute (Miami, Florida), sono state effettuate 26 iniezioni su 17 occhi di 15 pazienti, tutti con RE Vb (Classificazione internazionale del retinoblastoma Gruppo D) e tutti con disseminazione vitreale, quasi tutti refrattari alla polichimioterapia. Tasso di successo 100%, tasso di conservazione dell’occhio 76,5% (13 occhi su 17), follow-up medio 8,6 mesi.

Ricerca preclinica su nuovi farmaci

I glicosidi cardiaci come la digossina hanno mostrato attività antitumorale contro il retinoblastoma in vitro e in vivo. Nell’uso clinico tramite iniezione arteriosa, sono state riportate risposte moderate a livello di case report. D’altra parte, il metotrexato non ha mostrato effetto dopo due dosi da 6 mg e 12 mg.

Q Qual è il tasso di conservazione dell'occhio con la chemioterapia per iniezione arteriosa oculare selettiva?

Varia a seconda dell’istituto e dello stadio. Nello studio iniziale del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2006-2010), il tasso di sopravvivenza oculare a 2 anni era del 70,0% per tutti gli occhi e dell’81,7% per gli occhi trattati in prima linea. In una serie più recente dello stesso centro (2006-2017, 452 occhi), è stato mostrato un tasso di sopravvivenza oculare del 96% con un follow-up mediano di circa 2 anni. Tuttavia, una meta-analisi di tutte le serie pubblicate mostra tassi di successo inferiori per tutti gli occhi e per gli occhi avanzati, con differenze tra i centri.

8. Riferimenti

Ravindran K et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: an updated systematic review and meta-analysis. J Neurointerv Surg. 2019;11(12):1266-1272.
Ancona-Lezama D et al. Modern treatment of retinoblastoma: A 2020 review. Indian J Ophthalmol. 2020;68(11):2356-2365.
Runnels J et al. The role for intra-arterial chemotherapy for refractory retinoblastoma: a systematic review. Clin Transl Oncol. 2021;23(10):2066-2077.