Kemoterapi Infus Arteri untuk Retinoblastoma

Poin-poin penting sekilas

Retinoblastoma (RB) adalah tumor ganas pada retina bayi dan anak-anak, yang disebabkan oleh kelainan gen RB1.
Kemoterapi infus arteri okular selektif (intra-arterial chemotherapy, IAC) adalah terapi dengan memasukkan kateter ke arteri okular untuk menyuntikkan obat antikanker secara langsung.
Dalam beberapa tahun terakhir, kemoterapi infus arteri okular selektif dan injeksi intravitreal obat antikanker menjadi pilihan pertama.
Di Jepang, terapi ini bersifat penelitian, dan melfalan (injeksi Alkeran) yang digunakan tidak tercakup dalam asuransi.
Pada stadium terbatas intraokular, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun diharapkan lebih dari 95%.
Pada kasus herediter (mutasi germline), tumor bersifat bilateral dan multipel, serta perlu diwaspadai kanker sekunder.
Jika terjadi invasi ekstraokular atau metastasis, prognosis menjadi buruk, sehingga diagnosis dan pengobatan dini penting.

1. Apa itu kemoterapi infus arteri untuk retinoblastoma?

Retinoblastoma adalah tumor ganas yang berasal dari retina neurosensori embrional. 95% didiagnosis sebelum usia 5 tahun, dan saat ini di Jepang terdapat 70-80 kasus baru per tahun. Insidensinya 1 per 15.000-23.000 kelahiran, dan merupakan 3,5% dari kanker anak.

Kemoterapi infus arteri okular selektif juga disebut kemoterapi intra-arteri superselektif (superselective intra-arterial chemotherapy) atau kemobedah (chemosurgery). Terapi ini melibatkan pemasangan kateter langsung ke arteri okular untuk menyuntikkan obat kemoterapi pada retinoblastoma intraokular. Ciri khasnya adalah mencapai konsentrasi obat lokal yang tinggi di mata yang tidak dapat dicapai dengan kemoterapi sistemik, sambil mengurangi toksisitas sistemik.

Sejarah

Sejarah kemoterapi infus arteri okular selektif panjang, dan telah melalui beberapa perkembangan teknis hingga mencapai bentuknya saat ini.

1954: Algernon B. Reese menyuntikkan agen alkilasi trietilen melamin langsung ke arteri karotis interna (kemoterapi intra-arteri pertama).
1968: Kiribuchi dkk. di Jepang meneliti pemberian mitomisin melalui arteri okular pada model anjing. Mereka menunjukkan manfaat pemberian obat selektif lokal ke mata.
2004: Yamane dan Kaneko melaporkan “Metode Infus Arteri Oftalmika Selektif (SOAI)”. Kateter balon mikro ditempatkan di arteri karotis interna untuk mengarahkan obat ke arteri oftalmika dengan menghalangi aliran darah. Penulis menyimpulkan bahwa metode ini “secara ketat tidak dapat dikatakan benar-benar selektif”.
Mei 2006: Di Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) / Weill Cornell Medical Center, New York, Abramson dan Gobin memulai “Metode Infus Arteri Oftalmika Langsung” di bawah protokol yang disetujui Institutional Review Board. Mereka untuk pertama kalinya mendemonstrasikan pemberian selektif sejati dengan memasukkan kateter langsung ke arteri oftalmika.

Saat ini, kemoterapi infus arteri oftalmika selektif dilakukan di lebih dari 31 negara di dunia, dan lebih dari 20 makalah peer-review telah dipublikasikan.

Kedudukan di Jepang

Standar pengobatan global tradisional adalah kombinasi kemoterapi sistemik (kemoterapi reduksi) dan terapi lokal okular (termoterapi transpupil, kriokoagulasi retina). Dalam beberapa tahun terakhir, kemoterapi infus arteri oftalmika selektif dan injeksi intravitreal obat antikanker menjadi pilihan pertama. Di Jepang, kemoterapi infus arteri oftalmika selektif dianggap sebagai pengobatan penelitian, dan larutan Alkeran (melfalan) yang digunakan tidak tercakup dalam asuransi kesehatan.

Q Apakah kemoterapi infus arteri oftalmika selektif ditanggung asuransi kesehatan di Jepang?

Di Jepang, kemoterapi infus arteri oftalmika selektif dianggap sebagai pengobatan penelitian, dan larutan Alkeran (melfalan) yang digunakan tidak tercakup dalam asuransi kesehatan. Meskipun metode ini dilakukan di lebih dari 20 negara di dunia, pelaksanaannya di Jepang terbatas pada fasilitas khusus.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Gejala Subjektif

Lesi awal seringkali sulit dideteksi karena tidak bergejala. Gejala utama yang menjadi pemicu deteksi adalah sebagai berikut.

Refleks pupil putih (paling sering, 66%): Ketika tumor membesar, pupil tampak putih. Ini adalah pemicu deteksi yang paling sering.
Strabismus (15%): Sering disebabkan oleh penurunan penglihatan akibat infiltrasi tumor ke makula.
Penurunan penglihatan dan injeksi konjungtiva: Muncul seiring perkembangan tumor.
Perubahan perilaku: Pada anak kecil, menggosok mata dengan penglihatan buruk bisa menjadi gejala awal. Pada bayi, sakit kepala atau penurunan menyusu bisa menjadi pemicu.
Nyeri: Tidak muncul pada tahap awal. Pada kasus lanjut dengan peningkatan tekanan intraokular, muncul kekeruhan kornea, injeksi, pembengkakan kelopak mata, dan nyeri.

Temuan Klinis

Tumor retina putih tumbuh secara endofitik atau eksofitik. Pembuluh darah yang memberi nutrisi adalah pembuluh retina, dan pembuluh darah yang melebar terlihat masuk ke dalam tumor. Jika tumor besar, terjadi nekrosis dan kalsifikasi di dalamnya, serta ablasi retina, penyemaian subretina, dan penyemaian ke vitreus dan bilik mata depan.

Pada stadium lanjut, dapat disertai peradangan berat seperti selulitis.

Klasifikasi Internasional Retinoblastoma (ICRB) banyak digunakan sebagai sistem stadium.

Grup A

Definisi: Tumor retina berukuran ≤3 mm.

Karakteristik: Tidak dekat dengan makula atau saraf optik. Tidak ada penyemaian. Tingkat penyelamatan mata tertinggi.

Grup B

Definisi: Tumor retina berukuran >3 mm, atau dekat dengan makula atau saraf optik.

Karakteristik: Tidak ada penyemaian. Target utama untuk TTT dan brakiterapi.

Grup C dan D

Grup C: Penyemaian terbatas (vitreus atau subretina).

Grup D: Penyemaian difus (vitreus atau subretina). Kasus lanjut yang menjadi target penting untuk kemoterapi infus arteri oftalmika selektif.

Grup E

Definisi: Kasus lanjut di mana fungsi penglihatan tidak dapat diselamatkan.

Ciri: Tumor pengisi intraokular, infiltrasi bilik anterior, glaukoma neovaskular, dll. Enukleasi sering direkomendasikan.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Retinoblastoma terjadi akibat kelainan pada gen penekan tumor RB1 yang terletak pada lengan panjang kromosom 13 pita 14 (13q14). Teori dua langkah Knudson (two hit theory) merupakan dasar mekanisme terjadinya, di mana mutasi pertama (mutasi genetik) dan mutasi kedua (mutasi somatik) terjadi dalam satu sel menyebabkan pembelahan sel tidak terkendali dan menjadi ganas.

Perbedaan utama antara herediter dan non-herediter ditunjukkan di bawah ini.

Klasifikasi	Frekuensi	Tahap mutasi gen	Karakteristik klinis	Kanker sekunder
Herediter (germline)	Sekitar 40%	Garis germinal	Bilateral, multipel, familial	Risiko tinggi (15,7% dalam 20 tahun)
Non-herediter (somatik)	Sekitar 60%	Tingkat sel somatik	Unilateral, soliter, sporadis	Sama dengan populasi umum

Karakteristik herediter (mutasi germline) adalah sebagai berikut:

Mutasi tahap pertama sudah ada di seluruh sel tubuh.
Penetrasi sekitar 90%, secara tampilan menunjukkan pola pewarisan autosomal dominan.
Diwariskan kepada anak dengan probabilitas 1/2.
Kanker sekunder seperti osteosarkoma cenderung muncul setelah usia remaja. Terjadi pada 15,7% dalam 20 tahun, prognosis hidup 70-80% lebih rendah dari penyakit primer.
Bahkan kasus unilateral 10-15% bersifat herediter.

Q Apakah retinoblastoma bersifat herediter?

Sekitar 40% kasus bersifat herediter akibat mutasi germline, diwariskan ke anak dengan probabilitas 1/2. Kasus bilateral selalu memiliki mutasi germline. Sementara itu, sekitar 60% kasus bersifat sporadis akibat mutasi somatik dan tidak diwariskan. Pada kasus herediter, risiko kanker sekunder tinggi, sehingga pemantauan jangka panjang penting.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Lesi intraokular dapat diamati langsung melalui jaringan transparan, dan akurasi diagnosis klinis tinggi. Pada terapi penyelamatan bola mata, diagnosis didasarkan pada klinis (biopsi berisiko menyebarkan sel tumor ke luar bola mata).

Berikut adalah karakteristik metode pemeriksaan utama:

Metode Pemeriksaan	Tujuan Utama	Catatan
Pemeriksaan fundus	Diagnosis utama (tonjolan putih kaya pembuluh darah + kalsifikasi)	Poros diagnosis definitif
Ultrasonografi	Konfirmasi kalsifikasi intratumor dan tumor padat	Catatan: kalsifikasi jarang pada usia di atas 5 tahun
MRI	Evaluasi saraf optik, koroid, dan invasi ekstraokular	Juga berguna untuk skrining retinoblastoma tripartit
CT	Visualisasi kalsifikasi	Ada paparan radiasi. Kurang bermakna jika MRI tersedia

Temuan MRI: Sinyal setara parenkim otak pada T1, sedikit hipointens pada T2, dengan peningkatan kontras. Skrining MRI kepala direkomendasikan karena sekitar 3% kasus bilateral berkembang menjadi retinoblastoma tripartit.
Tes genetik: Kombinasi FISH dan PCR dapat mendeteksi mutasi genetik dengan akurasi sekitar 95% (FISH saja 5,0-7,5%).
Evaluasi selama pengobatan: Pantau pengecilan tumor, perbaikan penyebaran, dan fungsi retina menggunakan foto digital RetCam, USG mode-B, dan elektroretinografi (amplitudo respons flicker 30 Hz).

Diagnosis Banding

Hamartoma astrositik: Lesi menonjol putih dengan diameter 2-3 kali diameter diskus optikus. Periksa adanya pembuluh darah tumor, lokasi tumor (di parenkim retina atau lapisan serabut saraf) dengan OCT, dan ada tidaknya pertumbuhan.
Penyakit dengan pupil putih: Sisa pembuluh darah janin (persistent hyperplastic primary vitreous), retinopati prematuritas, penyakit Coats, dan penyakit lain yang disertai ablasi retina. Periksa adanya tumor padat dengan ultrasonografi.
Lainnya: Perdarahan vitreus pada anak, uveitis.

Pencarian Metastasis

Pemeriksaan sumsum tulang, pemeriksaan cairan serebrospinal, CT seluruh tubuh, dan kedokteran nuklir hampir selalu negatif pada stadium intraokular terbatas. Hanya jika terdapat penyakit ekstraokular, dianjurkan dilakukan bersamaan dengan enukleasi.

5. Terapi Standar

Kebijakan Terapi di Jepang

Stadium awal intraokular dengan harapan fungsi visual: Terapi penyelamatan bola mata dilakukan secara aktif.
Stadium lanjut intraokular: Fungsi visual seringkali tidak diharapkan, tetapi jika keluarga menginginkan, terapi penyelamatan dapat dipertimbangkan. Terapi awal umum adalah kemoterapi sistemik diikuti dengan terapi lokal untuk konsolidasi.
Glaukoma, peradangan seperti selulitis, dugaan penyebaran ekstraokular: Dilakukan enukleasi, dan terapi lanjutan ditentukan berdasarkan hasil pemeriksaan patologi.

Terapi Penyelamatan Bola Mata

(1) Terapi laser (Termoterapi Transpupiler, TTT)

Diindikasikan untuk tumor dengan diameter hingga sekitar 3 mm. Kontrol lokal sekitar 90% dapat dicapai dengan iradiasi langsung laser inframerah. Dimulai dari 300 mW dan disesuaikan hingga maksimal 600 mW, ditambahkan 3 kali setiap bulan. Untuk tumor makula, dianjurkan kemoterapi terlebih dahulu untuk menghindari kerusakan fungsi visual ireversibel.

(2) Kriokoagulasi

Targetnya adalah tumor berukuran sekitar 3 mm di daerah sekitar ekuator. Metode yang umum adalah triple freeze-thaw (pembekuan dan pencairan diulang 3 kali), yang memberikan kontrol lokal sekitar 90%.

(3) Terapi brakiterapi

Di Jepang dan Eropa, digunakan 106Ru (sumber beta), sedangkan di Amerika Utara digunakan 125I. Targetnya adalah tumor terbatas dengan ketebalan ≤5 mm, diameter transversal ≤15 mm, dan jauh dari diskus optikus. Kontrol lokal dapat dicapai 80-90%. Sumber dijahit sementara pada permukaan sklera yang sesuai dengan tumor, memerlukan ruang perawatan khusus sehingga fasilitas terbatas.

(4) Kemoterapi sistemik (kemoterapi reduksi)

Dilakukan sebagai terapi lini pertama untuk tumor intraokular stadium lanjut. Kemoterapi kombinasi tiga obat banyak digunakan, tetapi penyembuhan hanya dengan kemoterapi saja kurang dari 10%, sehingga diperlukan konsolidasi dengan terapi lokal.

Contoh resep yang diulang setiap 3-4 minggu sebanyak 2-6 kali:

Injeksi Oncovin dosis tunggal 1,5 mg/m² (untuk usia ≤36 bulan: 0,05 mg/kg) hari ke-1
Injeksi Paraplatin dosis tunggal 560 mg/m² (untuk usia ≤36 bulan: 18,6 mg/kg) hari ke-1
Injeksi Vepesid dosis tunggal 150 mg/m² (untuk usia ≤36 bulan: 5 mg/kg) hari ke-1, 2 (semua melalui infus intravena)

(5) Kemoterapi infus arteri oftalmika selektif

Obat diberikan langsung ke arteri oftalmika menggunakan kateter. Hal ini memungkinkan pemberian dosis tinggi secara lokal sambil mengurangi dosis sistemik, sehingga mengurangi efek samping seperti supresi sumsum tulang. Di Jepang, ini adalah terapi penelitian yang menggunakan injeksi Alkeran (melfalan) (tidak tercakup asuransi). Dilakukan di lebih dari 20 negara di dunia.

Obat utama yang digunakan dalam kemoterapi infus arteri oftalmika selektif ditunjukkan di bawah ini (berdasarkan laporan luar negeri).

Nama Obat	Dosis Standar (satu mata)	Indikasi Utama
Melfalan	2,5-7,5 mg	Pilihan pertama. Paling banyak digunakan
Topotekan	0,3-0,4 mg	Kasus tidak responsif terhadap melfalan tunggal
Karboplatin	15-30 mg	Kasus tidak responsif terhadap banyak obat, terapi tandem

(6) Injeksi intravitreal

Digunakan untuk penyemaian vitreus. Efek kemoterapi sistemik dan infus arteri terbatas, sehingga digunakan bersamaan. Di Jepang, ini adalah pengobatan eksperimental, menggunakan larutan Alkeran (tidak tercakup asuransi). Tidak diharapkan efek pada lesi retina.

(7) Radioterapi sinar eksternal

Hingga tahun 1990-an, ini adalah andalan terapi penyelamatan mata, tetapi dengan ditemukannya deformitas tulang orbita dan peningkatan kanker sekunder, sekarang hanya digunakan ketika terapi lain tidak dapat mengendalikan. Iradiasi fraksinasi sinar-X 40-46 Gy. Radioterapi stereotaktik tidak direkomendasikan karena sulitnya iradiasi akurat pada anak-anak dan peningkatan risiko kanker sekunder akibat dosis rendah di sekitarnya.

Enukleasi

Enukleasi direkomendasikan dalam kasus berikut: ketika fungsi visual tidak diharapkan, ketika disertai glaukoma atau peradangan seperti selulitis, ketika terdapat infiltrasi bilik anterior atau iris, ketika dicurigai ekstensi ekstraokular. Dalam operasi, saraf optik dipotong panjang, dan pemeriksaan patologis mata yang dienukleasi dilakukan.

Indikasi absolut terapi adjuvan: Ujung saraf optik positif atau invasi ekstrasklera → Kemoterapi sistemik + radioterapi
Indikasi relatif terapi adjuvan: Invasi koroid signifikan atau invasi saraf optik melewati lamina kribrosa → Kemoterapi sistemik

Prosedur kemoterapi infus arteri oftalmika selektif (laporan luar negeri)

Berikut adalah ringkasan prosedur yang telah ditetapkan di fasilitas luar negeri (Memorial Sloan Kettering Cancer Center).

Tim multidisiplin: dokter onkologi mata, dokter bedah neurovaskular endovaskular, dokter anestesi, dokter onkologi anak, apoteker, perawat, dll.
Prosedur rawat jalan dengan anestesi umum dan intubasi. Tusuk arteri femoralis → heparin IV → akses ke arteri oftalmika dengan kawat pemandu dan mikrokateter.
Kateter ditempatkan di muara arteri oftalmika → angiografi selektif dengan kontras → konfirmasi pewarnaan koroid.
Sekitar 12,5% dari total infus mengalami kesulitan pemasangan kateter → melalui arteri meningea media → jika gagal, metode oklusi balon arteri karotis interna (prinsip sama dengan metode infus selektif Jepang).
Agen kemoterapi diencerkan dalam 30 cc saline dan diinfuskan secara manual dengan denyut selama 30 menit. Pada metode oklusi balon, infus bergantian (dilatasi 4 menit) + reperfusi (kontraksi 2 menit), siklus balon maksimal 3 kali.
Setelah selesai: kateter dilepas → tekanan manual untuk hemostasis → observasi di ruang pemulihan selama 4-6 jam lalu pulang. Hitung darah lengkap dilakukan 7-10 hari kemudian untuk memantau supresi sumsum tulang.

Q Obat apa saja yang digunakan dalam kemoterapi infus arteri oftalmika selektif?

Di luar negeri, tiga obat utama digunakan: melfalan (paling luas digunakan), topotekan, dan karboplatin. Melfalan menunjukkan efek terbesar terhadap sel retinoblastoma secara in vitro. Topotekan semakin banyak digunakan pada kasus yang tidak responsif terhadap melfalan tunggal, dan infus arteri oftalmika mencapai konsentrasi vitreus yang lebih tinggi dan paparan sistemik yang lebih rendah dibandingkan injeksi periokular. Di Jepang, injeksi Alkaran (melfalan) digunakan tetapi tidak tercakup asuransi.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terjadinya secara Detail

Gen RB1 menghasilkan protein RB1 yang penting untuk kontrol pembelahan sel. Terdapat dua lokus gen dalam satu sel, dan mutasi pada satu lokus saja masih mempertahankan fungsi. Ketika mutasi terjadi pada kedua lokus, pembelahan sel menjadi tidak terkendali dan terjadi keganasan (teori karsinogenesis dua langkah Knudson).

Mutasi somatik (somatic mutation): Mutasi pada kedua lokus gen RB1 dalam satu sel retina → unilateral, soliter, sporadis. Tidak diwariskan ke anak.
Mutasi germline (germline mutation): Mutasi pada satu lokus gen pada tahap sel germinal → mutasi tahap pertama ada di seluruh sel tubuh → tahap kedua di retina → bilateral, multipel. Probabilitas 1/2 diwariskan ke anak. Rentan terhadap kanker sekunder seperti osteosarkoma.

Secara histopatologis, terdapat tipe terdiferensiasi (ditandai dengan susunan korona sel fotoreseptor ganas yang disebut roset dan fleurette) dan tipe tidak terdiferensiasi (sel dengan inti besar kaya kromatin dan sitoplasma sedikit, tersusun di sekitar pembuluh darah). Kedua tipe bercampur dalam lesi.

Dasar farmakologis kemoterapi infus arteri oftalmika selektif adalah menyuntikkan obat langsung ke arteri oftalmika untuk mencapai konsentrasi obat lokal mata yang tinggi yang tidak dapat dicapai dengan pemberian sistemik, sambil meminimalkan toksisitas sistemik. Melfalan adalah agen alkilasi yang menunjukkan efek sitotoksik maksimum terhadap sel retinoblastoma kultur manusia dalam uji klonogenik. Topotekan, ketika diinfuskan ke arteri oftalmika, mencapai konsentrasi intravitreal yang signifikan lebih tinggi dan waktu paparan yang lebih lama dibandingkan injeksi periokular, dengan paparan sistemik rendah, seperti yang ditunjukkan pada model babi.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Hasil Klinis Utama Kemoterapi Infus Arteri Oftalmika Selektif

Gobin dkk. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2006–2010) melaporkan studi prospektif non-acak pada 78 pasien (95 mata). Stadium saat diagnosis: RE Vb 73 mata, RE Va 10 mata, RE IV 4 mata, RE I–III 8 mata. Sebanyak 52 mata (54,7%) tidak responsif terhadap kemoterapi sistemik atau radioterapi eksternal. Tingkat keberhasilan pemasangan kateter 98,5% (255 dari 259 kali), rata-rata jumlah injeksi 3,1 (median 3, rentang 2–7). Tingkat kelangsungan hidup mata 2 tahun (estimasi KM) untuk semua mata 70,0%, mata yang diobati pertama kali 81,7%, mata yang pernah diobati 58,4%. Median follow-up 13 bulan (rentang 1–29 bulan), tidak ada kematian, 2 kasus metastasis (saat ini remisi), tidak ada kasus retinoblastoma triateral. Tidak ada enukleasi pada mata RE I–IV, 19 dari 83 mata RE V menjalani enukleasi.

Abramson dkk. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2006–2010) melakukan studi retrospektif pada 67 pasien (76 mata) dengan seeding vitreus dan/atau subretinal. Sebanyak 43 mata (56,5%) pernah diobati, 29 mata (38,1%) belum diobati (pengobatan primer). Median follow-up mata yang bertahan 2,04 tahun (rentang 0,19–5,04). Probabilitas penyelamatan mata 2 tahun pada mata yang belum diobati: seeding subretinal saja 83%, seeding vitreus saja 64%, keduanya 80%. Pada mata yang pernah diobati: seeding subretinal saja 50%, seeding vitreus saja 76%, keduanya 54%.

Seri yang lebih baru melaporkan peningkatan lebih lanjut dalam tingkat penyelamatan mata. Dalam publikasi Memorial Sloan Kettering Cancer Center tahun 2018, seri 452 mata (2006–2017) menunjukkan tingkat kelangsungan hidup mata 96% (semua mata) pada median follow-up sekitar 2 tahun. Dalam seri Wills Eye Hospital tahun 2019, tingkat penyelamatan mata adalah 88% untuk Grup D dan 100% untuk Grup B/C. Namun, meta-analisis dari semua seri kemoterapi intra-arteri selektif yang dipublikasikan menunjukkan tingkat keberhasilan yang lebih rendah untuk semua mata dan mata lanjut (Grup D/E), dan penyebab perbedaan antar pusat tidak diketahui.

Perbandingan dengan kemoterapi reduksi dan radioterapi eksternal

Radioterapi eksternal hanya berhasil menghindari enukleasi pada sekitar 20–25% mata stadium RE V (Reese dkk.). Bahkan hasil terbaik dari kemoterapi reduksi untuk mata stadium RE V (Shields dkk.) melaporkan bahwa 47% memerlukan radioterapi eksternal dan 53% memerlukan enukleasi pada 5 tahun, sementara kemoterapi intra-arteri selektif mencapai tingkat penghindaran enukleasi yang lebih tinggi. Efektivitasnya terutama ditunjukkan pada mata yang belum diobati dengan seeding subretinal.

Studi Bascom Palmer (2008–2009)

Di Bascom Palmer Eye Institute (Miami, Florida), dilakukan total 26 kali injeksi pada 15 pasien (17 mata), semuanya RE Vb (Klasifikasi Internasional Retinoblastoma Group D) dan semuanya dengan penyebaran vitreus, hampir semuanya resisten terhadap kemoterapi multi-agen. Tingkat keberhasilan 100%, tingkat penyelamatan mata 76,5% (13 dari 17 mata), rata-rata masa tindak lanjut 8,6 bulan.

Penelitian Praklinis Obat Baru

Glikosida jantung seperti digoksin telah menunjukkan aktivitas antitumor terhadap retinoblastoma secara in vitro dan in vivo. Dalam penggunaan klinis melalui injeksi arteri, respons sedang telah dilaporkan pada tingkat laporan kasus. Sementara itu, metotreksat tidak menunjukkan efektivitas dengan dua dosis 6 mg dan 12 mg.

Q Seberapa besar tingkat penyelamatan mata pada kemoterapi injeksi arteri okular selektif?

Berbeda tergantung pada fasilitas dan stadium. Dalam studi awal Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2006–2010), tingkat kelangsungan hidup mata 2 tahun adalah 70,0% untuk semua mata, dan 81,7% untuk mata yang diobati pertama kali. Dalam seri yang lebih baru dari pusat yang sama (2006–2017, 452 mata) dengan median follow-up sekitar 2 tahun, tingkat kelangsungan hidup mata 96% ditunjukkan. Namun, dalam meta-analisis semua seri yang dipublikasikan, tingkat keberhasilan untuk semua mata dan mata lanjut lebih rendah dari itu, dengan perbedaan antar fasilitas.

8. Referensi

Ravindran K et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: an updated systematic review and meta-analysis. J Neurointerv Surg. 2019;11(12):1266-1272.
Ancona-Lezama D et al. Modern treatment of retinoblastoma: A 2020 review. Indian J Ophthalmol. 2020;68(11):2356-2365.
Runnels J et al. The role for intra-arterial chemotherapy for refractory retinoblastoma: a systematic review. Clin Transl Oncol. 2021;23(10):2066-2077.