Gruppe A
Definition : Netzhauttumor von 3 mm oder kleiner.
Merkmale : Keine Nähe zur Makula oder zum Sehnerv. Keine Aussaat. Höchste Augenerhaltungsrate.
Arterielle Injektionschemotherapie bei Retinoblastom
Auf einen Blick: Wichtige Punkte
Abschnitt betitelt „Auf einen Blick: Wichtige Punkte“1. Was ist die intraarterielle Chemotherapie beim Retinoblastom?
Abschnitt betitelt „1. Was ist die intraarterielle Chemotherapie beim Retinoblastom?“Das Retinoblastom ist ein bösartiger Tumor, der aus der fetalen neurosensorischen Netzhaut entsteht. 95 % der Fälle werden vor dem 5. Lebensjahr diagnostiziert, und derzeit erkranken in Japan jährlich 70–80 Kinder. Die Inzidenz liegt bei 1 zu 15.000–23.000 Geburten und macht 3,5 % der pädiatrischen Krebserkrankungen aus.
Die selektive intraarterielle Chemotherapie wird auch als superselektive intraarterielle Chemotherapie oder Chemochirurgie bezeichnet. Dabei wird ein Katheter direkt in die Augenarterie eingeführt, um Chemotherapeutika in das intraokuläre Retinoblastom zu injizieren. Charakteristisch ist, dass hohe lokale Medikamentenkonzentrationen im Auge erreicht werden, die mit einer systemischen Chemotherapie nicht erzielt werden können, während die systemische Toxizität reduziert wird.
Geschichte
Abschnitt betitelt „Geschichte“Die Geschichte der selektiven intraarteriellen Chemotherapie ist lang; sie hat mehrere technische Entwicklungen durchlaufen, um ihre heutige Form zu erreichen.
- 1954: Algernon B. Reese injizierte das Alkylans Triethylenmelamin direkt in die Arteria carotis interna (erste intraarterielle Chemotherapie).
- 1968: Kiribuchi et al. in Japan untersuchten die Gabe von Mitomycin über die Augenarterie im Hundemodell und zeigten den Nutzen der selektiven lokalen Medikamentenverabreichung.
- 2004: Yamane und Kaneko berichteten über die „selektive ophthalmische Arterieninjektion (SOAI)“. Ein Mikroballonkatheter wurde in der Arteria carotis interna platziert, und der Blutfluss wurde blockiert, um das Medikament in die Arteria ophthalmica zu leiten. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass „dies streng genommen nicht als wirklich selektiv bezeichnet werden kann“.
- Mai 2006: Am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) / Weill Cornell Medical Center in New York starteten Abramson und Gobin unter einem von der institutionellen Prüfungsbehörde genehmigten Protokoll die „direkte ophthalmische Arterieninjektion“. Durch direkte Kathetereinführung in die Arteria ophthalmica wurde erstmals eine echte selektive Verabreichung demonstriert.
Derzeit wird die selektive ophthalmische Arterien-Chemotherapie in mehr als 31 Ländern weltweit durchgeführt, und es wurden über 20 begutachtete Artikel veröffentlicht.
Stellung in Japan
Abschnitt betitelt „Stellung in Japan“Die bisherige weltweite Standardbehandlung war eine Kombination aus systemischer Chemotherapie (Chemoreduktionstherapie) und lokaler Augentherapie (transpupilläre Thermotherapie, retinale Kryokoagulation). In den letzten Jahren werden die selektive ophthalmische Arterien-Chemotherapie und die intravitreale Injektion von Krebsmedikamenten zur Erstlinientherapie. In Japan gilt die selektive ophthalmische Arterien-Chemotherapie als experimentelle Behandlung, und die verwendete Alkeran-Injektionslösung (Melphalan) ist nicht von der Krankenversicherung abgedeckt.
Q
Ist die selektive ophthalmische Arterien-Chemotherapie in Japan von der Krankenversicherung abgedeckt?
A
In Japan gilt die selektive ophthalmische Arterien-Chemotherapie als experimentelle Behandlung, und die verwendete Alkeran-Injektionslösung (Melphalan) ist nicht von der Krankenversicherung abgedeckt. Obwohl sie in mehr als 20 Ländern weltweit durchgeführt wird, ist ihre Anwendung in Japan auf spezialisierte Einrichtungen beschränkt.
2. Hauptsymptome und klinische Befunde
Abschnitt betitelt „2. Hauptsymptome und klinische Befunde“Subjektive Symptome
Abschnitt betitelt „Subjektive Symptome“Frühe Läsionen sind oft asymptomatisch und schwer zu entdecken. Die wichtigsten Symptome, die zur Entdeckung führen, sind die folgenden:
- Leukokorie (am häufigsten, 66%): Wenn der Tumor größer wird, leuchtet die Pupille weiß. Dies ist der häufigste Entdeckungsanlass.
- Strabismus (15%): Oft verursacht durch eine Verschlechterung des Sehvermögens aufgrund einer Tumorinfiltration der Makula.
- Sehverschlechterung, konjunktivale Hyperämie: Treten mit dem Fortschreiten des Tumors auf.
- Verhaltensauffälligkeiten: Bei Kleinkindern kann das Reiben des Auges mit schlechtem Sehvermögen das erste Symptom sein. Bei Säuglingen können Kopfschmerzen oder vermindertes Trinken der Auslöser sein.
- Schmerz: Tritt im Frühstadium nicht auf. Bei fortgeschrittenen Fällen mit erhöhtem Augeninnendruck treten Hornhauttrübung, Hyperämie, Lidödem und Schmerz auf.
Klinische Befunde
Abschnitt betitelt „Klinische Befunde“Der weiße Netzhauttumor wächst endophytisch oder exophytisch. Die versorgenden Gefäße sind Netzhautgefäße, und erweiterte Gefäße, die in den Tumor eintauchen, werden beobachtet. Bei großen Tumoren können innere Nekrose und Verkalkung auftreten, was zu Netzhautablösung, subretinaler Aussaat und Aussaat in den Glaskörper oder die Vorderkammer führt.
Im fortgeschrittenen Stadium kann es zu starken entzündlichen Erscheinungen ähnlich einer Phlegmone kommen.
Für die Stadieneinteilung wird die Internationale Klassifikation des Retinoblastoms (ICRB) weitgehend verwendet.
Gruppe B
Definition : Netzhauttumor größer als 3 mm oder in der Nähe der Makula oder des Sehnervs.
Merkmale : Keine Aussaat. Hauptziel für TTT und Brachytherapie.
Gruppe C und D
Gruppe C : Lokalisierte Aussaat (glaskörper- oder subretinal).
Gruppe D : Diffuse Aussaat (glaskörper- oder subretinal). Fortgeschrittene Fälle, die wichtige Kandidaten für die selektive intraarterielle Chemotherapie sind.
Gruppe E
Definition : Fortgeschrittene Fälle, bei denen die Sehfunktion nicht erhalten werden kann.
Merkmale: den Augapfel ausfüllender Tumor, Infiltration der Vorderkammer, Neovaskularisationsglaukom usw. Eine Enukleation wird oft empfohlen.
3. Ursachen und Risikofaktoren
Abschnitt betitelt „3. Ursachen und Risikofaktoren“Das Retinoblastom wird durch eine Anomalie des Tumorsuppressorgens RB1 verursacht, das sich auf dem langen Arm von Chromosom 13, Band 14 (13q14) befindet. Die Zwei-Treffer-Theorie von Knudson ist die Grundlage der Pathogenese: Die erste Mutation (Keimbahnmutation) und die zweite Mutation (somatische Mutation) treten in derselben Zelle auf, was zu unkontrollierter Zellteilung und maligner Transformation führt.
Die Hauptunterschiede zwischen hereditären und nicht-hereditären Formen sind unten aufgeführt.
| Klassifikation | Häufigkeit | Stadium der Genmutation | Klinische Merkmale | Zweittumor |
|---|---|---|---|---|
| Hereditär (Keimbahn) | Etwa 40 % | Keimbahn | Bilateral, multifokal, familiär | Hohes Risiko (15,7 % nach 20 Jahren) |
| Nicht-hereditär (somatisch) | Etwa 60 % | Somatische Ebene | Unilateral, unifokal, sporadisch | Gleich wie Allgemeinbevölkerung |
Die Merkmale der erblichen Form (Keimbahnmutation) sind wie folgt.
- In allen Körperzellen liegt bereits eine erste Mutation vor.
- Die Penetranz beträgt etwa 90 % und zeigt äußerlich ein autosomal-dominantes Vererbungsmuster.
- Vererbung an das Kind mit einer Wahrscheinlichkeit von 1/2.
- Sekundäre Krebserkrankungen wie Osteosarkome treten häufig nach dem Jugendalter auf. Nach 20 Jahren treten sie bei 15,7 % der Patienten auf, und die Lebenserwartung beträgt 70–80 %, was niedriger ist als bei der Grunderkrankung.
- Auch bei einseitigem Befall sind 10–15 % der Fälle erblich.
Q
Ist das Retinoblastom erblich?
A
Etwa 40 % der Fälle sind erblich, bedingt durch eine Keimbahnmutation, und werden mit einer Wahrscheinlichkeit von 1/2 an das Kind vererbt. Bilaterale Fälle haben immer eine Keimbahnmutation. Dagegen sind etwa 60 % sporadisch, bedingt durch eine somatische Mutation, und nicht erblich. Bei erblichen Fällen ist das Risiko für sekundäre Krebserkrankungen ebenfalls hoch, daher ist eine langfristige Nachsorge wichtig.
4. Diagnose und Untersuchungsmethoden
Abschnitt betitelt „4. Diagnose und Untersuchungsmethoden“Intraokuläre Läsionen können direkt durch transparentes Gewebe beobachtet werden, was die klinische Diagnose sehr zuverlässig macht. Bei augenerhaltender Behandlung basiert die Diagnose auf der Klinik (eine Biopsie birgt das Risiko einer Tumorzellverschleppung außerhalb des Auges).
Die Merkmale der wichtigsten Untersuchungsmethoden sind unten aufgeführt.
| Untersuchungsmethode | Hauptziel | Bemerkungen |
|---|---|---|
| Fundusuntersuchung | Hauptdiagnose (vaskularisierte weiße Erhebung + Verkalkung) | Hauptachse der definitiven Diagnose |
| Ultraschalltomographie | Bestätigung der intratumoralen Verkalkung und des soliden Tumors | Beachten: Bei Kindern über 5 Jahren ist die Verkalkung selten |
| MRT | Beurteilung der Infiltration von Sehnerv, Aderhaut und extraokulär | Auch nützlich für das Screening auf trilaterales Retinoblastom |
| CT | Darstellung von Verkalkungen | Mit Strahlenbelastung. Geringer Nutzen, wenn MRT möglich |
- MRT-Befunde: In T1-gewichteten Aufnahmen signalähnlich zum Hirnparenchym, in T2-gewichteten leicht hypointens, mit Kontrastmittelanreicherung. Bei etwa 3 % der bilateralen Fälle tritt ein trilaterales Retinoblastom auf, daher wird ein MRT-Screening des Kopfes empfohlen.
- Gentest: Die Kombination von FISH und PCR kann Genmutationen mit einer Genauigkeit von etwa 95 % nachweisen (FISH allein: 5,0–7,5 %).
- Beurteilung während der Behandlung: Überwachung der Tumorrückbildung, Verbesserung der Aussaat und Netzhautfunktion mittels RetCam-Digitalfotografie, B-Mode-Ultraschall und Elektroretinographie (Amplitude der 30-Hz-Flimmerantwort).
Differenzialdiagnose
Abschnitt betitelt „Differenzialdiagnose“- Astrozytäres Hamartom : weiße erhabene Läsion von 2–3 Papillendurchmessern. Überprüfen Sie das Vorhandensein von Tumorgefäßen, die Tumorlokalisation (Retinaparenchym oder Nervenfaserschicht) mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) und das Wachstum.
- Erkrankungen mit Leukokorie : Persistenz des fetalen Gefäßsystems (persistierende hyperplastische primäre Glaskörper), Frühgeborenenretinopathie, Morbus Coats und andere mit Netzhautablösung einhergehende Erkrankungen. Ultraschalluntersuchung zum Nachweis eines soliden Tumors.
- Sonstiges : Glaskörperblutung bei Kindern, Uveitis.
Metastasensuche
Abschnitt betitelt „Metastasensuche“Knochenmarkuntersuchung, Liquoruntersuchung, Ganzkörper-CT und nuklearmedizinische Untersuchungen sind im intraokularen lokalisierten Stadium fast nie positiv. Sie werden nur bei extraokulärer Erkrankung vor oder nach der Enukleation empfohlen.
5. Standardbehandlung
Abschnitt betitelt „5. Standardbehandlung“Behandlungsstrategie in Japan
Abschnitt betitelt „Behandlungsstrategie in Japan“- Frühe intraokulare Läsion mit erwartbarem Sehvermögen : aktive augenerhaltende Behandlung.
- Fortgeschrittenes intraokulares Stadium : Sehvermögen oft nicht zu erwarten, aber augenerhaltende Behandlung kann auf Wunsch der Familie erwogen werden. Initial wird in der Regel eine systemische Chemotherapie durchgeführt, gefolgt von einer lokalen Konsolidierungstherapie.
- Glaukom, phlegmonöse Entzündung, Verdacht auf extraokulare Infiltration : Enukleation, dann adjuvante Therapie basierend auf den pathologischen Ergebnissen.
Augenerhaltende Behandlung
Abschnitt betitelt „Augenerhaltende Behandlung“(1) Laserbehandlung (transpupilläre Thermotherapie, TTT)
Indiziert für Tumore bis etwa 3 mm Durchmesser. Direkte Bestrahlung mit Infrarotlaser ermöglicht eine lokale Kontrolle von etwa 90 %. Beginnen Sie mit 300 mW und steigern Sie auf maximal 600 mW, mit 3 Wiederholungen im Abstand von einem Monat. Bei Makulatumoren wird eine vorherige Chemotherapie empfohlen, um irreversible Sehschäden zu vermeiden.
(2) Kryokoagulation
Tumoren von etwa 3 mm in der Peripherie des Äquators werden behandelt. Die Triple-Freeze-Thaw-Methode, bei der das Einfrieren und Auftauen dreimal wiederholt wird, ist üblich und ermöglicht eine lokale Kontrolle von etwa 90 %.
(3) Brachytherapie
In Japan und Europa wird 106Ru (Betastrahlung) verwendet, in Nordamerika 125I. Tumoren mit einer Dicke ≤ 5 mm, einem Durchmesser ≤ 15 mm und einem ausreichenden Abstand zur Papille sind geeignet. Eine lokale Kontrolle von 80–90 % ist möglich. Dabei wird die Strahlenquelle vorübergehend auf die Sklera über dem Tumor genäht, was einen speziellen Behandlungsraum erfordert und die Anzahl der Einrichtungen einschränkt.
(4) Systemische Chemotherapie (Chemoreduktionstherapie)
Sie wird als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenen intraokularen Tumoren eingesetzt. Eine Dreifach-Kombinationschemotherapie ist weit verbreitet, aber die Heilungsrate allein durch diese Behandlung liegt unter 10 %, sodass eine lokale Konsolidierungstherapie erforderlich ist.
Beispiel für ein Rezept, das alle 3–4 Wochen 2–6 Mal wiederholt wird:
- Oncovin® Injektion 1,5 mg/m² (0,05 mg/kg bei Kindern ≤ 36 Monate) Tag 1
- Paraplatin® Injektion 560 mg/m² (18,6 mg/kg bei Kindern ≤ 36 Monate) Tag 1
- Vepesid® Injektion 150 mg/m² (5 mg/kg bei Kindern ≤ 36 Monate) Tag 1, 2 (alle als intravenöse Infusion)
(5) Selektive intraarterielle Chemotherapie der Augenarterie
Ein Katheter wird verwendet, um das Medikament direkt in die Augenarterie zu verabreichen. Dies ermöglicht eine hohe lokale Konzentration im Auge bei reduzierter systemischer Dosis, wodurch Nebenwirkungen wie Knochenmarksuppression verringert werden. In Japan handelt es sich um eine experimentelle Behandlung mit Alkeran® Injektion (Melphalan) (nicht von der Krankenkasse erstattet). Sie wird in über 20 Ländern weltweit durchgeführt.
Die wichtigsten Medikamente, die bei der selektiven intraarteriellen Chemotherapie der Augenarterie verwendet werden, sind unten aufgeführt (basierend auf ausländischen Berichten).
| Medikamentenname | Standarddosis (pro Auge) | Hauptindikationen |
|---|---|---|
| Melphalan | 2,5–7,5 mg | Erste Wahl. Am weitesten verbreitet |
| Topotecan | 0,3–0,4 mg | Fälle, die auf Melphalan allein nicht ansprechen |
| Carboplatin | 15–30 mg | Fälle, die auf mehrere Medikamente nicht ansprechen, Tandemtherapie |
Wird bei Glaskörperaussaat eingesetzt. Die systemische Chemotherapie und arterielle Injektion haben eine begrenzte Wirksamkeit, daher wird sie in Kombination verwendet. In Japan handelt es sich um eine experimentelle Behandlung mit Alkeran-Injektion (nicht erstattungsfähig). Auf Netzhautläsionen ist keine Wirkung zu erwarten.
(7) Externe Strahlentherapie
Bis in die 1990er Jahre war sie die Hauptstütze der augenerhaltenden Behandlung, aber orbitale Knochendeformitäten und ein Anstieg von Sekundärtumoren wurden deutlich. Heute ist sie auf Fälle beschränkt, die mit anderen Behandlungen nicht kontrollierbar sind. 40–46 Gy fraktionierte Röntgenbestrahlung. Die stereotaktische Strahlentherapie wird nicht empfohlen, da eine präzise Bestrahlung bei Kindern schwierig ist und das Risiko von Sekundärtumoren durch niedrige Dosen in der Umgebung erhöht ist.
Enukleation
Abschnitt betitelt „Enukleation“Eine Enukleation wird in folgenden Fällen empfohlen: wenn keine Sehfunktion zu erwarten ist, bei Glaukom oder phlegmonöser Entzündung, bei Infiltration der Vorderkammer oder Iris, bei Verdacht auf extraokulare Ausbreitung. Bei der Operation wird der Sehnerv lang reseziert und der enukleierte Bulbus pathologisch untersucht.
- Absolute Indikationen für eine adjuvante Therapie: positiver Sehnervenstumpf, extraslerale Infiltration → systemische Chemotherapie + Strahlentherapie
- Relative Indikationen für eine adjuvante Therapie: ausgeprägte Aderhautinfiltration, Sehnerveninfiltration jenseits der Lamina cribrosa → systemische Chemotherapie
Technik der selektiven intraarteriellen Chemotherapie (ausländische Berichte)
Abschnitt betitelt „Technik der selektiven intraarteriellen Chemotherapie (ausländische Berichte)“Im Folgenden ein Überblick über die Technik, die an einer ausländischen Einrichtung (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) etabliert wurde.
- Teamzusammensetzung: Erfordert ein multidisziplinäres Team bestehend aus Augenonkologen, Neurointerventionalisten, Anästhesisten, pädiatrischen Onkologen, Apothekern, Pflegekräften usw.
- Ambulanter Eingriff unter Vollnarkose und Intubation. Punktion der Femoralarterie → intravenöses Heparin → Zugang zur Augenarterie mit Führungsdraht und Mikrokatheter.
- Platzierung des Katheters am Ursprung der Augenarterie → selektive Angiographie mit Kontrastmittel → Bestätigung des Aderhaut-Brushs.
- Bei etwa 12,5 % aller Injektionen Schwierigkeiten beim Einführen des Katheters → über die Arteria meningea media → bei Missfolg Ballonverschluss der Arteria carotis interna (ähnliches Prinzip wie die japanische selektive intraarterielle Injektionsmethode).
- Das Chemotherapeutikum wird in 30 ml Kochsalzlösung verdünnt und über 30 Minuten manuell pulsierend injiziert. Bei der Ballonverschlussmethode abwechselnde Injektion (Ballon aufgeblasen 4 Minuten) + Reperfusion (Ballon entleert 2 Minuten), Ballonzyklus maximal 3 Mal.
- Nach Abschluss: Katheter entfernen → manuelle Kompression zur Blutstillung → Beobachtung im Aufwachraum für 4–6 Stunden, dann Entlassung nach Hause. Überwachung der Knochenmarksuppression durch großes Blutbild 7–10 Tage später.
Q
Welche Medikamente werden bei der selektiven intraarteriellen Chemotherapie der Augenarterie verwendet?
A
Im Ausland werden hauptsächlich drei Wirkstoffe eingesetzt: Melphalan (am weitesten verbreitet), Topotecan und Carboplatin. Melphalan zeigt in vitro die größte Wirksamkeit gegen Retinoblastomzellen. Topotecan wird zunehmend bei Melphalan-Versagen eingesetzt, und die intraarterielle Injektion in die Augenarterie erreicht höhere Glaskörperkonzentrationen und eine geringere systemische Exposition als die periokuläre Injektion. In Japan wird Alkeran-Injektion (Melphalan) verwendet, ist aber nicht von der Krankenversicherung abgedeckt.
6. Pathophysiologie und detaillierter Krankheitsmechanismus
Abschnitt betitelt „6. Pathophysiologie und detaillierter Krankheitsmechanismus“Das RB1-Gen produziert das RB1-Protein, das für die Kontrolle der Zellteilung wichtig ist. Es gibt zwei Genloci in einer Zelle; eine Mutation an nur einem Locus erhält die Funktion. Wenn beide Loci mutiert sind, wird die Zellteilung unkontrolliert und die Zelle wird bösartig (Knudsons Zwei-Treffer-Theorie der Karzinogenese).
- Somatische Mutation: Mutation beider Loci des RB1-Gens in einer Netzhautzelle → einseitiges, einzelnes, sporadisches Retinoblastom. Keine Vererbung an das Kind.
- Keimbahnmutation: Mutation eines Locus im Stadium der Keimzellen → erste Mutation in allen Körperzellen vorhanden → zweite Mutation in der Netzhaut → beidseitiges, multifokales Retinoblastom. 1/2 Wahrscheinlichkeit der Vererbung an das Kind. Neigung zu Sekundärkrebs wie Osteosarkom.
Histopathologisch unterscheidet man differenzierte Formen (gekennzeichnet durch Rosetten und Fleurettes, kranzförmige Anordnungen bösartiger Photorezeptorzellen) und undifferenzierte Formen (Zellen mit chromatinreichen großen Kernen und spärlichem Zytoplasma, oft perivaskulär angeordnet), die in der Läsion gemischt vorkommen.
Die pharmakologische Grundlage der selektiven intraarteriellen Chemotherapie der Augenarterie ist die direkte Injektion des Medikaments in die Augenarterie, wodurch hohe lokale Augenarzneimittelkonzentrationen erreicht werden, die mit systemischer Verabreichung nicht erreichbar sind, während die systemische Toxizität minimiert wird. Melphalan ist ein alkylierendes Mittel, das in klonogenen Assays an kultivierten menschlichen Retinoblastomzellen die größte zytotoxische Wirkung zeigt. Topotecan erreicht durch intraarterielle Injektion in die Augenarterie signifikant höhere intravitreale Konzentrationen und längere Expositionszeiten als die periokuläre Injektion, bei gleichzeitig geringer systemischer Exposition, wie in einem Schweinemodell gezeigt wurde.
7. Aktuelle Forschung und Zukunftsaussichten (Forschungsstadium)
Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und Zukunftsaussichten (Forschungsstadium)“Wichtigste klinische Ergebnisse der selektiven intraarteriellen Chemotherapie der Augenarterie
Abschnitt betitelt „Wichtigste klinische Ergebnisse der selektiven intraarteriellen Chemotherapie der Augenarterie“Gobin et al. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2006–2010) berichteten über eine nicht-randomisierte prospektive Studie an 78 Patienten (95 Augen). Die Stadien bei Vorstellung waren: RE Vb: 73 Augen, RE Va: 10 Augen, RE IV: 4 Augen, RE I–III: 8 Augen. 52 Augen (54,7 %) waren nach systemischer Chemotherapie oder externer Bestrahlung therapierefraktär. Die Kathetererfolgsrate betrug 98,5 % (255/259), die mittlere Injektionszahl 3,1 (Median 3, Bereich 2–7). Die 2-Jahres-Augenüberlebensrate (KM-Schätzung) betrug 70,0 % für alle Augen, 81,7 % für erstbehandelte Augen und 58,4 % für vorbehandelte Augen. Bei einer medianen Nachbeobachtung von 13 Monaten (Bereich 1–29) gab es keine Todesfälle, 2 Metastasen (derzeit in Remission), keine Fälle von trilateralem Retinoblastom. Bei RE I–IV erfolgte keine Enukleation, bei RE V wurden 19 von 83 Augen enukleiert.
Abramson et al. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2006–2010) führten eine retrospektive Studie an 67 Patienten (76 Augen) mit Glaskörper- und/oder subretinaler Aussaat durch. 43 Augen (56,5 %) waren vorbehandelt, 29 Augen (38,1 %) waren unbehandelt (Erstbehandlung). Die mediane Nachbeobachtung überlebender Augen betrug 2,04 Jahre (Bereich 0,19–5,04). Die 2-Jahres-Wahrscheinlichkeit des Augenerhalts für unbehandelte Augen betrug 83 % bei nur subretinaler Aussaat, 64 % bei nur Glaskörperaussaat und 80 % bei beiden. Bei vorbehandelten Augen: 50 % bei nur subretinaler Aussaat, 76 % bei nur Glaskörperaussaat und 54 % bei beiden.
Neuere Serien berichten über eine weitere Verbesserung der Augenerhaltungsrate. In einer Veröffentlichung des Memorial Sloan Kettering Cancer Center von 2018 mit 452 Augen (2006–2017) betrug die Augenüberlebensrate bei einer medianen Nachbeobachtung von etwa 2 Jahren 96 % (alle Augen). In einer Serie des Wills Eye Hospital von 2019 wurden Augenerhaltungsraten von 88 % für Gruppe D und 100 % für Gruppe B/C gezeigt. Allerdings zeigte eine Metaanalyse aller veröffentlichten Serien zur selektiven intraarteriellen Chemotherapie niedrigere Erfolgsraten für alle Augen und fortgeschrittene Augen (Gruppe D/E), und die Ursache für die Unterschiede zwischen den Zentren ist unbekannt.
Vergleich mit Chemoreduktionstherapie und externer Strahlentherapie
Abschnitt betitelt „Vergleich mit Chemoreduktionstherapie und externer Strahlentherapie“Durch externe Strahlentherapie konnte bei RE-V-Stadien nur in etwa 20–25 % (Reese et al.) eine Enukleation vermieden werden. Selbst bei den besten Ergebnissen der Chemoreduktionstherapie für RE-V-Augen (Shields et al.) benötigten nach 5 Jahren 47 % eine externe Strahlentherapie und 53 % eine Enukleation. Die selektive intraarterielle Chemotherapie erzielt höhere Raten der Enukleationsvermeidung. Ihre Wirksamkeit wurde insbesondere bei unbehandelten Augen mit subretinaler Aussaat gezeigt.
Bascom-Palmer-Studie (2008–2009)
Abschnitt betitelt „Bascom-Palmer-Studie (2008–2009)“Am Bascom Palmer Eye Institute (Miami, Florida) wurden insgesamt 26 Injektionen an 17 Augen von 15 Patienten durchgeführt, alle mit RE Vb (Internationale Retinoblastom-Klassifikation Gruppe D) und alle mit Glaskörperaussaat, fast alle refraktär auf Polychemotherapie. Erfolgsrate 100 %, Augenerhaltungsrate 76,5 % (13 von 17 Augen), mittlere Nachbeobachtungszeit 8,6 Monate.
Präklinische Forschung zu neuen Medikamenten
Abschnitt betitelt „Präklinische Forschung zu neuen Medikamenten“Herzglykoside wie Digoxin haben in vitro und in vivo eine Antitumoraktivität gegen Retinoblastom gezeigt. Bei klinischer Anwendung durch arterielle Injektion wurden auf Fallberichtsebene moderate Reaktionen berichtet. Methotrexat hingegen zeigte nach zwei Dosen von 6 mg und 12 mg keine Wirkung.
Q
Wie hoch ist die Augenerhaltungsrate bei der selektiven intraarteriellen Chemotherapie?
A
Sie variiert je nach Einrichtung und Stadium. In der frühen Studie des Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2006–2010) betrug die 2-Jahres-Augenüberlebensrate 70,0 % für alle Augen und 81,7 % für erstbehandelte Augen. In einer neueren Serie desselben Zentrums (2006–2017, 452 Augen) wurde bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren eine Augenüberlebensrate von 96 % gezeigt. Allerdings liegen die Erfolgsraten in einer Metaanalyse aller veröffentlichten Serien für alle Augen und fortgeschrittene Augen niedriger, mit Unterschieden zwischen den Zentren.
8. Referenzen
Abschnitt betitelt „8. Referenzen“- Ravindran K et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: an updated systematic review and meta-analysis. J Neurointerv Surg. 2019;11(12):1266-1272.
- Ancona-Lezama D et al. Modern treatment of retinoblastoma: A 2020 review. Indian J Ophthalmol. 2020;68(11):2356-2365.
- Runnels J et al. The role for intra-arterial chemotherapy for refractory retinoblastoma: a systematic review. Clin Transl Oncol. 2021;23(10):2066-2077.