Chimiothérapie par injection artérielle pour le rétinoblastome

Points clés en un coup d’œil

Le rétinoblastome (RB) est une tumeur maligne de la rétine chez le nourrisson, causée par une anomalie du gène RB1.
La chimiothérapie intra-artérielle sélective (IAC) consiste à insérer un cathéter dans l’artère ophtalmique pour administrer directement des agents anticancéreux.
Ces dernières années, la chimiothérapie intra-artérielle sélective et les injections intravitréennes d’agents anticancéreux deviennent le traitement de première intention.
Au Japon, il s’agit d’un traitement expérimental, et le melphalan (solution injectable Alkeran) utilisé n’est pas couvert par l’assurance maladie.
Pour les stades intraoculaires localisés, un taux de survie à 5 ans supérieur à 95 % peut être attendu.
Les cas héréditaires (mutation germinale) sont bilatéraux et multifocaux, nécessitant une attention particulière aux cancers secondaires.
L’extension extraoculaire ou les métastases entraînent un mauvais pronostic, d’où l’importance d’un diagnostic et d’un traitement précoces.

1. Qu’est-ce que la chimiothérapie intra-artérielle pour le rétinoblastome ?

Le rétinoblastome est une tumeur maligne dérivée de la rétine neuro-ectodermique fœtale. 95 % des cas sont diagnostiqués avant l’âge de 5 ans, et actuellement au Japon, 70 à 80 nouveaux cas surviennent chaque année. L’incidence est de 1 pour 15 000 à 23 000 naissances, représentant 3,5 % des cancers pédiatriques.

La chimiothérapie intra-artérielle sélective est également appelée chimiothérapie intra-artérielle superselective ou chimiochirurgie. Elle consiste à insérer un cathéter directement dans l’artère ophtalmique pour administrer des agents chimiothérapeutiques dans le rétinoblastome intraoculaire. Elle permet d’atteindre des concentrations locales élevées dans l’œil, impossibles avec la chimiothérapie systémique, tout en réduisant la toxicité générale.

Historique

L’histoire de la chimiothérapie intra-artérielle sélective est longue, ayant connu plusieurs développements techniques pour aboutir à sa forme actuelle.

1954 : Algernon B. Reese a injecté directement de la triéthylène-mélamine, un agent alkylant, dans l’artère carotide interne (première chimiothérapie intra-artérielle).
1968 : Kiribuchi et al. au Japon ont étudié l’administration de mitomycine via l’artère ophtalmique sur un modèle canin, démontrant l’utilité de l’administration sélective locale de médicaments.
2004 : Yamane et Kaneko ont rapporté la « méthode d’injection intra-artérielle oculaire sélective (SOAI) ». Un cathéter à ballonnet micro était placé dans l’artère carotide interne, et le flux sanguin était bloqué pour guider le médicament vers l’artère ophtalmique. Les auteurs ont conclu que « strictement parlant, cela ne peut pas être qualifié de véritablement sélectif ».
Mai 2006 : Au Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) / Weill Cornell Medical Center de New York, Abramson et Gobin ont lancé la « méthode d’injection intra-artérielle oculaire directe » sous un protocole approuvé par le comité d’examen institutionnel. Ils ont démontré pour la première fois une administration véritablement sélective par insertion directe du cathéter dans l’artère ophtalmique.

Actuellement, la chimiothérapie intra-artérielle oculaire sélective est pratiquée dans plus de 31 pays dans le monde, et plus de 20 articles évalués par des pairs ont été publiés.

Statut au Japon

Le traitement standard mondial traditionnel était une combinaison de chimiothérapie systémique (chimiothérapie de réduction) et de thérapie locale oculaire (thermothérapie transpupillaire, cryocoagulation rétinienne). Ces dernières années, la chimiothérapie intra-artérielle oculaire sélective et l’injection intravitréenne d’agents anticancéreux deviennent le traitement de première intention. Au Japon, la chimiothérapie intra-artérielle oculaire sélective est considérée comme un traitement expérimental, et la solution injectable d’Alkeran (melphalan) utilisée n’est pas couverte par l’assurance maladie.

Q La chimiothérapie intra-artérielle oculaire sélective est-elle couverte par l'assurance maladie au Japon ?

Au Japon, la chimiothérapie intra-artérielle oculaire sélective est considérée comme un traitement expérimental, et la solution injectable d’Alkeran (melphalan) utilisée n’est pas couverte par l’assurance maladie. Bien qu’elle soit pratiquée dans plus de 20 pays dans le monde, sa réalisation au Japon est limitée à des établissements spécialisés.

2. Principaux symptômes et signes cliniques

Symptômes subjectifs

Les lésions précoces sont souvent asymptomatiques et difficiles à détecter. Les principaux symptômes qui conduisent à la découverte sont les suivants :

Leucocorie (la plus fréquente, 66%) : Lorsque la tumeur grossit, la pupille brille en blanc. C’est le signe de découverte le plus fréquent.
Strabisme (15%) : Souvent dû à une baisse de l’acuité visuelle causée par l’infiltration tumorale de la macula.
Baisse de l’acuité visuelle, hyperhémie conjonctivale : Apparaissent avec la progression de la tumeur.
Changements comportementaux : Chez les jeunes enfants, le frottement de l’œil avec une mauvaise vision peut être le premier symptôme. Chez les nourrissons, des maux de tête ou une diminution de l’alimentation peuvent être les premiers signes.
Douleur : Absente au début. Dans les cas avancés avec augmentation de la pression intraoculaire, apparaissent une opacité cornéenne, une hyperhémie, un gonflement palpébral et une douleur.

Signes cliniques

La tumeur rétinienne blanche se développe de manière endophytique ou exophytique. Les vaisseaux nourriciers sont les vaisseaux rétiniens, et on observe des vaisseaux dilatés plongeant dans la tumeur. Lorsque la tumeur est volumineuse, elle peut présenter une nécrose et une calcification internes, entraînant un décollement de la rétine, une dissémination sous-rétinienne, et une dissémination dans le vitré ou la chambre antérieure.

À un stade avancé, elle peut s’accompagner de signes inflammatoires intenses ressemblant à une cellulite.

La classification internationale du rétinoblastome (ICRB) est largement utilisée pour la stadification.

Groupe A

Définition : Tumeur rétinienne de 3 mm ou moins.

Caractéristiques : Pas de proximité avec la macula ou le nerf optique. Pas de dissémination. Taux de conservation du globe le plus élevé.

Groupe B

Définition : Tumeur rétinienne de plus de 3 mm, ou proche de la macula ou du nerf optique.

Caractéristiques : Pas de dissémination. Principale cible de la TTT et de la curiethérapie.

Groupes C et D

Groupe C : Dissémination localisée (vitréenne ou sous-rétinienne).

Groupe D : Dissémination diffuse (vitréenne ou sous-rétinienne). Cas avancés importants pour la chimiothérapie par injection artérielle oculaire sélective.

Groupe E

Définition : Cas avancés où la fonction visuelle ne peut être préservée.

Caractéristiques : tumeur remplissant l’œil, infiltration de la chambre antérieure, glaucome néovasculaire, etc. L’énucléation est souvent recommandée.

3. Causes et facteurs de risque

Le rétinoblastome est causé par une anomalie du gène suppresseur de tumeur RB1 situé sur la bande 14 du bras long du chromosome 13 (13q14). La théorie des deux coups de Knudson est à la base du mécanisme pathogénique : la première mutation (mutation germinale) et la seconde mutation (mutation somatique) surviennent dans une même cellule, entraînant une perte de contrôle de la division cellulaire et une transformation maligne.

Les principales différences entre les formes héréditaires et non héréditaires sont présentées ci-dessous.

Classification	Fréquence	Stade de la mutation génétique	Caractéristiques cliniques	Second cancer
Héréditaire (germinale)	Environ 40 %	Lignée germinale	Bilatéral, multifocal, familial	Risque élevé (15,7 % à 20 ans)
Non héréditaire (somatique)	Environ 60 %	Niveau somatique	Unilatéral, unifocal, sporadique	Identique à la population générale

Les caractéristiques de la forme héréditaire (mutation germinale) sont les suivantes.

Une première mutation est déjà présente dans toutes les cellules du corps.
La pénétrance est d’environ 90 %, avec un schéma apparemment autosomique dominant.
Transmission à l’enfant avec une probabilité de 1/2.
Les cancers secondaires comme l’ostéosarcome surviennent souvent après l’adolescence. À 20 ans, 15,7 % des patients en développent, et le pronostic vital est de 70 à 80 %, inférieur à celui de la maladie primitive.
Même unilatéral, 10 à 15 % des cas sont héréditaires.

Q Le rétinoblastome est-il héréditaire ?

Environ 40 % des cas sont héréditaires, dus à une mutation germinale, et se transmettent à l’enfant avec une probabilité de 1/2. Les cas bilatéraux ont toujours une mutation germinale. En revanche, environ 60 % sont sporadiques, dus à une mutation somatique, et ne sont pas héréditaires. Les cas héréditaires présentent un risque élevé de cancers secondaires, d’où l’importance d’un suivi à long terme.

4. Diagnostic et méthodes d’examen

Les lésions intraoculaires peuvent être observées directement à travers des tissus transparents, ce qui confère une grande précision au diagnostic clinique. En cas de traitement conservateur de l’œil, le diagnostic repose sur la clinique (la biopsie comporte un risque de dissémination des cellules tumorales en dehors de l’œil).

Les principales méthodes d’examen sont présentées ci-dessous.

Méthode d’examen	Objectif principal	Remarques
Examen du fond d’œil	Diagnostic principal (masse blanche vascularisée + calcification)	Axe principal du diagnostic de certitude
Échographie en coupe	Confirmation de la calcification intratumorale et de la tumeur solide	Noter que la calcification est rare chez les enfants de plus de 5 ans
IRM	Évaluation de l’infiltration du nerf optique, de la choroïde et extraoculaire	Également utile pour le dépistage du rétinoblastome trilateral
TDM	Visualisation des calcifications	Avec irradiation. Peu d’intérêt si IRM possible

Signes IRM : Signal similaire au parenchyme cérébral en T1, légèrement hypo-intense en T2, avec rehaussement après contraste. Environ 3 % des cas bilatéraux développent un rétinoblastome trilateral, d’où la recommandation d’un dépistage par IRM cérébrale.
Test génétique : La combinaison de FISH et PCR permet de détecter les mutations génétiques avec une précision d’environ 95 % (FISH seul : 5,0 à 7,5 %).
Évaluation pendant le traitement : Surveillance de la régression tumorale, de l’amélioration de la dissémination et de la fonction rétinienne par photographie numérique RetCam, échographie mode B et électrorétinographie (amplitude de la réponse au flicker à 30 Hz).

Diagnostic différentiel

Astrocytome hamartomateux : lésion blanche surélevée de 2 à 3 diamètres papillaires. Vérifier la présence de vaisseaux tumoraux, la localisation de la tumeur (dans le parenchyme rétinien ou la couche des fibres nerveuses) par tomographie par cohérence optique (OCT), et la progression.
Maladies avec leucocorie : persistance du vitré primitif (hyperplasie du vitré primitif), rétinopathie du prématuré, maladie de Coats et autres affections associées à un décollement de rétine. L’échographie permet de vérifier la présence d’une tumeur solide.
Autres : hémorragie du vitré chez l’enfant, uvéite.

Bilan de métastases

La biopsie médullaire, l’analyse du liquide céphalorachidien, le scanner corporel total et la médecine nucléaire sont presque toujours négatifs au stade intraoculaire limité. Ils ne sont recommandés qu’en cas de maladie extraoculaire, avant ou après l’énucléation.

5. Traitement standard

Stratégie thérapeutique au Japon

Lésion intraoculaire précoce avec potentiel visuel : traitement conservateur de l’œil activement mis en œuvre.
Stade intraoculaire avancé : la fonction visuelle est souvent irrécupérable, mais un traitement conservateur peut être envisagé si la famille le souhaite. Le traitement initial consiste généralement en une chimiothérapie systémique, suivie d’un traitement local de consolidation.
Glaucome, inflammation de type cellulite, suspicion d’extension extraoculaire : énucléation, puis traitement adjuvant basé sur les résultats histopathologiques.

Traitement conservateur de l’œil

(1) Laser (thermothérapie transpupillaire, TTT)

Indiqué pour les tumeurs jusqu’à environ 3 mm de diamètre. L’irradiation directe au laser infrarouge permet un contrôle local d’environ 90 %. Commencer à 300 mW et ajuster jusqu’à 600 mW maximum, avec 3 séances supplémentaires à un mois d’intervalle. Pour les tumeurs maculaires, une chimiothérapie préalable est recommandée pour éviter des lésions visuelles irréversibles.

(2) Cryocoagulation

Les tumeurs d’environ 3 mm situées en périphérie de l’équateur sont ciblées. La méthode de triple congélation-décongélation, qui répète la congélation et la décongélation trois fois, est courante et permet un contrôle local d’environ 90 %.

(3) Curiethérapie

Au Japon et en Europe, on utilise le 106Ru (source bêta), tandis qu’en Amérique du Nord, on utilise le 125I. Les tumeurs limitées d’une épaisseur ≤ 5 mm, d’un diamètre ≤ 15 mm et éloignées de la papille optique sont éligibles. Un contrôle local de 80 à 90 % est possible. Il s’agit d’un traitement où la source est temporairement suturée à la sclère correspondant à la tumeur, nécessitant une salle de traitement spéciale, ce qui limite les établissements.

(4) Chimiothérapie systémique (chimiothérapie de réduction)

Elle est réalisée en première intention pour les tumeurs intraoculaires à un stade avancé. La polychimiothérapie à trois agents est largement utilisée, mais le taux de guérison par ce seul traitement est inférieur à 10 %, et un traitement local de consolidation est nécessaire.

Exemple de prescription répétée toutes les 3 à 4 semaines, 2 à 6 fois :

Oncovin® injection 1,5 mg/m² (0,05 mg/kg pour les enfants de ≤ 36 mois) jour 1
Paraplatine® injection 560 mg/m² (18,6 mg/kg pour les enfants de ≤ 36 mois) jour 1
Vépéside® injection 150 mg/m² (5 mg/kg pour les enfants de ≤ 36 mois) jours 1 et 2 (Tous en perfusion intraveineuse)

(5) Chimiothérapie par injection artérielle ophtalmique sélective

Un cathéter est utilisé pour administrer directement le médicament dans l’artère ophtalmique. Cela permet une administration à haute concentration localement dans l’œil tout en réduisant la dose systémique, atténuant ainsi les effets secondaires tels que la myélosuppression. Au Japon, il s’agit d’un traitement expérimental utilisant l’injection d’Alkeran® (melphalan) (non couvert par l’assurance maladie). Il est pratiqué dans plus de 20 pays.

Les principaux médicaments utilisés dans la chimiothérapie par injection artérielle ophtalmique sélective sont présentés ci-dessous (basés sur des rapports étrangers).

Nom du médicament	Dose standard (pour un œil)	Principales indications
Melphalan	2,5 à 7,5 mg	Premier choix. Le plus largement utilisé
Topotécan	0,3 à 0,4 mg	Cas de non-réponse au melphalan seul
Carboplatine	15 à 30 mg	Cas de non-réponse à plusieurs agents, thérapie tandem

(6) Injection intravitréenne

Utilisée pour les disséminations vitréennes. La chimiothérapie systémique et l’injection artérielle ont une efficacité limitée, donc elle est utilisée en complément. Au Japon, il s’agit d’un traitement expérimental, utilisant la solution d’Alkeran (hors AMM). Aucun effet attendu sur les lésions rétiniennes.

(7) Radiothérapie externe

Jusqu’aux années 1990, c’était le principal traitement de conservation du globe, mais des déformations orbitaires et une augmentation des cancers secondaires sont devenues évidentes. Actuellement, elle est réservée aux cas incontrôlables par d’autres traitements. Irradiation fractionnée aux rayons X de 40 à 46 Gy. La radiochirurgie stéréotaxique n’est pas recommandée en raison de la difficulté d’irradiation précise chez l’enfant et du risque accru de cancer secondaire dû aux faibles doses périphériques.

Énucléation

L’énucléation est recommandée dans les cas suivants : absence d’espoir de fonction visuelle, présence de glaucome ou d’inflammation de type cellulite, infiltration de la chambre antérieure ou de l’iris, suspicion d’extension extraoculaire. La chirurgie consiste à réséquer le nerf optique longuement et à réaliser un examen pathologique du globe énucléé.

Indications absolues de traitement adjuvant : marge du nerf optique positive, infiltration extrasclérale → chimiothérapie systémique + radiothérapie
Indications relatives de traitement adjuvant : infiltration choroïdienne marquée, infiltration du nerf optique au-delà de la lame criblée → chimiothérapie systémique

Technique de chimiothérapie par injection intra-artérielle oculaire sélective (rapports étrangers)

Voici un aperçu de la technique établie dans un établissement étranger (Memorial Sloan Kettering Cancer Center).

Composition de l’équipe : nécessite une équipe multidisciplinaire comprenant un oncologue oculaire, un neuroradiologue interventionnel, un anesthésiste, un oncologue pédiatrique, un pharmacien, des infirmières, etc.
Procédure ambulatoire sous anesthésie générale et intubation. Ponction de l’artère fémorale → injection intraveineuse d’héparine → accès à l’artère ophtalmique avec un guide et un microcathéter.
Placement du cathéter à l’origine de l’artère ophtalmique → angiographie sélective avec produit de contraste → confirmation du blush choroïdien.
Dans environ 12,5 % des injections totales, difficulté d’insertion du cathéter → passage par l’artère méningée moyenne → en cas d’échec, technique de ballonnet d’occlusion de l’artère carotide interne (principe similaire à la méthode d’injection intra-artérielle oculaire sélective japonaise).
L’agent chimiothérapeutique est dilué dans 30 cc de solution saline et injecté manuellement de manière pulsatile sur 30 minutes. Dans la technique du ballonnet, injection alternée (gonflage 4 minutes) + reperfusion (dégonflage 2 minutes), cycle de ballonnet limité à 3 fois.
Après la procédure : retrait du cathéter → compression manuelle pour hémostase → observation en salle de réveil pendant 4 à 6 heures puis retour à domicile. Surveillance de la myélosuppression par numération globulaire complète 7 à 10 jours plus tard.

Q Quels sont les médicaments utilisés dans la chimiothérapie par injection intra-artérielle ophtalmique sélective ?

À l’étranger, trois agents sont principalement utilisés : le melphalan (le plus largement utilisé), le topotécan et le carboplatine. Le melphalan montre la plus grande efficacité in vitro contre les cellules de rétinoblastome. Le topotécan est de plus en plus utilisé en cas d’échec du melphalan seul, et l’injection intra-artérielle ophtalmique permet d’obtenir des concentrations vitréennes plus élevées et une exposition systémique plus faible que l’injection périoculaire. Au Japon, la solution d’Alkeran (melphalan) est utilisée mais n’est pas couverte par l’assurance maladie.

6. Physiopathologie et mécanisme détaillé de la maladie

Le gène RB1 produit la protéine RB1, essentielle au contrôle de la division cellulaire. Il existe deux loci du gène dans une cellule ; une mutation sur un seul locus ne compromet pas la fonction. Lorsque les deux loci sont mutés, la division cellulaire devient incontrôlable et la cellule devient maligne (théorie des deux coups de Knudson).

Mutation somatique : mutation des deux loci du gène RB1 dans une cellule rétinienne → rétinoblastome unilatéral, unique, sporadique. Aucune transmission à l’enfant.
Mutation germinale : mutation d’un locus au stade des cellules germinales → toutes les cellules du corps portent la première mutation → seconde mutation dans la rétine → rétinoblastome bilatéral, multifocal. Risque de transmission à l’enfant de 1/2. Prédisposition aux cancers secondaires comme l’ostéosarcome.

Histologiquement, on distingue des formes différenciées (caractérisées par des rosettes et fleurettes, arrangements coronaux de cellules photoréceptrices malignes) et des formes indifférenciées (cellules à gros noyaux riches en chromatine et à cytoplasme rare, souvent disposées autour des vaisseaux), qui coexistent dans la lésion.

Le fondement pharmacologique de la chimiothérapie intra-artérielle ophtalmique sélective est l’injection directe du médicament dans l’artère ophtalmique, permettant d’atteindre des concentrations locales élevées dans l’œil, impossibles à obtenir par voie systémique, tout en minimisant la toxicité générale. Le melphalan est un agent alkylant qui montre la plus grande cytotoxicité dans les tests clonogéniques sur des cellules de rétinoblastome humain en culture. Le topotécan, administré par injection intra-artérielle ophtalmique, atteint des concentrations intravitréennes significativement plus élevées et un temps d’exposition plus long que l’injection périoculaire, tout en maintenant une faible exposition systémique, comme démontré dans un modèle porcin.

7. Recherches récentes et perspectives d’avenir (rapports en phase de recherche)

Résultats cliniques majeurs de la chimiothérapie intra-artérielle ophtalmique sélective

Gobin et al. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2006-2010) ont rapporté une étude prospective non randomisée portant sur 78 patients (95 yeux). Les stades à la présentation étaient : RE Vb : 73 yeux, RE Va : 10 yeux, RE IV : 4 yeux, RE I-III : 8 yeux. Cinquante-deux yeux (54,7 %) étaient en échec après chimiothérapie systémique ou radiothérapie externe. Le taux de succès de cathétérisme était de 98,5 % (255/259), avec un nombre moyen d’injections de 3,1 (médiane 3, intervalle 2-7). Le taux de survie oculaire à 2 ans (estimation KM) était de 70,0 % pour tous les yeux, 81,7 % pour les yeux naïfs de traitement et 58,4 % pour les yeux déjà traités. Avec un suivi médian de 13 mois (intervalle 1-29), aucun décès, 2 cas de métastases (actuellement en rémission), aucun cas de rétinoblastome trilateral. Aucune énucléation pour les stades RE I-IV, et 19 énucléations sur 83 yeux de stade RE V.

Abramson et al. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2006-2010) ont mené une étude rétrospective sur 67 patients (76 yeux) présentant une dissémination vitréenne et/ou sous-rétinienne. Quarante-trois yeux (56,5 %) étaient déjà traités, 29 yeux (38,1 %) étaient naïfs (traitement initial). Le suivi médian des yeux survivants était de 2,04 ans (intervalle 0,19-5,04). La probabilité de conservation oculaire à 2 ans pour les yeux naïfs était de 83 % pour dissémination sous-rétinienne seule, 64 % pour dissémination vitréenne seule, et 80 % pour les deux. Pour les yeux déjà traités : 50 % pour dissémination sous-rétinienne seule, 76 % pour dissémination vitréenne seule, et 54 % pour les deux.

Des séries plus récentes rapportent une amélioration supplémentaire du taux de conservation oculaire. Dans une publication de 2018 du Memorial Sloan Kettering Cancer Center portant sur 452 yeux (2006-2017), le taux de survie oculaire à un suivi médian d’environ 2 ans était de 96 % (tous les yeux). Dans une série de 2019 du Wills Eye Hospital, les taux de conservation oculaire étaient de 88 % pour le groupe D et 100 % pour les groupes B/C. Cependant, une méta-analyse de toutes les séries publiées de chimiothérapie par injection intra-artérielle oculaire sélective a montré des taux de succès plus faibles pour tous les yeux et pour les yeux avancés (groupes D/E), et la cause des différences entre les centres est inconnue.

Comparaison avec la chimiothérapie de réduction et la radiothérapie externe

La radiothérapie externe n’a permis d’éviter l’énucléation que dans environ 20 à 25 % des cas de stade RE V (Reese et al.). Même dans les meilleurs résultats de la chimiothérapie de réduction pour les yeux de stade RE V (Shields et al.), 47 % ont nécessité une radiothérapie externe et 53 % une énucléation à 5 ans. La chimiothérapie par injection intra-artérielle oculaire sélective obtient des taux d’évitement d’énucléation plus élevés. Son efficacité est particulièrement démontrée dans les yeux naïfs avec dissémination sous-rétinienne.

Étude de Bascom Palmer (2008-2009)

À l’Institut ophtalmologique Bascom Palmer (Miami, Floride), 26 injections ont été réalisées sur 17 yeux de 15 patients, tous atteints de RE Vb (Classification internationale du rétinoblastome Groupe D) avec dissémination vitréenne, et presque tous réfractaires à la polychimiothérapie. Taux de succès 100 %, taux de préservation oculaire 76,5 % (13 yeux sur 17), suivi moyen 8,6 mois.

Recherche préclinique sur de nouveaux médicaments

Les glycosides cardiotoniques comme la digoxine ont montré une activité antitumorale contre le rétinoblastome in vitro et in vivo. En utilisation clinique par injection artérielle, des réponses modérées ont été rapportées au niveau de cas cliniques. En revanche, le méthotrexate n’a montré aucun effet après deux administrations de 6 mg et 12 mg.

Q Quel est le taux de préservation oculaire de la chimiothérapie par injection artérielle oculaire sélective ?

Cela varie selon les établissements et les stades. Dans l’étude initiale du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (2006-2010), le taux de survie oculaire à 2 ans était de 70,0 % pour tous les yeux et de 81,7 % pour les yeux traités en première intention. Dans une série plus récente du même centre (2006-2017, 452 yeux), un taux de survie oculaire de 96 % a été rapporté avec un suivi médian d’environ 2 ans. Cependant, une méta-analyse de toutes les séries publiées montre des taux de succès plus faibles pour l’ensemble des yeux et les yeux avancés, avec des différences entre les centres.

8. Références

Ravindran K et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: an updated systematic review and meta-analysis. J Neurointerv Surg. 2019;11(12):1266-1272.
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Runnels J et al. The role for intra-arterial chemotherapy for refractory retinoblastoma: a systematic review. Clin Transl Oncol. 2021;23(10):2066-2077.