Pachydrusen

Poin Penting Sekilas

Intisari Penyakit Ini

• Pachydrusen adalah endapan sub-RPE yang termasuk dalam spektrum pachychoroid, yang pertama kali diusulkan oleh Spaide pada tahun 2018.
• Pseudo-drusen berbeda mekanisme terjadinya dengan drusen lunak dan diduga timbul akibat kongesti vena koroid.
• Hingga 60% kasus polipoidal koroidal vaskulopati dan degenerasi makula terkait usia tipikal (AT1) disertai pseudo-drusen. ¹⁾
• Tingkat progresi menjadi nAMD dalam 5 tahun hampir sama antara pseudo-drusen (17,0%) dan drusen lunak (17,8%). ¹⁾
• Belum ada terapi spesifik yang mapan untuk pseudo-drusen itu sendiri; terapi anti-VEGF dipilih saat terjadi komplikasi.
• Pemantauan rutin penting karena terdapat risiko perkembangan menjadi polipoidal koroidal vaskulopati/AT1.

1. Apa itu Pachydrusen

Pachydrusen adalah endapan di bawah RPE (epitel pigmen retina) yang termasuk dalam spektrum penyakit pachikoroid yang ditandai dengan penebalan koroid. Konsep ini dikemukakan oleh Spaide pada tahun 2018 dan diyakini memiliki mekanisme terjadinya yang berbeda dari drusen lunak konvensional.

Penyakit pachikoroid adalah istilah umum untuk kelompok penyakit yang didasari oleh kelainan pembuluh darah koroid dan menyebabkan gangguan pada retina luar dan kapiler koroid. ¹⁾ Termasuk di dalamnya adalah koroidopati serosa sentral (CSC), polipoidal koroidal vaskulopati (PCV), telangiektasis kapiler retina parafoveal tipe 2 (PNV), ablasi epitel pigmen retina (PPS), dan epiteliopati pigmen pachikoroid (PPE). ¹⁾

Sebagai indikator penebalan koroid pada pachychoroid, dilaporkan bahwa pada mata normal berkisar 191–350 µm, pada korioretinopati serosa sentral 345–505 µm, dan pada polipoidal koroidal vaskulopati 223–590 µm. ¹⁾ Pada degenerasi makula terkait usia neovaskular (nAMD) pada orang Jepang, proporsi yang memiliki drusen sekitar 30%. ³⁾

Q Apa perbedaan antara drusen biasa dan pachydrusen?

A

Drusen lunak dikenal sebagai lesi prekursor degenerasi makula terkait usia, cenderung berkumpul di fovea, dan koroid cenderung tipis. Sebaliknya, pachydrusen adalah deposit besar yang muncul dengan latar belakang pachychoroid (penebalan koroid) dan tersebar di kutub posterior. Mekanisme terjadinya dan penyakit yang sering menyertainya juga berbeda. ¹⁾

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala Subjektif

Pachydrusen saja biasanya asimtomatik dan sering ditemukan secara tidak sengaja. Jika komplikasi seperti polipoidal koroidal vaskulopati atau nAMD berkembang, gejala berikut dapat muncul.

• Metamorfopsia: objek tampak berubah bentuk. Muncul ketika terjadi membran neovaskular atau ablasi retina serosa.
• Penurunan ketajaman penglihatan: menjadi signifikan ketika lesi meluas ke fovea.
• Skotoma: Kadang dirasakan sebagai defek lapang pandang sentral atau parasentral.

Temuan Klinis

Pachydrusen adalah deposit besar (diameter >125 µm) berwarna putih kekuningan di bawah RPE yang tersebar di kutub posterior. Batasnya relatif jelas, cenderung lebih sedikit dan tersebar terisolasi dibandingkan drusen lunak.

Temuan koroid meliputi penebalan dan dilatasi lapisan Haller (pachychoroid) serta penipisan lapisan Sattler dan kapiler koroid. ¹⁾

Temuan ASHS-LIA (area of stromal hyperfluorescence surrounded by a late wash-in area) yang terlihat pada ICGA fase akhir diamati pada sekitar 60% kasus polipoidal koroidal vaskulopati/AT1. ¹⁾

Karakteristik masing-masing subtipe drusen ditunjukkan di bawah ini.

Pachydrusen

Ukuran: Deposit besar >125 µm

Distribusi: Tersebar dan terisolasi di kutub posterior, batas tegas

Koroid: Penebalan lapisan Haller (pachyvessel) + penipisan kapiler koroid

Latar belakang: Terkait dengan penyakit pachychoroid

Drusen lunak

Ukuran: Sedang hingga besar, >63 µm

Distribusi: Mengelompok di fovea, batas tidak jelas

Koroid: Cenderung atrofi dan menipis

Latar belakang: Lesi prekursor degenerasi makula terkait usia tipikal

Drusen Palsu (SDD)

Ukuran: Bervariasi

Distribusi: Terletak di atas RPE (bukan di bawah RPE)

Koroid: Terkait dengan penipisan

Latar Belakang: Risiko tinggi perkembangan GA

Perkiraan prevalensi pachydrusen berdasarkan latar belakang penyakit ditunjukkan di bawah ini.

Penyakit	Perkiraan prevalensi
Degenerasi makula terkait usia tipe non-eksudatif	Sekitar 11,7%
Polipoidal koroidal vaskulopati	49–56%
Korioretinopati serosa sentral	40–60%

Q Penyakit apa yang sering menyertai pachydrusen?

A

Polipoidal koroidal vaskulopati dan AT1 (nAMD tipikal) ditemukan pada hingga 60% kasus. ¹⁾ Pada korioretinopati serosa sentral, dilaporkan sekitar 40–60% kasus. Pachydrusen sering diamati pada seluruh spektrum penyakit pachychoroid.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Mekanisme pasti terjadinya pachydrusen belum diketahui dan masih dalam tahap penelitian. Sebagai latar belakang genetik, alel risiko ARMS2 yang terkait dengan degenerasi makula terkait usia tipikal dilaporkan jarang ditemukan pada penyakit pachydrusen-pachychoroid. Selain itu, dilaporkan bahwa alel risiko gen CFH bersifat protektif terhadap retinopati serosa sentral. Gen CFH juga terlibat dalam perkembangan pachychoroid, retinopati serosa sentral, dan PNV. ³⁾

Sebagai mekanisme inti patogenesis, kongesti vena koroid dianggap sebagai faktor pendorong utama. Anastomosis vena vorteks diamati pada sekitar 90% kasus retinopati serosa sentral, sekitar 95% kasus PNV, dan sekitar 98% kasus polipoidal koroidal vaskulopati, di mana gangguan aliran keluar dari sistem vena koroid menyebabkan dilatasi pembuluh darah. ²⁾

Telah diusulkan adanya kaskade patologis berupa dilatasi lapisan Haller (pachvessel) → penipisan lapisan Sattler dan kapiler koroid → iskemia lokal → neovaskularisasi makula (neovaskularisasi submakula). ²⁾

Pencegahan & Perawatan Sehari-hari

Saat ini belum ada metode yang pasti untuk mencegah pachydrusen itu sendiri. Pemeriksaan mata secara teratur penting untuk mendeteksi perubahan sejak dini. Jika Anda merasakan perubahan seperti distorsi lapang pandang atau penurunan ketajaman penglihatan, segera periksakan ke dokter mata.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis pachydrusen dilakukan dengan kombinasi pemeriksaan fundus, OCT, dan EDI-OCT (Enhanced Depth Imaging OCT). ¹⁾

Karakteristik masing-masing pemeriksaan ditunjukkan di bawah ini.

Metode pemeriksaan	Temuan/Tujuan
Pemeriksaan fundus	Konfirmasi deposit besar berwarna kuning-putih di bawah RPE di kutub posterior
EDI-OCT	Penebalan lapisan Haller dan material reflektif tinggi di bawah RPE
ICGA fase akhir	ASHS-LIA (positif pada sekitar 60% kasus polipoidal koroidal vaskulopati/AT1)

• EDI-OCT: Menggambarkan seluruh lapisan koroid, mengevaluasi ketebalan relatif lapisan Haller, lapisan Sattler, dan kapiler koroid. Tampak sebagai substansi reflektif sedang yang homogen di bawah RPE. ¹⁾
• ICGA (Angiografi Fluoresensi Indosianin Hijau): Pola ASHS-LIA fase akhir merupakan karakteristik penyakit pachikoroid. Juga penting untuk identifikasi lesi polipoid, digunakan untuk membedakan dan mendeteksi koeksistensi dengan polipoidal koroidal vaskulopati. ¹⁾
• OCTA (Angiografi OCT): Berguna untuk mengevaluasi defek aliran darah kapiler koroid (CCFD).

Diagnosis Banding

Berikut adalah diagnosis banding utama.

• Drusen lunak: Dibedakan berdasarkan agregasi di fovea sentral, batas tidak jelas, dan penipisan koroid. Batas antara pachikoroid dan drusen lunak sebenarnya bisa kabur. ¹⁾
• Pseudodrusen/SDD (deposit seperti drusen subretinal): Terletak di atas RPE, menunjukkan pola titik pada en face OCT.
• Pelepasan epitel pigmen retina (PED): Lebih besar, sering disertai akumulasi cairan di bawah RPE.

5. Metode Pengobatan Standar

Saat ini belum ada pengobatan spesifik yang mapan untuk pachydrusen itu sendiri. Tampaknya tidak ada risiko perkembangan menjadi atrofi geografis (GA), dan tingkat perkembangan nAMD setelah 5 tahun hampir sama antara drusen lunak (17,8%) dan pachydrusen (17,0%). ¹⁾

Pachydrusen terkait dengan perkembangan menjadi polipoidal koroidal vaskulopati/AT1 (nAMD tipikal), tetapi mungkin mengikuti jalur patofisiologis yang berbeda dari degenerasi makula terkait usia tipikal yang didorong oleh drusen lunak. ¹⁾ Hipotesis epifenomenon (pachydrusen hanyalah produk sampingan dari penyakit pakikoroid) juga telah diajukan, dan posisinya dalam patogenesis masih diperdebatkan. ¹⁾

Pedoman pengobatan jika terjadi komplikasi polipoidal koroidal vaskulopati/nAMD adalah sebagai berikut.

• Terapi anti-VEGF: Terapi lini pertama untuk degenerasi makula terkait usia neovaskular dan polipoidal koroidal vaskulopati. Di Jepang, obat anti-VEGF juga menjadi pilihan pertama. ³⁾ Obat generasi baru seperti brolucizumab dan faricimab juga menjadi pilihan. ²⁾
• Kombinasi dengan PDT (terapi fotodinamik): Pada polipoidal koroidal vaskulopati, terapi kombinasi anti-VEGF dan PDT kadang dipilih. ³⁾
• Observasi: Pachydrusen saja (tan disertai neovaskular atau perubahan serosa) pada dasarnya memerlukan observasi berkala.

Perhatikan perkembangan menjadi polipoidal koroidal vaskulopati atau AT1

• Pachydrusen terkait dengan perkembangan polipoidal koroidal vaskulopati dan AT1 (nAMD tipikal). Pemantauan rutin dengan pemeriksaan fundus, OCT, dan jika perlu ICGA sangat penting.
• Jika muncul metamorfopsia atau penurunan visus, segera periksakan ke dokter mata.
• Pemilihan dan kelanjutan terapi anti-VEGF memerlukan penilaian dokter spesialis mata.

Q Apakah pachydrusen harus selalu diobati?

A

Pachydrusen saja biasanya asimtomatik dan tidak ada terapi spesifik. Jika terjadi komplikasi seperti polipoidal koroidal vaskulopati atau nAMD, terapi anti-VEGF atau PDT dapat dipilih. Pemantauan rutin sangat penting.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Peran sentral kongesti vena koroid pada penyakit pachikoroid telah menjadi jelas dalam beberapa tahun terakhir. Telah diusulkan jalur obstruksi aliran keluar vena koroid (vena vortikosa) → kongesti vena → pembentukan anastomosis. ¹⁾

Pachivessel adalah pembuluh darah koroid luar (pembuluh Haller) yang melebar dengan saluran endotel tipis, yang mencerminkan peningkatan tekanan intra-koroid. ²⁾

Kongesti vena koroid

Gangguan aliran keluar vena vorteks: Peningkatan resistensi aliran → peningkatan tekanan intra-koroid

Anastomosis vena vorteks: Diamati pada 90% kasus korioretinopati serosa sentral, 95% PNV, dan 98% polipoidal koroidopati vaskular²⁾

Dilatasi lapisan Haller: Pembentukan pachyvessel (saluran endotel tipis)²⁾

Gangguan koroid lapisan dalam

Penipisan lapisan Sattler: Menipis karena terdorong oleh dilatasi lapisan Haller

Penipisan kapiler koroid: Tampak sebagai defek aliran darah (CCFD) pada OCTA/ICGA²⁾

Ischemia lokal: Penurunan suplai oksigen dan nutrisi ke retina luar dan RPE

Gangguan RPE dan Retina Luar

Disfungsi RPE: Penurunan pemrosesan limbah metabolik segmen luar

ASHS-LIA: Terkait akumulasi lipid netral di membran Bruch¹⁾

Neovaskularisasi makula: Iskemia kronis → peningkatan produksi VEGF → tunas neovaskular²⁾

CCFD (defisiensi aliran darah kapiler koroid) terlihat sebagai keterlambatan pengisian pada ICGA dan defisiensi aliran darah pada OCTA, serta menjadi indikator untuk menilai secara kuantitatif gangguan lapisan dalam koroid pada penyakit pachychoroid. ²⁾

ASHS-LIA (temuan area hiperfluoresen stroma yang dikelilingi oleh zona wash-in akhir) dianggap terkait dengan akumulasi lipid netral di membran Bruch, dan diposisikan sebagai temuan yang mencerminkan kerusakan jaringan pada penyakit pachychoroid. ¹⁾

Sebagai keterbatasan definisi “pachychoroid”, mendefinisikan pachychoroid hanya berdasarkan ketebalan koroid (CT) tidaklah cukup; diperlukan evaluasi yang mengintegrasikan pembuluh darah koroid yang melebar (pachyvessel), penipisan kapiler koroid, dan konteks klinis. ¹⁾

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Seksama

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Definisi dan Sistematika Tata Nama Penyakit Pachykoroid

Definisi, kriteria diagnostik, dan tata nama spektrum pachychoroid belum diseragamkan secara internasional, dan terdapat ketidaksesuaian penggunaan istilah antar kelompok penelitian. ¹⁾ Dalam tinjauan tahun 2025, Cheung dan rekan-rekannya menekankan pentingnya klarifikasi definisi komprehensif penyakit pachychoroid dan “deep phenotyping”. ¹⁾

Cheung dkk. (2025) menerbitkan tinjauan komprehensif untuk membangun konsensus internasional mengenai definisi, epidemiologi, patofisiologi, diagnosis, dan tata laksana penyakit pachychoroid secara keseluruhan. Kemajuan dalam teknik pencitraan koroid membuat klasifikasi yang akurat antara pachychoroid dan non-pachychoroid menjadi penting dalam uji klinis di masa depan. ¹⁾

Strategi pengobatan yang dipandu koroid

Konsep “terapi berpandukan koroid” yang menggunakan perubahan ketebalan koroid, aliran darah, dan pembuluh pachy sebagai indikator efektivitas terapi telah diusulkan. ¹⁾ Ada laporan bahwa efek terapi anti-VEGF berbeda antara polipoidal koroidal vaskulopati tipe pachikoroid dan non-pachikoroid, sehingga pemilihan terapi berdasarkan fenotipe menjadi tantangan di masa depan. ²⁾

Obat Anti-VEGF Generasi Baru

Brolucizumab (antibodi rantai tunggal anti-VEGF-A) dan faricimab (antibodi bispesifik VEGF-A dan Ang-2) menarik perhatian sebagai obat yang dapat memperpanjang interval pemberian untuk polipoidal koroidal vaskulopati dan nAMD, dan aplikasinya pada penyakit tipe pachikoroid juga sedang dipertimbangkan. ²⁾

Dengan akumulasi kohort besar melalui penelitian kolaboratif internasional dan klasifikasi rinci fenotipe pachikoroid, diharapkan dapat dijelaskan perjalanan alami, faktor risiko progresi, dan respons terapi yang spesifik untuk pachydrusen. ¹⁾

---

8. Referensi

1. Cheung CMG, Dansingani KK, Koizumi H, Lai TYY, Sivaprasad S, Boon CJF, Van Dijk EHC, Chhablani J, Lee WK, Freund KB.. Pachychoroid disease: review and update. Eye (Lond). 2025;39(5):819-834. doi:10.1038/s41433-024-03253-4. PMID:39095470; PMCID:PMC11933466.

2. Sen P, Manayath G, Shroff D, Salloju V, Dhar P. Polypoidal Choroidal Vasculopathy: An Update on Diagnosis and Treatment. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2023;17:53-70. doi:10.2147/OPTH.S385827. PMID:36636621; PMCID:PMC9831529.

3. 日本網膜硝子体学会. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン（第2版）. 日本眼科学会雑誌. 2021.