Makulopati Idiopatik Akut

Poin-poin penting sekilas

Poin Penting Sekilas

• Makulopati Akut Idiopatik (AIM) adalah penyakit makula akut yang muncul tiba-tiba pada dewasa muda yang sehat.
• Setelah gejala prodromal mirip influenza, terjadi penurunan tajam ketajaman penglihatan (dapat mencapai 20/200 atau lebih rendah).
• Virus Coxsackie (penyakit tangan, kaki, dan mulut) adalah virus penyebab paling umum, dan kasus setelah infeksi COVID-19 atau vaksinasi juga telah dilaporkan.
• Pada OCT, ditemukan pelepasan lapisan basiler (BALAD) sebagai temuan khas.
• Sebagian besar kasus pulih spontan dalam beberapa minggu hingga bulan, namun jarang terjadi komplikasi seperti neovaskularisasi koroid atau lubang makula.
• Efektivitas terapi steroid belum terbukti, dan dasarnya adalah observasi serta pemantauan berkelanjutan dengan OCT.

1. Apa itu Makulopati Akut Idiopatik?

Makulopati Akut Idiopatik (Acute Idiopathic Maculopathy; AIM) adalah penyakit makula akut yang muncul tiba-tiba pada dewasa muda hingga setengah baya yang sehat. Pertama kali dilaporkan pada tahun 1991 oleh Yannuzzi dkk. dengan nama “Makulopati Akut Idiopatik Unilateral (UAIM)”. Setelah itu, laporan kasus bilateral berturut-turut muncul, dan pada tahun 1996, Freund melaporkan kasus bilateral dan namanya diubah menjadi AIM.

Secara epidemiologis, penyakit ini lebih sering terjadi pada dewasa muda hingga setengah baya berkulit putih, dan tidak ada perbedaan jenis kelamin yang jelas. Sering didahului oleh gejala prodromal mirip influenza seperti demam, sakit tenggorokan, dan ruam.

Dalam tinjauan 90 kasus oleh Jia dkk. (2024), 78% mengalami gejala mirip influenza, 43% demam, 22% sakit tenggorokan, dan 12% ruam ²⁾. Sementara itu, sekitar 30% tidak memiliki gejala prodromal dan negatif antibodi virus ²⁾.

Lokasi utama patogenesis diyakini sebagai oklusi inflamasi kapiler koroid dan kerusakan epitel pigmen retina (RPE). Lihat bagian 6 untuk rincian mekanisme penyakit.

Q Apa perbedaan antara AIM dan UAIM?

A

Awalnya, Yannuzzi dkk. hanya melaporkan kasus unilateral dan menyebutnya “UAIM (Unilateral AIM)”. Setelah itu, laporan kasus bilateral berturut-turut muncul, sehingga pada tahun 1996 namanya diubah menjadi “AIM”. Saat ini, baik kasus unilateral maupun bilateral disebut AIM.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Gejala Subjektif

• Penurunan penglihatan akut: Sering unilateral, dapat mencapai 20/200 atau lebih rendah.
• Skotoma sentral: Gejala subjektif yang mencerminkan langsung lesi makula.
• Metamorfopsia: Distorsi visual akibat gangguan RPE dan fotoreseptor.
• Fotopsia: Terlihat pada beberapa kasus.
• Nyeri mata: Biasanya tidak ada.

Temuan Klinis

Temuan sangat berbeda antara fase akut dan fase pemulihan. Berikut perubahannya.

Fase	Temuan Fundus	Temuan OCT
Fase Akut	Ablasio eksudatif makula + penebalan RPE	BALAD + cairan subretina
Fase Pemulihan	Pola bull’s eye	Pemulihan EZ + degenerasi RPE

Pada fase akut, ditemukan ablasi retina eksudatif ireguler di makula (neurosensory retinal detachment), penebalan abu-abu-putih hingga abu-abu-kuning pada tingkat RPE, dan deposit subretina. Jarang disertai perdarahan intraretina atau papilitis.

Pada fase pemulihan, pola bull’s eye (gambaran seperti makulopati target) dapat menetap di area lesi. Atrofi RPE dan depigmentasi dapat menetap secara permanen.

Laporan Jia dkk. (2024) mencatat kasus onset bilateral simultan yang sangat simetris²⁾.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab AIM sangat beragam. Secara garis besar dibagi menjadi terkait infeksi dan tidak terkait infeksi.

Terkait Infeksi

Virus Coxsackie: Paling sering dilaporkan terkait dengan penyakit tangan, kaki, dan mulut (HFMD). Dilaporkan kasus penurunan tajam penglihatan unilateral setelah HFMD pada orang dewasa.⁵⁾

Terkait COVID-19: Dilaporkan terjadi setelah infeksi COVID-19 dan setelah vaksinasi.¹⁾⁴⁾ Pada kasus yang terjadi sehari setelah dosis kedua vaksin Pfizer, mimikri molekuler antara protein spike dan komponen RPE diusulkan sebagai mekanisme onset.⁴⁾

Virus lainnya: Dilaporkan terkait dengan demam kuning, virus West Nile, dan virus Zika.¹⁾

Infeksi bakteri: Dilaporkan terkait dengan faringitis streptokokus.¹⁾

Tidak Terkait Infeksi / Idiopatik

Mekanisme autoimun: Sekitar 30% kasus tidak menunjukkan gejala prodromal maupun peningkatan antibodi virus, menunjukkan keterlibatan mekanisme autoimun.²⁾

Terkait kehamilan: Dilaporkan kasus pada trimester pertama kehamilan dan postpartum.

Kelainan koagulasi: Dilaporkan kasus dengan CRP tinggi (172,63 mg/L) dan parameter koagulasi abnormal, menunjukkan hubungan dengan hiperkoagulabilitas inflamasi.²⁾

Tidak diketahui penyebabnya: Sekitar 30% kasus membaik secara spontan tanpa penyebab yang jelas.²⁾

Kapan Harus ke Dokter

Jika terjadi penurunan tajam penglihatan pada satu mata, segera periksakan ke dokter mata. Jika penurunan penglihatan terjadi setelah gejala mirip flu atau penyakit tangan-kaki-mulut, kemungkinan penyakit ini. Gejala visual setelah vaksinasi COVID-19 juga perlu diwaspadai.

Q Apa hubungan antara penyakit tangan-kaki-mulut dan AIM?

A

Virus Coxsackie yang menyebabkan penyakit tangan-kaki-mulut (HFMD) paling sering dilaporkan sebagai penyebab AIM. ⁵⁾ Jika orang dewasa terkena HFMD, dapat terjadi penurunan tajam penglihatan dalam beberapa hari setelah onset. Infeksi langsung virus Coxsackie ke sel RPE diduga berperan dalam patogenesis.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis AIM dilakukan dengan kombinasi pencitraan multimodal. Setiap modalitas menunjukkan temuan khas.

Pemeriksaan Optik

OCT: Pada fase akut, tampak penebalan RPE, pelepasan lapisan basiler (BALAD), dan cairan subretina. ¹⁾⁵⁾ BALAD adalah temuan sementara yang menghilang dalam 5-10 hari. ⁵⁾ Pada fase pemulihan, terlihat pemulihan zona ellipsoid (EZ). ¹⁾

OCTA: Mendeteksi defisit aliran darah di kapiler koroid. ¹⁾²⁾⁵⁾ Pada fase pemulihan, pemulihan aliran darah dapat dikonfirmasi.

Retro-mode SLO: Modalitas non-invasif menggunakan cahaya inframerah dekat (790 nm). Mendeteksi plak putih sentral, perubahan granular perifoveal, dan abnormalitas struktur koroid. ³⁾

Pemeriksaan Angiografi Fluoresensi

FA (Fluorescein Angiography): Menunjukkan hipofluoresensi awal dan hiperfluoresensi akhir (fenomena reverse). ⁵⁾ Pada fase akhir, terlihat akumulasi pewarna di area BALAD.

ICGA (Indocyanine Green Angiography): Menunjukkan hipofluoresensi di semua fase, mencerminkan gangguan sirkulasi kapiler koroid. ¹⁾⁵⁾ Area hipofluoresensi pada ICGA lebih luas daripada area lesi pada FA. ⁵⁾

Autofluoresensi Fundus (FAF): Menunjukkan autofluoresensi tinggi pada fase akut. ¹⁾³⁾ Pada fase pemulihan, berubah menjadi autofluoresensi rendah.

Perubahan temporal dari setiap temuan pencitraan ditunjukkan di bawah ini.

Pemeriksaan	Temuan fase akut	Temuan fase pemulihan
FA	Hipofluoresensi awal → hiperfluoresensi akhir	Window defect
ICGA	Hipofluoresensi di semua fase	Penyempitan area hipofluoresensi
Autofluoresensi fundus	Autofluoresensi tinggi	Autofluoresensi rendah

Pemeriksaan darah mengukur titer antibodi virus Coxsackie, CRP, dan parameter koagulasi. Berguna untuk menyingkirkan infeksi dan mengevaluasi peradangan.

Diagnosis banding

• Korioretinopati serosa sentral (CSR): Pada AIM menunjukkan hipofluoresensi awal yang tidak teratur. Berbeda dengan kebocoran tipe semburan dan difus pada CSR.
• Akut posterior multifokal plakoid pigmen epitelopati (APMPPE): Mirip dengan AIM, tetapi APMPPE ditandai dengan lesi plakoid multipel di kutub posterior yang bilateral.
• Penyakit Harada (VKH): Ditandai dengan kebocoran fluorescein dari diskus optikus dan ablasi serosa bilateral.
• Neovaskularisasi koroid (CNV): Dapat dibedakan dengan ICGA.
• Retinal pigment epitelitis akut (Penyakit Krill): OCT menunjukkan lesi utama di zona interdigitasi. ³⁾

Q Bagaimana membedakan AIM dan APMPPE?

A

Kedua penyakit timbul setelah gejala prodromal mirip influenza, dan temuan FA juga serupa. ¹⁾ Namun, AIM biasanya unilateral dan terbatas pada makula, sedangkan APMPPE ditandai dengan lesi plakoid multipel bilateral di kutub posterior. Pembentukan pola bull’s eye pada fase pemulihan AIM juga berguna untuk diferensiasi. Akhir-akhir ini, ada yang mengemukakan bahwa AIM mungkin termasuk dalam spektrum yang sama dengan APMPPE. ¹⁾

5. Terapi Standar

AIM pada dasarnya adalah penyakit yang self-limiting, dan observasi adalah penanganan standar. Sebagian besar kasus pulih spontan dalam beberapa minggu hingga bulan.

Observasi

Pemantauan serial dengan OCT (setiap 4-6 minggu) dianjurkan. Indikatornya adalah pemulihan EZ, hilangnya BALAD, dan perbaikan visus.

Terapi Steroid

Pendapat mengenai pemberian steroid berbeda antar laporan.

Pada kasus Fan et al. (2024), prednison oral 60 mg memberikan perbaikan cepat pada ketiga episode selama 3 tahun ¹⁾. Sementara itu, dalam analisis retrospektif 17 kasus oleh Rosar et al. (2021), tidak ada perbedaan signifikan dalam prognosis visus antara kelompok steroid dan non-steroid ²⁾.

Pada kasus dengan temuan eksudatif yang berat, steroid oral dapat dipertimbangkan, tetapi karena penyakit ini sembuh spontan, sulit mengevaluasi efek sebenarnya.

Terapi Lain

• NSAID: Ada laporan perbaikan pada beberapa kasus dengan NSAID topikal. ²⁾
• Terapi anti-VEGF: Hanya diindikasikan bila terdapat neovaskularisasi koroid. ²⁾

Komplikasi yang perlu diwaspadai

AIM sembuh spontan pada sebagian besar kasus, namun jarang dapat terjadi komplikasi seperti neovaskularisasi koroid, lubang makula, atau fibrosis subretina, yang menyebabkan prognosis penglihatan buruk. ²⁾ Jika terjadi penurunan penglihatan sekunder, diperlukan evaluasi komplikasi segera.

Q Apakah terapi steroid efektif?

A

Belum ada kesimpulan. Pada kasus Fan et al., ketiga kekambuhan merespon baik terhadap steroid oral. ¹⁾ Namun, analisis retrospektif 17 kasus oleh Rosar et al. tidak menunjukkan perbedaan tajam penglihatan antara kelompok steroid dan kelompok perjalanan alami. ²⁾ Karena penyakit ini sembuh spontan, sulit membedakan efek steroid yang sebenarnya dari perjalanan alami.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Saat ini, terdapat tiga hipotesis yang diajukan untuk mekanisme terjadinya AIM.

Hipotesis 1: Teori gangguan primer koriokapilaritis

Teori ini menyatakan bahwa oklusi inflamasi pada koriokapilaris terjadi pertama kali, yang kemudian menyebabkan kerusakan sekunder pada RPE.

Dalam laporan Anjou et al. (2022), hipofloresensi pada semua fase ICGA dan defek aliran OCTA menunjukkan oklusi inflamasi koriokapilaris. ⁵⁾ Pada Fan et al. (2024), hipofloresensi ICGA dan defek aliran OCTA menunjukkan distribusi yang sama, mendukung bahwa iskemia koroid merupakan penyebab BALAD. ¹⁾

Diperkirakan jalur: gangguan sirkulasi koroid → kerusakan sekunder RPE → gangguan sawar darah-retina luar → akumulasi cairan subretina.

Hipotesis 2: Infeksi virus langsung pada RPE

Teori ini menyatakan bahwa virus Coxsackie menginfeksi sel RPE secara langsung (Huemer 1996), menyebabkan defek fagositosis segmen luar fotoreseptor, sehingga terjadi perubahan eksudatif.

Hipotesis 3: Kerusakan RPE yang dimediasi imun

Teori ini mengasumsikan kerusakan RPE autoimun yang disebabkan oleh infeksi virus atau mimikri molekuler.

Pada kasus AIM pasca-vaksin COVID-19 oleh Hasegawa et al. (2022), mimikri molekuler antara protein spike dan komponen RPE, serta respons imun yang diperkuat setelah dosis kedua, diusulkan sebagai mekanisme patogenesis. ⁴⁾ Juga dinyatakan bahwa pelepasan sitokin inflamasi terkait infeksi virus dapat menyebabkan kerusakan RPE melalui kerusakan endotel dan hiperkoagulasi. ²⁾

Mekanisme Terjadinya BALAD

BALAD adalah temuan sementara yang menghilang dalam 5-10 hari setelah onset. ⁵⁾ Mekanisme berikut telah diusulkan.

• Teori iskemia koroid: Iskemia koroid → stres fotoreseptor → pemisahan antar lapisan di daerah mioid segmen dalam (hipotesis Kohli). ⁵⁾
• Teori adhesi fibrin: Fibrin inflamasi memperkuat adhesi antara RPE dan zona interdigitasi, menyebabkan pemisahan pada lapisan paling rapuh (lapisan basiler). ⁵⁾

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Hubungan antara AIM dan Spektrum Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy-Serpiginous Choroiditis

Fan et al. (2024) menunjukkan bahwa AIM mungkin termasuk dalam spektrum yang sama dengan acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy dan serpiginous choroiditis. ¹⁾ Untuk pertama kalinya dilaporkan 3 episode kekambuhan dalam 3 tahun dan onset asinkron bilateral pada pasien yang sama, menunjukkan bahwa AIM dapat menjadi penyakit rekuren dan bilateral. ¹⁾

Pendekatan Diagnostik Baru dengan Retro-mode SLO

Hande et al. (2026) melaporkan aplikasi pertama Retro-mode SLO pada AIM. ³⁾ Menunjukkan bahwa Retro-mode SLO dapat menggambarkan perubahan struktural koroid yang menetap setelah normalisasi OCT, menunjukkan kemungkinan visualisasi penyakit residual yang sulit dideteksi dengan modalitas konvensional. ³⁾

Temuan Baru tentang Oklusi Pembuluh Darah Retina Perifer

Jia et al. (2024) melaporkan kasus oklusi pembuluh darah retina perifer yang menyertai AIM. ²⁾ Kadar CRP tinggi (172,63 mg/L) dan parameter koagulasi abnormal diduga berperan dalam oklusi pembuluh perifer, menunjukkan bahwa AIM dapat terjadi dengan latar belakang inflamasi sistemik dan koagulopati. ²⁾

---

8. Referensi

1. Fan Y, Kroeger ZA, Flaxel CJ. Bilateral asynchronous acute idiopathic maculopathy with disease recurrence. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;36:102187.
2. Jia Y, Zhang H, Kang L, et al. A case of acute idiopathic maculopathy in both eyes with peripheral vascular occlusion. BMC Ophthalmol. 2024;24:498.
3. Hande P, Mishra S, Tendulkar K, et al. Multimodal Imaging in Acute Idiopathic Maculopathy: Insights from Retro-Mode Scanning Laser Ophthalmoscopy. J VitreoRetinal Dis. 2026.
4. Hasegawa T, Sannomiya Y, Toyoda M, et al. Acute idiopathic maculopathy after COVID-19 vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101479.
5. Anjou M, Fajnkuchen F, Nabholz N, et al. Multimodal Imaging of Unilateral Acute Maculopathy Associated with Hand, Foot, and Mouth Disease: A Case Series. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:617-625.