बंद करना
प्रथम पंक्ति का उपचार : TON का निदान होने पर तुरंत टैक्रोलिमस बंद करने पर विचार करें।
प्रत्यारोपित अंग की स्थिति और ऑटोइम्यून रोग की गतिविधि को ध्यान में रखते हुए, उपचार करने वाली चिकित्सा टीम के परामर्श से निर्णय लें।
टैक्रोलिमस (FK506) Streptomyces tsukubensis से उत्पादित एक कैल्सिन्यूरिन फॉस्फेटेज अवरोधक है 2)। यह टी कोशिकाओं के कार्य और साइटोकाइन-इंटरल्यूकिन संश्लेषण को दबाता है, और ठोस अंग प्रत्यारोपण के बाद अस्वीकृति को रोकने और ऑटोइम्यून बीमारियों (मायस्थेनिया ग्रेविस, अल्सरेटिव कोलाइटिस, ल्यूपस नेफ्रैटिस आदि) के इलाज में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। जापान में ब्रांड नाम प्रोग्राफ और ग्रासेप्टर हैं।
टैक्रोलिमस ऑप्टिक न्यूरोपैथी (Tacrolimus Optic Neuropathy; TON) एक दुर्लभ जटिलता है, जिसके 2022 तक साहित्य में केवल लगभग 16 मामले रिपोर्ट किए गए हैं2)। फेफड़े प्रत्यारोपण के बाद 65 नेत्र संबंधी परामर्शों पर किए गए एक पूर्वव्यापी अध्ययन में 3 मामलों (4.6%) में TON की पहचान की गई, जो अपेक्षा से अधिक आवृत्ति का संकेत हो सकता है1)।
TON की शुरुआत टैक्रोलिमस शुरू करने के 2 महीने से 10 साल के बीच होती है, जिसका मध्यमान कुछ महीने है1)। TON का सबसे पहला मामला Brazis एट अल. (2000) द्वारा यकृत प्रत्यारोपण के बाद 58 वर्षीय पुरुष में रिपोर्ट किया गया था।
टैक्रोलिमस के नेत्र संबंधी दुष्प्रभावों में TON के अलावा अश्रु स्राव में कमी, ट्राइकियासिस, साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस और मैकुलोपैथी शामिल हैं।
साहित्य में केवल लगभग 16 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, जो अत्यंत दुर्लभ है, लेकिन फेफड़े प्रत्यारोपण के बाद 65 परामर्शों में से 3 मामलों (4.6%) में TON की पहचान की गई1), जो बताता है कि वास्तविक आवृत्ति को कम आंका गया हो सकता है।
TON का कारक पदार्थ टैक्रोलिमस (कैल्सीन्यूरिन अवरोधक) ही है। निम्नलिखित जोखिम कारक ज्ञात हैं।
रक्त सांद्रता रोग की शुरुआत का पूर्वानुमान कारक नहीं है। चिकित्सीय लक्ष्य सीमा (5-20 ng/mL) के भीतर भी कई मामले सामने आए हैं (Ascaso एट अल. 2.6 ng/mL, Kessler एट अल. 3.4 ng/mL, Shao एट अल. 13.9 ng/mL, आदि)। आधा जीवन 3.5 से 40.5 घंटे तक व्यापक होने के कारण, प्लाज्मा सांद्रता वास्तविक शारीरिक भार को सटीक रूप से प्रतिबिंबित नहीं कर सकती1)।
हो सकती है। चिकित्सीय लक्ष्य सीमा के भीतर भी कई मामले सामने आए हैं, और केवल रक्त स्तर की निगरानी से ऑप्टिक न्यूरोपैथी की रोकथाम नहीं की जा सकती1)। ऐसा इसलिए है क्योंकि टैक्रोलिमस का आधा जीवन 3.5 से 40.5 घंटे तक व्यापक रूप से भिन्न होता है, और प्लाज्मा सांद्रता वास्तविक शारीरिक भार को सटीक रूप से प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है।
TON एक बहिष्करण निदान है, जो संक्रामक, सूजन और ट्यूमर संबंधी ऑप्टिक न्यूरोपैथी को बाहर करने के बाद किया जाता है1)।
विषाक्त ऑप्टिक न्यूरोपैथी के उपचार का सिद्धांत विषाक्त पदार्थ को बंद करना है; यदि दवा को बंद करने या रोकने में देरी होती है, तो अपरिवर्तनीय दृश्य कार्य असामान्यता बने रहने का खतरा होता है।
बंद करने की सिफारिश तब की जाती है जब लाभ जोखिम से अधिक हों, लेकिन प्रत्यारोपित अंग के अस्तित्व या ऑटोइम्यून बीमारी प्रबंधन के लिए टैक्रोलिमस को बंद करना मुश्किल हो सकता है। ऐसे मामलों में, चिकित्सा टीम के बीच सावधानीपूर्वक चर्चा आवश्यक है।
बंद करना
प्रथम पंक्ति का उपचार : TON का निदान होने पर तुरंत टैक्रोलिमस बंद करने पर विचार करें।
प्रत्यारोपित अंग की स्थिति और ऑटोइम्यून रोग की गतिविधि को ध्यान में रखते हुए, उपचार करने वाली चिकित्सा टीम के परामर्श से निर्णय लें।
वैकल्पिक दवा पर स्विच करना
साइक्लोस्पोरिन : सबसे अधिक रिपोर्ट किया गया स्विच विकल्प। हुसैन एट अल. के मामले में, टैक्रोलिमस 3 मिलीग्राम दिन में दो बार से साइक्लोस्पोरिन 150 मिलीग्राम दिन में दो बार पर स्विच करने के बाद, 12 महीनों में दृश्य तीक्ष्णता 20/25 (दोनों आँखें) में सुधार हुई और RNFL मोटाई सामान्य हो गई2)।
माइकोफेनोलेट मोफेटिल : वैकल्पिक दवा के रूप में उपयोग किया गया और दृश्य सुधार की सूचना मिली है (केसलर एट अल.)।
स्टेरॉयड सहायक चिकित्सा
यह एक स्थापित उपचार नहीं है। गुप्ता एट अल.: टैक्रोलिमस बंद करने और मौखिक प्रेडनिसोलोन से दृष्टि स्थिर हुई और दृश्य क्षेत्र में सुधार हुआ।
बंद न करने की सीमाएँ : Ascaso एवं अन्य : टैक्रोलिमस जारी रखते हुए उच्च खुराक स्टेरॉयड पल्स दिया गया, लेकिन कोई सुधार नहीं हुआ।
बंद करने से लगभग आधे (लगभग 50%) रोगियों में कम से कम आंशिक दृष्टि सुधार की उम्मीद की जा सकती है1)। हालांकि, कुछ मामलों में बंद करने के बाद भी गिरावट जारी रहती है या अपरिवर्तनीय दृष्टि हानि बनी रहती है। प्रारंभिक हस्तक्षेप से बेहतर परिणाम मिलने की प्रवृत्ति होती है2)।
TON के रोगजनन में संवहनी, डिमाइलिनेटिंग और प्रत्यक्ष विषाक्तता सहित कई तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं, जो व्यक्तिगत मामलों में भिन्न हो सकते हैं।
संवहनी (इस्केमिक) तंत्र
थ्रोम्बोक्सेन A2 में वृद्धि: टैक्रोलिमस थ्रोम्बोक्सेन A2 के स्तर को बढ़ाता है, जिससे वाहिकासंकुचन होता है और ऑप्टिक तंत्रिका इस्केमिया होता है।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी निष्कर्ष: FA में ऑप्टिक डिस्क में रक्त प्रवाह की कमी (Yun et al.) और भरने में देरी या कमी (Shao et al.) की सूचना दी गई है।
तंत्र : प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन A2 के बीच अंतःक्रिया में परिवर्तन के कारण वाहिकासंकुचन और सापेक्ष ऊतक इस्कीमिया2)।
डिमाइलिनीकरण और प्रत्यक्ष विषाक्तता तंत्र
माइलिन के प्रति आकर्षण : टैक्रोलिमस लिपोफिलिक है और उच्च लिपिड सामग्री वाले माइलिन के प्रति आकर्षण रखता है, जिससे ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स को क्षति पहुँचती है।
ऊतकीय साक्ष्य : ऑप्टिक तंत्रिका बायोप्सी में अक्षतंतु संरक्षित रहते हुए स्पष्ट डिमाइलिनीकरण देखा गया, और कोई इस्कीमिक परिवर्तन नहीं पाया गया (रसूल एट अल.)2)।
प्रत्यक्ष न्यूरोटॉक्सिसिटी : अक्षतंतु शोफ, जल सामग्री में वृद्धि और तंत्रिका ऊतक शोफ का कारण बनता है2)।
रक्त-मस्तिष्क अवरोध का विघटन : GVHD या मेनिन्जाइटिस (जैसे VZV) के कारण रक्त-मस्तिष्क अवरोध का क्षणिक विघटन टैक्रोलिमस के CNS में प्रवेश को बढ़ा सकता है1)। ABCB1 (P-ग्लाइकोप्रोटीन) जीन बहुरूपता CNS से टैक्रोलिमस के निष्कासन को कम करता है, जिससे प्लाज्मा सांद्रता से स्वतंत्र रूप से CNS विषाक्तता संवेदनशीलता बढ़ जाती है1,2)।
PRES से संबंध : TON, PRES (पश्च प्रतिवर्ती एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम) से पहले हो सकता है। यह सुझाव दिया गया है कि TON संवहनी नियमन असामान्यता और रक्त-मस्तिष्क अवरोध की शिथिलता का प्रारंभिक संकेत हो सकता है 1)।
फार्माकोकाइनेटिक कारक : टैक्रोलिमस यकृत चयापचय के बाद भी जैविक गतिविधि बनाए रखता है। इसका आधा जीवन 3.5 से 40.5 घंटे तक व्यापक रूप से भिन्न होता है, और सामान्य प्लाज्मा सांद्रता वास्तविक टैक्रोलिमस भार को सटीक रूप से प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है1)।
इसे एक अलग रोग स्थिति माना जाता है। उच्च वसा-घुलनशीलता वाला टैक्रोलिमस माइलिन के प्रति उच्च आकर्षण रखता है, और ऑप्टिक तंत्रिका बायोप्सी में मुख्य रूप से डिमाइलिनेशन के निष्कर्ष बताए गए हैं 2)। साइक्लोस्पोरिन पर स्विच करने से दृष्टि में सुधार की रिपोर्टें हैं, इसलिए दोनों दवाओं के विषाक्तता तंत्र भिन्न माने जाते हैं।
नंदा एट अल. (2021) ने फेफड़े प्रत्यारोपण के बाद TON के तीन मामलों की रिपोर्ट की और पहले से रिपोर्ट किए गए 16 मामलों (उनके तीन मामलों सहित) की नैदानिक विशेषताओं को सूचीबद्ध किया 1)। 65 परामर्शों में से तीन मामलों की आवृत्ति अपेक्षा से अधिक थी, जिससे फेफड़े प्रत्यारोपण के बाद नियमित नेत्र संबंधी अनुवर्ती की आवश्यकता का प्रस्ताव किया गया। वर्तमान में, फेफड़े प्रत्यारोपण के बाद नियमित नेत्र अनुवर्ती के लिए कोई दिशानिर्देश मौजूद नहीं है।
हुसैन एट अल. (2022) ने OCT रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत 442 μm के साथ एक TON की सूचना दी, जो अब तक की सबसे बड़ी पैपिलरी एडिमा है2)। यह पैपिलिडेमा (papilledema) के समान निष्कर्ष दिखाता था, लेकिन काठ पंचर में इंट्राक्रैनील दबाव सामान्य था। साइक्लोस्पोरिन पर स्विच करने के बाद उल्लेखनीय सुधार प्राप्त करने वाला यह मामला पैपिलिडेमा और TON के बीच अंतर के महत्व पर जोर देता है।