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न्यूरो-ऑप्थैल्मोलॉजी

एमियोडेरोन-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

Section titled “एक नज़र में मुख्य बिंदु”

1. एमियोडेरोन-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी क्या है?

Section titled “1. एमियोडेरोन-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी क्या है?”

एमियोडेरोन एक डायोडिनेटेड बेंजोफ्यूरान व्युत्पन्न है जिसे 1960 के दशक में एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार के रूप में विकसित किया गया था। इसे क्लास III एंटीअरिदमिक के रूप में वर्गीकृत किया गया है, लेकिन इसमें क्लास I, II और IV के गुण भी हैं 1)। यह आलिंद फिब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया और वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन के लिए व्यापक रूप से निर्धारित किया जाता है, और जापान में ब्रांड नाम एंकरॉन (विदेश में कॉर्डेरोन, पेसरोन आदि) के रूप में जाना जाता है।

एमियोडेरोन की मौखिक जैवउपलब्धता 30-80% और अर्ध-जीवन 20-100 दिनों का अत्यधिक लंबा होता है। यह अत्यधिक लिपोफिलिक है और वसा ऊतकों में जमा होता है 1), और यकृत CYP3A4/CYP2C8 द्वारा चयापचयित होकर सक्रिय मेटाबोलाइट डेसेथिलैमियोडेरोन (DEA) उत्पन्न करता है 1)

नेत्र दुष्प्रभावों का समग्र दृष्टिकोण

Section titled “नेत्र दुष्प्रभावों का समग्र दृष्टिकोण”

एमियोडेरोन कई नेत्र दुष्प्रभाव पैदा करता है।

  • वर्टिसिलेट कॉर्नियल डिजनरेशन: सबसे आम नेत्र दुष्प्रभाव। यह कॉर्निया की गहरी उपकला परत में भूरे रंग के भंवर जैसे वर्णक जमाव के रूप में प्रकट होता है और उपचारित रोगियों के दो-तिहाई में होता है। यह खुराक और उपचार अवधि से संबंधित है, और उच्च खुराक (400 मिलीग्राम/दिन) पर लगभग 100% में दिखाई देता है। इसका मूल्यांकन ऑरलैंडो वर्गीकरण ग्रेड I-IV द्वारा किया जाता है। केवल वर्टिसिलेट कॉर्नियल डिजनरेशन होने पर आमतौर पर एमियोडेरोन जारी रखा जा सकता है।
  • एमियोडेरोन-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी (AAON): सबसे गंभीर नेत्र दुष्प्रभाव। घटना दर 0.36 से 2% बताई गई है।
  • अन्य: पूर्वकाल उपकैप्सुलर लेंस अपारदर्शिता, एकाधिक चालाज़ियन, सूखी आंख आदि।

इसके अलावा, थायरॉइड डिसफंक्शन, फुफ्फुसीय विषाक्तता (अतिसंवेदनशीलता निमोनिया, जो घातक हो सकता है), परिधीय न्यूरोपैथी और प्रकाश संवेदनशीलता जैसे विभिन्न प्रणालीगत दुष्प्रभाव भी होते हैं।

ताइवान राष्ट्रीय स्वास्थ्य बीमा डेटाबेस का उपयोग करते हुए चेंग एट अल. के कोहोर्ट अध्ययन (एमियोडेरोन लेने वाले 6,175 लोग बनाम 24,700 नियंत्रण) में, एमियोडेरोन समूह के 0.3% में ऑप्टिक न्यूरोपैथी पाई गई, जो गैर-उपचारित समूह (0.1%) की तुलना में 2.09 (95% CI 1.13–3.85) का खतरा अनुपात था1).

Q एमियोडेरोन लेने पर ऑप्टिक न्यूरोपैथी होने की कितनी संभावना है?
A

ताइवान के कोहोर्ट अध्ययन में एमियोडेरोन लेने वालों में 0.3% में ऑप्टिक न्यूरोपैथी पाई गई, जो गैर-उपचारित समूह की तुलना में 2.09 का खतरा अनुपात था1)। पूर्वव्यापी रिपोर्टों में 0.36–2% की घटना दर दिखाई गई है, और एक संभावित डबल-ब्लाइंड परीक्षण (1,600 से अधिक लोग) में अधिकतम अनुमानित वार्षिक घटना दर 0.23–0.74% थी1).

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Section titled “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष”
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Dina Lešin Gaćina et al. Is Semaglutide Linked to NAION? A Case Report on a Rare Ocular Complication. Reports. 2025 Aug 20; 8(3):149. Figure 1. PMCID: PMC12372079. License: CC BY.
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व्यक्तिपरक लक्षण

Section titled “व्यक्तिपरक लक्षण”
  • दृष्टि में कमी : तीव्र या धीमी शुरुआत। एक या दोनों आँखों में हो सकती है। 296 मामलों की समीक्षा में 44% में धीमी शुरुआत थी। रिपोर्ट किए गए वितरण: तीव्र एकतरफा 19%, धीमी एकतरफा 26%, तीव्र द्विपक्षीय 10%, धीमी द्विपक्षीय 14%।
  • लक्षणहीन : AAON के एक तिहाई तक रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते। अक्सर केवल पैपिलरी एडिमा के रूप में पाया जाता है।
  • डिस्क्रोमैटोप्सिया (रंग दृष्टि असामान्यता) : कुछ मामलों में रिपोर्ट किया गया है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)

Section titled “नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)”

AAON के प्रमुख नैदानिक निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

  • ऑप्टिक डिस्क एडिमा : 85% मामलों में पाया जाता है, दो-तिहाई में द्विपक्षीय और एक साथ। एमियोडेरोन बंद करने के बाद एडिमा औसतन 3 महीने (अधिकतम 15 महीने) तक बनी रहती है।
  • अनुक्रमिक पैपिलरी सूजन : एक ‘अनुक्रमिक’ पैटर्न रिपोर्ट किया गया है जिसमें एक आँख में शुरुआत के 3–48 सप्ताह बाद दूसरी आँख में पैपिलरी सूजन दिखाई देती है1).
  • वोर्टेक्स कॉर्नियल जमाव का सह-अस्तित्व : ऑप्टिक न्यूरोटॉक्सिसिटी के साथ उच्च आवृत्ति पर पाया जाता है।

AAON के 5 नैदानिक वर्गीकरण

Section titled “AAON के 5 नैदानिक वर्गीकरण”

Patel और सहकर्मियों ने निम्नलिखित 5 वर्गीकरण प्रस्तावित किए हैं2)

गुप्त शुरुआत प्रकार

सबसे सामान्य वर्गीकरण : द्विपक्षीय एक साथ पैपिलरी एडिमा, धीरे-धीरे बढ़ने वाला। अक्सर व्यक्तिपरक लक्षण कम होते हैं।

गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी जैसा प्रकार

दूसरा सबसे सामान्य वर्गीकरण : तीव्र एकतरफा या द्विपक्षीय दृष्टि हानि, नैदानिक रूप से गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के समान।

रेट्रोबुलबार ऑप्टिक न्यूरोपैथी प्रकार

निदान करना सबसे कठिन : सामान्य फंडस, निदान के लिए इमेजिंग और रक्त परीक्षण आवश्यक।

अन्य प्रकार

इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप प्रकार : मस्तिष्कमेरु द्रव दबाव 200 mmH₂O से अधिक।

विलंबित प्रगति प्रकार : एमियोडेरोन बंद करने के कुछ दिनों से कुछ हफ्तों बाद पैपिलरी एडिमा प्रकट होती है।

3. कारण और जोखिम कारक

Section titled “3. कारण और जोखिम कारक”
  • एमियोडेरोन उपयोग की अवधि : AAON की शुरुआत तक औसत अवधि 9 महीने (सीमा 1-84 महीने) है। कुछ रिपोर्टों में माध्यिका लगभग 4 महीने बताई गई है2)। उपचार की माध्यिका अवधि 41 दिनों से अधिक होने पर ऑप्टिक न्यूरोपैथी का जोखिम 3.5 गुना बढ़ जाता है1)
  • संचयी खुराक : दैनिक खुराक की तुलना में संचयी खुराक और प्रशासन की अवधि जोखिम मूल्यांकन के लिए अधिक महत्वपूर्ण है1)। दृश्य लक्षणों वाले रोगियों में माध्यिका खुराक 200 मिलीग्राम/दिन (सीमा 57-1,200 मिलीग्राम/दिन) थी।
  • लिंग : 296 मामलों की समीक्षा में औसत आयु 66 वर्ष, 74% पुरुष। पुरुषों में महिलाओं की तुलना में लगभग तीन गुना अधिक जोखिम होता है1)
  • उच्च रक्तचाप : पुरुषों में, एमियोडेरोन का उपयोग और उच्च रक्तचाप ऑप्टिक न्यूरोपैथी के महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं1)
  • हृदय संबंधी जोखिम कारकों का सह-अस्तित्व : एमियोडेरोन लेने वाले अधिकांश रोगियों में हृदय संबंधी जोखिम कारक होते हैं, जिससे गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी विकसित होने का जोखिम भी बढ़ जाता है। एमियोडेरोन-संबंधित NA-AION की विशेषताओं में द्विपक्षीयता, कपटपूर्ण शुरुआत, सामान्यीकृत (गैर-क्षैतिज हेमियानोपिक) दृश्य क्षेत्र दोष, और महीनों तक बने रहने वाली ऑप्टिक डिस्क सूजन शामिल हैं।
Q क्या एमियोडेरोन की खुराक कम करने से ऑप्टिक न्यूरोपैथी का जोखिम कम हो जाता है?
A

दैनिक खुराक एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक नहीं है; संचयी खुराक और उपचार की अवधि को अधिक महत्वपूर्ण माना जाता है1)। मध्यिका उपचार अवधि 41 दिनों से अधिक होने पर जोखिम 3.5 गुना बढ़ जाता है, इसलिए थोड़े समय के लिए भी निगरानी आवश्यक है।

4. निदान और जांच के तरीके

Section titled “4. निदान और जांच के तरीके”

AAON एक नैदानिक निदान है; कोई स्थापित वस्तुनिष्ठ निदान मानदंड मौजूद नहीं हैं।

AAON का संदेह करने वाले नैदानिक संकेत

Section titled “AAON का संदेह करने वाले नैदानिक संकेत”

निम्नलिखित संकेत मौजूद होने पर AAON का संदेह होता है।

  • कपटपूर्ण शुरुआत
  • धीमी प्रगति
  • लंबे समय तक बनी रहने वाली ऑप्टिक डिस्क सूजन (एमियोडेरोन बंद करने के बाद भी कई महीनों तक)
  • विपरीत आंख में बड़ा कप (डिस्क एट रिस्क न होने वाली ऑप्टिक डिस्क आकृति)
  • हल्की ऑप्टिक तंत्रिका शिथिलता (दृश्य तीक्ष्णता 20/40 या अधिक, RAPD 0.9 लॉग यूनिट या कम)

सभी NA-AION रोगियों में एमियोडेरोन उपयोग का इतिहास जांचा जाना चाहिए, और सकारात्मक होने पर हृदय रोग विशेषज्ञ को सूचित किया जाना चाहिए। दवा-प्रेरित ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए दवा के इतिहास पर ध्यान देना और पहले इसका संदेह करना महत्वपूर्ण है।

गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी से विभेदक निदान

Section titled “गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी से विभेदक निदान”

AAON और गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के बीच विभेदक निदान सबसे बड़ी नैदानिक चुनौती है। नीचे दी गई तालिका मुख्य विभेदक बिंदुओं को दर्शाती है।

विभेदक बिंदुगैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथीAAON
शुरुआत का तरीकातीव्र, कुछ दिनों से कुछ हफ्तों मेंगुप्त से तीव्र
ऑप्टिक डिस्क आकृतिडिस्क एट रिस्क (छोटी डिस्क)कोई विशिष्ट आकृति नहीं
डिस्क एडिमा की अवधि2-6 सप्ताह में गायब हो जाता है1-15 महीने तक रहता है
पार्श्वताअक्सर एकतरफाअक्सर द्विपक्षीय

विशाल कोशिका धमनीशोथ (GCA) से विभेदक निदान

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विशाल कोशिका धमनीशोथ से विभेदक निदान पर भी ध्यान देना आवश्यक है। एक 72 वर्षीय पुरुष जो एमियोडेरोन ले रहा था और AAON का संदेह था, में टेम्पोरल धमनी बायोप्सी द्वारा विशाल कोशिका धमनीशोथ की पुष्टि हुई है 3)। विशाल कोशिका धमनीशोथ में ESR और CRP सामान्य होने पर भी बायोप्सी सकारात्मक हो सकती है 3)। इसके अलावा, विशाल कोशिका धमनीशोथ में MRI पर ऑप्टिक तंत्रिका आवरण का संवर्धन (optic perineuritis) देखा जा सकता है, जो AAON में रिपोर्ट नहीं किया गया है 3)

इमेजिंग और कार्यात्मक परीक्षण

Section titled “इमेजिंग और कार्यात्मक परीक्षण”
  • फ्लोरेसिन फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी : द्विपक्षीय ऑप्टिक डिस्क सूजन और डिस्क सतह रक्तस्राव की पुष्टि करें।
  • हम्फ्री विज़ुअल फील्ड टेस्ट : अल्टीट्यूडिनल दृश्य क्षेत्र दोष से लेकर केंद्रीय स्कोटोमा तक प्रस्तुत होता है।
  • MRI : AAON में सामान्यतः सामान्य होता है, ऑप्टिक तंत्रिका का कोई संवर्धन नहीं होता। विशाल कोशिका धमनीशोथ के संदिग्ध मामलों में ऑप्टिक तंत्रिका आवरण संवर्धन (optic perineuritis) की उपस्थिति की जाँच करें 3)

दवा-प्रेरित ऑप्टिक न्यूरोपैथी के उपचार का सिद्धांत संदिग्ध दवा को बंद करना है।

एमियोडेरोन बंद करने का निर्णय

Section titled “एमियोडेरोन बंद करने का निर्णय”

एमियोडेरोन का उपयोग जीवन-घातक अतालता के उपचार के लिए किया जाता है, इसलिए इसे हल्के में बंद नहीं किया जा सकता। निम्नलिखित चरणों के अनुसार कार्य करें:

  • हृदय रोग विशेषज्ञ से तत्काल परामर्श : वैकल्पिक दवा में बदलाव या कैथेटर एब्लेशन की संभावना पर हृदय रोग विशेषज्ञ से चर्चा करें।
  • केवल वोर्टेक्स कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के मामले में : आमतौर पर एमियोडेरोन जारी रखा जा सकता है।
  • AAON होने पर : दवा जारी रखने के जोखिम और लाभों पर हृदय रोग विशेषज्ञ, नेत्र रोग विशेषज्ञ और रोगी के बीच सावधानीपूर्वक चर्चा की जानी चाहिए।
  • पहले से मौजूद ऑप्टिक तंत्रिका रोग के मामले में : कुछ विशेषज्ञ एमियोडेरोन के उपयोग से बचने की सलाह देते हैं।

बंद करने के बाद परिणाम

Section titled “बंद करने के बाद परिणाम”

बंद करने के बाद दृष्टि परिणाम इस प्रकार हैं:

  • दृष्टि में सुधार: 58%
  • अपरिवर्तित: 21%
  • आगे दृष्टि हानि: 21%
  • कानूनी अंधता (कम से कम एक आंख में 20/200 से कम): 20%

AAON के लिए वर्तमान में कोई स्थापित दवा चिकित्सा मौजूद नहीं है।

Q क्या एमियोडेरोन बंद करने से दृष्टि में सुधार होता है?
A

एमियोडेरोन बंद करने के बाद केवल 58% मामलों में दृष्टि में सुधार होता है, 21% में कोई बदलाव नहीं होता, 21% में और गिरावट आती है, और 20% में कानूनी अंधता (20/200 से कम) हो जाती है। साथ ही, आधा जीवन 20-100 दिनों का होने के कारण, बंद करने के बाद भी दवा शरीर में बनी रहती है 1)

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

Section titled “6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र”

AAON के मुख्य रोगजनन तंत्र के रूप में, फॉस्फोलिपिडोसिस से जुड़ी एक्सोनल क्षति केंद्रीय भूमिका निभाती है।

  • लाइसोसोमल शिथिलता : एमियोडेरोन लाइसोसोमल स्फिंगोमाइलिनेज को रोकता है, जिससे फॉस्फोलिपिडोसिस होता है1)
  • लेमेलर समावेशन का संचय : ऑप्टिक तंत्रिका के मोटे अक्षतंतु के कोशिकाद्रव्य में चुनिंदा रूप से अंतःकोशिकीय लेमेलर समावेशन जमा होते हैं। एमियोडेरोन-प्रेरित परिधीय न्यूरोपैथी में भी परिधीय तंत्रिका के अक्षतंतु और श्वान कोशिकाओं में समान परिवर्तन देखे जाते हैं।
  • अक्षीय प्रवाह में बाधा : लेमेलर निकाय यांत्रिक और जैव रासायनिक रूप से अक्षीय प्रवाह को कम करते हैं, जिसे ऑप्टिक तंत्रिका क्षति का तंत्र माना जाता है1)। यह गड़बड़ी पैपिलोएडीमा का कारण बन सकती है।
  • ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस : एमियोडेरोन माइटोकॉन्ड्रियल H₂O₂ संश्लेषण और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) के निर्माण को प्रेरित करता है, जिससे ऑक्सीडेटिव कोशिका क्षति होती है1)
  • रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (RGC) पर प्रभाव : चूहे के प्रयोगों में RGC के एपोप्टोसिस और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम की a-तरंग और b-तरंग में कमी की पुष्टि हुई है1)
Q एमियोडेरोन किस तंत्र द्वारा ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान पहुँचाता है?
A

एमियोडेरोन लाइसोसोमल स्फिंगोमाइलिनेज को रोककर फॉस्फोलिपिडोसिस उत्पन्न करता है और ऑप्टिक तंत्रिका अक्षतंतु में लेमेलर समावेशन जमा हो जाते हैं1)। यह संचय अक्षीय प्रवाह को बाधित करता है, जिससे पैपिलोएडीमा होता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव से कोशिका क्षति भी जुड़ जाती है, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका कार्य कम हो जाता है।


7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

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IGF-1 का सुरक्षात्मक प्रभाव

Section titled “IGF-1 का सुरक्षात्मक प्रभाव”

Liao एट अल. (2007) ने RPE कोशिका मॉडल में दिखाया कि IGF-1 PI3K/Akt मार्ग के माध्यम से एमियोडेरोन-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस से RPE कोशिकाओं की रक्षा करता है1)। एमियोडेरोन के साथ RPE कोशिकाओं की उत्तरजीविता खुराक-निर्भर रूप से घटी (LC50 = 50 μM), और IGF-1 ने इसे दबा दिया। MAPK मार्ग के अवरोध ने सुरक्षात्मक प्रभाव को प्रभावित नहीं किया1)

RGC पर IGF-1 का प्रभाव

Section titled “RGC पर IGF-1 का प्रभाव”

2017 के चूहे के अध्ययन में दिखाया गया कि एमियोडेरोन रेटिनल गैंग्लियन कोशिका परत को प्रभावित करता है और IGF-1 इस प्रभाव को उलट देता है1)। AAON उपचार में IGF-1 का भविष्य में अनुप्रयोग आगे के अध्ययन का विषय है।

AAON की रोग इकाई पर बहस

Section titled “AAON की रोग इकाई पर बहस”

Mindel एट अल. (2007) के संभावित डबल-ब्लाइंड परीक्षण (1,600 से अधिक लोग, माध्य 45.5 महीने का उपचार) में द्विपक्षीय दृष्टि हानि की कोई रिपोर्ट नहीं थी, और अधिकतम अनुमानित वार्षिक घटना दर 0.23-0.74% थी 1)। यह पिछली पूर्वव्यापी रिपोर्टों (0.36-2%) के विपरीत है, और इस बात पर बहस जारी है कि क्या AAON एक स्वतंत्र रोग इकाई है जो चिकित्सकीय रूप से गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी से भिन्न है।

विशाल कोशिका धमनीशोथ के विभेदक निदान में MRI की भूमिका

Section titled “विशाल कोशिका धमनीशोथ के विभेदक निदान में MRI की भूमिका”

विशाल कोशिका धमनीशोथ के मामलों में MRI निष्कर्षों के रूप में ऑप्टिक तंत्रिका आवरण वृद्धि (ऑप्टिक पेरिन्यूराइटिस) 57-78% में रिपोर्ट की गई है, जो AAON में रिपोर्ट नहीं की गई है 3)। भविष्य में, AAON के संदिग्ध मामलों में MRI निष्कर्षों का व्यवस्थित मूल्यांकन विभेदक निदान सटीकता में सुधार करने में योगदान दे सकता है।


  1. Mitchell R, Chacko J. Clinical and Mechanistic Review of Amiodarone-Associated Optic Neuropathy. Biomolecules. 2022;12:1298.
  2. Patel S, Mahmood R. Amiodarone-Associated Optic Neuropathy in a Patient With Associated Arrhythmia. Cureus. 2024;16(3):e55819.
  3. Tseng AM, Bindiganavile SH, Bhat N, Divatia MK, Lee AG. Optic Perineuritis Distinguishing Arteritic Ischaemic from Amiodarone-Associated Optic Neuropathy. Neuro-Ophthalmology. 2021;45(5):329-333.

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