एमियोडेरोन एक डायोडिनेटेड बेंजोफ्यूरान व्युत्पन्न है जिसे 1960 के दशक में एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार के रूप में विकसित किया गया था। इसे क्लास III एंटीअरिदमिक के रूप में वर्गीकृत किया गया है, लेकिन इसमें क्लास I, II और IV के गुण भी हैं 1)। यह आलिंद फिब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया और वेंट्रिकुलर फिब्रिलेशन के लिए व्यापक रूप से निर्धारित किया जाता है, और जापान में ब्रांड नाम एंकरॉन (विदेश में कॉर्डेरोन, पेसरोन आदि) के रूप में जाना जाता है।
एमियोडेरोन की मौखिक जैवउपलब्धता 30-80% और अर्ध-जीवन 20-100 दिनों का अत्यधिक लंबा होता है। यह अत्यधिक लिपोफिलिक है और वसा ऊतकों में जमा होता है 1), और यकृत CYP3A4/CYP2C8 द्वारा चयापचयित होकर सक्रिय मेटाबोलाइट डेसेथिलैमियोडेरोन (DEA) उत्पन्न करता है 1)।
वर्टिसिलेट कॉर्नियल डिजनरेशन: सबसे आम नेत्र दुष्प्रभाव। यह कॉर्निया की गहरी उपकला परत में भूरे रंग के भंवर जैसे वर्णक जमाव के रूप में प्रकट होता है और उपचारित रोगियों के दो-तिहाई में होता है। यह खुराक और उपचार अवधि से संबंधित है, और उच्च खुराक (400 मिलीग्राम/दिन) पर लगभग 100% में दिखाई देता है। इसका मूल्यांकन ऑरलैंडो वर्गीकरण ग्रेड I-IV द्वारा किया जाता है। केवल वर्टिसिलेट कॉर्नियल डिजनरेशन होने पर आमतौर पर एमियोडेरोन जारी रखा जा सकता है।
एमियोडेरोन-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी (AAON): सबसे गंभीर नेत्र दुष्प्रभाव। घटना दर 0.36 से 2% बताई गई है।
इसके अलावा, थायरॉइड डिसफंक्शन, फुफ्फुसीय विषाक्तता (अतिसंवेदनशीलता निमोनिया, जो घातक हो सकता है), परिधीय न्यूरोपैथी और प्रकाश संवेदनशीलता जैसे विभिन्न प्रणालीगत दुष्प्रभाव भी होते हैं।
ताइवान राष्ट्रीय स्वास्थ्य बीमा डेटाबेस का उपयोग करते हुए चेंग एट अल. के कोहोर्ट अध्ययन (एमियोडेरोन लेने वाले 6,175 लोग बनाम 24,700 नियंत्रण) में, एमियोडेरोन समूह के 0.3% में ऑप्टिक न्यूरोपैथी पाई गई, जो गैर-उपचारित समूह (0.1%) की तुलना में 2.09 (95% CI 1.13–3.85) का खतरा अनुपात था1).
Qएमियोडेरोन लेने पर ऑप्टिक न्यूरोपैथी होने की कितनी संभावना है?
A
ताइवान के कोहोर्ट अध्ययन में एमियोडेरोन लेने वालों में 0.3% में ऑप्टिक न्यूरोपैथी पाई गई, जो गैर-उपचारित समूह की तुलना में 2.09 का खतरा अनुपात था1)। पूर्वव्यापी रिपोर्टों में 0.36–2% की घटना दर दिखाई गई है, और एक संभावित डबल-ब्लाइंड परीक्षण (1,600 से अधिक लोग) में अधिकतम अनुमानित वार्षिक घटना दर 0.23–0.74% थी1).
Dina Lešin Gaćina et al. Is Semaglutide Linked to NAION? A Case Report on a Rare Ocular Complication. Reports. 2025 Aug 20; 8(3):149. Figure 1. PMCID: PMC12372079. License: CC BY.
दृष्टि में कमी : तीव्र या धीमी शुरुआत। एक या दोनों आँखों में हो सकती है। 296 मामलों की समीक्षा में 44% में धीमी शुरुआत थी। रिपोर्ट किए गए वितरण: तीव्र एकतरफा 19%, धीमी एकतरफा 26%, तीव्र द्विपक्षीय 10%, धीमी द्विपक्षीय 14%।
लक्षणहीन : AAON के एक तिहाई तक रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते। अक्सर केवल पैपिलरी एडिमा के रूप में पाया जाता है।
डिस्क्रोमैटोप्सिया (रंग दृष्टि असामान्यता) : कुछ मामलों में रिपोर्ट किया गया है।
नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)
ऑप्टिक डिस्क एडिमा : 85% मामलों में पाया जाता है, दो-तिहाई में द्विपक्षीय और एक साथ। एमियोडेरोन बंद करने के बाद एडिमा औसतन 3 महीने (अधिकतम 15 महीने) तक बनी रहती है।
अनुक्रमिक पैपिलरी सूजन : एक ‘अनुक्रमिक’ पैटर्न रिपोर्ट किया गया है जिसमें एक आँख में शुरुआत के 3–48 सप्ताह बाद दूसरी आँख में पैपिलरी सूजन दिखाई देती है1).
वोर्टेक्स कॉर्नियल जमाव का सह-अस्तित्व : ऑप्टिक न्यूरोटॉक्सिसिटी के साथ उच्च आवृत्ति पर पाया जाता है।
एमियोडेरोन उपयोग की अवधि : AAON की शुरुआत तक औसत अवधि 9 महीने (सीमा 1-84 महीने) है। कुछ रिपोर्टों में माध्यिका लगभग 4 महीने बताई गई है2)। उपचार की माध्यिका अवधि 41 दिनों से अधिक होने पर ऑप्टिक न्यूरोपैथी का जोखिम 3.5 गुना बढ़ जाता है1)।
संचयी खुराक : दैनिक खुराक की तुलना में संचयी खुराक और प्रशासन की अवधि जोखिम मूल्यांकन के लिए अधिक महत्वपूर्ण है1)। दृश्य लक्षणों वाले रोगियों में माध्यिका खुराक 200 मिलीग्राम/दिन (सीमा 57-1,200 मिलीग्राम/दिन) थी।
लिंग : 296 मामलों की समीक्षा में औसत आयु 66 वर्ष, 74% पुरुष। पुरुषों में महिलाओं की तुलना में लगभग तीन गुना अधिक जोखिम होता है1)।
उच्च रक्तचाप : पुरुषों में, एमियोडेरोन का उपयोग और उच्च रक्तचाप ऑप्टिक न्यूरोपैथी के महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं1)।
हृदय संबंधी जोखिम कारकों का सह-अस्तित्व : एमियोडेरोन लेने वाले अधिकांश रोगियों में हृदय संबंधी जोखिम कारक होते हैं, जिससे गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी विकसित होने का जोखिम भी बढ़ जाता है। एमियोडेरोन-संबंधित NA-AION की विशेषताओं में द्विपक्षीयता, कपटपूर्ण शुरुआत, सामान्यीकृत (गैर-क्षैतिज हेमियानोपिक) दृश्य क्षेत्र दोष, और महीनों तक बने रहने वाली ऑप्टिक डिस्क सूजन शामिल हैं।
Qक्या एमियोडेरोन की खुराक कम करने से ऑप्टिक न्यूरोपैथी का जोखिम कम हो जाता है?
A
दैनिक खुराक एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक नहीं है; संचयी खुराक और उपचार की अवधि को अधिक महत्वपूर्ण माना जाता है1)। मध्यिका उपचार अवधि 41 दिनों से अधिक होने पर जोखिम 3.5 गुना बढ़ जाता है, इसलिए थोड़े समय के लिए भी निगरानी आवश्यक है।
निम्नलिखित संकेत मौजूद होने पर AAON का संदेह होता है।
कपटपूर्ण शुरुआत
धीमी प्रगति
लंबे समय तक बनी रहने वाली ऑप्टिक डिस्क सूजन (एमियोडेरोन बंद करने के बाद भी कई महीनों तक)
विपरीत आंख में बड़ा कप (डिस्क एट रिस्क न होने वाली ऑप्टिक डिस्क आकृति)
हल्की ऑप्टिक तंत्रिका शिथिलता (दृश्य तीक्ष्णता 20/40 या अधिक, RAPD 0.9 लॉग यूनिट या कम)
सभी NA-AION रोगियों में एमियोडेरोन उपयोग का इतिहास जांचा जाना चाहिए, और सकारात्मक होने पर हृदय रोग विशेषज्ञ को सूचित किया जाना चाहिए। दवा-प्रेरित ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए दवा के इतिहास पर ध्यान देना और पहले इसका संदेह करना महत्वपूर्ण है।
गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी से विभेदक निदान
AAON और गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के बीच विभेदक निदान सबसे बड़ी नैदानिक चुनौती है। नीचे दी गई तालिका मुख्य विभेदक बिंदुओं को दर्शाती है।
विशाल कोशिका धमनीशोथ से विभेदक निदान पर भी ध्यान देना आवश्यक है। एक 72 वर्षीय पुरुष जो एमियोडेरोन ले रहा था और AAON का संदेह था, में टेम्पोरल धमनी बायोप्सी द्वारा विशाल कोशिका धमनीशोथ की पुष्टि हुई है 3)। विशाल कोशिका धमनीशोथ में ESR और CRP सामान्य होने पर भी बायोप्सी सकारात्मक हो सकती है 3)। इसके अलावा, विशाल कोशिका धमनीशोथ में MRI पर ऑप्टिक तंत्रिका आवरण का संवर्धन (optic perineuritis) देखा जा सकता है, जो AAON में रिपोर्ट नहीं किया गया है 3)।
फ्लोरेसिन फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी : द्विपक्षीय ऑप्टिक डिस्क सूजन और डिस्क सतह रक्तस्राव की पुष्टि करें।
हम्फ्री विज़ुअल फील्ड टेस्ट : अल्टीट्यूडिनल दृश्य क्षेत्र दोष से लेकर केंद्रीय स्कोटोमा तक प्रस्तुत होता है।
MRI : AAON में सामान्यतः सामान्य होता है, ऑप्टिक तंत्रिका का कोई संवर्धन नहीं होता। विशाल कोशिका धमनीशोथ के संदिग्ध मामलों में ऑप्टिक तंत्रिका आवरण संवर्धन (optic perineuritis) की उपस्थिति की जाँच करें 3)।
कानूनी अंधता (कम से कम एक आंख में 20/200 से कम): 20%
AAON के लिए वर्तमान में कोई स्थापित दवा चिकित्सा मौजूद नहीं है।
Qक्या एमियोडेरोन बंद करने से दृष्टि में सुधार होता है?
A
एमियोडेरोन बंद करने के बाद केवल 58% मामलों में दृष्टि में सुधार होता है, 21% में कोई बदलाव नहीं होता, 21% में और गिरावट आती है, और 20% में कानूनी अंधता (20/200 से कम) हो जाती है। साथ ही, आधा जीवन 20-100 दिनों का होने के कारण, बंद करने के बाद भी दवा शरीर में बनी रहती है 1)।
AAON के मुख्य रोगजनन तंत्र के रूप में, फॉस्फोलिपिडोसिस से जुड़ी एक्सोनल क्षति केंद्रीय भूमिका निभाती है।
लाइसोसोमल शिथिलता : एमियोडेरोन लाइसोसोमल स्फिंगोमाइलिनेज को रोकता है, जिससे फॉस्फोलिपिडोसिस होता है1)।
लेमेलर समावेशन का संचय : ऑप्टिक तंत्रिका के मोटे अक्षतंतु के कोशिकाद्रव्य में चुनिंदा रूप से अंतःकोशिकीय लेमेलर समावेशन जमा होते हैं। एमियोडेरोन-प्रेरित परिधीय न्यूरोपैथी में भी परिधीय तंत्रिका के अक्षतंतु और श्वान कोशिकाओं में समान परिवर्तन देखे जाते हैं।
अक्षीय प्रवाह में बाधा : लेमेलर निकाय यांत्रिक और जैव रासायनिक रूप से अक्षीय प्रवाह को कम करते हैं, जिसे ऑप्टिक तंत्रिका क्षति का तंत्र माना जाता है1)। यह गड़बड़ी पैपिलोएडीमा का कारण बन सकती है।
ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस : एमियोडेरोन माइटोकॉन्ड्रियल H₂O₂ संश्लेषण और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) के निर्माण को प्रेरित करता है, जिससे ऑक्सीडेटिव कोशिका क्षति होती है1)।
रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (RGC) पर प्रभाव : चूहे के प्रयोगों में RGC के एपोप्टोसिस और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम की a-तरंग और b-तरंग में कमी की पुष्टि हुई है1)।
Qएमियोडेरोन किस तंत्र द्वारा ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान पहुँचाता है?
A
एमियोडेरोन लाइसोसोमल स्फिंगोमाइलिनेज को रोककर फॉस्फोलिपिडोसिस उत्पन्न करता है और ऑप्टिक तंत्रिका अक्षतंतु में लेमेलर समावेशन जमा हो जाते हैं1)। यह संचय अक्षीय प्रवाह को बाधित करता है, जिससे पैपिलोएडीमा होता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव से कोशिका क्षति भी जुड़ जाती है, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका कार्य कम हो जाता है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
Liao एट अल. (2007) ने RPE कोशिका मॉडल में दिखाया कि IGF-1 PI3K/Akt मार्ग के माध्यम से एमियोडेरोन-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस से RPE कोशिकाओं की रक्षा करता है1)। एमियोडेरोन के साथ RPE कोशिकाओं की उत्तरजीविता खुराक-निर्भर रूप से घटी (LC50 = 50 μM), और IGF-1 ने इसे दबा दिया। MAPK मार्ग के अवरोध ने सुरक्षात्मक प्रभाव को प्रभावित नहीं किया1)।
2017 के चूहे के अध्ययन में दिखाया गया कि एमियोडेरोन रेटिनल गैंग्लियन कोशिका परत को प्रभावित करता है और IGF-1 इस प्रभाव को उलट देता है1)। AAON उपचार में IGF-1 का भविष्य में अनुप्रयोग आगे के अध्ययन का विषय है।
Mindel एट अल. (2007) के संभावित डबल-ब्लाइंड परीक्षण (1,600 से अधिक लोग, माध्य 45.5 महीने का उपचार) में द्विपक्षीय दृष्टि हानि की कोई रिपोर्ट नहीं थी, और अधिकतम अनुमानित वार्षिक घटना दर 0.23-0.74% थी 1)। यह पिछली पूर्वव्यापी रिपोर्टों (0.36-2%) के विपरीत है, और इस बात पर बहस जारी है कि क्या AAON एक स्वतंत्र रोग इकाई है जो चिकित्सकीय रूप से गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी से भिन्न है।
विशाल कोशिका धमनीशोथ के विभेदक निदान में MRI की भूमिका
विशाल कोशिका धमनीशोथ के मामलों में MRI निष्कर्षों के रूप में ऑप्टिक तंत्रिका आवरण वृद्धि (ऑप्टिक पेरिन्यूराइटिस) 57-78% में रिपोर्ट की गई है, जो AAON में रिपोर्ट नहीं की गई है 3)। भविष्य में, AAON के संदिग्ध मामलों में MRI निष्कर्षों का व्यवस्थित मूल्यांकन विभेदक निदान सटीकता में सुधार करने में योगदान दे सकता है।