मोलारेट मेनिन्जाइटिस (MM), जिसे आवर्तक सौम्य लिम्फोसाइटिक मेनिन्जाइटिस (RBLM) भी कहा जाता है, एक दुर्लभ प्रकार का अजीवाणु मेनिन्जाइटिस है जो बार-बार होता है। इसका वर्णन पहली बार 1944 में फ्रांसीसी न्यूरोलॉजिस्ट पियरे मोलारेट ने किया था 1, 2)।
व्यापकता लगभग 2/100,000 अनुमानित है 2)। यह महिलाओं में अधिक होता है (लगभग 70%), और औसत आयु 35-40 वर्ष है 2)। प्रत्येक प्रकरण आमतौर पर 2-7 दिनों तक रहता है और स्वतः ठीक हो जाता है। पुनरावृत्ति की संख्या आमतौर पर 3-8 बार होती है, और प्रकरणों के बीच का अंतराल कुछ सप्ताह से लेकर वर्षों तक बहुत भिन्न होता है। पुनरावृत्ति की आवृत्ति समय के साथ कम होती जाती है।
न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षणों में पैपिलेडीमा, एनिसोकोरिया, ऑप्टिक न्यूरिटिस, एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात, डिप्लोपिया, यूवाइटिस और पैल्पेब्रल कंजंक्टिवाइटिस शामिल हैं। ये नेत्र लक्षण भी प्रकरणों के बीच गायब हो जाते हैं।
Qमोलारेट मेनिन्जाइटिस कितनी बार पुनरावृत्त होता है?
A
पुनरावृत्ति की संख्या आमतौर पर 3-8 बार होती है, और प्रकरणों के बीच का अंतराल कुछ सप्ताह से लेकर वर्षों तक व्यक्ति-दर-व्यक्ति बहुत भिन्न होता है। पुनरावृत्ति की आवृत्ति समय के साथ कम होती जाती है, लेकिन यदि कारण इंट्राक्रैनियल एपिडर्मॉइड है, तो 30 या अधिक प्रकरण हो सकते हैं।
मेनिन्जियल जलन के लक्षण : कर्निग चिह्न सकारात्मक, ब्रुडज़िंस्की चिह्न सकारात्मक4)
क्षणिक तंत्रिका संबंधी असामान्यताएं : लगभग आधे रोगियों में देखी जाती हैं। इनमें वाक् विकार, चेहरे का पक्षाघात, पैथोलॉजिकल रिफ्लेक्सिस, मतिभ्रम और कोमा शामिल हैं 1)
दौरे और चेतना में गड़बड़ी : ऊपरी मोटर न्यूरॉन क्षति, जो शायद ही कभी दिखाई देती है
मोलारेट कोशिकाएं : शुरुआत के 24 घंटों के भीतर CSF में दिखाई देने वाले बड़े असामान्य मोनोसाइट्स। द्विपालीय नाभिक (बीन के आकार का), पदचिह्न के आकार का नाभिक, छद्मपाद और भूत कोशिकाएं विशेषता हैं1, 3)
एपिसोड के बीच पूर्ण गायब होना : पुनरावर्ती एपिसोड के बीच सभी न्यूरोलॉजिकल लक्षण गायब हो जाते हैं1)
पैपिलीडेमा (papilledema) : सबसे आम नेत्र संबंधी निष्कर्ष। यह बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव को दर्शाता है।
ऑप्टिक न्यूरिटिस (optic neuritis) : सूजन के ऑप्टिक तंत्रिका तक फैलने के कारण।
सामान्य शुरुआती दबाव के साथ ऑप्टिक डिस्क एडिमा : बिना बढ़े इंट्राक्रैनील दबाव के भी मामले सामने आए हैं।
नेत्र गति और अन्य
छठी कपाल तंत्रिका (अपहरण तंत्रिका) पक्षाघात : पार्श्व रेक्टस पेशी के मोटर न्यूरॉन क्षति के कारण अपहरण में कमी और पक्षाघाती आंतरिक स्ट्रैबिस्मस होता है। मस्तिष्क दबाव बढ़ने पर द्विपक्षीय हल्का अपहरण तंत्रिका पक्षाघात हो सकता है।
एनिसोकोरिया (पुतली असमानता) : स्वायत्त तंत्रिका तंत्र में सूजन फैलने के कारण।
यूवाइटिस : अंतःनेत्र सूजन का फैलना।
ब्लेफेरोकंजक्टिवाइटिस (पलक-नेत्रश्लेष्मलाशोथ) : नेत्र सतह पर HSV-2 का शामिल होना।
HSV-2 अधिकांश मामलों में CSF PCR द्वारा पाया जाता है और सबसे सामान्य कारण है 1, 2, 5)। HSV-2 कपाल गैन्ग्लिया और रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय मूल गैन्ग्लिया में निष्क्रिय रहता है, और पुनर्सक्रियन से मेनिन्जाइटिस हो सकता है।
सख्त परिभाषा के अनुसार MM का निदान गैर-संक्रामक (CSF PCR नकारात्मक) तक सीमित है, लेकिन PCR के प्रसार के साथ, HSV-2-पॉजिटिव मामलों को शामिल करने की दिशा में बदलाव हो रहा है 1, 2)। HIV रोगियों में HSV-2 सह-संक्रमण दर 30-70% अधिक है, जिससे MM का जोखिम बढ़ जाता है 4)।
इंट्राक्रैनियल एपिडर्मॉइड सिस्ट से स्क्वैमस एपिथेलियल घटकों के रुक-रुक कर रिसाव के कारण होने वाला रासायनिक मेनिन्जाइटिस भी एक महत्वपूर्ण कारण है; एपिडर्मॉइड से संबंधित मामलों में 30 से अधिक एपिसोड हो सकते हैं 1)। सिस्ट सामग्री के रिसाव के बाद ढह जाते हैं, जिससे लक्षणों के समय इमेजिंग में पहचान मुश्किल हो सकती है; लक्षण-मुक्त अवधि में इमेजिंग मूल्यांकन आवश्यक है 1)।
MEFV जीन P369S/R408Q उत्परिवर्तन वाले मामलों में किकुची रोग (हिस्टियोसाइटिक नेक्रोटाइज़िंग लिम्फैडेनाइटिस) के साथ सह-घटना की सूचना मिली है 3)।
Qक्या HSV-2 से संक्रमित हुए बिना मोलारेट मेनिन्जाइटिस हो सकता है?
A
गैर-संक्रामक (CSF PCR नकारात्मक) मामले भी मौजूद हैं। ऑटोइम्यून रोग (SLE, बेहसेट रोग, FMF), इंट्राक्रैनियल एपिडर्मॉइड, दवाएं (NSAID-प्रेरित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया), और इम्यूनोडेफिशिएंसी अवस्थाएं जैसे विविध कारण बताए गए हैं1)।
CSF PCR : HSV-2 DNA का पता लगाना स्वर्ण मानक है 5)
CSF कोशिका विज्ञान विश्लेषण : पहले 24 घंटों में न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स के साथ लिम्फोसाइटिक कोशिका वृद्धि और मोलारेट कोशिकाएं दिखाई देती हैं 1, 4)। 24 घंटे के बाद, लिम्फोसाइट-प्रधान कोशिका वृद्धि में परिवर्तन होता है 1)
CSF सामान्य परीक्षण : WBC 50-500/mm³ (लिम्फोसाइट प्रधान), प्रोटीन 30-150 mg/dL (हल्की वृद्धि), ग्लूकोज सामान्य से हल्का कम 4)
ध्रुवीकरण माइक्रोस्कोपी : एपिडर्मॉइड से सिस्ट रिसाव के साक्ष्य का पता लगाने में उपयोगी
CT/MRI : अन्य रोगों को बाहर करना, इंट्राक्रैनियल एपिडर्मॉइड की पहचान (लक्षण रहित चरण में मूल्यांकन आवश्यक) 1)
मोलारेट कोशिकाएं पैथोलॉजिकल निश्चित निदान नहीं हैं लेकिन निदान का दृढ़ता से समर्थन करती हैं। नाजुक और आसानी से लाइस होने के कारण, प्रारंभिक काठ पंचर महत्वपूर्ण है 1)। सारकॉइडोसिस, बेहसेट रोग, वैरिसेला-ज़ोस्टर वायरस और WNV में भी समान कोशिकाएं रिपोर्ट की गई हैं, जिससे विशिष्टता सीमित है 1)।
एचआईवी रोगियों में CD4 <350 होने पर, क्रिप्टोकोकस जैसे अवसरवादी संक्रमणों को प्राथमिकता से खारिज करना आवश्यक है 4)।
Qमोलारेट मेनिनजाइटिस के निदान के लिए कौन सा परीक्षण सबसे महत्वपूर्ण है?
A
CSF PCR स्वर्ण मानक है, और HSV-2 DNA का पता लगाने से निदान की पुष्टि होती है 5)। लक्षण शुरू होने के 24 घंटों के भीतर काठ पंचर द्वारा मोलारेट कोशिकाओं का पता लगाना भी निदान का दृढ़ता से समर्थन करता है। आवर्तक अजीवाणु मेनिनजाइटिस में CSF PCR अनिवार्य रूप से किया जाना चाहिए।
केवल सहायक देखभाल से भी स्वतः सुधार हो सकता है, लेकिन अनुभवजन्य एंटीवायरल थेरेपी व्यापक रूप से की जाती है 1)।
एसाइक्लोविर (acyclovir) 10 mg/kg अंतःशिरा ड्रिप हर 8 घंटे में 7-14 दिनों तक : तीव्र चरण का मानक उपचार2, 5)। प्रशासन के 72 घंटों के भीतर लक्षणों में सुधार की सूचना मिली है2)
डिस्चार्ज के समय मौखिक दवा पर स्विच : वैलासाइक्लोविर 1000 मिलीग्राम दिन में 3 बार 14 दिनों तक5)
यदि HSV-1 एन्सेफलाइटिस से अंतर नहीं किया जा सकता है, तो CSF PCR परिणाम आने तक अनुभवजन्य उपचार पर विचार करें।
यदि गैर-संक्रामक MM का स्पष्ट इतिहास है, तो अनुभवजन्य एंटीवायरल थेरेपी को रोकना भी एक विकल्प हो सकता है 1)
गंभीर मेनिन्जाइटिस के लक्षणों के लिए निदान की पुष्टि से पहले डेक्सामेथासोन की एकल खुराक के उपयोग का एक मामला रिपोर्ट किया गया है 5)। एनएसएआईडी द्वारा तीव्र चरण के लक्षणों में सुधार की भी रिपोर्टें हैं 3)।
कोई स्थापित रोकथाम विधि नहीं है। वैलासिक्लोविर के साथ प्रोफिलैक्टिक प्रशासन पर विचार किया गया है, लेकिन ऑरेलियस एट अल. (2012) के आरसीटी (वैलासिक्लोविर 500 मिलीग्राम दिन में दो बार बनाम प्लेसीबो, 1 वर्ष उपचार + 1 वर्ष अनुवर्ती) में, वैलासिक्लोविर समूह में एमएम पुनरावृत्ति का जोखिम वास्तव में काफी अधिक था, और कोई निवारक प्रभाव सिद्ध नहीं हुआ2)।
कोल्चिसिन द्वारा पुनरावृत्ति दमन के प्रभावी मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं, लेकिन यह आमतौर पर स्थापित रोकथाम विधि नहीं है (देखें अनुभाग « नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं »)।
एसिटाज़ोलमाइड : चिकित्सा प्रबंधन की पहली पंक्ति। अधिकतम सहनीय खुराक तक प्रशासित करें।
ऑप्टिक तंत्रिका म्यान फेनेस्ट्रेशन : दवा उपचार से नियंत्रण मुश्किल होने पर सर्जिकल विकल्प।
CSF शंट सर्जरी (वेंट्रिकुलोपेरिटोनियल शंट आदि) : लगातार इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने पर विचार किया जाता है।
अब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात
तीव्र उपचार की प्रतिक्रिया : अब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात अक्सर एपिसोड के बीच गायब हो जाता है।
अनुवर्तन : इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने के कारण होने वाला द्विपक्षीय हल्का अब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात अंतर्निहित रोग के उपचार से ठीक होने की उम्मीद है।
प्रिज्म चश्मा : लगातार डिप्लोपिया के लक्षणात्मक उपचार के रूप में विचार किया जाता है।
Qक्या मोलारेट मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने का कोई तरीका है?
A
निवारक एंटीवायरल थेरेपी (वैलासाइक्लोविर) पर विचार किया जा सकता है, लेकिन Aurelius et al. (2012) के RCT में इसकी प्रभावशीलता सिद्ध नहीं हुई है 2)। कोल्चिसिन के प्रभावी मामले भी बताए गए हैं, लेकिन यह स्थापित नहीं है। पुनरावृत्ति की आवृत्ति समय के साथ घटती जाती है।
मोलारेट मेनिन्जाइटिस का रोगजनन अभी तक स्थापित नहीं हुआ है, लेकिन कई परिकल्पनाएँ प्रस्तावित की गई हैं।
HSV-2 का अव्यक्त संक्रमण और पुनः सक्रियण : इसे प्रमुख तंत्र माना जाता है। HSV-2 कपाल तंत्रिका गैन्ग्लिया और पृष्ठीय मूल गैन्ग्लिया में अव्यक्त रहता है, और पुनः सक्रियण पर CSF के माध्यम से मेनिन्जेस तक पहुँचता है, जिससे लिम्फोसाइटिक सूजन प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है।
Toll-like receptor 3 (TLR3) की कमी की परिकल्पना : Willmann et al. ने प्रस्तावित किया कि TLR3 की कमी, जो वायरस के प्रति जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल है, HSV-2 से संबंधित MM के लिए पूर्वसूचना दे सकती है1)।
साइटोकाइन परिकल्पना : CSF में IL-6 और TNF-α के बढ़ने की सूचना मिली है, जो अव्यक्त वायरल संक्रमण के कारण अत्यधिक साइटोकाइन रिलीज का सुझाव देती है1)।
NLRP3 इन्फ्लामेसोम मार्ग : कोल्चिसिन NLRP3 को रोकता है और IL-1β, IL-6 और IL-18 के स्राव को कम करता है। यह तंत्र किकुची रोग से जुड़े MM में कोल्चिसिन की प्रभावशीलता को समझा सकता है3)।
MEFV जीन उत्परिवर्तन : P369S/R408Q उत्परिवर्तन पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार (FMF) के असामान्य नैदानिक चित्र से जुड़े हैं, और किकुची रोग तथा MM से संबंधित होने का सुझाव दिया गया है3)। CSF में ऑलिगोक्लोनल बैंड पॉजिटिव के मामले प्रतिरक्षात्मक तंत्र का समर्थन करते हैं3)।
इंट्राक्रैनियल एपिडर्मॉइड परिकल्पना : सिस्ट से रुक-रुक कर निकलने वाले स्क्वैमस एपिथेलियल घटकों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मेनिन्जाइटिस के एपिसोड का कारण बनती है। एपिसोड के बाद इमेजिंग में सिस्ट ढह सकता है, जिससे इसका पता लगाना मुश्किल हो जाता है; लक्षण-रहित अवधि में सीटी या एमआरआई द्वारा मूल्यांकन आवश्यक है 1)।
EBV-संबंधित परिकल्पना : प्राथमिक EBV संक्रमण के बाद अव्यक्त CNS संक्रमण के पुनर्सक्रियण के शामिल होने का सुझाव दिया गया है 1)।
इसके अलावा, ब्रेनस्टेम (मिडब्रेन, पोंस, मेडुला ऑब्लोंगेटा) में सूजन संबंधी घावों के कारण विभिन्न नेत्र गति विकार हो सकते हैं। मिडब्रेन डॉर्सल सिंड्रोम (पैरिनॉड सिंड्रोम) में ऊपर की ओर देखने में पक्षाघात, अभिसरण पक्षाघात, प्रकाश-निकट प्रतिक्रिया पृथक्करण, अभिसरण रिट्रैक्शन निस्टागमस और पलक रिट्रैक्शन (कोलियर चिह्न) देखे जाते हैं। सेरेब्रल एक्विडक्ट के अवरोध से पैपिलिडेमा हो सकता है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)
Handa et al. (2024) ने MEFV जीन P369S/R408Q उत्परिवर्तन वाली 41 वर्षीय जापानी महिला (21 वर्षों से आवर्ती MM + किकुची रोग के साथ) में कोल्चिसिन का प्रयास किया 3)। 0.5 mg/दिन से शुरू करके 1.0 mg/दिन पर पुनरावृत्ति होने पर खुराक बढ़ाकर 1.5 mg/दिन कर दी गई, जिसके परिणामस्वरूप डेढ़ वर्ष तक पुनरावृत्ति दब गई। प्रेडनिसोलोन 15-20 mg/दिन अपर्याप्त था। कोल्चिसिन का NLRP3 इन्फ्लामेसोम निरोधात्मक प्रभाव (IL-1β, IL-6 और IL-18 के उत्पादन को दबाना) संभावित तंत्र माना जाता है।
यह मामला एक विशिष्ट आनुवंशिक पृष्ठभूमि वाला है, और सामान्य MM पर इसका अनुप्रयोग स्थापित नहीं है।
Aurelius et al. (2012) के आरसीटी में, वैलासिक्लोविर 500 मिलीग्राम दिन में दो बार बनाम प्लेसीबो को एक वर्ष तक दिया गया और एक वर्ष तक अनुवर्ती किया गया, लेकिन वैलासिक्लोविर समूह में एमएम पुनरावृत्ति का जोखिम काफी अधिक था, और निवारक प्रभाव सिद्ध नहीं हुआ2)। एचएसवी-2 से संबंधित एमएम के लिए दीर्घकालिक निवारक चिकित्सा की स्थापना भविष्य का कार्य है।
एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में एचएसवी-2 सह-संक्रमण दर सामान्य आबादी की तुलना में लगभग तीन गुना अधिक बताई गई है, जिससे एमएम मामलों में वृद्धि की चिंता है 4)। जब CD4 लिम्फोसाइट गिनती 500 से अधिक हो, तो गैर-अवसरवादी संक्रमण पर विचार करना और उचित एचएसवी-2 उपचार करना महत्वपूर्ण है 4)।
Haider et al. (2025) ने कई वर्षों तक गलत निदान वाले एक मामले की रिपोर्ट की, और आवर्ती पाठ्यक्रम के कारण चिंता और अवसाद से जीवन की गुणवत्ता में कमी तथा मनोरोग लियाजन के महत्व को इंगित किया 5)। CSF PCR के प्रसार द्वारा शीघ्र निदान और अनावश्यक व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं से बचाव को महत्वपूर्ण मुद्दों के रूप में जोर दिया गया है।
Sehgal A, Pokhrel E, Castro WR, Haas CJ. Mollaret’s Meningitis: A Rare Entity. Cureus. 2021;13(5):e15264.
Grinney M, Mohseni MM. Recurrent benign lymphocytic (Mollaret’s) meningitis due to herpes simplex virus type 2. Proceedings (Baylor University. Medical Center). 2022;35(6):820-821. doi:10.1080/08998280.2022.2108991. PMID:36304598; PMCID:PMC9586678.
Handa H, Sugiyama A, Kubosawa H, et al. A patient with P369S/R408Q variants in the MEFV gene presented with clinical features of Kikuchi disease and Mollaret meningitis, successfully treated with colchicine. BMC Neurology. 2024;24:446.
Beavers C, Tuck N, Muraga R. Recurrent Aseptic (Mollaret’s) Meningitis in a Patient with HIV. Kansas J Med. 2023;16:19-20.
Haider A, Rizwan H, Ahamed F, et al. Recurrent HSV-2 Meningitis: A Case of Mollaret’s Meningitis Misdiagnosed for Years. Cureus. 2025;17(8):e91154.
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