फ्रोइन सिंड्रोम (Froin syndrome; FS) रीढ़ की हड्डी के स्तर पर मस्तिष्कमेरु द्रव (CSF) परिसंचरण विकार के बाद होने वाला एक सिंड्रोम है, जो निम्नलिखित तीन लक्षण प्रस्तुत करता है।
1903 में, फ्रांसीसी न्यूरोलॉजिस्ट जॉर्जेस फ्रोइन (1874–1964) ने सिफिलिटिक मैनिंजाइटिस के रोगी के काठ पंचर में ज़ैंथोक्रोमिया, हाइपरकोएग्युलेबिलिटी और लिम्फोसाइटोसिस युक्त CSF का पहली बार वर्णन किया1)। ज़ैंथोक्रोमिया शब्द का प्रयोग 1902 में मिलियन और शिरे द्वारा सबरैक्नॉइड रक्तस्राव के एक मामले में किया गया था1)। 1924 में ग्रीनफील्ड ने पहली बार पैथोफिज़ियोलॉजी का वर्णन किया, और 1936 में रॉबिन्सन और मिलर ने पशु प्रयोगों में दिखाया कि स्पाइनल कॉर्ड संपीड़न के बाद समान CSF निष्कर्षों को पुन: उत्पन्न किया जा सकता है1)।
महामारी विज्ञान के आंकड़े अत्यंत सीमित हैं। 1903 से 2023 तक की व्यापक साहित्य समीक्षा में केवल 36 मामलों का उल्लेख है1), और सटीक घटना दर एवं प्रसार अज्ञात है। रिपोर्ट किए गए मामलों में पुरुषों का अनुपात 80% है, और औसत आयु 51 वर्ष है1)।
1903 में पहली रिपोर्ट के बाद से, 2023 तक साहित्य समीक्षा में केवल 36 मामले सामने आए हैं1), और घटना दर एवं प्रसार का कोई सटीक डेटा नहीं है। रिपोर्ट किए गए मामलों में 80% पुरुष हैं, और औसत आयु 51 वर्ष है।
FS के लक्षण अंतर्निहित बीमारी और बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव के मिश्रण से उत्पन्न होते हैं। Jacobs और उनके सहयोगियों द्वारा 36 मामलों की समीक्षा में निम्नलिखित आवृत्तियाँ बताई गई हैं1)।
| लक्षण | आवृत्ति |
|---|---|
| पैरों का पक्षाघात/अपूर्ण पक्षाघात | 64% |
| पीठ दर्द | 38% |
| चेतना विकार और भ्रम | 23% |
| साइटिका, सिरदर्द, संवेदी विकार | प्रत्येक 17% |
| मूत्र प्रतिधारण और असंयम | 14% |
| दृष्टि हानि | 3% |
नेत्र संबंधी व्यक्तिपरक लक्षण इंट्राक्रैनियल दबाव बढ़ने के कारण होते हैं।
नेत्र संबंधी रूप से निम्नलिखित निष्कर्ष देखे जाते हैं।
प्रणालीगत निष्कर्ष अंतर्निहित बीमारी पर निर्भर करते हैं, और इसमें स्पाइनल कॉर्ड संपीड़न के लक्षण (मांसपेशियों की कमजोरी, संवेदी गड़बड़ी, असामान्य टेंडन रिफ्लेक्सिस) और मेनिन्जियल जलन के लक्षण शामिल हो सकते हैं।
FS के कारण विविध हो सकते हैं, जो CSF संचार को अवरुद्ध करने वाली किसी भी स्थिति के कारण हो सकते हैं। Jacobs और उनके सहयोगियों द्वारा की गई साहित्य समीक्षा में निम्नलिखित वर्गीकरण बताया गया है1)।
ट्यूमर (33%)
स्पाइनल एपेंडिमोमा: सबसे सामान्य ट्यूमर कारण
मल्टीपल मायलोमा: CSF प्रोटीन 1,500 mg/dL से अधिक होने की रिपोर्ट
मेनिन्जियल कार्सिनोमैटोसिस: मैलिग्नेंट मेलेनोमा, रक्त कैंसर आदि
ग्लियोब्लास्टोमा और ठोस ट्यूमर मेटास्टेसिस: CSF प्रसार के कारण CSF अवरोध
यांत्रिक कारण (27%)
अपक्षयी स्पाइनल स्टेनोसिस/डिस्क हर्नियेशन: सबसे सामान्य गैर-घातक कारण
आघात/रीढ़ की हड्डी की चोट: चोट के बाद हेमेटोमा/निशान ऊतक का निर्माण
आईट्रोजेनिक: मस्तिष्क स्टीरियोटैक्टिक बायोप्सी के बाद आदि
स्पाइनल एपिड्यूरल लिपोमैटोसिस/डर्मॉइड सिस्ट: दुर्लभ सौम्य घाव
संक्रमण (27%)
तपेदिक मेनिनजाइटिस और पॉट रोग: रीढ़ की हड्डी के तपेदिक के कारण CSF अवरोध
रीढ़ की हड्डी के शंकु का तपेदिक: रीढ़ की हड्डी के अंदर तपेदिक ग्रैनुलोमा
बैक्टीरियल एपिड्यूरल फोड़ा: तीव्र पाठ्यक्रम ले सकता है
वैरीसेला-ज़ोस्टर वायरस एन्सेफलाइटिस : एक दुर्लभ कारण
सूजन और रक्त वाहिकाएं (प्रत्येक 6.5%)
हाइपरट्रॉफिक पैकीमेनिन्जाइटिस : ड्यूरा मेटर की पुरानी सूजन संबंधी मोटाई
न्यूरोसार्कोइडोसिस : गैर-केसियस ग्रैनुलोमा का निर्माण
सबाराक्नॉइड रक्तस्राव: हेमोलिसिस उत्पाद CSF को पीला कर देते हैं
नेक्रोटाइज़िंग वैस्कुलाइटिस: संवहनी रोग के कारण CSF अवरोध का टूटना
CSF प्रोटीन का स्तर कारण के अनुसार भिन्न होता है। संक्रामक कारणों में यह लगभग 75–500 mg/dL होता है, रीढ़ की हड्डी में रुकावट में यह अक्सर 500 mg/dL से अधिक होता है, और साहित्य में औसत मान 2,800 mg/dL तक पहुँचता है1)। सामान्य CSF प्रोटीन 10–50 mg/dL होता है1)।
साहित्य समीक्षा में ट्यूमर 33% के साथ सबसे आम है, इसके बाद गैर-घातक यांत्रिक कारण और संक्रमण प्रत्येक 27% पर हैं 1)। रीढ़ की हड्डी के CSF मार्ग को अवरुद्ध करने वाली स्थितियां सामान्य रोगजनन तंत्र हैं।
FS के निदान के लिए यह सबसे महत्वपूर्ण जांच है। अवरोध स्तर के नीचे से लिए गए CSF में विशिष्ट त्रय (पीला रंग, उच्च प्रोटीन, अतिजमाव) देखा जाता है।
निकालने के तुरंत बाद नियमित विश्लेषण करें: प्रोटीन, एल्ब्यूमिन, इम्युनोग्लोबुलिन, ग्लूकोज, लैक्टेट, कोशिका गणना, कोशिका विज्ञान 1)। पीले रंग के CSF में, दर्दनाक पंचर से अंतर करने के लिए स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विश्लेषण की सिफारिश की जाती है 1)।
लंबर पंचर में कभी-कभी “ड्राई टैप” (CSF प्राप्त न होना) हो सकता है। इसके कारणों में रीढ़ की हड्डी के ट्यूमर द्वारा पूर्ण अवरोध, CSF दबाव में स्पष्ट कमी (1 cmH₂O से कम), या CSF की उच्च चिपचिपाहट शामिल हैं 1)।
पहले से मौजूद वेंट्रिकुलोपेरिटोनियल शंट (VP शंट) वाले रोगियों में, शंट से प्राप्त CSF और लंबर CSF का समानांतर विश्लेषण निदान की पुष्टि के लिए उपयोगी है। Fries और सहकर्मियों द्वारा रिपोर्ट किए गए मामले में, लंबर CSF प्रोटीन 938 mg/dL (सामान्य मान का लगभग 20 गुना) जबकि VP शंट CSF प्रोटीन 70 mg/dL था, जो एक स्पष्ट विचलन था, और सर्वाइकल स्पाइनल स्टेनोसिस के कारण FS की पुष्टि हुई 2)।
CSF का खुला दबाव 25 cmH₂O से अधिक होने पर असामान्य रूप से उच्च माना जाता है।
| परीक्षण आइटम | काठ का CSF (Fries 2023 मामला) 2) | VP शंट CSF |
|---|---|---|
| प्रोटीन | 938 mg/dL | 70 mg/dL |
| एल्ब्यूमिन | 7,240 mg/L | 421 mg/L |
| श्वेत रक्त कोशिकाएं | 4/μL | 1/μL |
| लैक्टिक एसिड | 2.5 mmol/L | सामान्य सीमा |
इडियोपैथिक इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन (IIH) से विभेदक निदान महत्वपूर्ण है। सिर का MRI/MRV सामान्य होने पर भी रीढ़ की हड्डी के घावों के कारण FS की संभावना होती है। इसके अलावा, मेनिन्जाइटिस, रीढ़ की हड्डी का ट्यूमर, रीढ़ की हड्डी का एपिड्यूरल फोड़ा, और गुइलेन-बैरे सिंड्रोम से विभेदक निदान आवश्यक है।
रीढ़ की हड्डी के ट्यूमर आदि के कारण CSF के पूर्ण अवरोध से ड्राई टैप हो सकता है1)। FS का संदेह होने पर तुरंत स्पाइनल MRI करके अवरोध के कारण की पहचान करनी चाहिए।
अंतर्निहित बीमारी का कारणात्मक उपचार सर्वोच्च प्राथमिकता है।
पैपिलोएडेमा का उपचार जल्दी शुरू करना दृष्टि बचाने की कुंजी है। उपचार में देरी से दृष्टि हानि अपरिवर्तनीय हो सकती है, इसलिए नेत्र रोग विशेषज्ञ को इंट्राक्रैनील दबाव बढ़ने के खतरे को जल्दी पहचानना चाहिए और तुरंत न्यूरोसर्जन को रेफर करना चाहिए।
Jacobs और उनके सहयोगियों द्वारा 36 मामलों की समीक्षा के अनुसार 1), परिणाम इस प्रकार हैं:
रिपोर्टों के अनुसार, देरी से निदान होने से खराब रिकवरी में योगदान होता है1)।
जैकब्स एट अल. की साहित्य समीक्षा में पूर्ण रिकवरी 22%, मृत्यु 22%, और अवशिष्ट लक्षण 14% बताए गए हैं1)। अंतर्निहित बीमारी का प्रकार और निदान एवं उपचार की शीघ्रता पूर्वानुमान को बहुत प्रभावित करते हैं। यह भी ध्यान देने योग्य है कि 36% मामलों में परिणाम अज्ञात है।
एफएस के विकास में दो पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं1)।
सीरस तंत्र
अन्य नाम: स्यूडो-एफएस (छद्म फ्लोरान सिंड्रोम)
आधार: शुद्ध यांत्रिक CSF अवरोध (डिस्क हर्नियेशन, ट्यूमर आदि)
तंत्र: दबाव वाले स्थान के नीचे CSF दबाव कम हो जाता है → अरचनॉइड विली द्वारा CSF अवशोषण बाधित होता है → CSF का ठहराव → फैली हुई पियल नसों से रिसाव (ट्रांसुडेशन)
CSF निष्कर्ष: लाल रक्त कोशिकाएं और हीमोग्लोबिन नहीं पाए जाते। फाइब्रिन, फाइब्रिनोजेन और एल्ब्यूमिन बढ़ जाते हैं
सूजन/हेमोलिटिक तंत्र
आधार : संक्रमण, ट्यूमर या आघात के कारण मेनिन्जेस/रीढ़ की हड्डी की सूजन
तंत्र : केशिका रक्तस्राव + अंतःवाहिकीय सामग्री का रिसाव → हीमोग्लोबिन का बिलीरुबिन में रूपांतरण → CSF का पीला होना
अतिरिक्त कारक : रक्त-मस्तिष्क अवरोध का टूटना सूजन संबंधी प्रोटीन के स्थानांतरण को बढ़ावा देता है
CSF निष्कर्ष : हीमोलिसिस उत्पाद (बिलीरुबिन और मेथेमोग्लोबिन) पाए जाते हैं
हृदय गति के साथ तालमेल में धमनी की दीवार के स्पंदन से मस्तिष्क के चारों ओर स्थानों में CSF का स्पंदनशील प्रवाह संचालित होता है। रीढ़ की हड्डी में संकुचन या ट्यूमर द्वारा दबाव इस स्पंदनशील प्रवाह को बाधित करता है, जिससे अवरोध के ऊपर सामान्य CSF और नीचे असामान्य CSF का पृथक्करण होता है2)। मांसपेशियों की गति द्वारा काठ के CSF स्थान का सक्रिय निष्कासन दबाव के नीचे के निम्न दबाव की स्थिति को और बढ़ा सकता है1)।
घुलनशील फाइब्रिन मोनोमर कॉम्प्लेक्स या उच्च फाइब्रिनोजेन सांद्रता के कारण1)। CSF प्रोटीन में वृद्धि का CSF चिपचिपाहट पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है या नहीं, इस पर बहस है; कुछ आंकड़े बताते हैं कि शरीर के तापमान पर चिपचिपाहट में कोई महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं पाई गई1)।
मौजूदा VP शंट वाले रोगियों में, शंट से प्राप्त CSF (अवरोध के ऊपर) और काठ पंचर से प्राप्त CSF (अवरोध के नीचे) को एक साथ लेकर तुलना करने की एक नैदानिक विधि की सूचना दी गई है।
Fries एट अल. (2023) ने ग्रीवा स्पाइनल स्टेनोसिस के रोगियों पर इस तकनीक को लागू किया और लम्बर CSF प्रोटीन 938 mg/dL की तुलना में VP शंट CSF प्रोटीन 70 mg/dL पाया, जो 13 गुना से अधिक का अंतर दर्शाता है, जिससे FS का निश्चित निदान हुआ2)। GBS से विभेदन कठिन होने वाले इस मामले में, इस समानांतर विश्लेषण ने निदान की पुष्टि की, जो पद्धतिगत रूप से महत्वपूर्ण है।
स्पाइनल MRI T2-भारित छवियों में, रुकावट के आगे और पीछे CSF सिग्नल बदल सकता है (स्यूडो-फ्रॉइन), और निदान सहायता के रूप में इसकी संभावना पर चर्चा की गई है। हालांकि, इन विट्रो अध्ययनों में, प्रोटीन सांद्रता और MRI सिग्नल तीव्रता सीधे संबंधित नहीं हैं 1), और कोशिका झिल्ली से प्राप्त मैक्रोमोलेक्यूल्स या पैरामैग्नेटिक पदार्थ सिग्नल परिवर्तन में योगदान कर सकते हैं। केवल MRI निष्कर्षों के आधार पर FS का निदान वर्तमान में स्थापित नहीं है।
रुकावट के ऊपर और नीचे CSF प्रोटीन पृथक्करण की गतिकी (दबाव माप सहित मात्रात्मक मूल्यांकन) पर शोध, CSF परिसंचरण की पैथोफिजियोलॉजिकल समझ को गहरा कर सकता है और भविष्य में नैदानिक संकेतकों के विकास में योगदान दे सकता है 2)। FS के मामलों की कम संख्या बड़े पैमाने के अध्ययन में बाधा है, और बहु-केंद्रीय मामला संग्रह भविष्य का कार्य है।
