ADAMTSL4-संबंधित नेत्र रोग

एक नज़र में मुख्य बिंदु

ADAMTSL4 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला ऑटोसोमल रिसेसिव जन्मजात नेत्र रोग।
मुख्य फेनोटाइप पृथक लेंस अव्यवस्था, लेंस-प्यूपिलरी अव्यवस्था, जन्मजात मोतियाबिंद और ग्लूकोमा हैं।
निदान की औसत आयु 2-3 वर्ष है, जो कम है; शीघ्र पहचान और एम्ब्लियोपिया उपचार दृश्य कार्य पूर्वानुमान को प्रभावित करते हैं।
इसकी विशेषता यह है कि सिद्धांततः कोई प्रणालीगत लक्षण नहीं होते, केवल नेत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं।
मार्फ़न सिंड्रोम और होमोसिस्टिन्यूरिया के बीच अंतर करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है।
हल्के मामलों में अपवर्तक सुधार और एम्ब्लियोपिया प्रशिक्षण से प्रबंधन किया जाता है, जबकि गंभीर मामलों में लेंस निष्कर्षण सर्जरी की आवश्यकता होती है।
रेटिना डिटेचमेंट और ग्लूकोमा जैसी दीर्घकालिक जटिलताओं के लिए नियमित नेत्र संबंधी अनुवर्ती कार्रवाई महत्वपूर्ण है।

1. ADAMTSL4 से संबंधित नेत्र रोग क्या है?

ADAMTSL4-संबंधित नेत्र रोग ADAMTSL4 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाले वंशानुगत नेत्र रोगों का एक समूह है। मुख्य नैदानिक अभिव्यक्तियाँ नीचे दी गई हैं।

पृथक लेंस विस्थापन (isolated ectopia lentis; IEL) : बिना प्रणालीगत लक्षणों के लेंस की असामान्य स्थिति
लेंस और पुतली विस्थापन (ectopia lentis et pupillae; ELeP) : लेंस विस्थापन के साथ परितारिका और पुतली का विस्थापन
जन्मजात मोतियाबिंद (congenital cataract)
ग्लूकोमा (मोतियाबिंद)

यह रोग आमतौर पर दोनों आँखों में होता है लेकिन अक्सर असममित होता है। यह आमतौर पर प्रणालीगत कंकाल या हृदय संबंधी असामान्यताओं से जुड़ा नहीं होता है, और केवल नेत्र संबंधी लक्षण दिखाई देते हैं, जो मार्फ़न सिंड्रोम से एक महत्वपूर्ण अंतर है।

ADAMTSL4 जीन उत्परिवर्तन, FBN1 उत्परिवर्तन के बाद पृथक लेंस अव्यवस्था का दूसरा सबसे आम कारण माना जाता है¹⁾। एक चीनी कोहोर्ट अध्ययन (175 मामले) में, पृथक लेंस अव्यवस्था के 19.2% मामलों में ADAMTSL4 उत्परिवर्तन पाया गया¹⁾।

महामारी विज्ञान

सटीक प्रसार अज्ञात है, लेकिन दुनिया भर में कोहोर्ट अध्ययनों ने विभिन्न जातीय समूहों में मामलों की सूचना दी है। कुछ रोगजनक उत्परिवर्तन जातीय आबादी के भीतर संस्थापक प्रभाव के कारण उच्च आवृत्ति पर दिखाई देते हैं।

प्रमुख संस्थापक उत्परिवर्तन और उनकी आवृत्तियाँ नीचे दी गई हैं।

c.767_786del (एक्सॉन 6 का 20-बेस जोड़ा विलोपन): यूरोपीय मूल की आबादी में सबसे आम। नॉर्वे में, समयुग्मजी आवृत्ति 1:16,000 होने का अनुमान है²⁾
c.2663G>A (बुखारा यहूदी): वाहक आवृत्ति 1:48, जन्मजात द्विपक्षीय लेंस अव्यवस्था की आवृत्ति लगभग 1:9,000 होने का अनुमान है¹⁾
c.2237G>A (पॉलिनेशियाई) : एलील आवृत्ति 1:100,000
c.767_786del (ओहायो एमिश-मेनोनाइट) : वाहक आवृत्ति 1:54²⁾

Q क्या ADAMTSL4-संबंधित नेत्र रोग प्रणालीगत रोग से जुड़ा नहीं है?

सिद्धांत रूप में, यह केवल नेत्र लक्षणों के साथ प्रकट होता है, और प्रणालीगत कंकाल या हृदय संबंधी असामान्यताएं नहीं पाई जाती हैं। हालांकि, कपाल सिवनी के समय से पहले जुड़ने से संबंधित 3 मामले सामने आए हैं, और दुर्लभ होते हुए भी प्रणालीगत कंकालीय भागीदारी की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। मार्फ़न सिंड्रोम के विपरीत, नियमित हृदय रोग विशेषज्ञ के पास जाने की आवश्यकता नहीं है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

ADAMTSL4 से संबंधित नेत्र रोगों के रोगी आमतौर पर कम उम्र (निदान की मध्य आयु 2-3 वर्ष) में निम्नलिखित लक्षणों के कारण चिकित्सा सहायता लेते हैं¹⁾।

दृष्टि में कमी या दृष्टि विकास में देरी: शिशुओं में, माता-पिता अक्सर इस पर ध्यान देते हैं
उच्च निकटदृष्टि : गोलाकार लेंस और अक्षीय लंबाई में वृद्धि के कारण अपवर्तन संबंधी असामान्यता
एकाक्षी द्विदृष्टि : जब लेंस आंशिक रूप से प्यूपिलरी क्षेत्र में मौजूद होता है तब उत्पन्न होता है
भेंगापन : शिशुओं में दृष्टि विकास में अंतर के कारण प्रकट होता है
पढ़ने/निकट कार्य में कठिनाई : स्कूल जाने वाले बच्चों में भी देखा जा सकता है

प्रारंभिक और हल्के मामलों में, यह बिना लक्षणों के बढ़ता है और कभी-कभी दृष्टि सुधार के दौरान संयोग से पाया जाता है।

नैदानिक निष्कर्ष

पूर्वकाल खंड के निष्कर्ष हल्के से गंभीर तक भिन्न होते हैं और दोनों आँखों के बीच असममितता दिखाते हैं।

लेंस और ज़िन जोन्यूल्स

लेंस का विस्थापन (लक्सेशन) : विस्थापन की दिशा अनिश्चित होती है। होमोसिस्टिन्यूरिया (निचली नाक की ओर) या मार्फ़न सिंड्रोम (ऊपरी कान की ओर) के विपरीत, यह कोई निश्चित दिशा नहीं दिखाता।

लंबी और खिंची हुई ज़िन ज़ोन्यूल्स : होमोसिस्टिन्यूरिया में ज़ोन्यूल्स की कमी के विपरीत, इसमें कमज़ोर ज़ोन्यूल्स बीच में टूट जाते हैं।

गोलाकार लेंस (माइक्रोस्फेरोफ़ेकिया) : ज़िन ज़ोन्यूल्स का खिंचाव समाप्त हो जाने से लेंस गोलाकार हो जाता है। इससे अत्यधिक निकट दृष्टि दोष होता है।

लेंस का कंपन (फ़ेकोडोनेसिस) : आँख की गति के दौरान लेंस हिलता है।

आइरिस और पूर्वकाल खंड

प्यूपिलरी विस्थापन (कोरेक्टोपिया) : आइरिस और पुतली का विस्थापन। लेंस-प्यूपिलरी अव्यवस्था फेनोटाइप की विशेषता।

लगातार प्यूपिलरी झिल्ली : लेंस-प्यूपिलरी अव्यवस्था के मामलों में उच्च आवृत्ति पर पाई जाती है।

आइरिस ट्रांसिल्युमिनेशन दोष : आइरिस के ट्रांसिल्युमिनेशन पर रंगद्रव्य की कमी।

पुतली का अपूर्ण फैलाव (Mydriasis incomplete) : यह लेंस-पुतली अव्यवस्था (lens-pupil dislocation) के मामलों में देखा जाता है।

पश्च खंड (posterior segment) के निष्कर्ष अपेक्षाकृत कम होते हैं, लेकिन महत्वपूर्ण जटिलताओं में निम्नलिखित शामिल हैं:

अक्षीय लंबाई में वृद्धि (Axial length elongation) : पृथक लेंस अव्यवस्था (isolated lens dislocation) के 9 रोगियों में औसत अक्षीय लंबाई 27.54 मिमी (सामान्य 20-23 मिमी) तक स्पष्ट रूप से बढ़ जाती है।
जालिका अध:पतन (Lattice degeneration) : उच्च निकट दृष्टि (high myopia) के साथ, परिधीय रेटिना में होता है ²⁾
अंतर्नेत्र दबाव में वृद्धि और ग्लूकोमा: लेंस विस्थापन, पश्चात परिवर्तन, या कोण निर्माण असामान्यताओं के कारण होता है
रेटिना डिटेचमेंट: अक्षीय लंबाई में वृद्धि और जालिका अध:पतन जोखिम कारक हैं ²⁾

Q अक्षीय लंबाई बढ़ने से क्या समस्याएं होती हैं?

अक्षीय लंबाई में वृद्धि न केवल उच्च निकटदृष्टि का प्रत्यक्ष कारण है, बल्कि जालिका अध:पतन और रेटिना पतलेपन के माध्यम से रेटिना डिटेचमेंट के जोखिम को भी बढ़ाती है। ADAMTSL4 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में सामान्य जनसंख्या की तुलना में रेटिना डिटेचमेंट की उच्च आवृत्ति की सूचना मिली है, और नियमित पुतली फैलाकर फंडस परीक्षा महत्वपूर्ण है ²⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

जीन और उत्परिवर्तन

ADAMTSL4 जीन गुणसूत्र 1 (1q21.2) पर स्थित है और इसमें 17 कोडिंग एक्सॉन शामिल हैं। रोगजनक उत्परिवर्तन की वंशागति पद्धति ऑटोसोमल रिसेसिव (AR) है, और माता-पिता लक्षणहीन हेटेरोज़ीगस वाहक होते हैं।

अब तक 13 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं। उत्परिवर्तन के प्रकारों में निम्नलिखित शामिल हैं।

फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन और नॉनसेंस उत्परिवर्तन: ये प्रारंभिक स्टॉप कोडन उत्पन्न करते हैं, जिससे कटा हुआ ADAMTSL4 प्रोटीन बनता है।
मिसेंस उत्परिवर्तन: जैसे c.2237G>A (p.Arg746His), c.2594G>A (p.Arg865His), c.2663G>A (p.Arg888His) आदि।

सबसे आम उत्परिवर्तन एक्सॉन 6 में 20 बेस जोड़े का विलोपन (c.767_786del) है, जो यूरोपीय मूल की आबादी में ज्ञात मामलों का 58% है²⁾। गुओ एट अल. के चीनी कोहोर्ट में, 87.5% ADAMTSL4 उत्परिवर्तन कंपाउंड हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन थे¹⁾।

हेटेरोज़ीगस वाहकों में लेंस का विस्थापन नहीं होता है, और रोग के विकास के लिए दोनों एलील्स की कार्यक्षमता का नुकसान (होमोज़ीगस या कंपाउंड हेटेरोज़ीगस) आवश्यक है।

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं (प्रत्येक में एक उत्परिवर्तित प्रति है), तो बच्चे में आनुवंशिक जोखिम 25% (प्रति जन्म) होता है। प्रभावित रोगी के भाई-बहनों में समान जोखिम होता है, इसलिए पूरे परिवार के लिए आनुवंशिक परीक्षण (कैस्केड स्क्रीनिंग) की सिफारिश की जाती है। विशेष रूप से उच्च वाहक आवृत्ति वाले कुछ समुदायों में, सामूहिक जांच उपयोगी हो सकती है।

Q यदि बच्चा प्रभावित है, तो क्या भाई-बहनों का भी परीक्षण आवश्यक है?

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, प्रभावित बच्चे के समान माता-पिता से जन्मे भाई-बहनों में 25% संभावना होती है कि उनमें समान उत्परिवर्तन हो। विशेष रूप से लक्षण रहित होने पर भी आनुवंशिक परीक्षण द्वारा होमोज़ाइगस या कंपाउंड हेटेरोज़ाइगस उत्परिवर्तन वाले भाई-बहनों का शीघ्र पता लगाया जा सकता है। शीघ्र निदान से एम्ब्लियोपिया उपचार सही समय पर शुरू किया जा सकता है, जिससे दृश्य कार्य पूर्वानुमान में सुधार होता है।

4. निदान और जांच के तरीके

नैदानिक निदान

निदान रोग इतिहास, पारिवारिक इतिहास और विस्तृत नेत्र परीक्षण के संयोजन से किया जाता है। निम्नलिखित जांच आवश्यक हैं।

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी (पुतली फैलाकर) : लेंस के विस्थापन की डिग्री और दिशा, ज़िन ज़ोन्यूल की स्थिति, और अवशिष्ट प्यूपिलरी झिल्ली की उपस्थिति का मूल्यांकन
फंडस परीक्षण (पुतली फैलाकर) : पश्च खंड असामान्यताओं (जालीदार अध:पतन, रेटिना डिटेचमेंट, रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम परिवर्तन) का अपवर्जन
अक्षीय लंबाई और अपवर्तन माप : उच्च निकटदृष्टि का मूल्यांकन
अंतःनेत्र दबाव माप : ग्लूकोमा की सह-उपस्थिति की पुष्टि (केंद्रीय कॉर्नियल मोटाई में वृद्धि के कारण मापा गया मान अधिक अनुमानित हो सकता है)
अल्ट्रासाउंड बायोमाइक्रोस्कोपी (UBM) : लेंस विस्थापन की पुष्टि, विशेष रूप से पूर्वकाल कक्ष में अव्यवस्था के मूल्यांकन में उपयोगी²⁾
प्रणालीगत जांच: हृदय-संवहनी और कंकाल तंत्र का मूल्यांकन (अन्य रोगों को बाहर करने के लिए)

आनुवंशिक परीक्षण

निश्चित निदान के लिए रोगजनक ADAMTSL4 उत्परिवर्तन की पहचान करने वाला आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है। निम्नलिखित परीक्षण रणनीतियाँ उपलब्ध हैं।

लक्षित उत्परिवर्तन विश्लेषण: ज्ञात संस्थापक प्रभाव वाले विशिष्ट समुदायों में लागत-कुशल है
एकल जीन परीक्षण / मल्टी-जीन पैनल: जब नैदानिक संदेह प्रबल हो
संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) / संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण: जब पैनल से निदान न हो

ectopia lentis से संबंधित कई जीनों को शामिल करने वाला अगली पीढ़ी का अनुक्रमण (NGS) पैनल उच्च निदान दर रखता है, और 24 मामलों के एक अध्ययन में 67% (16/24 मामलों) में आनुवंशिक कारण की पहचान की गई¹⁾। आनुवंशिक परीक्षण और नैदानिक डेटा के संयोजन से निदान दर 19.43% से बढ़कर 40.57% हो गई, ऐसी भी रिपोर्ट है¹⁾।

प्रोबैंड की पुष्टि के बाद, परिवार के सदस्यों के लिए कैस्केड परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

विभेदक निदान

लेंस अव्यवस्था को मुख्य लक्षण मानने वाले वंशानुगत रोगों से विभेदक निदान महत्वपूर्ण है। तीन प्रमुख रोगों की तुलना नीचे दी गई है।

विशेषता	ADAMTSL4 संबंधित	मार्फ़न सिंड्रोम	होमोसिस्टिन्यूरिया
वंशानुक्रम प्रकार	ऑटोसोमल रिसेसिव	ऑटोसोमल डोमिनेंट	ऑटोसोमल रिसेसिव
निदान के समय आयु	2-3 वर्ष	19 वर्ष (माध्यिका)	नवजात से शिशु
अव्यवस्था की दिशा	अनिश्चित	ऊपरी कान की ओर (अधिक)	निचली नाक की ओर और सामने
प्रणालीगत निष्कर्ष	सिद्धांततः कोई नहीं	हृदय-संवहनी और कंकाल संबंधी असामान्यताएं	विकासात्मक विलंब और थ्रोम्बोसिस

मार्फ़न सिंड्रोम, ADAMTSL4 उत्परिवर्तन की तरह, फ़ाइब्रिलिन-1 की असामान्य कार्यप्रणाली पर आधारित होता है, लेकिन यह ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम द्वारा भिन्न होता है, जिसमें 75% रोगियों में प्रभावित माता-पिता होते हैं, और यह हृदय-संवहनी तथा कंकाल प्रणाली की प्रणालीगत असामान्यताओं से जुड़ा होता है। होमोसिस्टिन्यूरिया में, प्लाज़्मा होमोसिस्टीन के बढ़ने से ज़िन पट्टिका (ज़ोन्यूल) का प्रारंभिक निर्माण बाधित होता है, जिसके परिणामस्वरूप पट्टिका अनुपस्थित या छोटी और अव्यवस्थित अवशेषों के रूप में होती है, जो ADAMTSL4 उत्परिवर्तन से भिन्न होता है जहाँ ज़िन पट्टिका लंबी हो जाती है और मध्य भाग में टूट जाती है; इसे स्लिट लैंप परीक्षण द्वारा विभेदित किया जा सकता है।

अन्य विभेदक निदान: वेइल-मार्चेसानी सिंड्रोम (ADAMTS17 उत्परिवर्तन), ट्राबौल्सी सिंड्रोम, नॉबलॉक सिंड्रोम, कोहेन सिंड्रोम, लोएस-डाइट्ज़ सिंड्रोम आदि।

5. मानक उपचार विधियाँ

उपचार की रणनीति लेंस विस्थापन की गंभीरता, दृश्य कार्य पर प्रभाव और रोगी की आयु के अनुसार निर्धारित की जाती है।

रूढ़िवादी प्रबंधन (ऑप्टिकल उपचार)

हल्के मामलों में सर्जरी नहीं की जाती, बल्कि ऑप्टिकल प्रबंधन और एम्ब्लियोपिया उपचार को प्राथमिकता दी जाती है।

चश्मे द्वारा अपवर्तक सुधार: लेंस विस्थापन की मात्रा हल्की हो और सुधारित दृश्य तीक्ष्णता अच्छी हो, तो निगरानी रखी जाती है।
कॉन्टैक्ट लेंस द्वारा अपवर्तक सुधार: एफेकिक आंख या उच्च अपवर्तक असामान्यता के लिए।
एम्ब्लियोपिया उपचार (स्वस्थ आंख को ढंकना): दृष्टि विकास के चरण में बच्चों में इसे सर्वोच्च प्राथमिकता दी जाती है। दोनों आंखों में स्पष्ट अंतर वाले मामलों में जल्दी शुरुआत महत्वपूर्ण है
पुतली फैलाने वाली दवाएं: लेंस के पूर्वकाल कक्ष में अव्यवस्था के कारण प्यूपिलरी ब्लॉक होने पर आपातकालीन उपचार (पुतली सिकोड़ने वाली दवाएं वर्जित हैं)

उन्नत मामलों में, अपवर्तक सुधार में कठिनाई पैदा करने वाला अनियमित दृष्टिवैषम्य उत्पन्न होता है, इसलिए अनुवर्ती निगरानी आवश्यक है।

शल्य चिकित्सा उपचार

निम्नलिखित मामलों में सर्जरी की सिफारिश की जाती है।

पूर्वकाल कक्ष में (उप) अव्यवस्था
मोतियाबिंद के कारण दृष्टि हानि
लेंस के विस्थापन या विकृति के कारण दृष्टि हानि (अपवर्तन सुधार कठिन)
लेंस के विस्थापन का बढ़ना
ग्लूकोमा का दौरा

लेंस निष्कर्षण

लेंस और पूर्वकाल कांचाभ उच्छेदन: सामान्य शल्य प्रक्रिया। लेंस के साथ पूर्वकाल कांचाभ को भी हटाया जाता है।

विट्रोक्टोमी (PPV) + लेंसेक्टोमी: यह एक शल्य प्रक्रिया है जो विट्रोरिटिनल सर्जन द्वारा की जाती है। इसका लाभ यह है कि सहवर्ती जालीदार अध:पतन के लिए एंडोलेज़र एक साथ किया जा सकता है ²⁾।

इंट्राओक्यूलर लेंस (IOL)

द्वितीयक इंट्राओक्यूलर लेंस सिवनी: जब पर्याप्त कैप्सुलर सपोर्ट नहीं होता है, तो स्क्लेरल फिक्सेटेड इंट्राओक्यूलर लेंस का उपयोग किया जाता है। 8-0 PTFE सिवनी के साथ सिवनी की रिपोर्ट की गई है ²⁾।

आयु-आधारित निर्णय: बचपन में कम उम्र के मामलों को एफेकिक रहने दिया जाता है, और बाद में द्वितीयक इंट्राओक्यूलर लेंस पर विचार किया जाता है। युवा वयस्कों में, सक्रिय प्राथमिक इंट्राओक्यूलर लेंस प्रत्यारोपण भी एक विकल्प है ²⁾।

Chiang और उनके सहयोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई 4 मामलों की श्रृंखला में, शल्य चिकित्सा वाले मामलों (3 मामलों) में पश्चात दृष्टि गैर-एम्ब्लियोपिक आंख में 20/20 से 20/60 तक अच्छे परिणाम प्राप्त हुए²⁾। एक स्पर्शोन्मुख मामले में केवल अनुवर्ती कार्रवाई से 20/25 की दृष्टि बनी रही²⁾।

पश्चात की अवधि में दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है, और ग्लूकोमा, रेटिना डिटेचमेंट जैसी जटिलताओं की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए। विशेष रूप से, पश्चात की अवधि में एम्ब्लियोपिया उपचार और अपवर्तक सुधार जारी रखना महत्वपूर्ण है।

यदि लेंस कांच के शरीर गुहा में गिर जाता है, तो शल्य चिकित्सा की कठिनाई काफी बढ़ जाती है, इसलिए यदि संकेत मौजूद हों तो गिरने से पहले शल्य चिकित्सा की जानी चाहिए।
ज़िन जोन कमजोरी वाली आंखों में मोतियाबिंद सर्जरी की कठिनाई बढ़ जाती है, इसलिए पूर्व-शल्य मूल्यांकन पूरी तरह से किया जाना चाहिए
पुतली फैलाने वाली दवाएं (पुतली सिकोड़ने वाली नहीं) प्यूपिलरी ब्लॉक को हल करने में सहायक होती हैं, लेकिन यदि ब्लॉक हल नहीं होता है तो लेंस निकालना आवश्यक है
युवा रोगियों में स्क्लेरल-फिक्सेटेड इंट्राओक्यूलर लेंस के लिए, स्क्लेरा की वृद्धि प्रक्रिया को ध्यान में रखते हुए सावधानीपूर्वक निर्णय लेना आवश्यक है²⁾

Q क्या सर्जरी के बाद भी नियमित जांच आवश्यक है?

सर्जरी के बाद भी नियमित जांच अनिवार्य है। बच्चों में एम्ब्लियोपिया उपचार जारी रखना, अपवर्तक सुधार का समायोजन और इंट्राओकुलर दबाव प्रबंधन आवश्यक है। दीर्घकालिक रूप से ग्लूकोमा, रेटिना डिटेचमेंट और इंट्राओकुलर लेंस के विस्थापन जैसी जटिलताओं की निगरानी भी महत्वपूर्ण है²⁾। जीवनभर नेत्र प्रबंधन की सिफारिश की जाती है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

ADAMTSL4 प्रोटीन की भूमिका

ADAMTS (ए डिसइंटीग्रिन एंड मेटालोप्रोटीनेज विद थ्रोम्बोस्पोंडिन मोटिफ्स) परिवार में 19 प्रकार के मेटालोप्रोटीज और 7 प्रकार के ADAMTS-जैसे (ADAMTSL) ग्लाइकोप्रोटीन शामिल हैं। ADAMTSL4 एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें प्रोटीज डोमेन नहीं होता, यह बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स (ECM) में स्रावित होता है और नेत्र में सिलियरी बॉडी, कोरॉइड और रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम में व्यक्त होता है¹⁾।

फाइब्रिलिन-1 के साथ अंतःक्रिया: ADAMTSL4 फाइब्रिलिन-1 के स्राव, निर्माण और माइक्रोफाइब्रिल गठन को बढ़ावा देता है। कोशिका संवर्धन प्रयोगों में पुष्टि हुई है कि ADAMTSL4 की उपस्थिति में फाइब्रिलिन-1 के जमाव क्षेत्र और इम्यूनोफ्लोरेसेंस सिग्नल की तीव्रता बढ़ जाती है¹⁾।

ज़िन्न झिल्ली का कमज़ोर होना और लेंस का विस्थापन

आँख की ज़िन्न झिल्ली (सिलियरी ज़ोन्यूल) मुख्य रूप से फाइब्रिलिन माइक्रोफाइब्रिल से बना एक बाह्यकोशिकीय रेशेदार वलय है, जो लेंस को लेंस खात में लटकाए रखने का कार्य करता है। ADAMTSL4 उत्परिवर्तन से निम्नलिखित श्रृंखला उत्पन्न होने का अनुमान है।

ADAMTSL4 प्रोटीन की कार्यक्षमता का नुकसान
फाइब्रिलिन-1 माइक्रोफाइब्रिल्स के निर्माण में बाधा
ज़िन ज़ोन्यूल्स की यांत्रिक शक्ति में कमी
ज़ोन्यूल्स का खिंचाव और मध्य भाग में टूटना
लेंस का विस्थापन (लेंस लक्सेशन)

होमोसिस्टिन्यूरिया में, ज़िन्न जोन के प्रारंभिक निर्माण में दोष के कारण ज़ोन्यूल्स अनुपस्थित होते हैं, जबकि इस रोग में, गठित ज़ोन्यूल्स तन्य शक्ति की कमी के कारण टूट जाते हैं, जो एक अलग रोगविज्ञान है।

Collin और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए माउस प्रयोग (Adamtsl4-/- नॉकआउट माउस) में, ज़िन जोनल फाइबर का लेंस से अलग होना और रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम का विभेदन-ह्रास देखा गया, और रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के फेनोटाइप की गंभीरता अक्षीय लंबाई में वृद्धि से संबंधित थी¹⁾।

गोलाकार लेंस और अपवर्तन संबंधी विकार

जब ज़िन जोन्यूलर ट्रैक्शन समाप्त हो जाता है, तो मुक्त लेंस गोलाकार (गोलाकार लेंस) हो जाता है, जिससे लेंस-प्रेरित उच्च निकट दृष्टि दोष होता है। लेंस विस्थापन के कारण छवि धुंधली होने से अक्षीय लंबाई बढ़ती है, जो एक दुष्चक्र बनाती है और आगे अपवर्तक त्रुटि का कारण बनती है। इस प्रक्रिया में अनियमित लेंस आकार के कारण उच्च दृष्टिवैषम्य भी उत्पन्न होता है।

लेंस-प्यूपिलरी डिस्लोकेशन फेनोटाइप में देखी जाने वाली आइरिस विकृति का रोगात्मक तंत्र अभी भी काफी हद तक अज्ञात है, लेकिन अवशिष्ट प्यूपिलरी झिल्ली की उच्च आवृत्ति जन्मजात विकासात्मक असामान्यता के एक तत्व का सुझाव देती है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

आनुवंशिक निदान रणनीति में प्रगति

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण पैनल और नैदानिक डेटा को मिलाकर निदान रणनीति विकसित हो रही है।

चेन TH और उनके सहयोगियों के चीनी कोहोर्ट (175 मामलों) में, आनुवंशिक परिणामों और नैदानिक डेटा के संयोजन वाली निदान रणनीति से निदान दर 19.43% से बढ़कर 40.57% हो गई, जैसा कि रिपोर्ट किया गया है¹⁾। पैनल-आधारित अगली पीढ़ी की अनुक्रमण रणनीति को जटिल फेनोटाइप में भी उच्च सटीकता के साथ आनुवंशिक निदान करने की एक विधि के रूप में ध्यान आकर्षित किया जा रहा है।

विशिष्ट जनसंख्या जांच और संस्थापक प्रभाव अनुसंधान

ओहायो के अमीश-मेनोनाइट समुदाय में केस श्रृंखला इस आबादी में ADAMTSL4-संबंधित लेंस लक्सेशन के संस्थापक प्रभाव का सुझाव देती है²⁾। नॉर्वे के 5 परिवारों के विश्लेषण से पता चलता है कि c.767_786del उत्परिवर्तन एक सामान्य पूर्वज से 150 से अधिक पीढ़ियों (4000 वर्ष से अधिक) पहले उत्पन्न हुआ था²⁾, और जनसंख्या आनुवंशिक जांच की उपयोगिता पर चर्चा की गई है।

चियांग एट अल. ने ओहायो के अमीश-मेनोनाइट समुदाय में वाहक आवृत्ति 1:54 होने का अनुमान लगाया और इस आबादी में पृथक लेंस लक्सेशन के निदान और प्रबंधन पैटर्न में संस्थापक प्रभाव के नैदानिक महत्व की सूचना दी²⁾।

द्वितीयक इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण के समय और शल्य तकनीक का अनुकूलन

बच्चों में द्वितीयक इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण की इष्टतम आयु अभी भी विवादास्पद है। ज़िन जोनल सपोर्ट अपर्याप्त होने पर लेंस चयन पर भी शोध जारी है।

चियांग एट अल. की रिपोर्ट में आयु-निर्भर शल्य चिकित्सा दृष्टिकोण अपनाया गया, जिसमें कम आयु के मामलों (2 वर्ष, 7 वर्ष) को एफेकिक रखा गया और युवा वयस्क मामलों (17 वर्ष) में स्क्लेरल सचर द्वितीयक इंट्राओकुलर लेंस (8-0 गोर-टेक्स सचर) लगाया गया ²⁾। बिना सिवनी के इंट्रास्क्लेरल फिक्सेशन बहुत छोटे रोगियों में स्क्लेरल विकास के दृष्टिकोण से अनुशंसित नहीं हो सकता है।

जीन थेरेपी और आणविक लक्षित चिकित्सा

ADAMTSL4 के कार्य से संबंधित फाइब्रिलिन माइक्रोफाइब्रिल निर्माण मार्ग का भविष्य में जीन प्रतिस्थापन चिकित्सा या आणविक लक्षित उपचार के लक्ष्य के रूप में अध्ययन किया जा रहा है, लेकिन मनुष्यों में नैदानिक अनुप्रयोग में अभी भी कई चुनौतियाँ हैं।

8. संदर्भ

Wei H, Meng X, Qin H, Li X. A novel ADAMTSL4 compound heterozygous mutation in isolated ectopia lentis: a case report and review of the literature. Journal of medical case reports. 2023;17(1):532. doi:10.1186/s13256-023-04272-7. PMID:38146062; PMCID:PMC10750424.
Chiang T, Kloosterboer A, Örge F, Sobol W, Echegaray JJ. Autosomal Recessive ADAMTSL4-Related Isolated Ectopia Lentis in the Ohio Old Order Amish and Mennonite Communities. Journal of vitreoretinal diseases. 2024;8(4):442-451. doi:10.1177/24741264241249024. PMID:39148561; PMCID:PMC11323518.
Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, et al. ADAMTSL4-Related Eye Disorders. . 1993. PMID: 22338190.