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Rétine et vitré

Vascularite rétinienne hémorragique occlusive (HORV)

1. Qu’est-ce que la vascularite rétinienne occlusive hémorragique (HORV) ?

Section intitulée « 1. Qu’est-ce que la vascularite rétinienne occlusive hémorragique (HORV) ? »

La vascularite rétinienne occlusive hémorragique (Hemorrhagic Occlusive Retinal Vasculitis ; HORV) est une vascularite rétinienne spécifique survenant après l’administration intravitréenne de vancomycine lors d’une chirurgie de la cataracte. Elle a été officiellement rapportée et nommée par Witkin et al. en 2015.

La vascularite rétinienne est une maladie inflammatoire menaçant la fonction visuelle, où l’inflammation périvasculaire entraîne une occlusion vasculaire. 1) L’HORV se distingue parmi elles comme une forme ayant un déclencheur clair : la vancomycine intravitréenne.

Les principales caractéristiques épidémiologiques de l’HORV sont les suivantes.

  • Délai d’apparition : de 1 à 21 jours après la chirurgie, en moyenne 8 jours. Le premier jour postopératoire, le fond d’œil est normal.
  • Taille de la série : une grande série de 23 patients (36 yeux) a été rapportée par Witkin et al. 3)
  • Risque en cas de chirurgie bilatérale : lorsque la vancomycine est utilisée séquentiellement dans les deux yeux, le deuxième œil a tendance à être plus sévèrement atteint.
  • Voie d’administration de la vancomycine : bolus intracamérulaire (33/36 yeux) le plus fréquent. Également rapportée par injection intravitréenne (1/36) et ajout au liquide de perfusion (2/36). 3)
Q Quelle est la probabilité de développer une HORV après une chirurgie de la cataracte ?
A

L’HORV est une complication extrêmement rare, rapportée uniquement dans les cas où la vancomycine intravitréenne a été utilisée. Elle ne survient pas si la vancomycine n’est pas utilisée. Actuellement, l’utilisation quotidienne de vancomycine pour la prophylaxie de l’endophtalmie est « fortement déconseillée ». 2)

  • Baisse d’acuité visuelle indolore : survient soudainement et tardivement. L’intensité varie selon les cas.
  • Cas légers asymptomatiques : les lésions périphériques seules peuvent ne pas entraîner de baisse de vision.
  • Cas graves avec perte visuelle sévère : 4 yeux sur 11 sans perception lumineuse (NLP), les autres avec une acuité inférieure à 20/100 selon les rapports3).

La HORV ne présente souvent aucune anomalie à l’examen sans dilatation le premier jour postopératoire ; les modifications du fond d’œil apparaissant quelques jours plus tard sont caractéristiques.

Examen du fond d'œil

Hémorragies rétiniennes en éventail : apparaissent dans les zones de non-perfusion le long des petites veines. La rétine périphérique est touchée dans tous les cas.

Gaines veineuses : reflet de l’accumulation de cellules inflammatoires autour des petites veines périphériques.

Inflammation de la chambre antérieure et du vitré : légère à modérée. Pas d’hypopyon, œdème cornéen quasi absent.

Absence de modifications veineuses : pas de dilatation ni de tortuosité veineuse. Point de différenciation important avec la CRVO.

Examens d'imagerie

Angiographie à la fluorescéine (FA) : vascularite et occlusion en éventail correspondant aux zones hémorragiques. Hyperfluorescence tardive marquée due à la fuite vasculaire.1)

OCT : hyperréflectivité et épaississement des couches internes de la rétine. Dans les cas avancés, amincissement des couches internes dû à une ischémie maculaire dans les deux yeux. Rarement, œdème maculaire cystoïde (OMC).1)

Dans les cas graves, une ischémie maculaire s’ajoute, conduisant à une perte de vision irréversible. 1) 56 % des patients évoluent rapidement vers un glaucome néovasculaire. 3)

Q Quels symptômes après une chirurgie de la cataracte doivent faire suspecter une HORV ?
A

Une baisse soudaine et indolore de l’acuité visuelle survenant quelques jours à 2 semaines après l’opération doit faire suspecter une HORV. Un fond d’œil normal au premier jour postopératoire, l’absence de douleur et de pus dans la chambre antérieure (différence avec l’endophtalmie) sont des indices importants. Voir aussi la section « Diagnostic et méthodes d’examen ».

La cause principale de l’HORV est l’administration intravitréenne de vancomycine lors de la chirurgie de la cataracte. La voie d’administration est majoritairement un bolus intracamérulaire. 3)

Les maladies provoquant une vascularite rétinienne sont nombreuses, incluant les infections, les tumeurs, les maladies inflammatoires systémiques, et rarement des formes idiopathiques. 1) L’HORV en diffère par son origine médicamenteuse spécifique.

D’autres déclencheurs que la vancomycine incluent le brolucizumab (anti-VEGF) après injection intravitréenne, qui a également été associé à une vascularite rétinienne occlusive. 1)

  • Antécédents d’utilisation intravitréenne de vancomycine : condition nécessaire à la survenue de l’HORV.
  • Antécédents d’allergie à la pénicilline : observés chez 5 des 23 patients. 3)
  • Antécédents d’HORV dans l’œil controlatéral : en cas de chirurgie bilatérale, le deuxième œil tend à être plus sévèrement atteint.

Le tableau ci-dessous compare les antibiotiques alternatifs. Le choix doit tenir compte de l’efficacité prophylactique contre l’endophtalmie et du risque d’HORV. 3)

AntibiotiqueOR de prévention de l’endophtalmieRisque d’HORV
Vancomycine0,09Oui (déconseillé)
Céfuroxime0,29–0,30Non
Moxifloxacine0,26–0,29Non
Q Toutes les chirurgies de la cataracte présentent-elles un risque de HORV ?
A

Les cas rapportés sont limités à ceux ayant reçu de la vancomycine intraoculaire. Sans utilisation, il n’y a pas de survenue. Le risque est particulièrement élevé en cas d’antécédent d’allergie à la pénicilline ou de HORV survenu dans l’œil controlatéral du même patient.

Basé sur les critères diagnostiques établis par le groupe de travail ASRS/ASCRS. Le diagnostic de HORV est posé lorsque les conditions suivantes sont remplies.

  1. Survenue après une chirurgie de la cataracte ou une procédure de chambre antérieure
  2. Fond d’œil normal au premier jour postopératoire
  3. Survenue tardive entre 1 et 21 jours postopératoires
  4. Hémorragies rétiniennes segmentaires et non-perfusion le long des petites veines
  5. Antécédents d’utilisation de vancomycine (ou brolucizumab) intravitréenne
  6. Absence d’hypopyon ou de vitré purulent (distinction de l’endophtalmie)
  7. Confirmation d’une vascularite et d’une occlusion vasculaire par angiographie à la fluorescéine (FA)
  • Examen du fond d’œil (sous dilatation) : Vérifier toute la circonférence, y compris la périphérie
  • Angiographie à la fluorescéine (FA) : Essentielle pour évaluer l’étendue de la vascularite, les sites d’occlusion vasculaire et les fuites1)
  • OCT : Évaluation de l’ischémie maculaire et des lésions des couches rétiniennes internes1)
  • Dépistage des infections : Exclure la syphilis, la maladie de Lyme, les ANA, le FR, etc.1)

Les maladies importantes pour le diagnostic différentiel sont présentées ci-dessous.1)

MaladieDifférence avec HORV
EndophtalmiePrésence d’hypopyon, douleur intense
Rétinite viraleChangements nécrotiques, virus positif
CRVODilatation et tortuosité veineuses présentes
Lymphome intraoculaireOpacité vitréenne prédominante, bilan systémique nécessaire
Q Comment distinguer HORV de l'endophtalmie ?
A

HORV se caractérise par l’absence de douleur, une uvéite postérieure légère, l’absence d’hypopyon et un fond d’œil normal au premier jour postopératoire. L’endophtalmie présente une douleur, un hypopyon et une opacité vitréenne marquée. Si HORV est confondu avec une endophtalmie et que de la vancomycine est administrée en supplément, l’état s’aggrave considérablement.

Le traitement de la HORV repose sur le contrôle de l’inflammation, la gestion des néovaisseaux et le traitement de l’œdème maculaire.

Corticothérapie

Corticostéroïdes systémiques : La prednisone orale est utilisée en première intention pour obtenir une sédation précoce de l’inflammation.

Corticostéroïdes locaux : L’injection sous-ténonienne de triamcinolone 40 mg, suivie d’un relais par corticostéroïdes oraux, a également été rapportée. 1)

Anti-VEGF et PRP

Injection intravitréenne d’anti-VEGF : Réalisée précocement pour la gestion des néovaisseaux et de l’œdème maculaire.

Photocoagulation panrétinienne (PRP) : Essentielle pour la prévention et le traitement du glaucome néovasculaire. À réaliser précocement en cas de zones non perfusées étendues.

Wang P et al. (2021) ont rapporté le cas d’un homme de 76 ans (acuité visuelle 2/200, hémorragie du vitré, NVD) traité par injection sous-ténonienne de triamcinolone 40 mg suivie de prednisone orale, avec amélioration de l’acuité visuelle à 20/300 après 3 mois, régression des néovaisseaux papillaires et résorption de l’hémorragie du vitré. 1)

  • Points d’attention de la corticothérapie : L’intervention précoce est importante, mais une récupération complète de la vision est rare. En cas d’ischémie maculaire irréversible, l’amélioration visuelle est peu probable. 1)
  • Prévention du glaucome néovasculaire : 56 % des patients évoluent vers un glaucome néovasculaire. Combiner PRP et anti-VEGF. 3)
  • Contre-indication à l’administration supplémentaire de vancomycine : En cas de suspicion de HORV, ne jamais administrer de vancomycine supplémentaire.
Q Si un HORV est diagnostiqué, la vision peut-elle être récupérée ?
A

Le pronostic visuel est généralement mauvais. Une récupération complète est rare si l’ischémie maculaire est irréversible. 56 % des patients évoluent vers un glaucome néovasculaire. 3) Une combinaison précoce de stéroïdes, d’anti-VEGF et de PRP peut apporter une certaine amélioration, mais la récupération fonctionnelle de la vision dépend de l’étendue et de la gravité des lésions.

Le mécanisme d’apparition de l’HORV n’est pas encore complètement élucidé, mais on suppose qu’il s’agit principalement d’une réaction d’hypersensibilité de type IV (hypersensibilité retardée).

  • Inflammation à médiation T : l’activation des lymphocytes T par une réaction d’hypersensibilité de type IV conduit à une thrombose intravasculaire.
  • Lésion endothéliale à médiation inflammatoire : les cellules inflammatoires activées endommagent l’endothélium vasculaire, entraînant des modifications thrombotiques vasculaires. Cela constitue la base pathologique de l’occlusion artérielle. 1)
  • Association avec l’allergie à la pénicilline : 5 des 23 patients avaient des antécédents d’allergie à la pénicilline, suggérant une réactivité croisée avec la vancomycine. 3)

Les examens histologiques des yeux énucléés ont rapporté ce qui suit.

  • Choroidite chronique non granulomateuse (à prédominance de lymphocytes T)
  • Prolifération de cellules endothéliales gloméruloïdes
  • Absence de vascularite leucocytoclasique

Points communs avec la vascularite associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI)

Section intitulée « Points communs avec la vascularite associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) »

Dans la vascularite rétinienne occlusive associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), la rupture de la barrière hémato-rétinienne, l’infiltration lymphoplasmocytaire médiée par les lymphocytes T CD4+ et la régulation positive des molécules d’adhésion endothéliales vasculaires ont été confirmées comme caractéristiques pathologiques. 4) Il existe des similitudes avec le processus inflammatoire à prédominance lymphocytaire T dans la HORV, ce qui pourrait contribuer à la compréhension des mécanismes universels de la vascularite.

La cause ultime de la déficience visuelle est l’ischémie maculaire due à l’inflammation et à la formation de thrombus, entraînant des lésions irréversibles des couches internes de la rétine. 1)


7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports en phase de recherche)

Section intitulée « 7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports en phase de recherche) »

Le registre HORV mis en place en collaboration par l’American Society of Retina Specialists (ASRS) et l’American Society of Cataract and Refractive Surgery (ASCRS) permet l’accumulation de cas et l’analyse épidémiologique. 2) Grâce à cette base de données, l’incidence, les facteurs de risque et le pronostic global de la HORV deviennent plus clairs.

Des recherches sont en cours sur des alternatives qui maintiennent l’efficacité prophylactique de l’endophtalmie tout en évitant le risque de HORV. Bien que les odds ratios du céfuroxime et de la moxifloxacine (0,26 à 0,30) soient plus élevés que celui de la vancomycine (0,09), ils sont réévalués comme des profils sûrs ne provoquant pas de HORV. 3)

Vascularite rétinienne occlusive après brolucizumab

Section intitulée « Vascularite rétinienne occlusive après brolucizumab »

Des cas de vascularite rétinienne occlusive ont également été rapportés après injection intravitréenne de brolucizumab, un anti-VEGF, suggérant que des médicaments autres que la vancomycine peuvent induire une pathologie similaire. 1) L’élucidation des mécanismes et des mesures préventives reste un défi.

Élucidation des mécanismes communs avec la vascularite rétinienne associée aux ICI

Section intitulée « Élucidation des mécanismes communs avec la vascularite rétinienne associée aux ICI »

Dans les études sur les événements indésirables immunitaires rétiniens liés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les mécanismes de vascularite à prédominance de lymphocytes T CD4+ ont été décrits en détail. 4) Des études comparatives avec la HORV devraient permettre une compréhension unifiée de la pathologie de la vascularite rétinienne d’origine médicamenteuse et la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques.


  1. Wang P, Chin EK, Almeida DRP. Idiopathic retinal arterial occlusive vasculitis in the setting of multiple arterial occlusions. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101086.
  2. American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Cataract and Anterior Segment Committee. Cataract in the Adult Eye Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2022;129(1):S1-S126.
  3. Witkin AJ, Chang DF, Jumper JM, et al. Vancomycin-associated hemorrhagic occlusive retinal vasculitis: clinical characteristics of 36 eyes. Ophthalmology. 2017;124(5):583-595. doi:10.1016/j.ophtha.2016.11.042. PMID:28110950.
  4. Tomkins-Netzer O, Niederer R, Greenwood J, et al. Mechanisms of blood-retinal barrier disruption related to intraocular inflammation and malignancy. Prog Retin Eye Res. 2024;99:101245. doi:10.1016/j.preteyeres.2024.101245.

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