عوارض چشمی داروهای ضد سرطان و درمان‌های هدفمند (Anticancer Drug and Targeted Therapy Ocular Side Effects)

داروهای ضد سرطان، داروهای هدفمند مولکولی و مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی (ICI) هر کدام می‌توانند از طریق مکانیسم‌های متفاوتی عوارض چشمی ایجاد کنند.
رتینوپاتی ناشی از هیدروکسی کلروکین (HCQ) در حدود 0.5٪ از بیماران پس از مصرف طولانی‌مدت بیش از 5 سال رخ می‌دهد و یک اختلال غیرقابل برگشت است که حتی پس از قطع دارو نیز ممکن است پیشرفت کند.
تاموکسیفن (درمان سرطان پستان) باعث رسوبات کریستالین در اطراف ماکولا و ادم ماکولای سیستوئید (CME) می‌شود و میزان بروز اختلال بینایی در ژاپن حدود 0.2٪ است.
مهارکننده‌های MEK با فراوانی حدود 10 تا 25٪ باعث جداشدگی سروزی شبکیه و جداشدگی اپیتلیوم رنگدانه شبکیه می‌شوند و مهارکننده‌های EGFR باعث رشد غیرطبیعی مژه و التهاب پلک می‌شوند.
ICI (نیولوماب، پمبرولیزوماب و غیره) به عنوان عوارض جانبی مرتبط با ایمنی (irAE) در حدود 1٪ موارد باعث یووئیت، خشکی چشم و سندرم شبه VKH می‌شوند.
برای بیماران مصرف‌کننده HCQ، انجام معاینه پایه چشم در شروع درمان و غربالگری سالانه پس از 5 سال توصیه می‌شود.
بسته به شدت عوارض چشمی، ادامه، کاهش دوز یا قطع دارو باید با همکاری انکولوژیست و چشم‌پزشک تصمیم‌گیری شود.

1. عوارض چشمی ناشی از داروهای ضد سرطان و داروهای هدفمند مولکولی چیست؟

عوارض چشمی ناشی از داروهای ضد سرطان و داروهای هدفمند مولکولی، اصطلاحی کلی برای شرایطی است که در آن داروهای مورد استفاده در درمان سرطان و بیماری‌های ایمنی باعث ایجاد عوارض جانبی در بافت چشم می‌شوند.

دسته‌های دارویی درگیر بسیار گسترده هستند.

شیمی‌درمانی سلول‌کش (5-FU، سیس‌پلاتین، تاکسان‌ها و غیره): اشک‌ریزش، آسیب اپیتلیوم قرنیه، نوروپاتی بینایی و غیره ¹⁾
هورمون‌درمانی (تاموکسیفن و غیره): رسوبات کریستالین ماکولا، CME، کدورت مارپیچی قرنیه
داروهای تعدیل‌کننده ایمنی (کلروکین، هیدروکسی کلروکین، اینترفرون): رتینوپاتی، خونریزی شبکیه، لکه‌های پنبه‌ای
داروهای هدفمند مولکولی (مهارکننده‌های MEK، مهارکننده‌های EGFR، مهارکننده‌های BRAF، مهارکننده‌های ALK و غیره): عوارض چشمی خاص هر دارو²⁾
مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی (ICI) (نیولوماب، پمبرولیزوماب و غیره): یووئیت و سندرم شبه VKH به عنوان irAE³⁾
کونژوگه آنتی‌بادی-دارو (ADC) (تراستوزوماب دروکستکان و غیره): آسیب قرنیه¹⁰⁾

با پیشرفت درمان سرطان، طول عمر بیماران افزایش یافته و اهمیت مدیریت عوارض چشمی در طول درمان طولانی‌مدت بیشتر شده است¹⁾. عوارض چشمی از ناراحتی خفیف تا اختلال بینایی غیرقابل برگشت متغیر است و غربالگری مناسب و مداخله زودهنگام مستقیماً بر پیش‌آگهی بینایی تأثیر می‌گذارد.

Q در صورت بروز ناهنجاری چشمی در طول درمان با داروهای ضد سرطان چه باید کرد؟

در صورت بروز علائمی مانند کاهش بینایی، قرمزی چشم، درد چشم، مگس‌پران، فوتوپسی (دیدن جرقه‌های نور)، یا متامورفوپسی (دیدن اشیاء به صورت کج و معوج)، سریعاً به چشم‌پزشک مراجعه کنید. حتی اگر علائم خفیف باشند، نادیده گرفتن آنها می‌تواند منجر به آسیب غیرقابل برگشت شود. بنابراین، به پزشک معالج (انکولوژیست) نیز اطلاع داده و همکاری با چشم‌پزشک ضروری است.

2. علائم و یافته‌های بالینی بر اساس دسته دارویی

عوارض چشمی بسته به دسته دارویی متفاوت است. در زیر داروهای اصلی و علائم چشمی آنها آورده شده است.

شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک

5-FU: اشک‌ریزش (تنگی مجرای اشکی)، ورم ملتحمه، آسیب اپیتلیوم قرنیه¹⁾

سیس‌پلاتین: نوروپاتی بینایی، اختلال دید رنگی (نادر)¹⁾

تاکسان‌ها (دوکتاکسل، پاکلیتاکسل): اشک‌ریزش، ادم ماکولار کیستیک⁴⁾

هورمون‌درمانی و داروهای تعدیل‌کننده ایمنی

تاموکسیفن: رسوبات کریستالین اطراف ماکولا، کدورت قرنیه به شکل گرداب، CME. میزان بروز: 3-6٪ در خارج از ژاپن، 0.2٪ در ژاپن

HCQ/کلروکین: ماکولوپاتی bull’s eye (آتروفی حلقوی)، کاهش بینایی، شب‌کوری، اختلال دید رنگی. حدود 0.5٪ پس از 5 سال مصرف

اینترفرون: خونریزی‌های کوچک و لکه‌های پنبه‌ای در قطب خلفی شبکیه. معمولاً ۲ تا ۳ ماه پس از مصرف رخ می‌دهد. اغلب بدون علامت و خودبه‌خود برطرف می‌شود.

داروهای هدفمند مولکولی

مهارکننده‌های MEK (مانند ترامتینیب): جداشدگی سروزی شبکیه و PED. میزان بروز حدود ۱۰ تا ۲۵٪²⁾

مهارکننده‌های EGFR (مانند گفیتینیب): رشد غیرطبیعی مژه‌ها، بلفاریت و آسیب اپیتلیوم قرنیه⁵⁾

مهارکننده‌های BRAF (مانند وموارفنیب): یووئیت و جداشدگی سروزی شبکیه⁶⁾

مهارکننده‌های ALK (مانند کریزوتینیب): فتوپسی و تاری دید. حدود ۶۰٪ دچار اختلال بینایی می‌شوند⁷⁾

مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی (ICI)

یووئیت (قدامی، خلفی، پانیووئیت): میزان بروز حدود ۱٪³⁾

سندرم شبه VKH: شکل شدید که نیاز به استروئید با دوز بالا دارد³⁾

خشکی چشم، ورم ملتحمه، بیماری التهابی اربیت و میوزیت خارج چشمی⁸⁾

ADC (مانند T-DXd): آسیب قرنیه (کراتوپاتی نقطه‌ای سطحی و کدورت استرومای قرنیه)¹⁰⁾

ادم ماکولا ناشی از فینگولیمود

تنگی پونکتوم تحتانی ناشی از دوستاکسل (تاکسان) — یافته‌های لامپ اسلیت و شستشوی مجرای اشکی

Esmaeli B, Valero V, Ahmadi MA, Booser D. Canalicular stenosis secondary to docetaxel (taxotere): a newly recognized side effect. BMC Res Notes. 2014;7:322. doi: 10.1186/1756-0500-7-322. Figure 1. PMCID: PMC4046091. License: CC BY 2.0.

در معاینه با لامپ اسلیت (A)، تنگی شدید پونکتوم تحتانی که با فلش نشان داده شده است، مشاهده می‌شود و نشان می‌دهد که اشک به مجرای اشکی تخلیه نمی‌شود. (B) وضعیت حین پروب و شستشوی مجرای اشکی را نشان می‌دهد. این تصویر مربوط به تاکسان‌ها (دوستاکسل و پاکلیتاکسل) است که در بخش «۲. علائم و یافته‌های بالینی بر اساس دسته دارویی» باعث اشک‌ریزش و تنگی پونکتوم می‌شوند.

فینگولیمود (ایموسرا/گیلنیا) که برای پیشگیری از عود مولتیپل اسکلروزیس استفاده می‌شود، می‌تواند باعث ادم ماکولا شود. میزان بروز ادم ماکولا با دوز ۰.۵ میلی‌گرم در روز ۰.۲٪ و با دوز ۱.۲۵ میلی‌گرم در روز ۱.۴٪ است و بیشتر موارد در ۳ تا ۴ ماه اول پس از شروع درمان رخ می‌دهد.

3. علل و عوامل خطر

عوامل خطر عوارض جانبی چشمی برای هر دسته دارویی متفاوت است.

دسته دارویی	عوامل خطر اصلی
HCQ/کلروکین	مدت مصرف بیش از 5 سال، CQ >3.0 mg/kg/day یا HCQ >6.5 mg/kg/day، سن بالا، اختلال عملکرد کلیه/کبد، بیماری شبکیه همزمان
تاموکسیفن	دوز بالا و مصرف طولانی مدت (افزایش دوز تجمعی)
اینترفرون	دوز اولیه بالا، سن بالا، دیابت، فشار خون بالا، کم خونی
مهارکننده‌های MEK	وابسته به دوز (با دوز بالا فراوانی افزایش می‌یابد) ²⁾
ICI	در بیماران با irAE سیستمیک (مانند تیروئیدیت، کولیت) irAE چشمی نیز شایع‌تر است ³⁾
ADC	مکانیسم سمیت قرنیه اختصاصی دارو ¹⁰⁾

عوامل خطر خاص برای رتینوپاتی HCQ عبارتند از:

مدت مصرف: مصرف طولانی مدت بیش از 5 سال (تجمعی: CQ >460 گرم، HCQ >1000 گرم)
دوز روزانه: CQ >3.0 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز، HCQ >6.5 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز
عوامل خطر سیستمیک: سن بالا، کاهش عملکرد کلیه (تأخیر در دفع HCQ)، اختلال عملکرد کبد
عوامل خطر موضعی چشمی: وجود بیماری‌های قبلی شبکیه یا ماکولوپاتی

رتینوپاتی ناشی از اینترفرون در صورت وجود بیماری‌های سیستمیک مانند دیابت، فشار خون بالا و کم‌خونی، با فراوانی بیشتر و شدت بیشتری بروز می‌کند و در موارد مقاوم به درمان یا عودکننده نیز شایع‌تر است.

4. تشخیص و روش‌های آزمایش

پروتکل غربالگری HCQ

بر اساس توصیه آکادمی چشم‌پزشکی آمریکا (AAO)⁹⁾، غربالگری زیر انجام می‌شود:

در شروع مصرف (پایه): آزمایش بینایی، فوندوسکوپی و SD-OCT
پس از 5 سال از شروع مصرف: در صورت عدم وجود عوامل خطر بالا، غربالگری سالانه یک بار آغاز شود
وجود عوامل خطر: غربالگری زودهنگام و با فواصل کوتاه‌تر، بدون انتظار برای 5 سال
حداکثر دوز توصیه‌شده: حداکثر 5 میلی‌گرم/کیلوگرم/روز بر اساس وزن واقعی⁹⁾

آزمایش‌های مفید شامل Humphrey 10-2 میدان بینایی مرکزی، SD-OCT، خودفلورسانس فوندوس، ERG چندکانونی و ERG تمام میدان است. نمای bull’s eye (آتروفی حلقوی) یک یافته فوندوسکوپی مشخص در رتینوپاتی پیشرفته HCQ است.

توصیه غربالگری بر اساس دارو

دارو	زمان غربالگری و آزمایش
HCQ/کلروکین	پایه در شروع درمان + سالانه از سال ۵ به بعد (SD-OCT، میدان بینایی 10-2، FAF) ⁹⁾
تاموکسیفن	در زمان بروز علائم و معاینه منظم فوندوس و SD-OCT
اینترفرون	معاینه فوندوس ۲ تا ۳ ماه پس از شروع درمان. در صورت وجود علائم، مراجعه فوری به چشم‌پزشک
مهارکننده‌های MEK	در صورت کاهش بینایی یا دگرنمایی، تأیید جداشدگی سروزی شبکیه با OCT ²⁾
ICI	در صورت کاهش بینایی، قرمزی یا درد چشم، مراجعه فوری به چشم‌پزشک ³⁾
فینگولیمود	معاینه فوندوس پایه قبل از درمان + پیگیری ۳ تا ۴ ماه پس از درمان

در بیماران مصرف‌کننده ICI که دچار کاهش بینایی، قرمزی یا درد چشم می‌شوند، باید سلول‌های التهابی اتاق قدامی، کدورت زجاجیه و ضایعات مشیمیه ارزیابی شود و احتمال یووئیت یا سندرم شبه VKH به عنوان irAE در نظر گرفته شود ³⁾.

Q در طول مصرف هیدروکسی کلروکین چه معاینات چشمی لازم است؟

توصیه می‌شود در شروع درمان، معاینه چشمی شامل اندازه‌گیری حدت بینایی، معاینه فوندوس و SD-OCT به عنوان پایه انجام شود. پس از آن، در صورت عدم وجود عوامل خطر (مدت درمان بیش از ۵ سال، دوز بالا، سن بالا، نارسایی کلیه و غیره)، غربالگری سالانه از سال پنجم به بعد آغاز می‌شود. در صورت وجود عوامل خطر، معاینات زودتر و مکررتر لازم است. SD-OCT، پریمتری Humphrey 10-2 و خودفلورسانس فوندوس از جمله معاینات اصلی هستند.

۵. روش‌های درمانی استاندارد

رتینوپاتی ناشی از HCQ/کلروکین

تنها درمان، قطع مصرف دارو است. از آنجایی که دفع دارو از بدن کند است، ممکن است ضایعات پس از قطع دارو نیز پیشرفت و بدتر شوند. بنابراین تشخیص زودهنگام بسیار مهم است و تصمیم به قطع دارو قبل از ایجاد آسیب غیرقابل برگشت، پیش‌آگهی بینایی را تعیین می‌کند.

عوارض چشمی تاموکسیفن

اصول: قطع مصرف دارو در صورت امکان. با قطع مصرف، پیشرفت متوقف شده و گاهی بهبود حاصل می‌شود
CME: در صورت عدم بهبود CME، داروهای ضد VEGF مؤثر هستند
رسوب کریستالین: اغلب پس از قطع مصرف باقی می‌ماند و انتظار بهبود کامل نمی‌رود
کدورت قرنیه به شکل گردابی: در موارد خفیف، پیگیری؛ در موارد شدید، قطع مصرف دارو بررسی شود

رتینوپاتی ناشی از اینترفرون

پیش‌آگهی در بسیاری از موارد خوب است و در صورت بدون علامت بودن، اساساً منتظر پایان درمان IFN می‌مانیم. در موارد شدید یا کاهش بینایی، کاهش دوز یا قطع IFN بررسی می‌شود. در موارد همراه با دیابت یا فشار خون بالا، مداخله زودهنگام لازم است.

جداشدگی سروزی شبکیه ناشی از مهارکننده‌های MEK

جداشدگی سروزی شبکیه دوطرفه ناشی از مهارکننده MEK (سلمتینیب) — یافته‌های SD-OCT

Hazar L, Acar U, Acar DE. New features in MEK retinopathy. BMC Ophthalmol. 2018;18:229. doi: 10.1186/s12886-018-0861-7. Figure 3. PMCID: PMC6157024. License: CC BY 4.0.

تصاویر فوندوس مادون قرمز (ستون چپ) و اسکن B با SD-OCT با وضوح بالا (ستون راست) برای چشم راست (ردیف بالا) و چشم چپ (ردیف پایین) مقایسه می‌شوند. در هر دو چشم، ضخیم شدن محل اتصال بخش داخلی و خارجی سلول‌های بینایی (ellipsoid zone) و تجمع مایع زیر شبکیه و داخل شبکیه نشان داده شده است. این یافته‌ها مربوط به ۵ روز پس از قطع مهارکننده MEK است و مربوط به جداشدگی سروزی شبکیه ناشی از مهارکننده‌های MEK است که در بخش «۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز» بحث می‌شود.

در جداشدگی سروزی شبکیه با شدت متوسط یا بیشتر، دارو قطع یا دوز آن کاهش می‌یابد ²⁾
در موارد خفیف، ادامه درمان با نظارت امکان‌پذیر است و اغلب به طور خودبه‌خود بهبود می‌یابد ²⁾
پس از قطع یا کاهش دوز، برطرف شدن مایع زیر شبکیه تأیید می‌شود

عوارض چشمی ناشی از مهارکننده‌های EGFR

تریکیا زیس (trichiasis): مژه‌های تغییرشکل‌یافته باید برداشته شوند ⁵⁾
بلفاریت: پماد استروئیدی و آنتی‌بیوتیک موضعی استفاده می‌شود ⁵⁾
آسیب اپیتلیوم قرنیه: اشک مصنوعی بدون مواد نگهدارنده و قطره‌های محافظ قرنیه

یووئیت مرتبط با ICI

بر اساس درجه CTCAE مدیریت می‌شود ³⁾.

درجه 1 (خفیف): مدیریت با قطره استروئید. ادامه ICI امکان‌پذیر است
درجه 2 (متوسط): استروئید سیستمیک (پردنیزولون). قطع موقت ICI در نظر گرفته شود
درجه 3 تا 4 (شدید): استروئید سیستمیک با دوز بالا. قطع یا توقف دائمی ICI در نظر گرفته شود
سندرم شبه VKH: پالس متیل‌پردنیزولون 1 گرم/روز به مدت 3 روز، سپس کاهش تدریجی استروئید خوراکی ⁸⁾

ادم ماکولا ناشی از فینگولیمود

در بسیاری از موارد با قطع مصرف بهبود می‌یابد. در صورت نیاز، قطره‌های NSAIDs و استروئید نیز تجویز می‌شود.

Q آیا در صورت بروز عوارض چشمی داروهای ضد سرطان، درمان سرطان باید قطع شود؟

قطع درمان همیشه ضروری نیست. اقدامات بر اساس شدت عارضه چشمی (گرید CTCAE) و نوع دارو متفاوت است. در مواردی مانند رتینوپاتی ناشی از HCQ یا تاموکسیفن، قطع دارو اساس درمان است، در حالی که در موارد جداشدگی خفیف سروزی شبکیه ناشی از مهارکننده‌های MEK یا مژه‌های نابجا ناشی از مهارکننده‌های EGFR، ممکن است درمان علامتی همراه با ادامه مصرف دارو انتخاب شود. همکاری بین انکولوژیست و چشم‌پزشک برای تصمیم‌گیری بر اساس شرایط فردی ضروری است.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

مکانیسم آسیب به بافت چشم برای هر دسته دارویی متفاوت است.

سمیت شبکیه ناشی از کلروکین و هیدروکسی کلروکین

کلروکین و هیدروکسی کلروکین میل ترکیبی بالایی با ملانین دارند و به گرانول‌های ملانین در سلول‌های اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه (RPE) متصل شده و در داخل سلول تجمع می‌یابند. CQ/HCQ تجمع‌یافته وارد لیزوزوم‌ها شده و باعث افزایش pH لیزوزوم و اختلال در فعالیت آنزیم‌های لیزوزومی می‌شود. اختلال در عملکرد متابولیک آنزیم‌های RPE منجر به اختلال در تجزیه و بازسازی بخش خارجی گیرنده‌های نوری و در نهایت تخریب گیرنده‌های نوری می‌شود. به دلیل تجمع بالای دارو در بدن، آسیب ممکن است حتی پس از قطع مصرف نیز پیشرفت کند.

مکانیسم رتینوپاتی ناشی از تاموکسیفن

ضایعات کروی (دژنراسیون فیبرهای عصبی و تورم آکسون) در لایه فیبرهای عصبی و لایه پلکسیفرم داخلی تشکیل می‌شود. رسوبات کریستالوئید احتمالاً محصولات دژنراتیو حاوی کلسیم و گلیکوکونژوگه‌ها هستند که در داخل فیبرهای عصبی رسوب می‌کنند. ادم ماکولای کیستیک (CME) ناشی از اختلال عملکرد سلول‌های مولر و تجمع مایع است.

مکانیسم رتینوپاتی ناشی از اینترفرون

IFN باعث اسپاسم عروقی، نفوذ لکوسیت‌ها و آسیب اندوتلیال عروق می‌شود و رسوب کمپلکس‌های ایمنی در مویرگ‌ها منجر به انسداد مویرگی می‌گردد. در جلوی مویرگ مسدود شده (سمت شریانی)، لکه‌های پنبه‌ای (انفارکتوس لایه فیبرهای عصبی) ایجاد می‌شود و خونریزی ناشی از انسداد به صورت خونریزی‌های کوچک مشاهده می‌گردد. این تغییرات اغلب گذرا هستند و پس از قطع IFN برطرف می‌شوند.

جداشدگی سروزی شبکیه ناشی از مهارکننده‌های MEK

مهارکننده‌های MEK مسیر MAPK/ERK (سیگنال رشد و بقای سلولی) را مسدود می‌کنند. RPE برای انتقال فعال (یون‌ها و آب) به سیگنال ERK وابسته است، بنابراین مهار ERK باعث اختلال در انتقال یون و عملکرد پمپ RPE می‌شود. در نتیجه، تجمع مایع زیر شبکیه رخ می‌دهد که به صورت جداشدگی سروزی شبکیه و جداشدگی اپیتلیوم رنگدانه‌ای (PED) ظاهر می‌شود ²⁾.

عوارض جانبی چشمی ناشی از مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی (ICI)

یووئیت شبه VKH پس از تجویز نیوولوماب — عکس فوندوس، OCT، نقشه ضخامت لایه فیبر عصبی

Takahashi T, Inoue T, Sakamoto M, Tanaka M. Vogt–Koyanagi–Harada disease-like uveitis following nivolumab administration treated with steroid pulse therapy: a case report. BMC Ophthalmol. 2020;20:264. doi: 10.1186/s12886-020-01519-3. Figure 1. PMCID: PMC7313170. License: CC BY 4.0.

عکس‌های فوندوس با زاویه باز (a: چشم راست، b: چشم چپ) تورم دیسک بینایی و جداشدگی‌های سروز متعدد شبکیه را نشان می‌دهد. OCT (c: چشم راست، d: چشم چپ) تجمع مایع زیرشبکیه (که با فلش مشخص شده) و چین‌خوردگی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه را تأیید می‌کند. نقشه ضخامت لایه فیبر عصبی (e) ضخامت قابل توجه OD 138 µm و OS 178 µm را نشان می‌دهد. این تصاویر مربوط به عوارض جانبی چشمی ناشی از مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی (ICI) است که در بخش «6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز» بحث شده است.

مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی (ICI) (مهارکننده‌های PD-1/PD-L1 و CTLA-4) با برداشتن ایست بازرسی ایمنی سلول‌های T، ایمنی ضد توموری را تقویت می‌کنند. با این حال، این مکانیسم هم‌زمان مکانیسم‌های سرکوب خودایمنی را نیز لغو کرده و واکنش خودایمنی علیه بافت‌های چشمی (یووه آ، صلبیه، حدقه، غدد اشکی) را برمی‌انگیزد. در سندرم شبه VKH، سلول‌های T خودواکنشی علیه ملانوسیت‌ها (در مشیمیه، جسم مژگانی و عنبیه) فعال شده و باعث پانیووئیت، جداشدگی سروز شبکیه و ضایعات دپیگمانتاسیون می‌شوند ³⁾.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده

مطالعه رجیستری بزرگ مقیاس عوارض جانبی چشمی مرتبط با ICI

برای درک تصویر کلی عوارض جانبی چشمی مرتبط با ICI، یک مطالعه رجیستری بین‌المللی چندمرکزی در حال انجام است ³⁾. با روشن‌سازی طیف، فراوانی و پیامدهای عوارض جانبی چشمی متنوع مانند یووئیت، سندرم شبه VKH و میوزیت خارج چشمی، انتظار می‌رود که طبقه‌بندی خطر و ایجاد پروتکل‌ها امکان‌پذیر شود.

آسیب قرنیه ناشی از کونژوگه آنتی‌بادی-دارو (ADC)

ADCها مانند تراستوزوماب دروکستکان (T-DXd) به عنوان درمان‌های نسل بعدی سرطان در حال گسترش هستند، اما آسیب قرنیه (کراتوپاتی نقطه‌ای سطحی، کدورت استرومای قرنیه) به عنوان یک عارضه جانبی شناخته شده است ¹⁰⁾. جمع‌آوری موارد از طریق مطالعات نظارت دارویی و ایجاد استراتژی‌های محافظت از قرنیه از چالش‌ها است.

تشخیص فوق‌زودهنگام رتینوپاتی HCQ

با استفاده از OCT تطبیقی (adaptive optics OCT) و عکس‌برداری فوندوس چندطیفی، تلاش برای تجسم تغییرات اولیه ساختار RPE که با روش‌های معمول قابل تشخیص نیستند، در حال انجام است ¹¹⁾. همچنین توسعه غربالگری خودکار با استفاده از تحلیل تصاویر OCT توسط هوش مصنوعی (AI) در حال پیشرفت است که انتظار می‌رود خطر نادیده‌گرفته شدن موارد را کاهش دهد ¹¹⁾.

ایجاد پروتکل همکاری بین چشم‌پزشکی و انکولوژی

با گسترش استفاده از ICI و داروهای هدفمند مولکولی، نیاز به ایجاد پروتکل‌های همکاری استاندارد بین چشم‌پزشکی و انکولوژی احساس می‌شود ⁸⁾. تدوین دستورالعمل‌های الگوریتم مدیریت عوارض جانبی چشمی بر اساس درجه‌بندی CTCAE در حال پیشرفت است.

8. منابع

Omoti AE, Omoti CE. Ocular toxicity of systemic anticancer chemotherapy. Pharm Pract (Granada). 2006;4(2):55-59.
Francis JH, Habib LA, Abramson DH, et al. Clinical and morphologic characteristics of MEK inhibitor-associated retinopathy: differences from central serous chorioretinopathy. Ophthalmology. 2017;124(12):1788-1798.
Dalvin LA, Shields CL, Orloff M, et al. Checkpoint inhibitor immune therapy: systemic indications and ophthalmic side effects. Retina. 2018;38(6):1063-1078.
Joshi MM, Garretson BR. Paclitaxel maculopathy. Arch Ophthalmol. 2007;125(5):709-710.
Renouf DJ, Velazquez-Martin JP, Simpson R, et al. Ocular toxicity of targeted therapies. J Clin Oncol. 2012;30(26):3277-3286.
Choe CH, McArthur GA, Caro I, et al. Ocular toxicity in BRAF mutant cutaneous melanoma patients treated with vemurafenib. Am J Ophthalmol. 2014;158(4):831-837.
Camidge DR, Bang YJ, Kwak EL, et al. Activity and safety of crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated results from a phase 1 study. Lancet Oncol. 2012;13(10):1011-1019.
Sun MM, Levinson RD, Filipowicz A, et al. Uveitis in patients treated with CTLA-4 and PD-1 checkpoint blockade inhibition. Ocul Immunol Inflamm. 2020;28(7):1036-1040.
Marmor MF, Kellner U, Lai TY, et al. Recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy (2016 revision). Ophthalmology. 2016;123(6):1386-1394.
Matsuoka H, Tanaka H, Nagai Y, et al. Corneal adverse events associated with trastuzumab deruxtecan: a pharmacovigilance study. Target Oncol. 2023;18(1):77-85.
Melles RB, Marmor MF. The risk of toxic retinopathy in patients on long-term hydroxychloroquine therapy. JAMA Ophthalmol. 2014;132(12):1453-1460.