影像學檢查
Thiel-Behnke角膜失養症
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是Thiel-Behnke角膜失養症？
Section titled “1. 什麼是Thiel-Behnke角膜失養症？”Thiel-Behnke角膜失養症（TBCD），也稱為蜂窩狀角膜失養症，是上皮-基質TGFBI相關角膜失養症之一。為體染色體顯性遺傳，位於第5號染色體5q31的TGFBI基因Arg555Gln（R555Q）突變是代表性的致病突變1,2。
TBCD為進行性、雙眼發病。初期侵犯角膜中央的鮑曼層，隨年齡增長向周邊角膜和深層基質進展。該病極為罕見，盛行率未知，現有文獻僅限於病例系列和病例報告1。
TGFBI相關角膜失養症的分類
Section titled “TGFBI相關角膜失養症的分類”TGFBI基因突變僅因一個胺基酸突變位點的不同即可呈現不同的臨床表現。2015年IC3D修訂版新設了上皮-基質TGFBI相關失養症這一解剖學子類別，並在2024年IC3D第3版中得以保留1,2。
| 營養不良 | 突變 |
|---|---|
| TBCD | Arg555Gln |
| RBCD | Arg124Leu |
| 顆粒狀1型 | Arg555Trp |
| 格子狀1型 | Arg124Cys |
Q
TBCD和Reis-Bücklers角膜營養不良（RBCD）有什麼不同？
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”- 疼痛：從兒童期開始出現與復發性角膜上皮糜爛相關的疼痛。復發性糜爛的頻率隨年齡增長而減少。
- 視力下降：隨著年齡增長，角膜混濁加重，導致視力障礙。
臨床所見（醫師檢查時確認的發現）
Section titled “臨床所見（醫師檢查時確認的發現）”- 蜂窩狀角膜混濁：早期在Bowman層可見孤立的斑點狀混濁，逐漸發展為對稱的上皮下蜂窩狀混濁。成人期混濁從淺層向深層進展，並波及周邊角膜1,3。
- 鋸齒狀圖案：前段OCT顯示Bowman層中等反射的鋸齒狀圖案（sawtooth pattern）。與RBCD邊界清晰的高反射帶形成對比，是TBCD的特徵性表現4。
- 角膜表面不規則隆起：裂隙燈顯微鏡下可觀察到角膜表面不規則。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”TGFBI基因編碼TGFβ誘導蛋白（角膜上皮素），參與細胞遷移、黏附、分化和生長。Arg555Gln突變導致產生的角膜上皮素聚集形成異常蛋白，沉積在角膜組織中2。
TBCD最常見的突變是Arg555Gln，但也有其他突變如Met502Val/Arg555Gln和Gly623_His626del的報導2。
體染色體顯性遺傳。帶有突變的父母有50%的機率遺傳給子女。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”病理與基因檢查
與RBCD的鑑別最為重要，因臨床表現相似，基因檢查必不可少。格子狀角膜營養不良1型表現為類澱粉沉積所致的線狀混濁，顆粒狀角膜營養不良1型表現為玻璃樣顆粒狀混濁。兩者均為TGFBI基因突變，但突變位點不同。
Q
什麼是捲曲膠原纖維？
A
捲曲膠原纖維是TBCD在電子顯微鏡下觀察到的特異性表現。其形態與正常膠原纖維不同，積聚在TBCD組織中。RBCD的特異性表現為桿狀體，這種電鏡表現的差異有助於鑑別兩種疾病。但由於電子顯微鏡檢查在臨床上不易進行，實際確診推薦進行TGFBI基因檢查。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”對於TBCD的最佳治療方法尚未達成共識。
對於復發性角膜上皮糜爛，採用頻繁滴用人工淚液、高滲鹽水眼藥水以及治療性隱形眼鏡保護。
PTK（治療性雷射角膜切除術）
Section titled “PTK（治療性雷射角膜切除術）”PTK是早期治療的首選。它可以去除角膜混濁並改善視力。Hieda等人（2013年）對5例基因確診TBCD患者10隻眼的中期研究顯示，平均logMAR BCVA改善-0.55，中期獲得穩定的視力和角膜透明性。但PTK後會復發，該報告中10隻眼中有5隻眼出現中央部表層混濁復發，其中4隻眼伴有2行以上的視力下降5。一次PTK切除約50 μm角膜基質，因此手術次數有限2。
對於PTK後反覆復發的病例，根據混濁深度可選擇表層角膜移植術或深層角膜移植術。角膜移植後，被宿主角膜上皮覆蓋的移植片基質淺層仍可能復發。若反覆復發導致深層沉積，則需行全層角膜移植術1,2。
Bowman層移植
Section titled “Bowman層移植”近年來，使用捐贈者Bowman層進行Bowman層覆蓋移植作為一種有前景的外科干預手段被報導。它比傳統的板層角膜移植創傷小，能更多保留受體角膜組織，同時降低復發和移植併發症的風險。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”角膜上皮蛋白的異常沉積
Section titled “角膜上皮蛋白的異常沉積”TGFBI基因產物角膜上皮蛋白因基因突變形成聚集蛋白並沉積在角膜組織中。不同突變形成不同的聚集體，因此即使同一TGFBI基因突變，臨床表現也不同。在TBCD中，沉積物呈捲曲膠原纖維狀，而在RBCD中呈桿狀體2,3。
有假說認為，自噬障礙導致突變TGFBI蛋白在角膜纖維母細胞中積累。正常情況下，不必要的蛋白通過自噬降解，但該機制受損時，異常蛋白積累，角膜混濁進展2。
上皮細胞層厚度不均，可見上皮基底細胞層部分缺損。上皮與基質之間形成鋸齒狀纖維組織。Bowman膜被纖維細胞性血管翳取代，Masson三色染色陽性3。
Q
PTK後復發的機率有多高？
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414. PMCID: PMC10906208. doi:10.1097/ICO.0000000000003420. PubMed
- Lakshminarayanan R, Chaurasia SS, Anandalakshmi V, et al. Clinical and genetic aspects of the TGFBI-associated corneal dystrophies. Ocul Surf. 2014;12(4):234-251. PMID: 25284770. doi:10.1016/j.jtos.2013.12.002. PubMed
- Küchle M, Green WR, Völcker HE, Barraquer J. Reevaluation of corneal dystrophies of Bowman’s layer and the anterior stroma (Reis-Bücklers and Thiel-Behnke types): a light and electron microscopic study of eight corneas and a review of the literature. Cornea. 1995;14(4):333-354. PMID: 7671605. doi:10.1097/00003226-199507000-00001. PubMed
- Nishino T, Kobayashi A, Mori N, Yokogawa H, Sugiyama K. In vivo Imaging of Reis-Bücklers and Thiel-Behnke Corneal Dystrophies Using Anterior Segment Optical Coherence Tomography. Clin Ophthalmol. 2020;14:2601-2607. PMID: 32982153. PMCID: PMC7490037. doi:10.2147/OPTH.S265136. PubMed
- Hieda O, Kawasaki S, Wakimasu K, Yamasaki K, Inatomi T, Kinoshita S. Clinical outcomes of phototherapeutic keratectomy in eyes with Thiel-Behnke corneal dystrophy. Am J Ophthalmol. 2013;155(1):66-72.e1. PMID: 22967865. doi:10.1016/j.ajo.2012.06.022. PubMed