थिएल-बेहन्के कॉर्नियल डिस्ट्रोफी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• थील-बेहनके कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (TBCD) TGFBI जीन में Arg555Gln उत्परिवर्तन के कारण होने वाली ऑटोसोमल प्रभावी बोमैन परत डिस्ट्रोफी है।
• इसकी विशेषता मधुकोश (हनीकॉम्ब) जैसी कॉर्नियल धुंधलापन और बार-बार होने वाली एपिथीलियल क्षरण है।
• पूर्वकाल खंड OCT में बोमैन झिल्ली का आरी के दांत जैसा पैटर्न (sawtooth pattern) विशिष्ट निष्कर्ष है।
• इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में घुंघराले कोलेजन फाइबर (curly collagen fiber) TBCD के लिए विशिष्ट हैं।
• PTK (चिकित्सीय लेज़र कॉर्नियल उच्छेदन) पहली पसंद है, लेकिन पुनरावृत्ति होती है।
• रीस-बुकलर्स कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (RBCD) आनुवंशिक उत्परिवर्तन में भिन्न है और इसे एक अलग रोग के रूप में पहचाना जाता है।

1. थील-बेहनके कॉर्नियल डिस्ट्रोफी क्या है?

थील-बेहनके कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (Thiel-Behnke corneal dystrophy: TBCD), जिसे मधुकोश (हनीकॉम्ब) कॉर्नियल डिस्ट्रोफी भी कहा जाता है, एपिथीलियल-स्ट्रोमल TGFBI-संबंधित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी में से एक है। यह ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है, और गुणसूत्र 5q31 पर स्थित TGFBI जीन में Arg555Gln (R555Q) उत्परिवर्तन प्रमुख कारण उत्परिवर्तन है ^1,2।

TBCD प्रगतिशील और द्विपक्षीय रूप से होता है। प्रारंभ में यह कॉर्निया के केंद्रीय बोमैन परत को प्रभावित करता है, और उम्र के साथ परिधीय कॉर्निया और गहरे स्ट्रोमा तक बढ़ता है। यह अत्यंत दुर्लभ रोग है, जिसका प्रसार अज्ञात है, और वर्तमान साहित्य केवल केस सीरीज़ और केस रिपोर्ट तक सीमित है ¹।

TGFBI-संबंधित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी का वर्गीकरण

TGFBI जीन में उत्परिवर्तन, अमीनो एसिड उत्परिवर्तन स्थल में एक भिन्नता के कारण भी विभिन्न नैदानिक चित्र प्रस्तुत कर सकते हैं। 2015 के IC3D संशोधन में एपिथीलियल-स्ट्रोमल TGFBI-संबंधित डिस्ट्रोफी नामक एक शारीरिक उपश्रेणी बनाई गई, जिसे 2024 के IC3D संस्करण 3 में भी बनाए रखा गया है ^1,2।

डिस्ट्रोफी	उत्परिवर्तन
TBCD	Arg555Gln
RBCD	Arg124Leu
दानेदार प्रकार 1	Arg555Trp
जालीदार प्रकार 1	Arg124Cys

Q TBCD और Reis-Bücklers कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (RBCD) में क्या अंतर है?

A

TBCD और RBCD दोनों TGFBI जीन उत्परिवर्तन के कारण बोमैन परत डिस्ट्रोफी हैं, और पहले इन्हें भ्रमित किया जाता था, लेकिन Küchle एट अल. (1995) द्वारा प्रकाश और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी पुनर्मूल्यांकन के बाद अब इन्हें अलग-अलग रोगों के रूप में पहचाना जाता है³। TBCD का प्रतिनिधि उत्परिवर्तन Arg555Gln है, और RBCD का Arg124Leu है²। चिकित्सकीय रूप से, RBCD अधिक आक्रामक पाठ्यक्रम लेता है, जिसमें अनियमित और स्पष्ट रूप से परिभाषित अपारदर्शिता होती है। TBCD में छत्ते जैसी अपारदर्शिता और दाँतेदार पैटर्न विशेषता हैं^3,4। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में, TBCD में घुमावदार कोलेजन फाइबर और RBCD में छड़ के आकार के शरीर पाए जाते हैं³। निश्चित निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण उपयोगी है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• दर्द : बचपन से बार-बार होने वाले कॉर्नियल उपकला क्षरण से जुड़ा दर्द। बार-बार होने वाले क्षरण की आवृत्ति उम्र के साथ कम हो जाती है।
• दृष्टि में कमी : उम्र बढ़ने के साथ कॉर्निया का धुंधलापन बढ़ता है और दृष्टि दोष की ओर बढ़ता है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले लक्षण)

• मधुकोश जैसा कॉर्नियल धुंधलापन : प्रारंभ में बोमैन झिल्ली में पृथक धब्बेदार धुंधलापन दिखता है, जो धीरे-धीरे सममित उपउपकला मधुकोश (हनीकॉम्ब) धुंधलापन में बदल जाता है। वयस्कों में, धुंधलापन सतही से गहरी परतों तक बढ़ता है और परिधीय कॉर्निया तक फैल जाता है^1,3।
• आरी के दांत जैसा पैटर्न : पूर्व खंड OCT में बोमैन झिल्ली में मध्यम परावर्तन का आरी के दांत जैसा पैटर्न (sawtooth pattern) दिखता है। यह RBCD की स्पष्ट सीमा वाली उच्च-परावर्तन पट्टियों के विपरीत है और TBCD की विशेषता है⁴।
• कॉर्निया की सतह पर अनियमित उभार : स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से कॉर्निया की सतह की अनियमितता देखी जाती है।

3. कारण और जोखिम कारक

कारण

TGFBI जीन TGFβ-प्रेरित प्रोटीन (केराटोएपिथेलिन) को कोड करता है, जो कोशिका गति, आसंजन, विभेदन और वृद्धि में शामिल है। Arg555Gln उत्परिवर्तन से उत्पन्न केराटोएपिथेलिन एकत्रित प्रोटीन बन जाता है और कॉर्नियल ऊतक में असामान्य रूप से जमा हो जाता है²।

TBCD का सबसे सामान्य उत्परिवर्तन Arg555Gln है, लेकिन Met502Val/Arg555Gln और Gly623_His626del जैसे अन्य उत्परिवर्तन भी रिपोर्ट किए गए हैं²।

आनुवंशिकता का तरीका

यह ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है। उत्परिवर्तन वाले माता-पिता से 50% संभावना है कि बच्चे में यह उत्परिवर्तन आए।

आनुवंशिक परामर्श

TBCD ऑटोसोमल प्रभावी होने के कारण, पारिवारिक इतिहास की जांच महत्वपूर्ण है। निश्चित निदान के लिए TGFBI जीन का आनुवंशिक परीक्षण उपयोगी है। बार-बार होने वाले कॉर्नियल क्षरण की आवृत्ति उम्र के साथ कम होती है, लेकिन कॉर्नियल धुंधलापन धीरे-धीरे बढ़ता है, इसलिए नियमित नेत्र जांच आवश्यक है।

4. निदान और जांच के तरीके

इमेजिंग जांच

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : छत्ते के आकार का उपउपकला धुंधलापन देखा जाता है। प्रारंभिक अवस्था में, यह पृथक धब्बेदार धुंधलापन के रूप में पहचाना जाता है¹।

पूर्व खंड OCT : बोमैन झिल्ली के उपकला पक्ष की ओर बढ़ने वाला मध्यम परावर्तन का आरीदार पैटर्न (sawtooth pattern) देखा जाता है। यह RBCD के स्पष्ट सीमा वाले उच्च-परावर्तन बैंड से अस्पष्ट सीमाओं के कारण भिन्न होता है, जो इन विवो में गैर-आक्रामक विभेदन के लिए उपयोगी है⁴।

कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी : यह बोमैन परत और उपकला के भीतर अनियमित परावर्तक निक्षेपों को चित्रित करता है¹।

पैथोलॉजी और आनुवंशिक परीक्षण

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी : घुंघराले कोलेजन फाइबर (curly collagen fiber) TBCD के लिए पैथोग्नोमोनिक (रोगसूचक) निष्कर्ष है। RBCD में रॉड के आकार का शरीर (rod-shaped body) पाया जाता है, जिससे विभेदन होता है³।

आनुवंशिक परीक्षण : TGFBI जीन में Arg555Gln उत्परिवर्तन की पुष्टि की जाती है। यह निश्चित निदान के लिए सबसे उपयोगी है^1,2।

प्रकाश माइक्रोस्कोपी : बोमैन परत रेशेदार कोशिकीय पैन्नस द्वारा प्रतिस्थापित हो जाती है, जो मैसन ट्राइक्रोम धुंधलापन में सकारात्मक दिखती है³।

विभेदक निदान

RBCD से विभेदन सबसे महत्वपूर्ण है, क्योंकि नैदानिक चित्र समान होते हैं, इसलिए आनुवंशिक परीक्षण अनिवार्य है। लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 1 में एमाइलॉइड जमाव के कारण रैखिक धुंधलापन होता है, और ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 1 में कांच जैसा दानेदार धुंधलापन होता है। दोनों TGFBI जीन उत्परिवर्तन हैं, लेकिन उत्परिवर्तन स्थल भिन्न हैं।

Q घुंघराले कोलेजन फाइबर (curly collagen fiber) क्या है?

A

घुंघराले कोलेजन फाइबर (curly collagen fiber) TBCD में इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा देखा जाने वाला एक विशिष्ट निष्कर्ष है। यह सामान्य कोलेजन फाइबर से भिन्न आकृति प्रस्तुत करता है और TBCD ऊतक में जमा होता है। RBCD में रॉड के आकार का शरीर (rod-shaped body) विशिष्ट निष्कर्ष है, और यह इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अंतर दोनों रोगों के विभेदन में सहायक है। हालांकि, इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी नैदानिक रूप से आसान नहीं है, इसलिए वास्तविक निश्चित निदान के लिए TGFBI आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

5. मानक उपचार

TBCD के लिए इष्टतम उपचार पर कोई सहमति नहीं है।

रूढ़िवादी उपचार

आवर्तक कॉर्नियल उपकला क्षरण के लिए, बार-बार कृत्रिम आंसू बूंदें, हाइपरटोनिक खारा बूंदें, और चिकित्सीय कॉन्टैक्ट लेंस द्वारा सुरक्षा की जाती है।

PTK (चिकित्सीय लेज़र कॉर्नियल उच्छेदन)

प्रारंभिक उपचार के रूप में PTK पहली पसंद है। यह कॉर्नियल अपारदर्शिता को हटाकर दृष्टि में सुधार करता है। Hieda एवं अन्य (2013) के आनुवंशिक रूप से पुष्टि किए गए TBCD के 5 मामलों (10 आँखों) के मध्यम अवधि के परिणामों में, औसत logMAR BCVA में −0.55 का सुधार हुआ और मध्यम अवधि में स्थिर दृष्टि और कॉर्नियल पारदर्शिता प्राप्त हुई। हालांकि, PTK के बाद पुनरावृत्ति होती है, और उसी रिपोर्ट में 10 में से 5 आँखों में केंद्रीय सतही अपारदर्शिता की पुनरावृत्ति देखी गई, जिनमें से 4 में दो या अधिक पंक्तियों की दृष्टि हानि हुई ⁵। एक PTK में लगभग 50 μm कॉर्नियल स्ट्रोमा हटाया जाता है, इसलिए प्रक्रिया की संख्या सीमित है ²।

कॉर्नियल प्रत्यारोपण

PTK के बाद बार-बार पुनरावृत्ति वाले मामलों में, अपारदर्शिता की गहराई के अनुसार सतही या गहरी लैमेलर कॉर्नियल प्रत्यारोपण का संकेत दिया जाता है। कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद भी, मेज़बान कॉर्नियल एपिथेलियम से ढके ग्राफ्ट के सतही स्ट्रोमा में पुनरावृत्ति हो सकती है। यदि बार-बार पुनरावृत्ति हो और गहरे स्ट्रोमा में जमाव हो, तो पूर्ण मोटाई का कॉर्नियल प्रत्यारोपण आवश्यक है ^1,2।

बोमैन झिल्ली प्रत्यारोपण

हाल के वर्षों में, दाता की बोमैन झिल्ली के प्रत्यारोपण (बोमैन लेयर ऑनले ग्राफ्ट) को एक आशाजनक शल्य हस्तक्षेप के रूप में रिपोर्ट किया गया है। यह पारंपरिक लैमेलर कॉर्नियल प्रत्यारोपण की तुलना में कम आक्रामक है, प्राप्तकर्ता के कॉर्नियल ऊतक को अधिक संरक्षित करता है, और पुनरावृत्ति और ग्राफ्ट जटिलताओं के जोखिम को कम करता है।

उपचार में सावधानियाँ

PTK और कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद पुनरावृत्ति दर अधिक है, और कई प्रक्रियाओं की आवश्यकता हो सकती है। TGFBI डिस्ट्रोफी में, असामान्य प्रोटीन कॉर्नियल एपिथेलियम से उत्पन्न होता है, इसलिए सतही प्रत्यारोपण चुनने पर भी एपिथेलियम और ग्राफ्ट के जंक्शन पर पुनरावृत्ति हो सकती है। PTK की संख्या कॉर्नियल मोटाई द्वारा सीमित है, इसलिए भविष्य के उपचार विकल्पों को ध्यान में रखते हुए योजनाबद्ध प्रबंधन महत्वपूर्ण है।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन

केराटोएपिथेलिन का असामान्य जमाव

TGFBI जीन का उत्पाद केराटोएपिथेलिन, आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण एकत्रित प्रोटीन बनकर कॉर्नियल ऊतक में जमा हो जाता है। प्रत्येक उत्परिवर्तन अलग-अलग समुच्चय बनाता है, इसलिए एक ही TGFBI जीन उत्परिवर्तन के बावजूद नैदानिक चित्र भिन्न हो सकते हैं। TBCD में, यह घुंघराले कोलेजन फाइबर के रूप में जमा होता है, जबकि RBCD में, यह रॉड के आकार के पिंडों के रूप में जमा होता है ^2,3।

ऑटोफैजी की गड़बड़ी

ऑटोफैजी (स्व-भक्षण) की गड़बड़ी कॉर्नियल फ़ाइब्रोब्लास्ट में उत्परिवर्तित TGFBI प्रोटीन के संचय का कारण बनती है, यह परिकल्पना प्रस्तावित की गई है। सामान्यतः अनावश्यक प्रोटीन ऑटोफैजी द्वारा विघटित हो जाते हैं, लेकिन इस तंत्र के बाधित होने पर असामान्य प्रोटीन जमा हो जाता है और कॉर्नियल अपारदर्शिता बढ़ती है ²।

ऊतकवैज्ञानिक निष्कर्ष

उपकला कोशिका परत की मोटाई असमान हो जाती है, और उपकला बेसल कोशिका परत में आंशिक कमी देखी जाती है। उपकला और स्ट्रोमा के बीच दाँतेदार रेशेदार ऊतक बनता है। बोमैन झिल्ली को रेशेदार कोशिकीय पैन्नस द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, जो मैसन ट्राइक्रोम धुंधलापन में सकारात्मक होता है ³।

Q PTK के बाद कितनी बार पुनरावृत्ति होती है?

A

PTK के बाद पुनरावृत्ति अपरिहार्य है, लेकिन इसका समय उत्परिवर्तन के समयुग्मजी या विषमयुग्मजी होने पर निर्भर करता है। Hieda एवं अन्य द्वारा आनुवंशिक रूप से पुष्टि किए गए TBCD के 5 रोगियों (10 आँखों) के अध्ययन में, औसत logMAR BCVA में −0.55 का सुधार हुआ, जबकि 10 में से 5 आँखों में केंद्रीय सतही धुंधलापन की पुनरावृत्ति देखी गई, जिनमें से 4 आँखों में दो या अधिक पंक्तियों की दृष्टि हानि हुई ⁵। विषमयुग्मजी में पुनरावृत्ति तक का कोर्स अपेक्षाकृत धीमा होता है और पुनः उपचार की आवश्यकता वाले मामले कम होते हैं। दूसरी ओर, समयुग्मजी में सर्जरी के 1-2 वर्षों के भीतर पुनरावृत्ति होती है, और बार-बार PTK या कॉर्निया प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है ²। पुनरावृत्ति PTK के बाद उपकला पुनर्निर्माण सतह पर, अर्थात उपकला और स्ट्रोमा के बीच के संपर्क सतह पर होती है।

चिकित्सा जानकारी के संबंध में अस्वीकरण

इस लेख की सामग्री चिकित्सा पेशेवरों को जानकारी प्रदान करने के उद्देश्य से है और यह व्यक्तिगत निदान या उपचार का आधार नहीं है। रोगी की स्थिति के अनुसार नैदानिक निर्णय उपचार करने वाले चिकित्सक द्वारा किए जाने चाहिए।

8. संदर्भ

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4. Nishino T, Kobayashi A, Mori N, Yokogawa H, Sugiyama K. In vivo Imaging of Reis-Bücklers and Thiel-Behnke Corneal Dystrophies Using Anterior Segment Optical Coherence Tomography. Clin Ophthalmol. 2020;14:2601-2607. PMID: 32982153. PMCID: PMC7490037. doi:10.2147/OPTH.S265136. PubMed
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