病态建筑综合征引起的眼部症状(Sick House Syndrome and Ocular Symptoms)
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是病态住宅综合征和眼部症状?
Section titled “1. 什么是病态住宅综合征和眼部症状?”病态住宅综合征是指因室内暴露于新建材、家具、黏合剂等释放的挥发性有机化合物(VOC)而出现的多种症状,包括眼、鼻和咽喉黏膜刺激症状。若在通风不良的建筑物(如办公室、学校等)中出现类似症状,则称为病态建筑综合征。两者都包含在化学物质过敏症(multiple chemical sensitivity:MCS)的概念中,即使极少量接触化学物质或日常生活中的物质也会引起健康障碍,而且个体差异很大。
眼睛是容易受到VOC刺激的黏膜器官,因此常见眼疲劳、结膜充血和类似干眼的症状。从眼科角度看,其特点是症状更多表现为与视觉相关的高级脑功能障碍,而不是眼球本身的器质性损害。
下面列出主要致病物质及厚生劳动省的室内浓度指导值2)。
- 甲醛:由胶合板、壁纸胶黏剂释放。对眼和鼻黏膜的直接刺激最强。指导值 0.08 ppm(100 μg/m³)
- 甲苯:来自涂料和黏合剂。对中枢神经系统影响较强。指导值 0.07 ppm(260 μg/m³)
- 二甲苯:来自涂料和溶剂。指导值 0.20 ppm(870 μg/m³)
- 对二氯苯:来自防虫剂和厕所芳香剂。指导值 0.04 ppm(240 μg/m³)
- TVOC(总挥发性有机化合物):临时目标值 400 μg/m³2)
2003年《建筑基准法》修订(针对“病态建筑综合征”的对策)后,原则上所有建筑物都强制安装24小时通风设备2)。同时还建立了按甲醛释放量划分的建材等级标示制度(F☆☆☆☆为最高等级),低VOC建材也逐渐普及。
2. 眼部症状的特点
Section titled “2. 眼部症状的特点”
病态建筑综合征中的眼部症状主要有以下特点。
- 眼疲劳(asthenopia):最常见的眼部症状。由调节负担和中枢神经系统影响共同引起3)
- 类似干眼的症状:由泪液蒸发增加和杯状细胞损伤导致的眼表异常4)。表现为干涩感、异物感和眼部不适
- 结膜充血、瘙痒感:VOC对结膜黏膜的直接化学刺激3)
- 畏光(怕光):通过三叉神经刺激介导的光敏感
- 眼痛:由化学刺激和神经源性炎症引起的疼痛3)
- 视觉高级脑功能障碍:视力波动、视觉不适感、调节障碍。症状多不是来自眼球本身,而是以这种形式出现
甲醛暴露浓度与眼部症状出现之间存在剂量反应关系。室内浓度超过指导值(0.08 ppm)时,眼部症状的诉求显著增加1)。
| VOC / 室内浓度 | 眼、鼻黏膜刺激 | 神经系统症状 |
|---|---|---|
| 甲醛 0.08 ppm以上 | 眼、鼻刺激症状增加 | 头痛 |
| 甲醛 0.5~1.0 ppm | 眼、鼻强烈刺激 | 倦怠感、注意力下降 |
| 甲苯 0.07 ppm以上 | 轻度眼刺激 | 以中枢神经系统症状为主 |
| TVOC 400 μg/m³及以上 | 复合性黏膜刺激 | 非特异性症状增多 |
病态建筑综合征的眼部症状有时与过敏性结膜炎相似,因此鉴别很重要5)。过敏性结膜炎由抗原特异性IgE介导,而病态建筑综合征主要是化学性黏膜刺激所致。
3. 致病物质与发病机制
Section titled “3. 致病物质与发病机制”主要致病物质
Section titled “主要致病物质”以下列出病态建筑综合征的主要致病物质及其来源1)。
| 物质名 | 主要来源 | 对眼睛和神经系统的主要影响 | 指导值 |
|---|---|---|---|
| 甲醛 | 胶合板、MDF、壁纸胶、保温材料 | 对眼睛和鼻黏膜的直接刺激(最强) | 0.08 ppm(100 μg/m³)2) |
| 甲苯 | 涂料、胶黏剂、清漆 | 主要为中枢神经系统症状(头痛、倦怠感) | 0.07 ppm(260 μg/m³)2) |
| 二甲苯 | 涂料、溶剂、填缝剂 | 中枢神经系统和眼刺激 | 0.20 ppm(870 μg/m³)2) |
| 对二氯苯 | 防虫剂/厕所芳香剂 | 眼和鼻黏膜刺激 | 0.04 ppm(240 μg/m³)2) |
| 苯乙烯 | 聚苯乙烯保温材料 | 眼刺激和倦怠感 | 0.05 ppm(220 μg/m³)2) |
VOC散发量会随着室温和湿度升高而增加。在夏季高温高湿环境下,新建或翻新后不久会散发出尤其高浓度的VOC6)。
转向化学物质过敏症(MCS)
Section titled “转向化学物质过敏症(MCS)”化学物质过敏症(MCS)是一种在接触微量化学物质后会诱发多器官、多系统症状的病态,有时被视为住屋综合征的慢性化形式7)。已有研究提示中枢敏化(central sensitization)可能参与其中;一旦被致敏,即使接触极微量也会出现反应。MCS的诊断标准仍有争议,目前尚未建立客观生物标志物7)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”病态住宅综合征的眼科诊断主要是排除性诊断,问诊和环境因素评估是关键。
问诊(最重要)
Section titled “问诊(最重要)”- 确认症状与新建、翻新或搬家的时间关系
- 在工作场所、学校等出现症状(可能为病态建筑综合征)
- 通风、外出或旅行时症状是否变化(若在环境改变后好转,则强烈提示)
- 同住者、同事是否有类似症状
- 所使用的建材、家具、杀虫剂、芳香剂的种类
眼科诊断标准
Section titled “眼科诊断标准”根据石川哲等人提出的眼科诊断标准,需满足三点:①存在眼部症状,②确认环境暴露史(新建、翻新等),③去除原因后症状改善8)。仅靠眼科单独确诊较困难,必须与室内空气环境测定相结合。
眼科检查项目
Section titled “眼科检查项目”- 视力和屈光检查:评估症状的基础疾病(如屈光不正)
- 泪液检查:确认Schirmer试验(泪液分泌量)和BUT(泪膜破裂时间)缩短
- 前节裂隙灯显微镜检查:有无结膜充血、乳头增生和角膜上皮损伤
- 调节功能检查:评估调节痉挛和调节不足。推测视觉的高级脑功能障碍3)
- 过敏检查:通过血液检查(特异性IgE抗体)鉴别过敏性结膜炎5)
- 室内空气环境测定:甲醛和TVOC浓度的实测2)
- QOL评估表:通过室内空气质量健康影响调查表对全身症状进行定量评估9)
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”回避病因(最重要)
Section titled “回避病因(最重要)”避免暴露是病态住宅综合征治疗的核心。
- 彻底通风:正确运行24小时换气设备。积极开窗通风2)
- 烘烤通风法:通过反复加热和通风来促进VOC挥发的方法。入住前在20~30℃的高温下通风3~7天,以降低VOC浓度6)
- 选择低VOC建材:选择F☆☆☆☆等级(甲醛释放量0.005 mg/m²·h以下)的建材2)
- 新建或装修后的通风期:入住前确保有足够的通风时间(至少1~3个月)
- 去除污染源:重新审视防虫剂、芳香剂等的使用
眼部症状的对症治疗
Section titled “眼部症状的对症治疗”- 人工泪液滴眼:保护眼表并补充润湿。宜选择Soft Santear等不含防腐剂制剂。每日使用5~6次
- 玻璃酸钠滴眼液(Hyalein 0.1%):在有角膜上皮损伤时有效。每日使用5~6次
- 选择不含防腐剂的滴眼液:患有病态住宅综合征的患者可能对化学物质更敏感,因此宜避免防腐剂(如苯扎氯铵等)带来的额外刺激
- 调节障碍的处理:改善VDT工作环境(屏幕位置、距离、照明),并进行适当的屈光矫正3)
- 合并过敏者:可酌情使用抗过敏滴眼液(抗组胺药、介质释放抑制药)
全身管理与多学科协作
Section titled “全身管理与多学科协作”- 重症病例、疑似MCS病例:需要与环境医学门诊、心身医学科和内科协作7)
- 化学物质敏感症的诊断与治疗:建议在专门机构进行评估
- 由工作环境引起的病例:可考虑与职业医师及职业卫生顾问协作
最重要的是避免接触致病物质(VOC)。通过正确运行24小时换气设备、定期开窗通风、使用低VOC建材以及实施烘烤法,可将室内VOC浓度降低到指南值以下。对眼部症状,可联合使用不含防腐剂的人造泪液(每日5~6次)和玻璃酸钠滴眼液(Hyalein 0.1%)进行对症治疗。如果症状仍未改善或全身症状较重,应考虑转诊至环境医学专科。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”VOC导致的眼表损伤
Section titled “VOC导致的眼表损伤”包括甲醛在内的VOC可直接损伤角膜和结膜的上皮细胞。黏膜屏障一旦破坏,泪膜就会变得不稳定,并出现类似干眼的症状4)。泪液中的黏蛋白生成所必需的杯状细胞也会受到VOC刺激而受损,进一步降低泪膜稳定性4)。
三叉神经刺激与神经源性炎症
Section titled “三叉神经刺激与神经源性炎症”甲醛可直接刺激角膜和结膜的三叉神经末梢(TRPA1通道)1)。三叉神经受到刺激后会出现眼痛和畏光。此外,神经末梢释放P物质和CGRP(降钙素基因相关肽)会诱发神经源性炎症,导致结膜血管扩张(充血)和血管通透性增加10)。
氧化应激与眼表损伤
Section titled “氧化应激与眼表损伤”VOC的代谢产物会促进活性氧(ROS)的产生。氧化应激会损伤眼表上皮的细胞膜,并增加炎性细胞因子的生成10)。这一过程类似于干燥环境下的干眼病理,因此VOC相关眼部症状与干眼的病理可有重叠。
影响视力的高级脑功能障碍
Section titled “影响视力的高级脑功能障碍”化学物质对中枢神经系统的影响有时会更多表现为视觉中枢(枕叶和额叶)而非眼球本身。可表现为视力波动、视觉不适和调节障碍;尽管眼部所见不多,却主诉强烈眼症状,是病态住宅综合征和MCS的典型模式。
化学物质过敏症中的中枢敏化
Section titled “化学物质过敏症中的中枢敏化”在MCS中,反复低剂量VOC暴露被认为会引起中枢敏化7)。一旦敏化,即使是对健康人也不会造成影响的微量化学物质,也会持续引发多器官、多系统反应。通过这一机制,病态住宅综合征在某些病例中会慢性化并难以治愈。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”室内空气质量与眼表参数相关性的研究
Section titled “室内空气质量与眼表参数相关性的研究”关于评估室内VOC浓度与泪膜BUT和角膜染色评分相关性的流行病学研究正在积累4)。已有报告显示,随着VOC浓度降低,眼表参数有所改善;今后需要量化改善室内空气质量所带来的眼科干预效果。
工作场所和学校环境中的大规模流行病学调查
Section titled “工作场所和学校环境中的大规模流行病学调查”以北欧为主,正在开展大规模流行病学研究,以评估办公室和学校环境中病态建筑综合征的患病率与室内微生物、VOC和TVOC浓度之间的关系9)。其作为职业性眼病的定位正在加强,并且与职业卫生管理的协作也在推进。
低VOC环境干预效果的RCT
Section titled “低VOC环境干预效果的RCT”已经开展了评估改善通风和改用低VOC建材等干预效果的RCT6),结果显示干预后甲醛浓度下降与眼部和鼻部症状改善之间存在显著相关性。今后有望积累大规模、长期随访数据。
新VOC来源的评估
Section titled “新VOC来源的评估”电子设备(3D打印机、面向消费者的激光打印机等)和电子烟正作为新的VOC来源受到关注。尤其是在密闭室内使用时,可能与眼部症状增加有关,目前相关评估研究正在进行中。
利用生物标志物对化学物质过敏症进行客观诊断
Section titled “利用生物标志物对化学物质过敏症进行客观诊断”MCS尚无确立的生物标志物,因此难以进行客观诊断。目前正在推进将氧化应激标志物、炎症性细胞因子和神经敏化指标相结合的客观诊断方法开发7)。如果实现实用化,预计将有助于对病态住宅综合征进行客观评估,并判断治疗效果。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”-
Wolkoff P. Indoor air pollutants in office environments: assessment of comfort, health, and performance. International journal of hygiene and environmental health. 2013;216(4):371-94. doi:10.1016/j.ijheh.2012.08.001. PMID:22954455.
-
厚生労働省. シックハウス(室内空気汚染)問題に関する検討会 中間報告書. 2002.
-
Norbäck D, Nordström K, Zhao Z. Carbon dioxide (CO2) demand-controlled ventilation in university computer classrooms and possible effects on headache, fatigue and perceived indoor environment: an intervention study. International archives of occupational and environmental health. 2013;86(2):199-209. doi:10.1007/s00420-012-0756-6. PMID:22422010.
-
Wolkoff P. Ocular discomfort by environmental and personal risk factors altering the precorneal tear film. Toxicology letters. 2010;199(3):203-12. doi:10.1016/j.toxlet.2010.09.001. PMID:20833234.
-
Bielory L, Friedlaender MH. Allergic conjunctivitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2008;28(1):43-58. doi:10.1016/j.iac.2007.12.005.
-
Hodgson AT, Beal D, McIlvaine JER. Sources of formaldehyde, other aldehydes and terpenes in a new manufactured house. Indoor Air. 2002;12(4):235-242. doi:10.1034/j.1600-0668.2002.01129.x.
-
Michael Lacour, Thomas Zunder, Klaus Schmidtke, Peter Vaith, Carl Scheidt. Multiple Chemical Sensitivity Syndrome (MCS) – suggestions for an extension of the US MCS-case definition. International Journal of Hygiene and Environmental Health. 2005;208(3):141-151. doi:10.1016/j.ijheh.2005.01.017.
-
石川 哲, 宮田幹夫, 坂部 貢. 化学物質過敏症の眼科的診断基準. 日本医事新報. 1998;3857:25-29.
-
Sahlberg B, Gunnbjörnsdottir M, Soon A, Jogi R, Gislason T, Wieslander G, et al. Airborne molds and bacteria, microbial volatile organic compounds (MVOC), plasticizers and formaldehyde in dwellings in three North European cities in relation to sick building syndrome (SBS). The Science of the total environment. 2013;444:433-40. doi:10.1016/j.scitotenv.2012.10.114. PMID:23280302.
-
Baudouin C, Aragona P, Messmer EM, Tomlinson A, Calonge M, Boboridis KG, et al. Role of hyperosmolarity in the pathogenesis and management of dry eye disease: proceedings of the OCEAN group meeting. The ocular surface. 2013;11(4):246-58. doi:10.1016/j.jtos.2013.07.003. PMID:24112228.