Symptômes oculaires causés par le Sick House Syndrome (Sick House Syndrome and Ocular Symptoms)

Points clés en un coup d’œil

Points essentiels de cette maladie

• Le syndrome du bâtiment malsain est un syndrome causé par l’exposition à des composés organiques volatils (COV) libérés par les matériaux de construction et les meubles neufs, entraînant des symptômes d’irritation des muqueuses des yeux, du nez, de la gorge et d’autres zones, ainsi que des symptômes généraux.
• Les symptômes oculaires comprennent souvent une fatigue visuelle, une sensation de sécheresse de type œil sec, une rougeur conjonctivale, une photophobie et une douleur oculaire. Ils apparaissent le plus souvent comme un trouble des fonctions cérébrales supérieures liées à la vision plutôt que comme un problème du globe oculaire lui-même.
• Les principales substances en cause sont le formaldéhyde (valeur guide de concentration intérieure 0,08 ppm), le toluène, le xylène et le paradichlorobenzène, et la valeur cible provisoire pour les composés organiques volatils totaux (TVOC) est de 400 μg/m³²⁾.
• Pour le diagnostic, l’interrogatoire médical est le plus important, et il faut confirmer le lien temporel entre l’apparition des symptômes et les changements environnementaux après l’emménagement dans un bâtiment neuf, une rénovation ou un déménagement. L’amélioration des symptômes après la suppression de la cause est la clé du diagnostic.
• Les critères diagnostiques ophtalmologiques ont été proposés par Ishikawa et al. et reposent sur les symptômes oculaires, l’historique d’exposition environnementale et l’amélioration après élimination de l’exposition⁸⁾.
• Le traitement le plus important est d’éviter l’exposition aux substances en cause (aération rigoureuse et utilisation de matériaux de construction à faible teneur en COV), et les symptômes oculaires sont pris en charge avec des traitements symptomatiques comme les larmes artificielles.
• Certains cas évoluent de façon chronique sous la forme d’une sensibilité chimique multiple (MCS), et la variabilité individuelle est importante. Les cas sévères nécessitent une coordination avec la médecine environnementale et la médecine psychosomatique.

1. Qu’est-ce que le syndrome de la maison malade et les symptômes oculaires ?

Le syndrome de la maison malade désigne divers symptômes, notamment une irritation des muqueuses des yeux, du nez et de la gorge, qui apparaissent après une exposition intérieure aux composés organiques volatils (COV) émis par les nouveaux matériaux de construction, les meubles, les adhésifs et d’autres sources similaires. Lorsque des symptômes similaires surviennent dans des bâtiments mal ventilés comme des bureaux ou des écoles, on parle de syndrome du bâtiment malade. Les deux entrent dans le concept de sensibilité chimique multiple (multiple chemical sensitivity : MCS), dans lequel même de très faibles expositions à des produits chimiques ou à des substances de la vie quotidienne peuvent provoquer des troubles de santé, avec de grandes différences d’une personne à l’autre.

Les yeux sont des organes muqueux facilement irrités par les COV, et l’on observe souvent une fatigue oculaire, une rougeur conjonctivale et des symptômes ressemblant à ceux de la sécheresse oculaire. En ophtalmologie, il est caractéristique que les symptômes apparaissent beaucoup plus souvent comme un trouble des fonctions cérébrales supérieures liées à la vision que comme une lésion organique du globe oculaire lui-même.

Les principales substances en cause et les valeurs guides de concentration intérieure du ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être sont indiquées ci-dessous²⁾.

• Formaldéhyde : émis par le contreplaqué et les colles à papier peint. C’est l’irritant direct le plus puissant pour les yeux et la muqueuse nasale. Valeur guide : 0,08 ppm (100 μg/m³)
• Toluène : dérivé des peintures et des adhésifs. Effet marqué sur le système nerveux central. Valeur guide : 0,07 ppm (260 μg/m³)
• Xylène : dérivé des peintures et des solvants. Valeur guide : 0,20 ppm (870 μg/m³)
• Paradichlorobenzène : dérivé des répulsifs contre les mites et des désodorisants pour toilettes. Valeur guide : 0,04 ppm (240 μg/m³)
• TVOC (composés organiques volatils totaux) : valeur cible provisoire 400 μg/m³²⁾

Avec la révision de 2003 de la loi sur les normes de construction (mesures contre le syndrome du bâtiment malsain), une ventilation continue 24 heures sur 24 est devenue obligatoire en principe pour presque tous les bâtiments²⁾. Un système d’étiquetage des matériaux de construction selon la quantité de formaldéhyde émise a également été mis en place (F☆☆☆☆ est le niveau le plus élevé), et l’utilisation de matériaux à faible VOC s’est répandue.

Q Le syndrome du bâtiment malsain peut-il provoquer des symptômes oculaires ?

A

L’œil est un organe muqueux facilement soumis à une irritation directe par les VOC, c’est pourquoi les symptômes oculaires apparaissent fréquemment dans le syndrome du bâtiment malsain. Les principaux symptômes sont la fatigue oculaire, la rougeur, la sensation de sécheresse (symptômes de type œil sec), la photophobie et la douleur oculaire. On sait aussi que des substances chimiques peuvent affecter le système nerveux central et provoquer une atteinte des fonctions cérébrales supérieures liées à la vision (variations de la vision, gêne visuelle et trouble de l’accommodation). Si les symptômes ont commencé après l’emménagement dans un bâtiment neuf, des travaux de rénovation ou un déménagement, il faut envisager un syndrome du bâtiment malsain.

2. Caractéristiques des symptômes oculaires

Hasanreisoglu M, Avisar R. Thygeson’s superficial punctate keratitis: long-term topical cyclosporin A therapy. Cases Journal. 2008. Figure 1. Source ID: commons.wikimedia.org/wiki/File:Thygeson%27s_superficial_punctate_keratitis.jpg. License: CC BY 2.0.

Sur la photographie du segment antérieur, de fines opacités sous-épithéliales ponctuées gris pâle sont disséminées sur l’ensemble de la cornée (kératopathie superficielle ponctuée de Thygeson). Cela correspond aux lésions épithéliales cornéennes ponctuées et aux signes de type œil sec causés par l’exposition aux VOC décrits dans la section Caractéristiques des symptômes oculaires.

Voici les principales caractéristiques des symptômes oculaires dans le syndrome du bâtiment malsain.

• Fatigue oculaire (asthenopia) : Le symptôme oculaire le plus fréquent. Elle résulte de la combinaison de l’effort d’accommodation et des effets sur le système nerveux central³⁾
• Symptômes de type œil sec : Anomalies de la surface oculaire causées par une augmentation de l’évaporation des larmes et des lésions des cellules caliciformes⁴⁾. Elles se manifestent par une sensation de sécheresse, une sensation de corps étranger et un inconfort oculaire
• Rougeur conjonctivale et démangeaisons : Irritation chimique directe de la muqueuse conjonctivale par les VOC³⁾
• Photophobie (sensibilité à la lumière) : Hypersensibilité à la lumière médiée par la stimulation du nerf trijumeau
• Douleur oculaire : Douleur causée par une irritation chimique et une inflammation neurogène³⁾
• Dysfonction cérébrale supérieure de la vision : fluctuations de la vision, sensation visuelle inhabituelle et trouble de l’accommodation. Les symptômes apparaissent souvent sous cette forme plutôt qu’au niveau du globe oculaire lui-même

Il existe une relation dose-réponse entre la concentration d’exposition au formaldéhyde et l’apparition de symptômes oculaires. Lorsque la concentration intérieure dépasse la valeur de référence (0,08 ppm), les plaintes de symptômes oculaires augmentent de façon significative¹⁾.

COV / concentration intérieure	Irritation des muqueuses oculaires et nasales	Symptômes du système nerveux
Formaldéhyde 0,08 ppm ou plus	Augmentation des symptômes d’irritation des yeux et du nez	Maux de tête
Formaldéhyde 0,5–1,0 ppm	Irritation intense des yeux et du nez	Fatigue et baisse de la concentration
Toluène 0,07 ppm ou plus	Légère irritation oculaire	Symptômes surtout du système nerveux central
TVOC 400 μg/m³ ou plus	irritation muqueuse combinée	augmentation des plaintes non spécifiques

Les symptômes oculaires du syndrome du bâtiment malade peuvent ressembler à une conjonctivite allergique, d’où l’importance de les différencier⁵⁾. La conjonctivite allergique est médiée par une IgE spécifique de l’antigène, alors que dans le syndrome du bâtiment malade, il s’agit surtout d’une irritation chimique de la muqueuse.

Q En quoi les symptômes oculaires du syndrome du bâtiment malade diffèrent-ils de ceux d’une allergie ?

A

La conjonctivite allergique implique des anticorps IgE spécifiques d’antigènes comme les pollens et les acariens, et correspond à une réaction immunitaire provoquant démangeaisons, rougeur et larmoiement à chaque exposition à l’antigène. En revanche, les symptômes oculaires du syndrome du bâtiment malade sont surtout dus à une irritation directe de la muqueuse par des substances chimiques comme les COV, et sont indépendants du mécanisme immunitaire (IgE). Dans l’anamnèse, il est important de vérifier le lien temporel avec des changements environnementaux comme une maison neuve, des travaux ou un déménagement, et de voir si les symptômes s’améliorent avec l’aération ou après être sorti. Même si les analyses sanguines (anticorps IgE spécifiques) sont négatives, une sensibilité chimique reste possible.

3. Substances causales et mécanisme d’apparition

Principales substances causales

Les principales substances causales du syndrome du bâtiment malade et leurs sources sont indiquées ci-dessous¹⁾.

Nom de la substance	Source principale	Principaux effets sur les yeux et le système nerveux	Valeur guide
Formaldéhyde	Contreplaqué, MDF, colle à papier peint, matériau isolant	Irritation directe des yeux et de la muqueuse nasale (la plus forte)	0.08 ppm (100 μg/m³)2)
Toluène	Peintures, adhésifs, laque	Les symptômes du système nerveux central dominent (maux de tête, fatigue)	0.07 ppm (260 μg/m³)2)
Xylène	Peintures, solvants, mastics	Irritation du système nerveux central et des yeux	0.20 ppm (870 μg/m³)2)
paradichlorobenzène	antimite / désodorisant pour toilettes	irritation des muqueuses des yeux et du nez	0.04 ppm (240 μg/m³)2)
styrène	matériau isolant en polystyrène	irritation des yeux et fatigue	0.05 ppm (220 μg/m³)2)

Les émissions de COV augmentent avec la hausse de la température et de l’humidité ambiantes. En été, dans des environnements chauds et humides, des concentrations particulièrement élevées de COV sont émises juste après une construction neuve ou une rénovation⁶⁾.

Passage à une sensibilité chimique multiple (MCS)

La sensibilité chimique multiple (MCS) est un état dans lequel une exposition à de très faibles quantités de substances chimiques déclenche des symptômes touchant plusieurs organes et systèmes, et elle est parfois considérée comme une forme chronique du syndrome des bâtiments malsains⁷⁾. L’implication d’une sensibilisation centrale (central sensitization) est suggérée, et une fois la sensibilisation installée, une réaction peut survenir même avec une exposition extrêmement faible. Les critères diagnostiques de la MCS restent débattus, et aucun biomarqueur objectif n’est à ce jour établi⁷⁾.

4. Diagnostic et méthodes d’examen

Le diagnostic ophtalmologique du syndrome de la maison malade repose surtout sur un diagnostic d’exclusion, et l’interrogatoire ainsi que l’évaluation des facteurs environnementaux sont essentiels.

Interrogatoire (le plus important)

• Vérifier le lien temporel avec une construction neuve, une rénovation ou un déménagement
• Apparition des symptômes au travail, à l’école, etc. (possible syndrome du bâtiment malsain)
• Modification des symptômes avec l’aération, le fait de sortir ou de voyager (si l’amélioration survient lors d’un changement d’environnement, cela l’évoque fortement)
• Présence ou non de symptômes similaires chez les personnes vivant avec le patient ou chez les collègues
• Types de matériaux de construction, de meubles, d’insecticides et de désodorisants utilisés

Critères diagnostiques ophtalmologiques

Selon les critères diagnostiques d’un point de vue ophtalmologique proposés par Tetsu Ishikawa et ses collègues, trois éléments sont requis : 1) la présence de symptômes oculaires, 2) la confirmation d’un antécédent d’exposition environnementale (construction neuve, rénovation, etc.), et 3) l’amélioration des symptômes après suppression de la cause⁸⁾. Il est difficile de poser un diagnostic certain sur la seule base de l’ophtalmologie, et une collaboration avec la mesure de l’environnement de l’air intérieur est indispensable.

Examens ophtalmologiques

• Examen de l’acuité visuelle et de la réfraction : évaluation des causes sous-jacentes des symptômes (comme un trouble de la réfraction)
• Examens lacrymaux : vérifier une diminution au test de Schirmer (quantité de sécrétion lacrymale) et du BUT (temps de rupture du film lacrymal)
• Microscopie à la lampe à fente du segment antérieur : présence ou absence d’une hyperémie conjonctivale, d’une hypertrophie papillaire et d’une atteinte de l’épithélium cornéen
• Test de la fonction d’accommodation : évaluation du spasme accommodatif et de l’insuffisance d’accommodation. Estimation d’un trouble des fonctions cérébrales supérieures lié à la vision³⁾
• Examen allergologique : différenciation avec une conjonctivite allergique par prise de sang (anticorps IgE spécifiques)⁵⁾

Évaluation de l’environnement

• Mesure de la qualité de l’air intérieur : mesure directe des concentrations de formaldéhyde et de TVOC²⁾
• Questionnaire de QOL : évaluation quantitative des symptômes généraux à l’aide du questionnaire sur l’impact sanitaire de la qualité de l’air intérieur⁹⁾

Q Un ophtalmologue peut-il diagnostiquer le syndrome du bâtiment malsain ?

A

Un diagnostic définitif basé sur l’ophtalmologie seule est difficile. En ophtalmologie, le rôle est d’évaluer de façon quantitative les symptômes oculaires (tests lacrymaux, tests de la fonction accommodative, tests allergiques, etc.) et d’exclure d’autres maladies comme la conjonctivite allergique, la sécheresse oculaire et le syndrome VDT. Le diagnostic définitif nécessite une coordination avec la mesure de la qualité de l’air intérieur (concentrations de formaldéhyde et de TVOC), et une collaboration pluridisciplinaire avec des architectes, des spécialistes en médecine environnementale, en médecine interne et en médecine psychosomatique est recommandée. Si l’interrogatoire montre que les symptômes ont commencé après un emménagement dans une maison neuve, des travaux ou un déménagement, et qu’ils s’améliorent après aération ou sortie à l’extérieur, cela renforce fortement la suspicion.

5. Traitement standard

Éviter la cause (le plus important)

Éviter l’exposition est le fondement du traitement du syndrome du bâtiment malsain.

• Aération complète : bon fonctionnement du système de ventilation continue 24 heures sur 24. Aérer activement en ouvrant les fenêtres²⁾
• Méthode de bake-out : méthode qui favorise le dégagement des COV en répétant chaleur élevée et aération. Avant d’emménager, aérez pendant 3 à 7 jours à 20 à 30 °C pour réduire la concentration de COV⁶⁾
• Choix de matériaux de construction à faible COV : choisissez des matériaux de classe F☆☆☆☆ (émission de formaldéhyde de 0,005 mg/m²·h ou moins)²⁾
• Période d’aération après une construction neuve ou des travaux de rénovation : prévoyez une durée d’aération suffisante avant d’emménager (au moins 1 à 3 mois)
• Suppression de la source : réévaluez l’utilisation d’insectifuges, de désodorisants et de produits parfumés

Liste de contrôle pour améliorer l’environnement du logement

Veuillez vérifier les points suivants.

Système de ventilation : le système de ventilation 24 h fonctionne-t-il correctement ? Les filtres sont-ils nettoyés régulièrement ?

Matériaux de construction et meubles : les meubles nouvellement apportés dégagent-ils une forte odeur ? Avez-vous vérifié la mention F☆☆☆☆ ?

Révision des produits chimiques : la quantité d’insectifuges, de désodorisants et de neutralisants d’odeurs est-elle adaptée ?

Habitudes d’aération : ouvrez-vous grand les fenêtres pendant environ 10 à 15 minutes une à deux fois par jour ?

Mesure environnementale : si les symptômes persistent, envisagez de demander un contrôle de la qualité de l’air intérieur.

Traitement symptomatique des symptômes oculaires

• Collyre de larmes artificielles : protège la surface oculaire et apporte de l’humidité. Il est préférable d’utiliser des produits sans conservateur comme Soft Santear. Utiliser 5 à 6 fois par jour
• Collyre à l’acide hyaluronique (Hyalein 0,1 %) : efficace en cas de lésion de l’épithélium cornéen. Utiliser 5 à 6 fois par jour
• Choix de collyres sans conservateur : les patients atteints du syndrome du bâtiment malsain peuvent présenter une sensibilité accrue aux substances chimiques, il est donc préférable d’éviter l’irritation supplémentaire liée aux conservateurs (comme le chlorure de benzalkonium)
• Prise en charge des troubles de l’accommodation : améliorer l’environnement de travail sur écran (position de l’écran, distance, éclairage) et assurer une correction réfractive appropriée³⁾
• Cas associés à une allergie : utiliser si besoin des collyres antiallergiques (antihistaminiques et inhibiteurs de la libération des médiateurs)

Prise en charge générale et collaboration pluridisciplinaire

• Cas sévères ou suspicion de MCS : une collaboration avec une consultation de médecine de l’environnement, de médecine psychosomatique et de médecine interne est nécessaire⁷⁾
• Diagnostic et traitement de la sensibilité chimique : une évaluation dans un centre spécialisé est recommandée
• Cas liés à l’environnement de travail : envisager une collaboration avec un médecin du travail et un consultant en santé au travail

Q Comment améliorer les symptômes oculaires liés au syndrome du bâtiment malsain ?

A

La mesure la plus importante est d’éviter l’exposition à la substance causale (VOC). Le bon fonctionnement de la ventilation continue 24 heures sur 24, l’aération régulière par ouverture des fenêtres, l’utilisation de matériaux de construction à faible VOC et la mise en œuvre de la méthode de bake-out sont les mesures fondamentales pour abaisser la concentration de VOC intérieure sous les valeurs de référence. Pour les symptômes oculaires, associer des larmes artificielles sans conservateur (5 à 6 fois par jour) à un collyre à l’acide hyaluronique (Hyalein 0,1 %) en traitement symptomatique. Si les symptômes ne s’améliorent pas ou si les symptômes généraux sont importants, envisager une orientation vers un spécialiste de médecine environnementale.

6. Physiopathologie et mécanisme détaillé d’apparition

Atteinte de la surface oculaire causée par les COV

Les COV, y compris le formaldéhyde, endommagent directement les cellules épithéliales de la cornée et de la conjonctive. Lorsque la barrière muqueuse se rompt, le film lacrymal devient instable et des symptômes semblables à ceux de la sécheresse oculaire apparaissent⁴⁾. Les cellules caliciformes, indispensables à la production de mucine dans le film lacrymal, sont elles aussi endommagées par l’irritation des COV, ce qui réduit encore la stabilité du film lacrymal⁴⁾.

Stimulation du nerf trijumeau et inflammation neurogène

Le formaldéhyde stimule directement les terminaisons du nerf trijumeau de la cornée et de la conjonctive (canal TRPA1)¹⁾. La stimulation du nerf trijumeau provoque une douleur oculaire et une photophobie. De plus, la libération de substance P et de CGRP (peptide lié au gène de la calcitonine) par les terminaisons nerveuses déclenche une inflammation neurogène, entraînant une dilatation des vaisseaux conjonctivaux (rougeur) et une augmentation de la perméabilité vasculaire¹⁰⁾.

Stress oxydatif et atteinte de la surface oculaire

Les métabolites des COV favorisent la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). Le stress oxydatif endommage la membrane cellulaire de l’épithélium de la surface oculaire et augmente la production de cytokines inflammatoires¹⁰⁾. Ce processus est similaire à la physiopathologie de la sécheresse oculaire en environnement sec, et les symptômes oculaires liés aux COV peuvent se recouper avec la sécheresse oculaire.

Dysfonctionnement cérébral supérieur affectant la vision

Les effets des substances chimiques sur le système nerveux central peuvent apparaître davantage au niveau du centre visuel (lobes occipital et frontal) que dans l’œil lui-même. Ils peuvent se manifester par une vision fluctuante, une gêne visuelle et un trouble de l’accommodation, et il s’agit d’un tableau caractéristique du syndrome de la maison malade et du MCS lorsqu’une plainte de symptômes oculaires marqués survient malgré peu de signes à l’examen.

Sensibilisation centrale dans la sensibilité chimique multiple

Dans le MCS, on pense que des expositions répétées à de faibles doses de COV provoquent une sensibilisation centrale⁷⁾. Une fois cette sensibilisation installée, même des quantités infimes de substances chimiques sans effet chez les personnes en bonne santé peuvent continuer à déclencher des réactions touchant plusieurs organes et plusieurs systèmes. Ce mécanisme peut rendre le syndrome de la maison malade chronique et difficile à guérir dans certains cas.

7. Recherches les plus récentes et perspectives futures

Note concernant les informations au stade de la recherche

Le contenu suivant comprend des sujets encore au stade de la recherche ou faisant l’objet de débats. Il présente de manière neutre les données actuelles et ne garantit pas l’efficacité d’une intervention particulière.

Étude de la corrélation entre la qualité de l’air intérieur et les paramètres de la surface oculaire

Des études épidémiologiques évaluant la corrélation entre les concentrations de COV en intérieur et le BUT du film lacrymal ainsi que les scores de coloration cornéenne s’accumulent⁴⁾. Une amélioration des paramètres de la surface oculaire avec la baisse des concentrations de COV a été rapportée, et la quantification de l’effet ophtalmologique de l’amélioration de la qualité de l’air intérieur reste un défi à venir.

Études épidémiologiques à grande échelle en milieu de travail et scolaire

En Europe du Nord, des études épidémiologiques à grande échelle évaluant le lien entre la prévalence du syndrome du bâtiment malsain dans les bureaux et les écoles et les concentrations intérieures de micro-organismes, de COV et de TVOC⁹⁾ sont en cours. Son positionnement comme maladie oculaire professionnelle se renforce, et la collaboration avec la gestion de la santé au travail progresse.

ECR des interventions environnementales à faible teneur en COV

Des ECR évaluant l’effet d’interventions telles que l’amélioration de la ventilation et le remplacement par des matériaux de construction à faible teneur en COV ont été réalisés⁶⁾, et une corrélation significative a été montrée entre la diminution post-intervention de la concentration de formaldéhyde et l’amélioration des symptômes oculaires et nasaux. On attend à l’avenir l’accumulation de données de suivi à grande échelle et à long terme.

Évaluation de nouvelles sources de COV

Les appareils électroniques (imprimantes 3D, imprimantes laser grand public, etc.) et les cigarettes électroniques attirent l’attention comme nouvelles sources de COV. En particulier, leur utilisation dans des espaces intérieurs fermés pourrait être liée à une augmentation des symptômes oculaires, et des études d’évaluation sont en cours.

Diagnostic objectif de la sensibilité chimique multiple à l’aide de biomarqueurs

Il n’existe pas de biomarqueur établi pour la MCS, ce qui rend le diagnostic objectif difficile. Le développement de méthodes de diagnostic objectif combinant des marqueurs de stress oxydatif, des cytokines inflammatoires et des indicateurs de sensibilisation nerveuse⁷⁾ est en cours. Si elles sont mises en pratique, elles devraient permettre une évaluation objective du syndrome du bâtiment malsain et une appréciation de l’efficacité du traitement.

8. Références

1. Wolkoff P. Indoor air pollutants in office environments: assessment of comfort, health, and performance. International journal of hygiene and environmental health. 2013;216(4):371-94. doi:10.1016/j.ijheh.2012.08.001. PMID:22954455.

2. 厚生労働省. シックハウス（室内空気汚染）問題に関する検討会 中間報告書. 2002.

3. Norbäck D, Nordström K, Zhao Z. Carbon dioxide (CO2) demand-controlled ventilation in university computer classrooms and possible effects on headache, fatigue and perceived indoor environment: an intervention study. International archives of occupational and environmental health. 2013;86(2):199-209. doi:10.1007/s00420-012-0756-6. PMID:22422010.

4. Wolkoff P. Ocular discomfort by environmental and personal risk factors altering the precorneal tear film. Toxicology letters. 2010;199(3):203-12. doi:10.1016/j.toxlet.2010.09.001. PMID:20833234.

5. Bielory L, Friedlaender MH. Allergic conjunctivitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2008;28(1):43-58. doi:10.1016/j.iac.2007.12.005.

6. Hodgson AT, Beal D, McIlvaine JER. Sources of formaldehyde, other aldehydes and terpenes in a new manufactured house. Indoor Air. 2002;12(4):235-242. doi:10.1034/j.1600-0668.2002.01129.x.

7. Michael Lacour, Thomas Zunder, Klaus Schmidtke, Peter Vaith, Carl Scheidt. Multiple Chemical Sensitivity Syndrome (MCS) – suggestions for an extension of the US MCS-case definition. International Journal of Hygiene and Environmental Health. 2005;208(3):141-151. doi:10.1016/j.ijheh.2005.01.017.

8. 石川 哲, 宮田幹夫, 坂部 貢. 化学物質過敏症の眼科的診断基準. 日本医事新報. 1998;3857:25-29.

9. Sahlberg B, Gunnbjörnsdottir M, Soon A, Jogi R, Gislason T, Wieslander G, et al. Airborne molds and bacteria, microbial volatile organic compounds (MVOC), plasticizers and formaldehyde in dwellings in three North European cities in relation to sick building syndrome (SBS). The Science of the total environment. 2013;444:433-40. doi:10.1016/j.scitotenv.2012.10.114. PMID:23280302.

10. Baudouin C, Aragona P, Messmer EM, Tomlinson A, Calonge M, Boboridis KG, et al. Role of hyperosmolarity in the pathogenesis and management of dry eye disease: proceedings of the OCEAN group meeting. The ocular surface. 2013;11(4):246-58. doi:10.1016/j.jtos.2013.07.003. PMID:24112228.