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神经眼科

维生素C缺乏症的眼部症状

维生素C(抗坏血酸)是一种对胶原蛋白生成和抗氧化不可或缺的水溶性维生素。人体无法自行合成维生素C,完全依赖饮食摄入。严重缺乏会导致坏血病,罕见情况下伴有眼部症状。

坏血病的记录历史悠久,最早见于古埃及的埃伯斯纸草文稿(约公元前1550年)。在大航海时代(15-18世纪),它困扰着远洋航行的船员,1753年英国海军军医詹姆斯·林德发现了柑橘类水果的治疗效果。

流行病学:美国维生素C缺乏症的估计患病率为5.9% 1)。在发达国家罕见,但在饮食不良或营养不良风险人群中偶有发生。近年来,因发育障碍或自闭症谱系障碍儿童挑食导致坏血病的报告有所增加 2)

眼部症状概述

  • 发生频率:极为罕见,通常伴随全身症状出现。
  • 主要眼部表现结膜下出血视网膜出血、眼睑出血、儿童眼眶骨膜下出血
  • 对眼表的影响:干性角结膜炎干眼症)、角膜
  • 预后:适当补充后眼部症状通常会改善

维生素C(抗坏血酸)参与胶原代谢。缺乏会导致坏血病(出血倾向),眼科方面可引起眼睑、结膜眼眶视网膜出血。

Q 维生素C缺乏时眼部症状常见吗?
A

眼部症状极为罕见,通常出现在皮肤出血、牙龈出血、关节痛等全身症状之后。坏血病没有典型的视力下降,但严重缺乏可能导致视网膜出血、干眼症和儿童眼眶骨膜下出血。

全身早期症状常表现为疲劳、倦怠和情绪变化。

眼部自觉症状:

  • 干眼症:对人工泪液有抵抗性的重度双眼刺激感和干燥感
  • 视力下降:坏血病本身通常不引起视力下降。但维生素C缺乏可能伴有其他维生素缺乏(B12、B9),可导致营养缺乏性视神经病变,引起视力下降和视野缺损

成人和儿童的典型眼部表现不同。

成人的眼部表现

结膜下出血:最常见的眼部表现。球结膜下出现鲜红色至暗红色的出血斑。

视网膜出血:可能伴有渗出物和软性白斑(棉絮斑)。外观有时类似糖尿病视网膜病变

眼睑出血:眼睑皮下出血(瘀斑)。

虹膜出血:罕见发生。

干性角结膜炎:由抗氧化功能下降导致的ROS蓄积、泪液脂质层损伤、杯状细胞功能障碍引起的炎症循环所致。

儿童眼部表现

眼眶骨膜下出血:通常发生在眼眶上方。表现为眼睑皮下出血和眼球突出

眼球突出的特征:质地硬、无搏动性,无外伤史而自发出现。

角膜:由角膜伤口愈合障碍引起。角膜上皮晶状体含有高浓度维生素C,因此易受缺乏的影响。

Q 坏血病引起的视网膜出血会被误认为是糖尿病视网膜病变吗?
A

坏血病视网膜病变可伴有渗出物和棉絮斑,外观类似糖尿病视网膜病变。在营养不良患者中出现类似糖尿病视网膜病变的表现时,将坏血病纳入鉴别诊断非常重要。

最常见的原因是水果和蔬菜摄入不足。富含维生素C的食物包括橙子等柑橘类水果、番茄、抱子甘蓝、西兰花和草莓。

主要风险因素

  • 偏食:特别是与自闭症谱系障碍和发育障碍相关的选择性饮食2)
  • 吸烟氧化应激增加导致维生素C消耗增加1)
  • 酒精依赖症:吸收障碍与摄入不足并存1)
  • 社会孤立、入住机构、精神疾病、牙齿缺失:导致饮食紊乱1)
  • 粮食不安全、营养不良:生活在低收入和中等收入国家
  • 衰老、肥胖、慢性疾病:维生素C需求增加或吸收下降
  • 维生素C转运体的遗传差异:个体差异的原因之一
Q 日常饮食中是否可能缺乏维生素C?
A

即使在发达国家,偏食、酒精依赖、社会孤立、自闭症谱系障碍相关的选择性饮食等情况下,也可能发生维生素C缺乏。美国估计患病率为5.9%1),绝非罕见状况。

血浆维生素C浓度的判定标准如下所示。

血浆维生素C浓度判定
<11 μmol/L缺乏
11~28 μmol/L耗竭
>28 μmol/L正常

注意:血浆维生素C浓度仅反映短期摄入量,波动较大。即使数值正常,也可能存在组织水平的缺乏。

  • 凝血检查:PT正常,PTT延长,出血时间延长
  • 经验性治疗确认:给予维生素C后临床症状迅速改善强烈提示缺乏症

在儿童中,骨X线片显示坏血病特征性骨骼表现2)

  • Frankel白线:干骺端的钙化带
  • Wimberger环状征:骨骺的骨质疏松像
  • Trümmerfeld带:钙化带下方的骨破坏带
  • Pelkan骨刺及骨膜下出血:骨骺周围的骨刺形成和出血
  • 其他出血性疾病:凝血异常、血液恶性肿瘤、血管炎
  • 糖尿病视网膜病变:坏血病性视网膜病变可能呈现类似外观(参见“临床表现”部分
  • 儿童眼眶出血:与肿瘤、外伤、感染的鉴别很重要
  • 其他维生素缺乏症:在营养不良患者中,还应检查B12和B9缺乏(导致营养性视神经病变的原因)

基本方法是增加富含维生素C的水果和蔬菜的摄入。推荐摄入量为每日100–200毫克,吸烟者需要更多。

重症病例的治疗方案

  • 常规给药方法:维生素C 100毫克,每日4次(400毫克/日),持续10–14天,然后转为维持剂量60毫克/日
  • 替代方法:300毫克/日,分次服用,持续1个月以上。180毫克的生物利用度约为90%,但超过1克时降至50%以下1)

儿童治疗2)

  • 口服抗坏血酸100-300毫克/天
  • 口服给药对重症病例也足够,仅在怀疑吸收障碍时使用静脉给药
  • 典型症状在一个月内消失
  • 之后以100-150毫克/天继续2-3个月

维生素C制剂(Hysee®)用于抗氧化和增强血管的目的。

  • 结膜下出血:数周内自然消退。以观察为主。
  • 合并干眼症:使用干眼症治疗滴眼液。
  • 血管脆性的处理:口服卡巴克络磺酸钠(Adona®)也是一种选择。

预后:通过适当补充,症状通常会改善。自发性出血在数天至数周内改善,儿童的眶骨膜下出血、视网膜出血和干眼症在补充后消失。病例报告显示,开始维生素C治疗后数天内步态改善,1-2个月内完全恢复的情况较多2)

Q 大量服用维生素C补充剂对眼部健康有益吗?
A

每日2克以上的大量摄入因肾脏排泄增加而不被推荐。同样不推荐使用维生素C滴眼液。建议通过饮食或补充剂摄入适量(每日100-200毫克)的维生素C。

维生素C通过脯氨酸和赖氨酸残基的羟基化参与胶原的翻译后修饰。这一过程使得细胞内正确折叠成为可能。缺乏会导致IV型胶原不足,血管壁变得脆弱。

IV型胶原缺乏→血管壁脆弱→毛细血管通透性增加→结膜下出血视网膜出血。同样的机制也发生在皮肤(毛囊周围出血、牙龈出血)。

维生素C缺乏→骨样组织脆弱化→骨膜下出血(多见于长骨)。儿童也可发生在眼眶内,表现为眼球突出

维生素C作为重要的抗氧化剂发挥作用。缺乏→活性氧(ROS)蓄积→引发炎症→泪液脂质层损伤→杯状细胞功能障碍→炎症循环建立→导致干性角结膜炎

角膜上皮晶状体含有特别高浓度的维生素C。维生素C也存在于泪液中,有助于抗氧化防御3)。缺乏会损害角膜伤口愈合,导致角膜炎。

维生素C缺乏可导致内皮NO生成减少和HIF-1蓄积,可能引起肺血管收缩和肺动脉高压。Hemilä & de Man(2024)的系统评价显示,在32例病例中,缺乏时mPAP中位数为48 mmHg,补充维生素C后降至20 mmHg4)


7. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)

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一项针对50名糖尿病患者的试验显示,每日服用维生素C 1000毫克和维生素E 400国际单位,持续10天,可改善泪液分泌、稳定性和杯状细胞密度。泪液冲洗液中一氧化氮浓度显著降低,表明眼表氧化应激减少3)

含有抗坏血酸和间充质干细胞来源外泌体的滴眼液在体外和体内均显示出减轻眼表炎症和损伤的作用5)

近年来,发育障碍和自闭症儿童因偏食导致的坏血病,除了传统的肌肉骨骼症状外,还报告了贫血、炎症标志物升高和肺动脉高压等非典型症状2)。这些非典型病例容易延误诊断,需引起注意。


  1. Pope M, Elder J. Scurvy: An elusive diagnosis. Clinical case reports. 2023;11(6):e7418. doi:10.1002/ccr3.7418. PMID:37255614; PMCID:PMC10225610.
  2. Toscano F, Zirilli G, Foti Randazzese S, et al. Scurvy, all the faces you can see: our experience and review of the literature. Ital J Pediatr. 2025;51:159.
  3. Markoulli M, Ahmad S, Arcot J, Arita R, Benitez-Del-Castillo J, Caffery B, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. The ocular surface. 2023;29:226-271. doi:10.1016/j.jtos.2023.04.003. PMID:37100346.
  4. Hemilä H, de Man AME. Vitamin C deficiency can lead to pulmonary hypertension: a systematic review of case reports. BMC pulmonary medicine. 2024;24(1):140. doi:10.1186/s12890-024-02941-x. PMID:38504249; PMCID:PMC10949735.
  5. Jones L, Craig JP, Markoulli M, Karpecki P, Akpek EK, Basu S, Bitton E, Chen W, et al. TFOS DEWS III: Management and Therapy. American journal of ophthalmology. 2025;279:289-386. doi:10.1016/j.ajo.2025.05.039. PMID:40467022.

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