膨隆型
外观：呈圆顶状或球状膨出的色素性囊肿。
表面：光滑有光泽，可透见内腔。
位置：从瞳孔缘下垂突出，暴露于前房内。
虹膜小隆起
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是虹膜小隆起？
Section titled “1. 什么是虹膜小隆起？”虹膜小隆起（Iris flocculus）是一种发生在虹膜瞳孔缘的先天性良性囊样病变。“flocculus”源自拉丁语 floccus，意为“羊毛束”，描述其簇状外观。
病变本质是虹膜色素上皮（IPE）囊肿，会反复经历塌陷和再形成。因此，可以观察到膨胀的球形或泪滴状外观，以及塌陷的扁平或萎缩外观。当多个囊肿沿瞳孔缘排列时，会形成特征性的皱褶簇状结构。
该病变通常为良性，很少引起视力障碍。但据报道，它与平滑肌相关基因如ACTA2（平滑肌α-肌动蛋白2）和MYH11（平滑肌肌球蛋白重链）的突变有关。临床上重要的是，携带这些突变的患者有发生危及生命的胸主动脉瘤和夹层（TAAD）的风险。
ICD-10编码为H21.5（虹膜囊肿）。
Q
虹膜小隆起是一种罕见病吗？
A
这是一种相对罕见的疾病，存在散发性和家族性两种形式。有报告指出，在100名ACTA2基因突变患者中，仅有6人患有虹膜小结隆起，表明该症状并非在所有突变携带者中常见。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”大多数患者无症状。出现症状时，报告如下。
- 视力下降和视野变暗：当囊肿增大并遮挡视轴时发生。通常逐渐加重。
- 畏光（对光敏感）：由囊肿引起的光学干扰所致。
- 调节障碍：在与ACTA2突变相关的平滑肌功能障碍中，可能合并调节麻痹（loss of accommodation）。
- 瞳孔缩小不全：同样，由于平滑肌功能障碍，可能出现先天性瞳孔散大（congenital mydriasis）。
裂隙灯显微镜检查可见沿瞳孔缘排列的双侧簇状突起物。
塌陷型
外观：平坦或萎缩的皱褶状囊壁。
表面：不规则皱褶，色素沉着明显。
动态：反复塌陷和再膨胀，每次检查时形态可能不同。
超声生物显微镜（UBM）显示为起源于虹膜的无回声囊肿。如果囊肿较大，可能接触角膜内皮。眼前段光学相干断层扫描（AS-OCT）也有助于评估囊肿结构。
并发症包括：如果囊肿到达房角，可能引起继发性青光眼；如果长期接触角膜内皮，可能导致局限性角膜水肿。
在Reddens等人的病例报告中，一名21岁男性（患者1）和一名24岁女性（患者2）为兄妹，均表现为双侧虹膜小隆起。患者1的右眼有一个大囊肿覆盖瞳孔上半部，超声生物显微镜确认囊肿接触角膜内皮。患者2的右眼有一个更大的囊肿阻塞瞳孔，最佳矫正视力降至20/501)。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”虹膜小隆起的发生机制被认为是由于虹膜色素上皮（IPE）两层之间分离形成囊肿。囊肿反复塌陷和再形成，呈现沿瞳孔缘的特征性形态。
虹膜小隆起通常为散发性，但也有家族性变异的报道。已报道与以下基因相关。
- ACTA2（平滑肌α-肌动蛋白2）：编码控制主动脉平滑肌的肌动蛋白亚型。突变与多系统平滑肌功能障碍综合征相关，其特征包括家族性TAAD、虹膜小隆起、伴有调节障碍的先天性瞳孔散大、动脉导管未闭等。ACTA2突变约占家族性TAAD的14%。
- MYH11（平滑肌肌球蛋白重链）：编码平滑肌肌球蛋白重链。与ACTA2类似，影响主动脉和虹膜的平滑肌。
在Reddens等人的病例中，患者1和2及其生物学母亲均鉴定出ACTA2基因致病性突变（c.445C>T, p.Arg149Cys）。该突变已在以TAAD、早发性冠状动脉疾病、虹膜小隆起和网状青斑为特征的家族中反复报道1)。
患者2出现皮肤网状青斑（livedo reticularis）。这作为ACTA2突变的辅助临床体征很有用1)。
据报道，ACTA2突变导致主动脉事件的总体外显率约为48%，到85岁时主动脉事件的累积风险估计达到75%1)。
Q
有虹膜小隆起的人更容易患主动脉疾病吗？
A
不一定，但已有报道ACTA2或MYH11基因突变与虹膜小隆起相关，这些突变会增加主动脉瘤和主动脉夹层的风险。如果发现虹膜小隆起，应考虑进行心脏评估和基因检测。在Reddens等人的病例中，兄妹中只有妹妹出现主动脉瓣异常，表明即使同一突变，表型也可能不同1)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”诊断基于裂隙灯显微镜的直接观察。关键发现包括瞳孔缘双侧的绒毛状结构，以及膨胀型和塌陷型之间的时间变化。
- 超声生物显微镜（UBM）：评估囊肿的形态、大小及其与房角和角膜内皮的位置关系。在Reddens等人的病例中，UBM确认患者1右眼的囊肿与角膜内皮接触，为治疗干预提供了依据1)。
- 眼前段光学相干断层扫描（AS-OCT）：无创显示囊肿的结构。
进行包括ACTA2在内的15基因面板检测。在Reddens等人的病例中，根据加拿大认证和ACMG指南，在认证的临床实验室进行了面板检测1)。
建议通过经胸超声心动图评估主动脉瓣和升主动脉。在Reddens等人的病例中，患者2被发现存在左右冠瓣融合的二叶式主动脉瓣和升主动脉轻度扩张（3.4 cm）1)。
| 疾病 | 特征 | 鉴别要点 |
|---|---|---|
| 虹膜色素上皮囊肿 | 多见于虹膜根部 | 根据位置和形态鉴别 |
| 虹膜实质囊肿 | 多见于外伤或手术后 | 根据病史和超声生物显微镜鉴别 |
| Lisch结节 | 神经纤维瘤病1型 | 全身表现/实性结节 |
| 虹膜黑色素瘤 | 实性/增大趋势 | 形态/生长速度 |
Q
诊断虹膜小隆起是否必须进行基因检测？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”对于无视觉症状的病例，原则上进行观察。若无前房出血、角膜混浊、眼内炎症或眼压升高，建议每6个月进行一次眼科随访。囊肿可能自然波动，有时可自行消退。
当出现视觉症状或超声生物显微镜确认角膜内皮接触时，考虑进行干预。建议采用从低侵入性到高侵入性的阶梯式治疗方法。
Nd:YAG激光被认为是最低侵入性的治疗方法。通过破碎和缩小囊肿壁来改善视觉症状。在Reddens等人的病例中，单次治疗（能量：1.0 mJ，单次脉冲）破碎了最大囊肿的壁，立即观察到囊肿缩小和视力改善。术后未出现眼压峰值，但观察到前房内色素播散。2年随访期间保持稳定1)。
Reddens等人（2025）的两例病例中，Nd:YAG激光治疗后，患者1和患者2的视觉不适均得到改善，患者2右眼矫正视力从20/50提高到20/25。2年随访时未发现复发1)。
如果激光治疗无效，或房角压迫、角膜混浊加重，可考虑细针抽吸或手术切除。
对于确诊ACTA2突变的患者，建议根据患者年龄的诊断流程图，至少每年进行一次心脏影像学检查1)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”虹膜小隆起的本质是虹膜色素上皮（IPE）囊肿，由IPE的两层（前上皮细胞层和后上皮细胞层）分离形成囊腔。囊肿反复塌陷和再形成，因此同一患者在不同观察时期外观不同。
ACTA2基因编码血管平滑肌的α-肌动蛋白，参与虹膜括约肌和主动脉壁平滑肌的功能。MYH11编码肌球蛋白重链，调节收缩-舒张功能单元。这些基因的突变被认为导致虹膜平滑肌收缩功能障碍以及主动脉壁的结构脆弱性。
前者引起虹膜小隆起、调节障碍和先天性瞳孔散大等眼部症状，后者导致胸主动脉瘤/夹层（TAAD）、早发性冠状动脉疾病和动脉导管未闭等心血管异常。
Reddens等人（2025）的病例中，携带相同ACTA2致病突变（c.445C>T, p.Arg149Cys）的兄妹中，仅妹妹出现主动脉瓣异常（二叶主动脉瓣、轻度升主动脉扩张）。同一突变导致不同表型的原因提示其他未识别基因突变的参与1)。
此外，在患者2中发现了FBN2基因的一个意义未明变异（c.6439G>A, p.Asp2147Asn），但其临床意义尚不清楚1)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”基因突变的表型多样性
Section titled “基因突变的表型多样性”即使具有相同的ACTA2突变（例如p.Arg149Cys），主动脉变化的有无和严重程度在家族内也可能不同，修饰基因的探索仍在继续。MYH11和其他基因可能参与表型多样性1)。
系统性筛查的必要性
Section titled “系统性筛查的必要性”越来越多的观点认为，所有虹膜小隆起患者都应进行筛查以评估主动脉变化。欧洲罕见血管疾病参考网络（VASCERN）已发布关于ACTA2致病性变异患者管理的共识声明1)。
长期激光治疗结果
Section titled “长期激光治疗结果”关于使用Nd:YAG激光进行长期管理的数据有限，需要大规模病例系列研究。现有报告显示两年以上稳定1)，但复发时额外治疗的方案尚未确立。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Redden LD, Lakosha H, Riaz KM. Successful treatment of bilateral familial iris flocculi associated with aortic valve abnormalities. American journal of ophthalmology case reports. 2025;39:102386. doi:10.1016/j.ajoc.2025.102386. PMID:40718499; PMCID:PMC12296538.
- Brisson R, Stålhammar G. Iris Flocculus. Ophthalmol Retina. 2024;8(11):e37. PMID: 38613528.
- Ueberroth JA, Ratanasit A, Grunstein L. Spontaneous Hyphema from Dislocation of an Iris Pigment Epithelium Flocculus. Ophthalmology. 2024;131(2):248. PMID: 37318414.