Lignöz konjonktivit (ligneous conjunctivitis), göz kapağı konjonktivasında kronik ve tekrarlayan şekilde odun sertliğinde fibrinöz psödomembran oluşumu ile karakterize son derece nadir bir konjonktivittir. «Lignöz» (odunsu) adı, bu psödomembranın karakteristik sertliğinden gelir.
Bu hastalık, tip I plazminojen eksikliği (hipoplazminojenemi) ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Plazminojen, fibrinolitik enzim plazminin öncüsüdür. Kantitatif veya fonksiyonel eksikliği, fibrinin çözülememesine ve psödomembran olarak birikmesine yol açar. Tahmini prevalans milyonda 1.6’dır2)4). 2001 itibarıyla, son 50 yılda 120’den az vaka bildirilmiştir.
PLG genindeki mutasyonlar nedendir ve otozomal resesif kalıtım gösterir. Genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde başlar, ancak erişkin başlangıçlı vakalar da bildirilmiştir1). Diş eti, kulak, solunum yolu, kadın genital organı ve böbrek gibi tüm vücut mukozalarında psödomembranöz lezyonlar eşlik edebilir. Konjenital hidrosefali ile birliktelik de birçok kez bildirilmiştir2)4)5).
Jing Li, Rui Liu, Tingting Ren, Hong Zhang, et al. A case of IgG4-positive ligneous conjunctivitis mistaken for a conjunctival mass 2023 Jun 29 Diagn Pathol. 2023 Jun 29; 18:77 Figure 1. PMCID: PMC10308656. License: CC BY.
A ve C’de üst göz kapağı konjonktivasında kalın, sarı-beyaz psödomembran yapışık ve yüzeyel damarlarda genişleme eşlik etmektedir. B ve D’de alt göz kapağı konjonktivasında da benzer sarı-beyaz birikimler görülmekte ve lezyonlar hem üst hem alt göz kapağı konjonktivasına yayılmıştır.
Yapışkan göz akıntısı, kızarıklık ve yabancı cisim hissi ilk belirtiler olarak ortaya çıkar. Göz yaşarması da eşlik edebilir. Sistemik enfeksiyonlardan (üst solunum yolu enfeksiyonu, kulak enfeksiyonu vb.) önce veya aynı anda başlayabilir.
Göz kapağı konjonktivasında psödomembran: Üst göz kapağında sık görülen sert, kalın, sarı-beyaz psödomembran. Çıkarılsa bile tekrarlar.
Sıklıkla iki taraflı: Vakaların yaklaşık %50’si iki taraflıdır ve üst göz kapağından sonra alt göz kapağı ve bulber konjonktivada görülür.
Kornea komplikasyonları: Uzun süreli inflamasyon kornea bulanıklığı, neovaskülarizasyon ve kornea perforasyonuna yol açabilir.
Göz kapağında sertleşme: Psödomembran oluşumuna bağlı olarak göz kapağı sertleşebilir.
Sistemik Bulgular
Diş eti iltihabı ve diş eti lezyonları: Konjonktivadan sonra en sık görülen ikinci tutulum bölgesidir.
Hava yolu lezyonları: Larinks, ses telleri ve trakeobronşiyal ağaçta psödomembran oluşabilir. Hava yolu tıkanıklığı hayatı tehdit eder2).
Konjenital hidrosefali: Fibrin birikimine bağlı ventriküler sistem tıkanıklığından kaynaklanır2)4)5).
Diğer: Kadın genital organları, böbrek ve orta kulakta da psödomembran oluşumu görülebilir.
Histolojik olarak, ülsere konjonktiva epiteli altında fibrin ve immünoglobulin içeren eozinofilik amiloid benzeri madde bulunur. Lenfosit, plazma hücresi ve nötrofil infiltrasyonu eşlik eder1). Çok nadiren IgG4 pozitif bulgular görülür ve konjonktival kitle ile karıştırıldığı bildirilmiştir1).
Li ve ark., 41 yaşında bir kadında bilateral konjonktival kitle olarak yönlendirilen bir lignöz konjonktivit vakası bildirdi. Patolojik olarak IgG4 pozitif bulgular (IgG4+ hücre ≈ 100/HPF, IgG4/IgG oranı >%40) saptandı ve LC inflamasyonunun immün anormalliği tetikleyerek IgG4 yükselmesine neden olabileceği belirtildi. Cerrahi eksizyon + topikal steroid ile 10 ay boyunca nüks olmadan takip edildi.1)
QBu hastalık sadece çocuklarda mı görülür?
A
Lignöz konjonktivit daha çok bebeklerde ve küçük çocuklarda görülür, ancak yetişkinlerde ve yaşlılarda da ortaya çıkabilir. Literatürde ilk kez 46 ve 70 yaşlarında tedavi gören vakalar bildirilmiştir. Geniş bir yaş aralığında görülebilen bir hastalıktır.
Lignöz konjonktivitin ana nedeni, PLG gen mutasyonuna bağlı tip I plazminojen eksikliğidir.
Plazminojen eksikliğinin iki tipi vardır. Tip I (hipoplazminojenemi) hem plazminojen antijen miktarı hem de aktivitesi azalır. Tip II (displazminojenemi) antijen miktarı normal ancak fonksiyonel aktivite azalmıştır3). Odunsu konjonktivit esas olarak Tip I ile ilişkilidir.
Genetik faktörler: PLG geninde çeşitli mutasyonlar bildirilmiştir. c.2095T>C (p.Cys699Arg)2), c.2287C>T (p.Pro763Ser)4), c.1752-1753insG (p.Cys585ValfsX15)5) gibi
Akraba evliliği: Otozomal resesif kalıtım nedeniyle akraba evliliği risk faktörüdür1)2)4)5). Orta Doğu ve Türkiye popülasyonunda daha sık olduğu söylenir4)
Traneksamik asit: Plazmin inhibisyonu yoluyla odunsu konjonktivite neden olabilir. Kesilmesiyle düzelme görülebilir
Almeida ve ark., psödomembran eksizyonu + intraoperatif subkonjonktival FFP enjeksiyonu + postoperatif topikal FFP ve heparin damla protokolü ile her iki hastada da 12 ay boyunca nüks olmadığını bildirmiştir3).
Olgu 1 (46 yaşında erkek) plazminojen düzeyi 4.75 mg/dL idi; önceki eksizyon + otolog serum, siklosporin ve takrolimus ile tekrarlayan nüksler olmuştu. FFP + heparin protokolü ile 12 ay boyunca nüks görülmedi. Olgu 2 (70 yaşında kadın) plazminojen aktivitesi %43 idi; aynı protokol ile benzer şekilde nüks olmadan seyretti.3)
Bonde Scheel-Bech ve ark., 12 yaşındaki Türk kız çocuğunda (PLG aktivitesi <%10) haftada 2-3 kez intravenöz kriyo-uzaklaştırılmış plazma + siklosporin damla uygulamış ve 7 haftada psödomembran gerilemiş, 1 yıl sonra da tam remisyon devam etmiştir4).
Kriyo-uzaklaştırılmış plazma, FFP’den kriyopresipitatın çıkarılmasıyla elde edilen bir preparattır ve pıhtılaşma faktörlerini içermediği için tromboz riski düşüktür, ancak plazminojen düzeyi normaldir. FFP’ye kıyasla daha yüksek hacimlerde uygulanabilir ve daha yüksek kan plazminojen konsantrasyonlarına ulaşma avantajı sağlar. 4)
QPsödomembranı sadece çıkarmak yeterli değil mi?
A
Psödomembranın tek başına çıkarılmasında nüks oranı çok yüksektir ve en erken 48 saat içinde psödomembran yeniden oluşur. Çünkü cerrahi travmanın kendisi fibrin birikimini hızlandırır. Çıkarma işlemi mutlaka heparin damlası veya taze donmuş plazma gibi ilaç tedavileri ile birlikte yapılmalıdır.
PLG gen mutasyonu plazminojen üretimini veya fonksiyonunu azaltır
Plazminojenin plazmine dönüşümü yetersiz kalır
Hasarlı mukozadaki fibrin yeterince parçalanamaz
Seröz-fibrinöz materyal birikir ve fibrinden zengin psödomembran oluşturur
Psödomembran sertleşir ve karakteristik ‘odunsu’ görünüm alır
Konjonktiva, toz, lokal enfeksiyon ve hafif travma gibi uyaranlara sık maruz kalan bir bölgedir ve özellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda belirgindir. Bu nedenle konjonktiva en sık etkilenen organdır.
Hidrosefalinin, ventriküler sisteme fibrin birikmesi nedeniyle beyin omurilik sıvısı dolaşımının tıkanmasından kaynaklandığı düşünülmektedir2)4)5). Bir vaka serisinde, odunsu konjonktivitli 16 çocuğun 7’sinde hidrosefali saptanmıştır5).
Alghubaishi ve ark., PLG geninde homozigot mutasyon (c.2095T>C, p.Cys699Arg) taşıyan, konjenital hidrosefali, odunsu konjonktivit ve tekrarlayan menenjit ile başvuran bir miadında erkek bebek olgusu bildirmiştir. Plazminojen düzeyi belirgin şekilde düşüktü (%15, normal %75-150) ve intrakardiyak trombüs de saptandı. Yoğun bakıma rağmen bebek bir yaşından önce üst solunum yolu obstrüksiyonu nedeniyle öldü.2)
QPlazminojen eksikliği göz dışında başka organları da etkiler mi?
A
Evet. Plazminojen eksikliği tüm vücutta fibrin yıkımında bozukluğa yol açar. Diş eti iltihabı, solunum yollarında psödomenbran oluşumu (hava yolu tıkanıklığı riski), kadın genital organ lezyonları, böbrek hasarı ve konjenital hidrosefali gibi birçok organı etkileyebilir. Özellikle solunum yolu lezyonları hayatı tehdit edebilir; erken tanı ve multidisipliner iş birliği önemlidir.
Ryplazim (insan kaynaklı plazminojen preparatı): Tip I plazminojen eksikliği için FDA onaylı ilk tedavidir. İntravenöz uygulama ile sistemik odunsu lezyonlar kontrol altına alınabilir. Önerilen doz, vücut ağırlığının kilogramı başına 6.6 mg, 2-4 günde bir uygulanır. Ancak birçok bölgede temini zordur ve pahalıdır.
Kriyo-süpernatant plazmanın etkinliği: Bonde Scheel-Bech ve ark., geleneksel TDP yerine kriyo-süpernatant plazmanın uzun süreli uygulanmasının etkinliğini bildirmiştir4). Pıhtılaşma faktörlerini uzaklaştırırken plazminojeni koruduğu için, tromboz riskini azaltarak yüksek hacimde uygulamaya olanak tanır.
TDP bazlı tedavi protokolü: Kaynakların sınırlı olduğu bölgelerde TDP, pratik bir tedavi seçeneği olarak dikkat çekmektedir5). Almeida ve ark., psödomenbran eksizyonu + TDP + heparin perioperatif protokolü ile iyi uzun dönem sonuçlar bildirmiştir3).
IgG4 ilişkili hastalık ile bağlantı: Odunsu konjonktivitte IgG4 pozitifliği şimdiye kadar sadece iki vakada bildirilmiştir ve odunsu konjonktivitteki kronik inflamasyonun immün anormalliği tetikleyebileceği öne sürülmektedir1). İki hastalık arasındaki ilişkinin aydınlatılması için daha fazla vaka birikimi gereklidir.
Gen tedavisi: PLG geninin kökensel tedavisi olarak gen tedavisi henüz araştırma aşamasındadır, ancak gelecekteki bir tedavi seçeneği olarak umut vaat etmektedir.
Li J, Liu R, Ren T, Zhang H, Ma J. A case of IgG4-positive ligneous conjunctivitis mistaken for a conjunctival mass. Diagnostic pathology. 2023;18(1):77. doi:10.1186/s13000-023-01366-0. PMID:37386507; PMCID:PMC10308656.
Alghubaishi SA, Saeed M, Abujamous F, Osman H, Alasmari BG. Recurrent Meningitis and Its Rare Association With Ligneous Conjunctivitis and Congenital Plasminogen Deficiency. Cureus. 2023;15(9):e44813. doi:10.7759/cureus.44813. PMID:37818495; PMCID:PMC10561533.
Almeida SCGB, Marback PMF. Ligneous conjunctivitis: Fresh-frozen plasma and heparin use intra-and postoperatively, a report of two cases. Arquivos brasileiros de oftalmologia. 2024;87(3):e20220288. doi:10.5935/0004-2749.2022-0288. PMID:38537040; PMCID:PMC11627270.
Bonde Scheel-Bech A, Roed Rasmussen ML, Heegaard S, Schmidt IM, Stensballe J. Cryo-Depleted Plasma Infusions for Ligneous Conjunctivitis. Case reports in ophthalmology. 2025;16(1):542-550. doi:10.1159/000546953. PMID:40777150; PMCID:PMC12331225.
AboGhayyada I, Zeidan M, Makhlouf TZ, AbuGhiyatha A, Ghnimat M, Najajreh M. Fresh frozen plasma therapy in type I plasminogen deficiency: a case of ligneous conjunctivitis with hydrocephalus. Oxford medical case reports. 2025;2025(12):omaf260. doi:10.1093/omcr/omaf260. PMID:41458265; PMCID:PMC12741436.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
