लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस (ligneous conjunctivitis) एक अत्यंत दुर्लभ नेत्रश्लेष्मलाशोथ है जिसमें पलक कंजंक्टिवा पर लकड़ी जैसी कठोर फाइब्रिनस स्यूडोमेम्ब्रेन पुरानी और आवर्ती रूप से बनती है। ‘लिग्नियस’ (लकड़ी जैसा) नाम इस स्यूडोमेम्ब्रेन की विशिष्ट कठोरता से आया है।
यह रोग टाइप I प्लास्मिनोजेन की कमी (हाइपोप्लास्मिनोजेनेमिया) से दृढ़ता से जुड़ा है। प्लास्मिनोजेन फाइब्रिनोलिटिक एंजाइम प्लास्मिन का अग्रदूत है। इसकी मात्रात्मक या कार्यात्मक कमी फाइब्रिन को घोलने में असमर्थता पैदा करती है, जो स्यूडोमेम्ब्रेन के रूप में जमा हो जाता है। अनुमानित प्रसार 1.6 प्रति मिलियन जनसंख्या है 2)4)। 2001 तक, पिछले 50 वर्षों में 120 से कम मामले रिपोर्ट किए गए थे।
इसका कारण PLG जीन में उत्परिवर्तन है, जो ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम पैटर्न का पालन करता है। यह अक्सर शैशवावस्था में शुरू होता है, लेकिन वयस्क शुरुआत के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं 1)। मसूड़ों, कान, वायुमार्ग, महिला जननांगों, गुर्दे आदि जैसी प्रणालीगत श्लेष्मा झिल्ली पर स्यूडोमेम्ब्रेनस घाव हो सकते हैं। जन्मजात हाइड्रोसिफ़लस के साथ संयोजन के कई मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं 2)4)5)।
प्रारंभिक लक्षणों में चिपचिपा आंख का स्राव, लालिमा और विदेशी शरीर की अनुभूति शामिल है। आंसू आना भी हो सकता है। यह प्रणालीगत संक्रमण (ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण, कान का संक्रमण आदि) से पहले या उसके साथ हो सकता है।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष
पलक कंजंक्टिवा की छद्म झिल्ली : ऊपरी पलक पर एक कठोर, मोटी, पीली-सफेद छद्म झिल्ली देखी जाती है। हटाने पर भी यह पुनः प्रकट हो जाती है।
अक्सर द्विपक्षीय : लगभग 50% मामले द्विपक्षीय होते हैं, जो पहले ऊपरी पलक, फिर निचली पलक और नेत्रगोलक कंजंक्टिवा को प्रभावित करते हैं।
कॉर्नियल जटिलताएँ : लंबे समय तक सूजन के कारण कॉर्निया में धुंधलापन, नई रक्त वाहिकाओं का निर्माण और कॉर्निया में छेद हो सकता है।
पलक का कठोर होना : छद्म झिल्ली बनने के कारण पलक कठोर हो सकती है।
प्रणालीगत लक्षण
मसूड़े की सूजन और मसूड़े के घाव : कंजंक्टिवा के बाद यह दूसरा सबसे आम घाव स्थल है।
श्वसन पथ के घाव : स्वरयंत्र, स्वर रज्जु और श्वासनली-ब्रांकाई में छद्म झिल्ली बन सकती है। वायुमार्ग में रुकावट जीवन के लिए खतरा है 2)।
जन्मजात हाइड्रोसिफ़लस : फाइब्रिन जमाव के कारण मस्तिष्क के निलय तंत्र में रुकावट इसका कारण माना जाता है 2)4)5)।
अन्य : महिला जननांग, गुर्दे और मध्य कान में भी छद्म झिल्ली बन सकती है।
ऊतकीय रूप से, अल्सरयुक्त कंजंक्टिवा के उपकला के नीचे फाइब्रिन और इम्युनोग्लोबुलिन युक्त ईोसिनोफिलिक अमाइलॉइड जैसा पदार्थ पाया जाता है, जिसमें लिम्फोसाइट, प्लाज्मा कोशिका और न्यूट्रोफिल का संचय होता है 1)। अत्यंत दुर्लभ मामलों में, IgG4-पॉजिटिव निष्कर्ष देखे गए हैं, जिन्हें कंजंक्टिवल ट्यूमर समझ लिया गया है 1)।
ली एट अल. ने 41 वर्षीय महिला में द्विपक्षीय कंजंक्टिवल ट्यूमर के रूप में प्रस्तुत लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस के एक मामले की रिपोर्ट दी। पैथोलॉजी में IgG4-पॉजिटिव निष्कर्ष (IgG4+ कोशिकाएँ ≈ 100/HPF, IgG4/IgG अनुपात > 40%) पाए गए, जो संकेत देते हैं कि LC की सूजन ने प्रतिरक्षा असामान्यता को ट्रिगर करके IgG4 वृद्धि का कारण बना हो सकता है। सर्जिकल छांटना और स्थानीय स्टेरॉयड प्रशासन के बाद 10 महीनों तक पुनरावृत्ति नहीं हुई। 1)
लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस अक्सर शिशुओं और छोटे बच्चों में होता है, लेकिन यह वयस्कों और बुजुर्गों में भी हो सकता है। साहित्य में 46 और 70 वर्ष की आयु में पहली बार उपचार प्राप्त करने वाले मामलों की रिपोर्ट है। यह एक ऐसी बीमारी है जो किसी भी आयु वर्ग में हो सकती है।
लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस का मुख्य कारण PLG जीन में उत्परिवर्तन के कारण टाइप I प्लास्मिनोजेन की कमी है।
प्लास्मिनोजेन की कमी दो प्रकार की होती है। टाइप I (हाइपोप्लास्मिनोजेनेमिया) में प्लास्मिनोजेन की मात्रा और गतिविधि दोनों कम हो जाती हैं। टाइप II (डिस्प्लास्मिनोजेनेमिया) में मात्रा सामान्य होती है लेकिन कार्यात्मक गतिविधि कम होती है 3)। लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस मुख्य रूप से टाइप I से जुड़ा होता है।
निदान नैदानिक निष्कर्षों, ऊतक परीक्षण, रक्त परीक्षण और आनुवंशिक परीक्षण के संयोजन से किया जाता है।
निदान मानदंड :
आवश्यक जांचें :
| रोग | विभेदन के बिंदु |
|---|---|
| वायरल नेत्रश्लेष्मलाशोथ | तीव्र पाठ्यक्रम, छद्म झिल्ली पतली होती है |
| क्लैमाइडिया नेत्रश्लेष्मलाशोथ | समावेशी निकायों की पुष्टि |
| एमाइलॉयडोसिस | कांगो रेड धुंधलापन सकारात्मक |
इसके अलावा, जीवाणु नेत्रश्लेष्मलाशोथ (डिप्थीरिया आदि), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, और ओकुलर पेम्फिगॉइड भी छद्म झिल्लीदार नेत्रश्लेष्मलाशोथ का कारण बन सकते हैं, लेकिन लिग्नियस नेत्रश्लेष्मलाशोथ की विशेषता पुरानी आवर्तक पाठ्यक्रम है, जो इसे अन्य छद्म झिल्लीदार नेत्रश्लेष्मलाशोथ से अलग करती है।
लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस के लिए कट्टर उपचार पर कोई सहमति स्थापित नहीं हुई है। शल्य चिकित्सा द्वारा उच्छेदन और दवा चिकित्सा का संयोजन मूलभूत है।
दवा चिकित्सा
स्टेरॉयड आई ड्रॉप : सूजन को दबाने का मूल उपचार। लंबे समय तक उपयोग में स्टेरॉयड ग्लूकोमा पर ध्यान देना आवश्यक है।
साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप : प्रतिरक्षा दमन द्वारा स्यूडोमेम्ब्रेन पुनरावृत्ति को रोकता है4)
हेपरिन आई ड्रॉप : फाइब्रिन उत्पादन को सीधे रोकता है3)
प्लास्मिनोजेन आई ड्रॉप : स्थानीय रूप से फाइब्रिनोलिसिस को बढ़ावा देता है। कई क्षेत्रों में व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नहीं है।
प्रणालीगत चिकित्सा और अन्य
ताजा जमा प्लाज्मा (FFP) : प्लास्मिनोजेन युक्त प्लाज्मा का स्थानीय और प्रणालीगत प्रशासन3)5)
क्रायो-हटाया गया प्लाज्मा : FFP से जमाव कारकों को हटाकर प्राप्त प्लाज्मा। थ्रोम्बस जोखिम को कम करते हुए प्लास्मिनोजेन की पूर्ति कर सकता है4)
Ryplazim : मानव-व्युत्पन्न प्लास्मिनोजेन तैयारी। टाइप I PLGD के उपचार के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।
स्यूडोमेम्ब्रेन उच्छेदन : अकेले 48 घंटों के भीतर पुन: गठन हो सकता है, इसलिए हमेशा दवा चिकित्सा के साथ संयोजन में किया जाना चाहिए।
Almeida एट अल. ने बताया कि स्यूडोमेम्ब्रेन उच्छेदन + ऑपरेशन के दौरान सबकंजंक्टिवल FFP इंजेक्शन + ऑपरेशन के बाद स्थानीय FFP और हेपरिन आई ड्रॉप के प्रोटोकॉल से 2 मामलों में 12 महीनों तक पुनरावृत्ति नहीं हुई3)।
मामला 1 (46 वर्षीय पुरुष) जिसका प्लास्मिनोजेन स्तर 4.75 mg/dL था, पिछले उच्छेदन + ऑटोलॉगस सीरम, साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस से बार-बार पुनरावृत्ति हुई थी। FFP + हेपरिन प्रोटोकॉल से 12 महीनों तक पुनरावृत्ति नहीं हुई। मामला 2 (70 वर्षीय महिला) जिसकी प्लास्मिनोजेन गतिविधि 43% थी, उसी प्रोटोकॉल से बिना पुनरावृत्ति के ठीक रही।3)
Bonde Scheel-Bech एट अल. ने 12 वर्षीय तुर्की लड़की (PLG गतिविधि <10%) को सप्ताह में 2-3 बार अंतःशिरा क्रायो-हटाया प्लाज्मा + साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप दिया, जिससे 7 सप्ताह में स्यूडोमेम्ब्रेन गायब हो गया और 1 वर्ष बाद भी पूर्ण छूट बनी रही4)।
क्रायो-हटाया गया प्लाज़्मा FFP से क्रायोप्रेसिपिटेट हटाकर बनाया गया उत्पाद है। इसमें थक्के बढ़ाने वाले कारकों की कमी होती है, जिससे थ्रोम्बस बनने का जोखिम कम होता है, जबकि प्लास्मिनोजेन की सामान्य मात्रा बनी रहती है। FFP की तुलना में इसे बड़ी मात्रा में दिया जा सकता है और रक्त में प्लास्मिनोजेन की उच्च सांद्रता प्राप्त की जा सकती है। 4)
अकेले स्यूडोमेम्ब्रेन उच्छेदन से पुनरावृत्ति दर बहुत अधिक होती है, और 48 घंटों के भीतर स्यूडोमेम्ब्रेन पुनः बन सकता है। ऐसा इसलिए क्योंकि सर्जिकल आघात स्वयं फाइब्रिन जमाव को बढ़ावा देता है। उच्छेदन को हमेशा हेपरिन आई ड्रॉप या ताजा जमे हुए प्लाज़्मा जैसी दवा चिकित्सा के साथ जोड़ा जाना चाहिए।
लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस का रोगजनन प्लास्मिनोजेन-प्लास्मिन प्रणाली के फाइब्रिनोलिसिस मार्ग में विकार पर आधारित है।
सामान्य घाव भरने की प्रक्रिया: ऊतक क्षति → फाइब्रिन मैट्रिक्स का जमाव → दानेदार ऊतक का निर्माण → प्लास्मिन द्वारा फाइब्रिन का विघटन → कोलेजन रीमॉडलिंग → उपचार।
लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस का रोगजनन तंत्र:
कंजंक्टिवा धूल, स्थानीय संक्रमण और मामूली आघात जैसी उत्तेजनाओं के संपर्क में बार-बार आता है, विशेषकर शिशुओं में। यह कंजंक्टिवा को सबसे अधिक प्रभावित अंग बनाता है।
हाइड्रोसिफ़लस की जटिलता मस्तिष्क के निलय तंत्र में फ़ाइब्रिन जमाव के कारण मस्तिष्कमेरु द्रव के संचार में रुकावट के कारण होती है 2)4)5)। एक केस श्रृंखला में, लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस वाले 16 बच्चों में से 7 में हाइड्रोसिफ़लस पाया गया 5)।
अलघुबैशी एट अल. ने एक पूर्णकालिक शिशु लड़के की रिपोर्ट दी, जिसमें PLG जीन का समयुग्मक उत्परिवर्तन (c.2095T>C, p.Cys699Arg) था, और जन्मजात हाइड्रोसिफ़लस, लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस और आवर्तक मेनिन्जाइटिस था। प्लास्मिनोजेन का स्तर 15% (सामान्य 75-150%) तक कम हो गया था, और अलिंद में थ्रोम्बस भी पाया गया। गहन देखभाल के बावजूद, 1 वर्ष की आयु से पहले ऊपरी वायुमार्ग में रुकावट से उसकी मृत्यु हो गई। 2)
हाँ। प्लास्मिनोजेन की कमी से पूरे शरीर में फ़ाइब्रिनोलिसिस में बाधा आती है। इसके कई अंगों पर प्रभाव पड़ सकता है: मसूड़े की सूजन, वायुमार्ग में छद्म झिल्ली का बनना (वायुमार्ग में रुकावट का जोखिम), महिला जननांग अंगों के घाव, गुर्दे की क्षति, जन्मजात हाइड्रोसिफ़लस आदि। विशेष रूप से वायुमार्ग के घाव जीवन के लिए खतरा पैदा कर सकते हैं, इसलिए शीघ्र निदान और बहु-विषयक सहयोग महत्वपूर्ण है।
Ryplazim (मानव-व्युत्पन्न प्लास्मिनोजेन तैयारी) : टाइप I प्लास्मिनोजेन की कमी के लिए पहली FDA-अनुमोदित चिकित्सा। अंतःशिरा प्रशासन प्रणालीगत लिग्नियस घावों को नियंत्रित कर सकता है। अनुशंसित खुराक शरीर के वजन के प्रति किग्रा 6.6 मिलीग्राम हर 2-4 दिन में है। हालांकि, कई क्षेत्रों में इसे प्राप्त करना मुश्किल है और यह महंगा है, जो एक चुनौती है।
क्रायो-हटाए गए प्लाज़्मा की प्रभावशीलता : बोंडे शील-बेक एट अल. ने पारंपरिक FFP के विकल्प के रूप में क्रायो-हटाए गए प्लाज़्मा के दीर्घकालिक प्रशासन की प्रभावशीलता की सूचना दी 4)। यह प्लास्मिनोजेन को बनाए रखते हुए जमावट कारकों को हटाता है, जिससे थ्रोम्बस जोखिम को कम करते हुए बड़ी मात्रा में प्रशासन संभव होता है।
FFP-आधारित उपचार प्रोटोकॉल : सीमित संसाधनों वाले क्षेत्रों में, FFP को एक व्यावहारिक उपचार विकल्प के रूप में देखा जाता है 5)। अल्मेडा एट अल. ने छद्म झिल्ली उच्छेदन + FFP + हेपरिन के पेरीओपरेटिव प्रोटोकॉल के साथ अच्छे दीर्घकालिक परिणामों की सूचना दी 3)।
IgG4-संबंधित रोगों से संबंध : लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस में IgG4-पॉजिटिविटी की अब तक केवल दो रिपोर्टें हैं, जो बताती हैं कि लिग्नियस कंजक्टिवाइटिस की पुरानी सूजन प्रतिरक्षा असामान्यता को ट्रिगर कर सकती है 1)। दोनों रोगों के बीच संबंध को स्पष्ट करने के लिए और अधिक मामलों के संचय की आवश्यकता है।
जीन थेरेपी : PLG जीन के मूल उपचार के रूप में जीन थेरेपी अभी भी अनुसंधान चरण में है, लेकिन भविष्य के उपचार विकल्प के रूप में इसकी उम्मीद है।
