본문으로 건너뛰기
Lumic Lumic: 안과 백과
각막 및 외안부

목양 결막염 (리그니어스 결막염)

한눈에 보는 포인트

섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”

1. 목질 결막염(리그니어스 결막염)이란?

섹션 제목: “1. 목질 결막염(리그니어스 결막염)이란?”

목질 결막염(ligneous conjunctivitis)은 눈꺼풀 결막에 나무처럼 단단한 섬유소성 위막이 만성적·재발성으로 형성되는 매우 드문 결막염입니다. “ligneous”(목질의)라는 이름은 이 위막의 특징적인 단단함에서 유래했습니다.

이 질환은 I형 플라스미노겐 결핍증(저플라스미노겐혈증)과 강하게 연관됩니다. 플라스미노겐은 섬유소 용해 효소인 플라스민의 전구체입니다. 그 양적·기능적 저하로 인해 섬유소를 용해하지 못해 위막으로 축적됩니다. 추정 유병률은 100만 명당 1.6명으로 알려져 있습니다2)4). 2001년 기준으로 지난 50년간 보고된 증례는 120예 미만이었습니다.

PLG 유전자의 돌연변이가 원인이며, 상염색체 열성 유전 형태를 보입니다. 유아기에 발병하는 경우가 많지만, 성인 발병 사례도 보고되었습니다1). 잇몸, 귀, 기도, 여성 생식기, 신장 등 전신 점막에 위막성 병변을 동반할 수 있습니다. 선천성 수두증과의 합병도 여러 차례 보고되었습니다2)4)5).

2. 주요 증상 및 임상 소견

섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”
목질 결막염 이미지
Jing Li, Rui Liu, Tingting Ren, Hong Zhang, et al. A case of IgG4-positive ligneous conjunctivitis mistaken for a conjunctival mass 2023 Jun 29 Diagn Pathol. 2023 Jun 29; 18:77 Figure 1. PMCID: PMC10308656. License: CC BY.
A와 C에서는 위눈꺼풀 결막에 두꺼운 황백색 위막이 부착되어 있으며 표면 혈관 확장을 동반합니다. B와 D에서는 아래눈꺼풀 결막에도 유사한 황백색 침착이 보이며, 위아래 눈꺼풀 결막에 병변이 퍼져 있습니다.

자각 증상

섹션 제목: “자각 증상”

점성 눈곱, 충혈, 이물감이 초기 증상으로 나타납니다. 눈물 흘림을 동반하기도 합니다. 전신 감염(상기도 감염, 귀 감염 등)에 선행하거나 동시에 발병할 수 있습니다.

임상 소견

섹션 제목: “임상 소견”

안 소견

안검결막의 위막: 위눈꺼풀에 호발하는 단단하고 두꺼운 황백색 위막이 관찰됩니다. 제거해도 재발합니다.

양안성 많음: 약 50%의 증례가 양안성이며, 위눈꺼풀 다음으로 아래눈꺼풀·안구결막에 발생합니다.

각막 합병증: 장기간의 염증으로 각막 혼탁·신생혈관·각막 천공을 유발할 수 있습니다.

안검 경결: 위막 형성에 따라 눈꺼풀이 딱딱해질 수 있습니다.

전신 소견

치은염·치은 병변: 결막 다음으로 두 번째로 흔한 병변 부위입니다.

기도 병변: 후두·성대·기관기관지에 위막이 생길 수 있습니다. 기도 폐쇄는 생명을 위협합니다2).

선천성 수두증: 피브린 침착으로 인한 뇌실계 폐쇄가 원인으로 생각됩니다2)4)5).

기타: 여성 생식기·신장·중이에도 위막 형성이 나타날 수 있습니다.

조직학적으로는 궤양화된 결막의 상피하에 피브린·면역글로불린을 포함하는 호산성 아밀로이드양 물질이 관찰됩니다. 림프구·형질세포·호중구의 침윤을 동반합니다1). 극히 드물게 IgG4 양성 소견을 보이며, 결막 종양으로 오인된 보고가 있습니다1).

Li 등은 41세 여성에서 양안 결막 종양으로 의뢰된 목양결막염 증례를 보고했습니다. 병리학적으로 IgG4 양성 소견(IgG4+ 세포 ≈ 100/HPF, IgG4/IgG 비율 > 40%)을 보였으며, LC의 염증이 면역 이상을 유발하여 IgG4 상승을 초래했을 가능성을 지적했습니다. 외과적 절제 + 국소 스테로이드 투여로 10개월간 재발 없이 경과했습니다. 1)

Q 어린이만 걸리는 질병인가요?
A

목양결막염은 영유아에 많이 발생하지만, 성인이나 노인에서도 발생할 수 있습니다. 문헌에서는 46세나 70세에 처음 치료를 받은 증례도 보고되었습니다. 넓은 연령층에서 발생할 수 있는 질환입니다.

3. 원인과 위험 요인

섹션 제목: “3. 원인과 위험 요인”

목양결막염의 주요 원인은 PLG 유전자의 변이에 의한 I형 플라스미노겐 결핍증입니다.

플라스미노겐 결핍증에는 두 가지 유형이 있습니다. I형(저플라스미노겐혈증)에서는 플라스미노겐의 항원량과 활성이 모두 감소합니다. II형(이상플라스미노겐혈증)에서는 항원량은 정상이지만 기능적 활성이 감소합니다3). 목질결막염은 주로 I형과 관련됩니다.

  • 유전적 요인: PLG 유전자의 다양한 돌연변이가 보고되었습니다. 예: c.2095T>C (p.Cys699Arg) 2), c.2287C>T (p.Pro763Ser) 4), c.1752-1753insG (p.Cys585ValfsX15) 5) 등.
  • 근친혼: 상염색체 열성 유전 질환이므로 근친혼이 위험 인자입니다1)2)4)5). 중동과 터키 인구에서 더 흔한 것으로 보고됩니다4).
  • 트라넥삼산: 플라스민 억제를 통해 목질결막염을 유발할 수 있습니다. 중단 시 호전될 수 있습니다.
  • 외상/감염: 결막에 대한 외부 자극이 상처 치유 과정을 유발하여 위막 형성의 계기가 됩니다.

4. 진단 및 검사 방법

섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”

진단은 임상 소견, 조직 검사, 혈액 검사, 유전자 검사를 조합하여 이루어집니다.

진단 기준:

  1. 위막성 결막염의 존재
  2. 위막의 조직 소견에서 피브린 축적 확인
  3. 혈중 플라스미노겐 양 및 활성 감소
  4. 다른 점막 질환의 유무

필요한 검사:

  • 위막의 조직 검사 (피브린 축적 및 호산성 물질 확인)
  • 혈장 플라스미노겐 수치 및 활성도 측정
  • 유전자 검사: PLG 유전자 분석 (전체 엑솜 시퀀싱이 유용함)2)4)5)
  • 아밀로이드증 배제를 위한 콩고 레드 염색1)

감별 진단

섹션 제목: “감별 진단”
질환감별 포인트
바이러스성 결막염급성 경과, 위막이 얇음
클라미디아 결막염봉입체 확인
아밀로이드증콩고 레드 염색 양성

이 외에도 세균성 결막염(디프테리아 등), 스티븐스-존슨 증후군, 안구 유천포창도 위막성 결막염을 일으킬 수 있지만, 목질 결막염은 만성 재발성 경과가 특징이며 다른 위막성 결막염과 임상 경과가 다릅니다.

5. 표준 치료법

섹션 제목: “5. 표준 치료법”

목양 결막염에 대한 근치적 치료의 합의는 확립되지 않았습니다. 기본은 외과적 절제와 약물 요법의 병용입니다.

약물 요법

스테로이드 점안액: 염증 억제의 기본 치료. 장기 사용 시 스테로이드 녹내장에 주의가 필요합니다.

사이클로스포린 점안액: 면역 억제를 통해 위막 재발을 억제합니다 4)

헤파린 점안액: 피브린 생성을 직접 억제합니다 3)

플라스미노겐 점안액: 국소적으로 피브린 용해를 촉진합니다. 시판되지 않는 지역이 많습니다.

전신 요법 및 기타

신선 냉동 혈장(FFP): 플라스미노겐을 포함한 혈장의 국소 투여 및 전신 투여 3)5)

냉동 제거 혈장: FFP에서 응고 인자를 제거한 혈장. 혈전 위험을 줄이면서 플라스미노겐을 보충할 수 있습니다 4)

Ryplazim: 인간 유래 플라스미노겐 제제. I형 PLGD 치료제로 FDA 승인을 받았습니다.

위막 절제술: 단독으로는 48시간 이내에 재형성될 수 있으므로 반드시 약물 요법과 병용합니다.

치료 프로토콜의 실제

섹션 제목: “치료 프로토콜의 실제”

Almeida 등은 위막 절제 + 수술 중 결막하 FFP 주입 + 수술 후 국소 FFP 및 헤파린 점안 프로토콜로 2례 모두 12개월간 재발 없이 경과했다고 보고했습니다 3).

증례 1(46세 남성)은 플라스미노겐 수치 4.75 mg/dL였으며, 과거 절제 + 자가 혈청, 사이클로스포린, 타크로리무스에서는 재발을 반복했습니다. FFP + 헤파린 프로토콜로 12개월간 재발을 보이지 않았습니다. 증례 2(70세 여성)는 플라스미노겐 활성 43%였으며, 동일 프로토콜로 재발 없이 경과했습니다. 3)

Bonde Scheel-Bech 등은 12세 터키 소녀(PLG 활성 <10%)에게 냉동 제거 혈장을 주 2-3회 정맥 내 투여 + 사이클로스포린 점안을 시행하여 7주 만에 위막이 소실되고 1년 후에도 완전 관해를 유지했다고 보고했습니다 4).

크라이오 제거 혈장은 신선동결혈장에서 크라이오침전물을 제거한 제제로, 응고 촉진 인자가 없어 혈전 형성 위험이 낮은 반면, 플라스미노겐은 정상량을 유지합니다. 신선동결혈장에 비해 대량 투여가 가능하며, 더 높은 혈중 플라스미노겐 농도를 달성할 수 있는 장점이 있습니다. 4)

Q 가막을 절제하기만 하면 낫지 않습니까?
A

가막 절제 단독은 재발률이 매우 높아, 빠르면 48시간 이내에 가막이 재형성됩니다. 수술에 의한 외상 자체가 피브린 침착을 촉진하기 때문입니다. 절제는 반드시 헤파린 점안액이나 신선동결혈장 등의 약물 요법과 병행하여 시행합니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학·상세한 발병 기전”

목질 결막염의 병태는 플라스미노겐-플라스민계의 섬유소 용해 경로 장애에 기반합니다.

정상 상처 치유 과정: 조직 손상 → 피브린 매트릭스 침착 → 육아 조직 형성 → 플라스민에 의한 피브린 분해 → 콜라겐 리모델링 → 치유.

목질 결막염의 발병 기전:

  1. PLG 유전자 돌연변이로 플라스미노겐 생성량 또는 기능이 저하됨
  2. 플라스미노겐에서 플라스민으로의 전환이 불충분함
  3. 손상된 점막의 피브린을 충분히 분해하지 못함
  4. 장액섬유소성 물질이 축적되어 피브린이 풍부한 가막을 형성함
  5. 가막이 경화되어 특징적인 ‘나무 같은’ 외관을 나타냄

결막은 먼지, 국소 감염, 경미한 외상 등의 자극에 자주 노출되기 쉬운 부위이며, 특히 영유아에서 두드러집니다. 이로 인해 결막이 가장 흔히 침범되는 장기가 됩니다.

수두증의 합병증은 뇌실계에 피브린이 침착되어 뇌척수액 순환이 폐쇄되기 때문에 발생하는 것으로 생각됩니다2)4)5). 한 증례집에서는 목질결막염 소아 16명 중 7명에서 수두증이 관찰되었습니다5).

Alghubaishi 등은 PLG 유전자의 동형접합 돌연변이(c.2095T>C, p.Cys699Arg)를 가진 만삭 남아가 선천성 수두증, 목질결막염, 재발성 수막염을 동반한 증례를 보고했습니다. 플라스미노겐 수치는 15%(정상 75~150%)로 현저히 감소되었고, 심방 내 혈전도 관찰되었습니다. 집중 치료에도 불구하고 1세 이전에 상기도 폐쇄로 사망했습니다. 2)

Q 플라스미노겐 결핍증은 눈 이외의 장기에도 영향을 미칩니까?
A

네. 플라스미노겐 결핍증은 전신적으로 섬유소 용해 장애를 초래합니다. 치은염, 기도의 위막 형성(기도 폐쇄 위험), 여성 생식기 병변, 신장 손상, 선천성 수두증 등 여러 장기에 영향을 미칠 수 있습니다. 특히 기도 병변은 생명을 위협할 수 있으며, 조기 진단과 다학제 협력이 중요합니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망

섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망”

Ryplazim(인간 유래 플라스미노겐 제제): I형 플라스미노겐 결핍증에 대한 최초의 FDA 승인 치료제입니다. 정맥 투여로 전신의 목질 병변을 조절할 수 있습니다. 권장 용량은 체중 kg당 6.6mg을 2~4일마다 투여하는 것입니다. 그러나 많은 지역에서 구하기 어렵고 고가라는 점이 과제입니다.

냉동침전 제거 혈장의 유효성: Bonde Scheel-Bech 등은 기존 FFP를 대체하는 냉동침전 제거 혈장의 장기 투여 유효성을 보고했습니다4). 응고 인자를 제거하면서 플라스미노겐을 유지하므로 혈전 위험을 줄이면서 대량 투여가 가능합니다.

FFP 기반 치료 프로토콜: 자원이 제한된 지역에서 FFP는 실용적인 치료 옵션으로 주목받고 있습니다5). Almeida 등은 위막 절제술 + FFP + 헤파린의 수술 전후 프로토콜로 우수한 장기 성적을 보고했습니다3).

IgG4 관련 질환과의 연관성: LC에서 IgG4 양성 소견은 지금까지 2예만 보고되었으며, LC의 만성 염증이 면역 이상을 유발할 가능성이 지적되고 있습니다1). 두 질환의 연관성 규명을 위해서는 더 많은 증례 축적이 필요합니다.

유전자 치료: PLG 유전자의 근본적 치료로서 유전자 치료는 아직 연구 단계이지만, 향후 치료 옵션으로 기대됩니다.

8. 참고 문헌

섹션 제목: “8. 참고 문헌”
  1. Li J, Liu R, Ren T, Zhang H, Ma J. A case of IgG4-positive ligneous conjunctivitis mistaken for a conjunctival mass. Diagnostic pathology. 2023;18(1):77. doi:10.1186/s13000-023-01366-0. PMID:37386507; PMCID:PMC10308656.
  2. Alghubaishi SA, Saeed M, Abujamous F, Osman H, Alasmari BG. Recurrent Meningitis and Its Rare Association With Ligneous Conjunctivitis and Congenital Plasminogen Deficiency. Cureus. 2023;15(9):e44813. doi:10.7759/cureus.44813. PMID:37818495; PMCID:PMC10561533.
  3. Almeida SCGB, Marback PMF. Ligneous conjunctivitis: Fresh-frozen plasma and heparin use intra-and postoperatively, a report of two cases. Arquivos brasileiros de oftalmologia. 2024;87(3):e20220288. doi:10.5935/0004-2749.2022-0288. PMID:38537040; PMCID:PMC11627270.
  4. Bonde Scheel-Bech A, Roed Rasmussen ML, Heegaard S, Schmidt IM, Stensballe J. Cryo-Depleted Plasma Infusions for Ligneous Conjunctivitis. Case reports in ophthalmology. 2025;16(1):542-550. doi:10.1159/000546953. PMID:40777150; PMCID:PMC12331225.
  5. AboGhayyada I, Zeidan M, Makhlouf TZ, AbuGhiyatha A, Ghnimat M, Najajreh M. Fresh frozen plasma therapy in type I plasminogen deficiency: a case of ligneous conjunctivitis with hydrocephalus. Oxford medical case reports. 2025;2025(12):omaf260. doi:10.1093/omcr/omaf260. PMID:41458265; PMCID:PMC12741436.

글 전문을 복사해 원하는 AI 도우미에 붙여 넣고 질문할 수 있습니다.