คอลโลโบมาของจานประสาทตา

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

คอโลโบมาของจานประสาทตาเป็นความผิดปกติแต่กำเนิดของจานประสาทตาที่เกิดจากการปิดไม่สมบูรณ์ของรอยแยกของตัวอ่อน (รอยแยกของตา) ส่วนหลัง
รายงานความชุกอยู่ที่ 3–8 ต่อ 100,000
แสดงเป็นรอยบุ๋มสีขาวขอบเขตชัดเจนที่อยู่บริเวณส่วนล่างของจานประสาทตาและความผิดปกติของแนวเส้นเลือด
ความคมชัดของสายตาตั้งแต่ดีกว่า 1.0 จนถึงไม่ดี ขึ้นอยู่กับระดับการพับของมัดใยประสาทจอประสาทตาสู่จานประสาทตา
อาจเกิดร่วมกับจอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตาหรือจอประสาทตาลอกชนิดมีรอยฉีกขาด
สำคัญที่จะต้องค้นหาภาวะแทรกซ้อนทั่วร่างกาย เช่น CHARGE syndrome และ renal coloboma syndrome (PAX2 mutation)
รูปแบบที่ไม่รุนแรงคือ Fuchs coloboma

1. คอโลโบมาของจานประสาทตาคืออะไร?

คอโลโบมาของจานประสาทตาเป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่มีลักษณะการขยายตัวผิดปกติของจานประสาทตาและรอยบุ๋มสีขาวขอบเขตชัดเจน เกิดจากการปิดไม่สมบูรณ์ของรอยแยกของตา (รอยแยกของตัวอ่อน) ซึ่งควรปิดในสัปดาห์ที่ 7 ของการตั้งครรภ์ หลอดเลือดจอประสาทตาไม่ได้เริ่มจากจุดเดียว แต่เริ่มจากตำแหน่งต่างๆ บนขอบหรือภายในรอยบุ๋ม

เมื่อการปิดไม่สมบูรณ์ของรอยแยกของตาจำกัดเฉพาะส่วนหลัง (ด้านเส้นประสาทตา) จะเกิดคอโลโบมาของเส้นประสาทตา หากมีการปิดไม่สมบูรณ์ที่กว้างกว่าจากด้านหน้าไปด้านหลัง จะเกิดเป็นสเปกตรัมของคอโลโบมาของม่านตา–คอรอยด์ ในสเปกตรัมโดยรวมของคอโลโบมา คอโลโบมาของจานประสาทตาคือส่วนปลายด้านหลังของการปิดไม่สมบูรณ์ของรอยแยกของตา และเป็นส่วนหนึ่งของสเปกตรัมต่อเนื่องตั้งแต่คอโลโบมาของม่านตา (ปลายด้านหน้า) แต่ก็มีรูปแบบที่จำกัดเฉพาะจานประสาทตาเท่านั้น

รหัส ICD-10 คือ H47.319 (เส้นประสาทตา)

สำคัญที่จะต้องแยกจาก morning glory syndrome ใน morning glory syndrome จะมีเนื้อเยื่อเกลียเจริญเกินที่ศูนย์กลางของจานประสาทตา และเส้นเลือดเรียงตัวเป็นรัศมี ในคอโลโบมาของจานประสาทตา ไม่มีการเจริญเกินของเกลีย รอยบุ๋มจะเด่นชัดทางด้านล่าง และเส้นเลือดเริ่มจากตำแหน่งต่างๆ บนขอบหรือภายในรอยบุ๋ม ซึ่งสามารถแยกได้

Q คอโลโบมาของจานประสาทตาและ morning glory syndrome ต่างกันอย่างไร?

คอโลโบมาของจานประสาทตาแสดงรอยบุ๋มสีขาวขอบเขตชัดเจนที่เด่นชัดทางด้านล่าง และเส้นเลือดเริ่มจากตำแหน่งต่างๆ บนขอบหรือภายในรอยบุ๋ม ไม่มีการเจริญเกินของเกลีย ใน morning glory syndrome จะมีเนื้อเยื่อเกลียเจริญเกินที่ศูนย์กลางของจานประสาทตา และเส้นเลือดเรียงตัวเป็นรัศมีจากขอบจานประสาทตา ทั้งสองเป็นความผิดปกติแต่กำเนิดของจานประสาทตา แต่สามารถแยกได้จากการตรวจอวัยวะภายในตา

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

ภาพถ่ายจอประสาทตาของคอโลโบมาของจานประสาทตา พบรอยบุ๋มขนาดใหญ่สีขาวบริเวณจานประสาทตา

Shah PK, et al. Aicardi syndrome: the importance of an ophthalmologist in its diagnosis. Indian J Ophthalmol. 2009. Figure 1a. PMCID: PMC2683450. License: CC BY.

ภาพถ่ายจอประสาทตาแสดงรอยโรคบุ๋มขนาดใหญ่สีขาวคล้ายถูกเจาะที่จานประสาทตา บ่งชี้ถึงคอโลโบมาของจานประสาทตา ทางด้านจมูกของจานประสาทตายังพบรอยโรคสีซีดขอบเขตชัดเจน แสดงถึงความผิดปกติแต่กำเนิดของจอประสาทตา

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

การมองเห็นขึ้นอยู่กับว่ามัดเส้นใยประสาทตาจุดรับภาพถูกดึงเข้าไปในคอโลโบมาหรือไม่และมากน้อยเพียงใด การมองเห็นมีตั้งแต่ดีกว่า 1.0 ไปจนถึงกรณีไม่ดี แต่บ่อยครั้งที่การมองเห็นลดลงแม้จุดรับภาพไม่เสียหายเนื่องจากความผิดปกติของเส้นประสาทตา

การมองเห็นลดลง: ขึ้นอยู่กับระดับการเกี่ยวข้องของมัดเส้นใยประสาทตาจุดรับภาพ ในกรณีที่การมองเห็นไม่ดี อาจเกิดตาเหล่จากการไม่ใช้ตา
ข้อบกพร่องของลานสายตา: มักเกิดข้อบกพร่องของลานสายตาส่วนบนซึ่งสอดคล้องกับคอโลโบมาที่ส่วนล่างของจานประสาทตา
ตาเหล่: ในกรณีที่การมองเห็นไม่ดี อาจเกิดตาเหล่จากการไม่ใช้ตาตามมา

ผลการตรวจจอประสาทตา

ในจอประสาทตา เกิดความบกพร่องของจานประสาทตาและคอรอยด์-จอประสาทตาส่วนล่างของลูกตา ร่วมกับความผิดปกติของแนวเส้นเลือด และเนื่องจากหลอดเลือดแดงจอประสาทตาส่วนกลางแตกแขนงหลังจานประสาทตา จึงมองเห็นหลอดเลือดแดงจอประสาทตาจำนวนมากเหมือนออกมาจากจานประสาทตา ขอบบนของจานประสาทตามักเหลืออยู่ และแม้จานประสาทตาทั้งหมดจะบุ๋ม โดยทั่วไปส่วนล่างจะบุ๋มลึกกว่าส่วนบน

บริเวณจานประสาทตาบุ๋ม จานประสาทตาหายไปหรือขาดหายบางส่วน คอรอยด์โดยรอบ เยื่อบุผิวรับสีจอประสาทตา และตาขาวบาง ใต้รอยบุ๋มของบริเวณจานประสาทตา มีการฝ่อของคอรอยด์-จอประสาทตาและลักษณะเป็นลายเนื่องจากการปิดของรอยแยกตัวอ่อนไม่สมบูรณ์

การจำแนกประเภท

คอโลโบมาของจานประสาทตาแบ่งตามขอบเขตที่เกี่ยวข้องดังนี้

ชนิดคอโลโบมาของจานประสาทตาเดี่ยว: เกิดจากการปิดไม่สมบูรณ์เฉพาะที่ของส่วนหลังของรอยแยกถ้วยตา
ชนิดร่วมกับคอโลโบมาของคอรอยด์-จอประสาทตา: บ่งชี้ถึงการปิดไม่สมบูรณ์ของรอยแยกถ้วยตาในวงกว้างมากขึ้น
ชนิดรวมของคอลโลโบมาของม่านตาและซิลิอารีบอดี: ชนิดกว้างต่อเนื่องตั้งแต่ปลายด้านหน้าถึงด้านหลัง
คอลโลโบมาของฟุคส์: ชนิดไม่รุนแรง แสดงรอยโรคฝ่อคล้ายโคนัสใต้จานประสาทตา การมองเห็นมักคงไว้ค่อนข้างดี

ภาวะแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนทางตา

มักร่วมกับคอลโลโบมาของม่านตาและคอลโลโบมาของคอรอยด์
เมื่อร่วมกับคอลโลโบมาของคอรอยด์และบริเวณร่องกว้าง อาจแสดงภาวะตาลูกเล็ก
จอประสาทตาลอกชนิดเซรุ่ม: สามารถเกิดขึ้นได้แม้ในคอลโลโบมาของจานประสาทตาเพียงอย่างเดียว
จอประสาทตาลอกชนิดรอยฉีก: อาจเกิดขึ้นทุติยภูมิในกรณีคอลโลโบมาของจอประสาทตาและคอรอยด์ที่ซับซ้อน
ความดันตาต่ำเนื่องจากการกรองผ่านตาขาว: มีรายงานกรณีน้ำหล่อเลี้ยงตารั่วผ่านบริเวณที่ขาดของตาขาว ⁷⁾

3. สาเหตุ ระบาดวิทยา ปัจจัยเสี่ยง

ระบาดวิทยา

ความชุกของโรคอยู่ที่ 3–8/100,000 รายงานว่าการเป็นข้างเดียวและสองข้างมีอัตราใกล้เคียงกัน ส่วนใหญ่เป็นกรณีประปราย แต่มักมีประวัติครอบครัว มีรายงานรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่หลากหลาย เช่น ลักษณะเด่นบนออโตโซม ลักษณะด้อยบนออโตโซม และแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ⁴⁾

อัตราการวินิจฉัยทางพันธุกรรมสำหรับคอลโลโบมาทั้งหมดน้อยกว่า 30% ⁵⁾ กรณีประปรายจำนวนมากไม่พบการกลายพันธุ์ของยีน และสันนิษฐานว่ามีปัจจัยสิ่งแวดล้อมและยีนปรับแต่งหลายตัวเกี่ยวข้อง

กลไกการเกิด

รอยแยกของตัวอ่อน (รอยแยกของถ้วยตา) เกิดขึ้นในสัปดาห์ที่ 4 ของการตั้งครรภ์เมื่อถ้วยตาก่อตัวจากนิวโรเอ็กโทเดิร์มทางด้านหน้าท้อง เสร็จสมบูรณ์ในสัปดาห์ที่ 5 และเริ่มปิดในสัปดาห์ที่ 6 การปิดดำเนินไปจากบริเวณเส้นศูนย์สูตรไปทางด้านหน้า (ด้านม่านตา) และด้านหลัง (ด้านประสาทตา) และเสร็จสมบูรณ์ในสัปดาห์ที่ 7 หากการปิดด้านหลังไม่สมบูรณ์และจำกัด จะเกิดคอลโลโบมาของประสาทตา

ยีนที่เกี่ยวข้อง

ยีน	โรคที่เกี่ยวข้อง	หมายเหตุ
PAX2	กลุ่มอาการคอลโลโบมาไต (renal coloboma syndrome)	เกี่ยวข้องกับการกำหนดด้านท้องของตาและการปิดรอยแยกของตัวอ่อน¹⁾
CHD7	กลุ่มอาการ CHARGE	โครโมโซม 8 (8q12.2), โรคหายากที่กำหนด
FZD5	คอลโลโบมาที่มีอาการ + ไมโครคอร์เนีย	ตัวรับของวิถีสัญญาณ Wnt²⁾

ภาวะแทรกซ้อนทางระบบ

คอลโลโบมาของจานประสาทตาอาจเกิดร่วมกับกลุ่มอาการทางระบบต่อไปนี้

CHARGE syndrome: กลุ่มอาการผิดปกติหลายอวัยวะที่ได้ชื่อจากตัวอักษรแรก: Coloboma (C), หัวใจพิการ (H), Atresia ของช่องเปิดหลังจมูก (A), การเจริญเติบโตช้า (R), อวัยวะสืบพันธุ์เจริญไม่เต็มที่ (G), ความผิดปกติของหู (E) ยีนก่อโรคคือ CHD7 และได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นโรคหายากที่กำหนด
Aicardi syndrome: มีลักษณะเด่นคือไม่มีคอร์ปัส คัลโลซัม, ชัก, และพัฒนาการทางสมองล่าช้า พบมากในเด็กหญิง Coloboma มักปรากฏเป็นช่องว่างหลายจุด (lacunae) ในคอรอยด์และจอประสาทตา
Renal coloboma syndrome: เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PAX2 ร่วมกับความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะและไต จำเป็นต้องติดตามการทำงานของไตในระยะยาว การกลายพันธุ์แบบ frameshift c.76delG ใน PAX2 ถูกพบในครอบครัวที่มี focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) ซึ่งบ่งชี้ว่าสเปกตรัมฟีโนไทป์กว้างกว่าที่เคยคิดไว้ ¹⁾

ในกรณี coloboma ของจานประสาทตาที่เป็นทั้งสองข้าง หรือสงสัยว่ามีภาวะแทรกซ้อนทางระบบ ควรพิจารณาส่งต่อเพื่อรับคำปรึกษาทางพันธุกรรม การค้นหายีนก่อโรค เช่น PAX2 และ CHD7 สามารถยืนยันการวินิจฉัย ช่วยในการวางแผนครอบครัวที่เหมาะสม และการตรวจพบภาวะแทรกซ้อนตั้งแต่เนิ่นๆ

Q coloboma ของจานประสาทตามีภาวะแทรกซ้อนทางระบบหรือไม่?

coloboma ของจานประสาทตาสามารถเกิดร่วมกับกลุ่มอาการทางระบบ เช่น CHARGE syndrome (การกลายพันธุ์ CHD7, ความผิดปกติหลายอวัยวะ, โรคหายากที่กำหนด), Aicardi syndrome (ไม่มีคอร์ปัส คัลโลซัม, ชัก, พบในเพศหญิงมากกว่า), และ Renal coloboma syndrome (การกลายพันธุ์ PAX2, ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ) ในกรณีที่เป็นทั้งสองข้างหรือมีอาการทางระบบ แนะนำให้ปรึกษากุมารแพทย์และรับคำปรึกษาทางพันธุกรรม

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

วิธีการวินิจฉัย

การวินิจฉัยสามารถทำได้โดยการตรวจด้วยกล้องตรวจตาเพียงอย่างเดียว จุดสำคัญในการวินิจฉัยคือรอยบุ๋มสีขาวขอบเขตชัดเจนบริเวณส่วนล่างของจานประสาทตา และความผิดปกติของเส้นทางเดินหลอดเลือดที่มีลักษณะเฉพาะ (หลอดเลือดจำนวนมากออกจากขอบรอยบุ๋มหรือภายในรอยบุ๋ม) เพื่อยืนยันการวินิจฉัย ใช้อัลตราซาวนด์, MRI, CT และเครื่องตรวจชั้นจอประสาทตาด้วยแสง (OCT)

แม้ว่าส่วนใหญ่จะเป็นกรณีประปราย แต่อาจมีประวัติครอบครัวได้ ดังนั้นจำเป็นต้องซักประวัติครอบครัวอย่างละเอียด

เพื่อตรวจหาความผิดปกติภายในกะโหลกศีรษะที่เกิดร่วม (เช่น ไม่มีคอร์ปัส คัลโลซัม) จำเป็นต้องทำ MRI/CT ศีรษะ ควรปรึกษากุมารแพทย์เพื่อตรวจสอบภาวะแทรกซ้อนทางระบบ เช่น CHARGE syndrome หรือ Aicardi syndrome

การตรวจ

การตรวจ	วัตถุประสงค์
การตรวจอวัยวะภายในลูกตา (ขยายม่านตา)	ประเมินลักษณะของจานประสาทตา เส้นทางเดินหลอดเลือด และจอประสาทตาลอก
OCT (เครื่องตรวจชั้นจอประสาทตาด้วยแสง)	ประเมินรายละเอียดโครงสร้างจานประสาทตาและจุดรับภาพ
การตรวจอัลตราซาวนด์ (คลื่นเสียงความถี่สูงแบบ B)	ค้นหาจอประสาทตาลอกในกรณีที่มองเห็นอวัยวะภายในลูกตาได้ไม่ดี
การตรวจลานสายตา	ประเมินรูปแบบของข้อบกพร่องของลานสายตา (เช่น ข้อบกพร่องของลานสายตาส่วนบน)
MRI ศีรษะ	ค้นหาภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทส่วนกลาง เช่น การไม่มีคอร์ปัส คาโลซัม และสมองยื่นออกมา
อัลตราซาวนด์ไต	คัดกรองกลุ่มอาการคอโลโบมาของไต
การตรวจทางพันธุกรรม	ค้นหาการกลายพันธุ์ใน PAX2, CHD7 เป็นต้น (ในกรณีที่เป็นทั้งสองข้างและมีกลุ่มอาการ)

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคที่ต้องแยกวินิจฉัย	จุดที่ใช้แยก
กลุ่มอาการมอร์นิงกลอรี (morning glory syndrome)	เนื้อเยื่อเกลียที่ศูนย์กลางของหัวประสาทตา หลอดเลือดเรียงตัวแบบรัศมี ในคอโลโบมา รอยบุ๋มจะอยู่ด้านล่างเด่นชัดและไม่มีเนื้อเยื่อเกลียเจริญเกิน
สตาฟิโลมารอบหัวประสาทตา (peripapillary staphyloma)	การโป่งพองด้านหลังของตาขาวที่ล้อมรอบหัวประสาทตา คอโลโบมาเป็นความบกพร่องของหัวประสาทตาเอง
PFV/PHPV ที่หัวประสาทตา (หลอดเลือดแดงไฮยาลอยด์ดั้งเดิมคงอยู่)	ร่วมกับสายวุ้นตาและรอยพับจอประสาทตา แตกต่างจากคอโลโบมาในลักษณะภาพจอตา
หัวประสาทตาโต (megalopapilla)	เส้นผ่านศูนย์กลางหัวประสาทตาใหญ่แต่รูปร่างใกล้เคียงปกติ ไม่มีรอยบุ๋มหรือความผิดปกติของแนวหลอดเลือด⁵⁾
ภาวะหัวประสาทตาเล็ก (optic nerve hypoplasia)	หัวประสาทตาเล็ก (อัตราส่วน DM/DD ≥ 3.2) คอโลโบมาทำให้หัวประสาทตาใหญ่และบุ๋ม
ฝ่อของประสาทตาจากต้อหิน	รอยบุ๋มขยายขึ้นเรื่อยๆ และความดันลูกตาสูง คอโลโบมาไม่ลุกลามและความดันลูกตาปกติ

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

คอลโลโบมาของจานประสาทตาเป็นความผิดปกติทางโครงสร้างแต่กำเนิด และไม่มีการรักษาให้หายขาด การรักษาจะเน้นตามอาการตามชนิดและภาวะแทรกซ้อนที่มี

การติดตามสังเกต

เนื่องจากเป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่ไม่ลุกลาม หากไม่มีภาวะแทรกซ้อนเช่นจอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตา ให้ตรวจติดตามจอประสาทตาเป็นระยะ ในเด็กแนะนำให้ตรวจด้วยกล้องขยายม่านตาทุก 6 เดือนถึง 1 ปี

การจัดการกับจอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตา

ยังไม่มีข้อสรุปที่แน่ชัดในการรักษาจอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตา และมีรายงานผู้ป่วยที่หายได้เอง อาจติดตามสังเกตเป็นเวลาหลายเดือน หากไม่ดีขึ้นหลังติดตาม ให้พิจารณาการผ่าตัด

สันนิษฐานว่าความผิดปกติของโครงสร้างบริเวณรอยบุ๋มทำให้น้ำวุ้นตาไหลเข้าสู่ช่องใต้จอประสาทตา และยังมีข้อเสนอว่าอาจมีน้ำไขสันหลังไหลผ่านทางเชื่อมต่อระหว่างรอยบุ๋มกับช่องใต้เยื่อหุ้มสมองชั้นกลาง

การจัดการกับจอประสาทตาลอกชนิดมีรูฉีกขาด

สำหรับจอประสาทตาลอกชนิดมีรูฉีกขาด ให้ทำการผ่าตัดน้ำวุ้นตาและการจี้แสงรอบรอยบุ๋ม การพยากรณ์โรคทางสายตาหลังผ่าตัดไม่จำเป็นต้องดีเสมอไป

มีการรายงานเทคนิคการจัดจอประสาทตาให้เข้าที่โดยใช้กาวไฟบรินในจอประสาทตาลอกที่เกี่ยวข้องกับคอลโลโบมา โดยทากาวไฟบรินรอบรูฉีกขาดของจอประสาทตาที่ขอบคอลโลโบมาเพื่อเสริมการยึดติด ³⁾ บางกรณีมีการมองเห็นดีขึ้นเป็น 20/50

ในคอลโลโบมาของจานประสาทตา อาจเกิดจอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตาได้ ดังนั้นการตรวจจอประสาทตาเป็นระยะจึงสำคัญ
ในกรณีที่ซับซ้อนร่วมกับคอลโลโบมาของคอรอยด์ ความเสี่ยงของจอประสาทตาลอกชนิดมีรูฉีกขาดก็สูงขึ้น
หากคุณสังเกตเห็นการมองเห็นลดลงอย่างกะทันหัน มีจุดบอดในลานสายตา หรือมีจุดลอยเพิ่มขึ้น ให้ไปพบจักษุแพทย์ทันที

การรักษาภาวะตาขี้เกียจ

ในกรณีที่สายตาไม่ดี โดยเฉพาะข้างเดียว ให้แก้ไขค่าสายตาและการปิดตา (ปิดตาข้างดี) การแทรกแซงตั้งแต่เด็กเป็นสิ่งสำคัญ อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่สายตาไม่ดีจากความผิดปกติของโครงสร้างเส้นประสาทตาเอง ผลของการรักษาภาวะตาขี้เกียจมีจำกัด

การจัดการทั่วร่างกาย

กรณีที่มี CHARGE syndrome: จำเป็นต้องจัดการแบบสหสาขาวิชาร่วมกับศัลยกรรมหัวใจ โสต ศอ นาสิก ต่อมไร้ท่อ ฯลฯ
Renal-coloboma syndrome: ติดตามการทำงานของไตในระยะยาว
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: แนะนำในกรณีที่เป็นสองตาหรือมีกลุ่มอาการ

Q รักษาจอประสาทตาลอกที่มาพร้อมกับ coloboma ของจานประสาทตาอย่างไร?

จอประสาทตาลอกชนิดเซรุ่มอาจหายได้เอง ดังนั้น首先要สังเกตอาการเป็นเวลาหลายเดือน สำหรับจอประสาทตาลอกชนิดมีรอยฉีกขาด ให้ทำ vitrectomy และ photocoagulation รอบบริเวณที่บุ๋ม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงานการเสริมการยึดติดโดยใช้กาวไฟบริน อย่างไรก็ตาม การพยากรณ์ทางการมองเห็นหลังผ่าตัดไม่ได้ดีเสมอไป

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโดยละเอียด

กระบวนการปิดของรอยแยกของตัวอ่อน

ถ้วยตา (optic cup) ก่อตัวจากนิวโรเอ็กโทเดิร์มในสัปดาห์ที่ 4 ของการตั้งครรภ์ รอยแยกของตัวอ่อน (optic fissure) เกิดขึ้นทางด้านท้องของถ้วยตา และหลอดเลือดแดงไฮยาลอยด์ผ่านเข้าไป รอยแยกนี้สมบูรณ์ในสัปดาห์ที่ 5 และเริ่มปิดในสัปดาห์ที่ 6 การปิดเริ่มจากใกล้เส้นศูนย์สูตรและดำเนินไปทางด้านหน้า (ด้านม่านตา) และด้านหลัง (ด้านประสาทตา) และเสร็จสมบูรณ์ในสัปดาห์ที่ 7 การปิดด้านหลังที่ไม่สมบูรณ์เฉพาะที่ทำให้เกิด optic nerve coloboma

กระบวนการปิดเกี่ยวข้องกับ epithelial-mesenchymal transition (EMT) เซลล์เยื่อบุประสาทจอประสาทตาที่ขอบของรอยแยกของตัวอ่อนจะย่อยสลายเบซัลเมมเบรน ได้ฟีโนไทป์แบบมีเซนไคม์ และหลอมรวมกัน ความผิดปกติของกระบวนการนี้ทำให้เกิด coloboma⁶⁾

กลไกระดับโมเลกุล

ยีน PAX2 เกี่ยวข้องกับการกำหนดด้านท้องของตา และเชื่อว่ามีส่วนในการปิดรอยแยกของตัวอ่อน การกลายพันธุ์ของ PAX2 ทำให้เกิด renal-coloboma syndrome การกลายพันธุ์แบบ frameshift c.76delG ใน PAX2 ถูกระบุในครอบครัวที่เป็น FSGS และฟีโนไทป์ของ renal-coloboma syndrome กว้างกว่าที่เคยคิดไว้¹⁾

ยีน FZD5 เข้ารหัสตัวรับของวิถีสัญญาณ Wnt การกลายพันธุ์แบบ loss-of-function ทำให้การกระตุ้นสัญญาณ Wnt ที่ขึ้นกับลิแกนด์บกพร่อง ส่งผลให้การปิดรอยแยกของตัวอ่อนไม่สมบูรณ์และไมโครคอร์เนีย เป็นรูปแบบการถ่ายทอดแบบด้อย²⁾

ยีน CHD7 เข้ารหัสปัจจัยการปรับโครงสร้างโครมาติน และเกี่ยวข้องกับการแบ่งตัวและการย้ายที่ของเซลล์นิวรัลครีสต์ การกลายพันธุ์ทำให้เกิด CHARGE syndrome

กลไกของจอประสาทตาลอกชนิดเซรุ่ม

สันนิษฐานว่าความผิดปกติของโครงสร้างในบริเวณรอยบุ๋มทำให้น้ำวุ้นตาไหลเข้าสู่ช่องใต้จอประสาทตา นอกจากนี้ยังมีข้อเสนอแนะถึงความเป็นไปได้ที่น้ำไขสันหลังจะไหลเข้าผ่านทางเชื่อมต่อระหว่างรอยบุ๋มและช่องใต้เยื่อหุ้มสมองชั้นกลาง ซึ่งถือเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้การรักษาจอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตาเป็นเรื่องยาก

การพยากรณ์โรคและแนวทางดำเนินโรค

คอลโลโบมาของจานประสาทตาเป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่คงที่และไม่ลุกลาม ภาวะแทรกซ้อนของจอประสาทตาลอกเป็นปัจจัยหลักที่ทำให้การพยากรณ์โรคทางสายตาแย่ลง แม้หลังการผ่าตัดน้ำวุ้นตาสำหรับจอประสาทตาลอกชนิดมีรอยฉีกขาด การพยากรณ์โรคทางสายตามักไม่ดีนัก

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

การขยายสเปกตรัมฟีโนไทป์ของการกลายพันธุ์ PAX2

Hu และคณะ (2024) รายงานการระบุการกลายพันธุ์แบบเฟรมชิฟต์ c.76delG ในยีน PAX2 ในครอบครัวที่เป็นโรคไตเสื่อมชนิดโฟกัสเซกเมนทัลกลอเมอรูโลสเกลอโรซิส (FSGS) ¹⁾ สเปกตรัมฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการคอลโลโบมาไตกว้างกว่าที่เคยคิดไว้ และความสำคัญของการตรวจคัดกรองการทำงานของไตในกรณีคอลโลโบมาของจานประสาทตาได้รับการเน้นย้ำอีกครั้ง มีข้อเสนอให้ขยายข้อบ่งชี้ในการประเมินการทำงานของไตในผู้ป่วยที่มีคอลโลโบมา

FZD5 และความผิดปกติของสัญญาณ Wnt

Cortes-Gonzalez และคณะ (2024) รายงานว่าการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์แบบโฮโมไซกัสใน FZD5 (p.M160V) ทำให้เกิดคอลโลโบมาของตาที่มีอาการและไมโครคอร์เนีย ²⁾ การวิเคราะห์การทำงานยืนยันว่ารูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยทำให้การกระตุ้นสัญญาณ Wnt ที่ขึ้นกับลิแกนด์บกพร่อง อัตราการวินิจฉัยทางพันธุกรรมของคอลโลโบมาต่ำกว่า 30% และการระบุยีนก่อโรคใหม่คาดว่าจะช่วยปรับปรุงการวินิจฉัย

เทคนิคการผ่าตัดใหม่สำหรับจอประสาทตาลอก

Jain และคณะ (2024) รายงานการทำศัลยกรรมจัดจอประสาทตาใหม่โดยใช้กาวไฟบรินสำหรับจอประสาทตาลอกที่เกี่ยวข้องกับคอลโลโบมา โดยมีการปรับปรุงการมองเห็นสุดท้ายเป็น 20/50 ³⁾ เทคนิคการทากาวไฟบรินรอบรอยฉีกขาดของจอประสาทตาที่ขอบคอลโลโบมาเพื่อเสริมการยึดเกาะเป็นทางเลือกเสริมที่มีแนวโน้มดีสำหรับการผ่าตัดน้ำวุ้นตาแบบดั้งเดิมร่วมกับการจี้ด้วยแสง การสะสมจำนวนผู้ป่วยและการตรวจสอบผลลัพธ์ระยะยาวเป็นความท้าทายในอนาคต

8. เอกสารอ้างอิง

Hu X, Lin W, Luo Z, Zhong Y, Xiao X, Tang R. Frameshift Mutation in PAX2 Related to FSGS. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e70006.
Cortes-Gonzalez V, Rodriguez-Morales M, Ataliotis P, et al. Homozygosity for a hypomorphic mutation in FZD5 causes syndromic ocular coloboma with microcornea. Hum Genet. 2024;143:1509-1521.
Jain KS, Upadhyaya A, Raval VR. Fibrin-glue-assisted retinopexy for coloboma-associated retinal detachment. Indian J Ophthalmol. 2024.
Pang CP, Lam DS. Differential occurrence of mutations causative of eye anomalies in families and sporadic patients with ocular coloboma. Hum Mutat. 2005;25(4):330.
Onwochei BC, Simon JW, Bateman JB, Couture KC, Mir E. Ocular colobomata. Surv Ophthalmol. 2000;45(3):175-194.
Chang L, Blain D, Bertuzzi S, Brooks BP. Uveal coloboma: clinical and basic science update. Curr Opin Ophthalmol. 2006;17(5):447-470.
Scemla B, Duroi Q, Duraffour P, Souedan V, Brezin AP. Transscleral filtration revealing a chorioretinal coloboma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;21:101003.