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Retina e vítreo

Hemorragia de Fundo Relacionada à Anemia (Anemia-Related Fundus Hemorrhage)

1. O que é a hemorragia retiniana associada à anemia?

Seção intitulada “1. O que é a hemorragia retiniana associada à anemia?”

A hemorragia que ocorre na retina de ambos os olhos devido à anemia sistêmica é chamada de retinopatia anêmica (anemic retinopathy)1.

A OMS (Organização Mundial da Saúde) define anemia da seguinte forma: concentração de hemoglobina (Hb) ≤13 g/dL em homens adultos e ≤12 g/dL em mulheres adultas, e valor de hematócrito (Ht) ≤39% em homens e ≤36% em mulheres. O diagnóstico pressupõe a presença de anemia que atenda a esses critérios nos exames de sangue.

Em muitos casos, a hemorragia retiniana associada à anemia é descoberta incidentalmente quando um exame oftalmológico é solicitado durante o tratamento da anemia sistêmica. Raramente os pacientes procuram atendimento com queixas oculares como sintoma principal, e a oportunidade de envolvimento do oftalmologista surge principalmente por encaminhamento da clínica médica.

As causas típicas incluem doenças hematológicas como anemia aplástica, doença falciforme, leucemia, mieloma múltiplo e macroglobulinemia (macroglobulinemia de Waldenström). Entre elas, no mieloma múltiplo e na macroglobulinemia, além da anemia, ocorre aumento da viscosidade sanguínea, sendo às vezes classificada na categoria clínica adjacente de retinopatia por hiperviscosidade.

Q A hemorragia retiniana sempre ocorre se houver anemia?
A

Na anemia leve, raramente ocorre hemorragia retiniana. A hemorragia é mais frequente na anemia grave ou em doenças hematológicas com trombocitopenia (como leucemia, anemia aplástica)2. A presença de hemorragia retiniana precisa ser confirmada por exame de fundo de olho, não podendo ser avaliada apenas pela gravidade dos exames de sangue.

A hemorragia retiniana associada à anemia é frequentemente assintomática. É frequentemente descoberta quando exames oftalmológicos são solicitados durante o tratamento de uma doença sistêmica.

No entanto, se ocorrer hemorragia na mácula, os seguintes sintomas subjetivos podem aparecer:

  • Anormalidades do campo visual: Hemorragia próxima à mácula pode causar defeitos de campo visual ou escotomas.
  • Diminuição da acuidade visual: Se a hemorragia atingir a fóvea, ocorre uma diminuição acentuada da acuidade visual.
  • Agravamento da diminuição da acuidade visual: Se ocorrer edema retiniano, a acuidade visual pode diminuir ainda mais.

Os achados confirmados pelo exame de fundo de olho ou fotografia de fundo de olho são a base do diagnóstico.

Características da Hemorragia Retiniana

Distribuição da hemorragia: Espalhada por toda a retina, principalmente no polo posterior, bilateralmente.

Forma do sangramento: em manchas, redondo, oval, de vários tamanhos.

Profundidade do sangramento: O sangramento intra-retiniano é o mais comum, mas também pode ocorrer sangramento sub-retiniano e pré-retiniano.

Característica: As lesões concentram-se mais no polo posterior em comparação com a retinopatia diabética.

Achados de fundo de olho associados

Manchas de Roth: Manchas hemorrágicas com centro branco. Aparecem em anemia grave, endocardite infecciosa e leucemia.

Palidez da cor da retina e do disco óptico: Palidez geral dos tecidos devido à anemia.

Exsudatos duros e exsudatos moles: Refletem depósitos de exsudato e microinfartos na camada de fibras nervosas.

Estreitamento das artérias retinianas, dilatação das veias e tortuosidade: Anomalias morfológicas vasculares devido a alterações na circulação sanguínea.

A distribuição bilateral com predominância no polo posterior é o achado de fundo de olho mais importante que caracteriza esta doença. Acredita-se que isso reflita a suscetibilidade dos capilares da mácula, com alta atividade metabólica, a lesões por hipóxia.

As manchas de Roth são achados característicos de fundo de olho com um centro branco dentro de uma hemorragia. O centro branco é formado pelo acúmulo de fibrina e leucócitos3. Na leucemia, o acúmulo de células tumorais (leucócitos) também pode ser o centro. Não é um achado específico da retinopatia anêmica, pois também aparece na endocardite infecciosa, leucemia e sepse. Portanto, se manchas de Roth forem confirmadas, é necessário um diagnóstico diferencial sistemático das causas subjacentes4.

Q O que são manchas de Roth?
A

A mancha de Roth é uma hemorragia com centro branco, observada no fundo de olho em casos de anemia grave, endocardite infecciosa e leucemia. Acredita-se que o centro branco reflita acúmulo de fibrina e leucócitos (células tumorais na leucemia). Por não ser um achado específico da retinopatia anêmica, a presença da mancha de Roth requer diagnóstico diferencial sistemático da doença causadora.

As causas subjacentes da retinopatia anêmica são diversas, com doenças hematológicas sendo as principais.

  • Anemia aplástica: Pancitopenia devido à diminuição da função da medula óssea. Acompanhada de trombocitopenia, que aumenta significativamente a tendência a sangramentos. Transplante de células-tronco hematopoiéticas e terapia imunossupressora são os pilares do tratamento.
  • Doença falciforme: Doença hereditária caracterizada por deformação dos eritrócitos e oclusão vascular devido à hemoglobina anormal tipo HbS. Pode causar alterações isquêmicas na retina periférica.
  • Leucemia: A anemia e a trombocitopenia decorrentes da infiltração da medula óssea por células leucêmicas causam hemorragia retiniana. Manchas de Roth são frequentes.
  • Mieloma múltiplo: O aumento da produção de proteína M leva ao aumento da viscosidade sanguínea, causando dilatação venosa, tortuosidade e sangramento. Há sobreposição com a retinopatia por hiperviscosidade.
  • Macroglobulinemia (Doença de Waldenström): A produção excessiva de IgM aumenta acentuadamente a viscosidade do sangue, causando alterações venosas, hemorragia e exsudatos.

Acredita-se que a redução do fornecimento de oxigênio ao tecido retiniano devido à anemia cause ruptura das paredes dos vasos sanguíneos.

  1. Anemia → Diminuição da concentração de Hb no sangue
  2. Redução do fornecimento de oxigênio ao tecido retiniano (hipoxemia)
  3. Fragilidade das paredes dos capilares da retina
  4. Ruptura da parede vascular → hemorragia retiniana

Além disso, se houver trombocitopenia (como na leucemia ou anemia aplástica), o mecanismo de hemostasia (hemostasia primária) fica prejudicado, aumentando ainda mais a tendência a sangramentos.

O diagnóstico da retinopatia anêmica é feito pela combinação de exame de sangue para confirmar anemia sistêmica e exame de fundo de olho para confirmar hemorragia retiniana. Não há critérios diagnósticos oficiais, mas o diagnóstico é feito se os dois pontos a seguir estiverem presentes.

  1. Exame de sangue confirma anemia com Hb <13 g/dL (homens adultos) ou <12 g/dL (mulheres adultas) segundo critérios da OMS
  2. Confirmar hemorragia retiniana bilateral com predomínio no polo posterior por meio do exame de fundo de olho

Os valores de Hb e a contagem de plaquetas são importantes preditores do aparecimento de achados no fundo de olho, e em casos graves com Hb <8 g/dL e plaquetas <50×10⁹/L, a taxa de hemorragia no fundo de olho aumenta significativamente2. Usando o limiar de Hb de 8,95 g/dL, a sensibilidade preditiva para retinopatia anêmica é de 85,8% e a especificidade de 68,9%1.

ExameObjetivo/Achados Principais
Exame de fundo de olho e fotografia de fundoConfirmação de hemorragia retiniana bilateral no polo posterior (em manchas, redonda, oval), manchas de Roth e palidez do disco óptico (primeira escolha)
Exame de sangue (CBC, Hb, Ht)Avaliação do grau e tipo de anemia, confirmação da contagem de plaquetas
OCT (Tomografia de Coerência Óptica)Avaliação da presença e gravidade do edema macular, localização do sangramento intra e extrarretiniano

O exame de fundo de olho é o exame de primeira escolha, realizado sob midríase para visualizar detalhadamente o polo posterior e a periferia. A OCT é útil para avaliação quantitativa do edema macular e acompanhamento temporal do efeito terapêutico.

É importante diferenciar doenças que causam hemorragia retiniana bilateral. Especialmente a retinopatia diabética e a retinopatia hipertensiva são os principais diagnósticos diferenciais.

  • Retinopatia diabética: Frequentemente acompanhada de manchas algodonosas e exsudatos duros além da hemorragia. Microaneurismas também são achados característicos, diferenciados por glicemia e HbA1c.
  • Retinopatia hipertensiva: Hemorragias lineares são predominantes em relação às hemorragias em mancha. Também são observados sinais de arteriosclerose (reflexo de fio de cobre/prata, fenômeno de cruzamento arteriovenoso). A diferenciação é feita pela medição da pressão arterial.
  • Retinopatia anêmica: Hemorragias em mancha e circulares distribuem-se bilateralmente com predomínio no polo posterior, e a chave para a diferenciação é a confirmação de anemia por exame de sangue.

Os pontos-chave para a diferenciação são três: “presença ou ausência de anemia no exame de sangue”, “forma da hemorragia (em mancha/circular vs linear)” e “distribuição predominante no polo posterior”.

Q O exame de OCT é sempre necessário?
A

O diagnóstico é possível apenas com exame de fundo de olho, e a OCT não é obrigatória. No entanto, se houver suspeita de hemorragia ou edema na mácula, a OCT é útil para avaliar a causa da diminuição da acuidade visual e para acompanhamento. A confirmação da presença e do grau de edema macular também auxilia na avaliação da eficácia do tratamento clínico.

Não há tratamento oftalmológico eficaz para hemorragia retiniana associada à anemia. O principal tratamento é a terapia médica interna para a anemia causadora. É necessário tratamento medicamentoso interno de acordo com a causa da anemia, e espera-se melhora da hemorragia retiniana com o sucesso do tratamento da doença de base.

Especialistas em medicina interna e hematologia conduzem o tratamento de acordo com a doença causadora da anemia.

  • Anemia ferropriva: A terapia de reposição de ferro é a primeira escolha.
  • Anemia aplástica: Terapia imunossupressora (globulina antitimócito, ciclosporina) e transplante de células-tronco hematopoiéticas são opções. Em casos graves, também é realizada transfusão de sangue.
  • Leucemia: Requer tratamento especializado em hematologia oncológica, como quimioterapia, terapia-alvo e transplante de células-tronco hematopoiéticas.
  • Mieloma múltiplo: Quimioterapia, inibidores de proteassoma (como bortezomibe) e transplante autólogo são opções.
  • Doença falciforme: Hidroxiureia, terapia transfusional e transplante de células-tronco hematopoiéticas são considerados.

O efeito do tratamento clínico é monitorado regularmente por exame de fundo de olho.

  • Quando a anemia melhora, a hemorragia retiniana desaparece gradualmente.
  • A regressão geralmente leva vários meses
  • Se ocorrer hemorragia macular, a perda de acuidade visual pode persistir, necessitando de acompanhamento cuidadoso e contínuo
Q É necessário tratamento com colírios ou injeções oculares?
A

Não existem terapias oftalmológicas eficazes (como colírios, injeções intravítreas ou laser). O tratamento principal é o manejo da doença causadora da anemia pelo clínico geral. O oftalmologista desempenha principalmente o papel de monitorar periodicamente a gravidade da hemorragia retiniana e seu impacto na mácula, além de avaliar a eficácia do tratamento clínico por meio dos achados de fundo de olho.

Ruptura da Parede dos Capilares Retinianos Devido à Hipóxia

Seção intitulada “Ruptura da Parede dos Capilares Retinianos Devido à Hipóxia”

O mecanismo básico pelo qual a anemia causa hemorragia retiniana é o fornecimento insuficiente de oxigênio ao tecido retiniano devido à diminuição da concentração de hemoglobina no sangue. Acredita-se que a redução do fornecimento de oxigênio ao tecido retiniano devido à anemia cause a ruptura da parede vascular.

Quando a hemoglobina transportadora de oxigênio diminui, o tecido retiniano fica em estado de hipóxia crônica. Nesse ambiente hipóxico, as seguintes alterações ocorrem em cascata.

  1. Disfunção das células endoteliais vasculares: O estímulo hipóxico reduz a função metabólica das células endoteliais dos capilares retinianos.
  2. Aumento da permeabilidade da parede vascular: Fatores como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) são induzidos, aumentando a permeabilidade da parede vascular.
  3. Fragilidade da parede capilar: A diminuição da função das células endoteliais e dos pericitos leva à perda da resistência estrutural da parede vascular.
  4. Ruptura da parede vascular: Quando a parede vascular fragilizada é submetida a estresse físico ou hematológico, ela se rompe, causando hemorragia intra-retiniana, sub-retiniana ou pré-retiniana.

Na leucemia e na anemia aplástica, a função da medula óssea reduzida leva a uma diminuição acentuada das plaquetas. As plaquetas são responsáveis pela hemostasia primária (selamento do local do sangramento por agregação plaquetária), portanto, a trombocitopenia dificulta a hemostasia mesmo com lesão vascular leve.

Assim, quando a trombocitopenia se soma à fragilidade da parede vascular induzida por hipóxia, a hemorragia do fundo de olho torna-se frequente e grave. Na anemia aplástica e na leucemia, esses dois fatores promotores de sangramento atuam em conjunto.

As manchas de Roth são um achado característico com uma área branca central dentro de uma hemorragia retiniana. O componente central branco varia conforme a doença causadora.

  • Trombo de fibrina: Reflete alterações no sistema de coagulação e fibrinólise.
  • Acúmulo de leucócitos (neutrófilos, linfócitos): Migração inflamatória de leucócitos.
  • Infiltração de células tumorais (leucemia): Células leucêmicas se acumulam dentro da hemorragia.
  • Microinfarto da camada de fibras nervosas: Alteração branca resultante da compressão e dano às fibras nervosas pela hemorragia intraretiniana.

A morfologia da hemorragia do fundo do olho difere conforme a profundidade.

  • Hemorragia intraretiniana: A mais comum. Apresenta-se na forma pontilhada, em manchas ou circular.
  • Hemorragia sub-retiniana: Acúmulo de sangue entre o epitélio pigmentar da retina e a retina neural.
  • Hemorragia pré-retiniana: Ocorre entre a membrana limitante interna e o córtex vítreo posterior, podendo assumir forma de “barco” devido à gravidade.

A distribuição predominante no polo posterior reflete a suscetibilidade da mácula, com sua alta atividade metabólica e rica rede capilar, a danos hipóxicos.

No mieloma múltiplo e na macroglobulinemia, a produção anormal de proteína M e IgM aumenta significativamente a viscosidade sanguínea. O aumento da viscosidade sanguínea eleva o risco de redução da velocidade do fluxo venoso retiniano e formação de trombos, levando à dilatação venosa, tortuosidade e hemorragia. Essa condição é chamada de “retinopatia por hiperviscosidade” e às vezes é associada à retinopatia anêmica. Menke et al. mostraram que, na macroglobulinemia de Waldenström, as alterações retinianas aparecem em níveis séricos de IgM e viscosidade mais baixos do que o limiar previamente relatado5.

Em casos de disfunção grave da medula óssea, como anemia aplástica, além de hemorragia intraretiniana, podem surgir hemorragias pré-retinianas e sub-retinianas em múltiplas camadas, podendo haver descolamento seroso da retina. Em crianças, a condição é frequentemente descoberta devido à queda súbita da acuidade visual bilateral, e às vezes a vitrectomia é indicada6.

Com a melhora da anemia, a hemorragia retiniana desaparece gradualmente. No entanto, leva tempo, podendo levar vários meses para desaparecer.

O prognóstico visual varia amplamente dependendo do sucesso do tratamento da doença causal e do grau de envolvimento macular.

  • Sem hemorragia macular: A hemorragia retiniana desaparece com a melhora da anemia, e a visão geralmente é preservada.
  • Com hemorragia macular (foveal): A redução da acuidade visual pode persistir mesmo após a resolução da hemorragia. Danos aos fotorreceptores da fóvea podem levar à perda visual irreversível.
  • Doenças causais refratárias: Hemorragias recorrentes podem ocorrer, causando danos cumulativos à função visual.

Com consulta conjunta com a clínica médica, realiza-se exame oftalmoscópico periódico enquanto se monitora a melhora do estado geral. Como a hemorragia retiniana pode reaparecer se a doença causal recidivar ou piorar, o acompanhamento contínuo é importante mesmo após a remissão.

Q Quanto tempo leva para a hemorragia retiniana desaparecer?
A

Se a anemia melhorar com o tratamento da doença causadora, a hemorragia retiniana desaparece gradualmente. No entanto, o desaparecimento completo geralmente leva vários meses. Se a hemorragia atingir a mácula (centro do campo visual), a redução da acuidade visual pode persistir mesmo após o desaparecimento da hemorragia. É importante continuar com exames de fundo de olho regulares para monitoramento.

Q Pode haver recorrência?
A

Se a doença causadora recidivar ou piorar, a hemorragia retiniana pode reaparecer. Em doenças crônicas como leucemia e anemia aplástica, remissões e recidivas podem ocorrer repetidamente. É importante equilibrar o manejo clínico geral contínuo com o acompanhamento oftalmológico.

  1. Venkatesh R, Gurram Reddy N, Jayadev C, Chhablani J. Determinants for Anemic Retinopathy. Beyoglu Eye J. 2023;8(2):97-103. PMID: 37521879 2

  2. Carraro MC, Rossetti L, Gerli GC. Prevalence of retinopathy in patients with anemia or thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2001;67(4):238-244. PMID: 11860445 2

  3. Ling R, James B. White-centred retinal haemorrhages (Roth spots). Postgrad Med J. 1998;74(876):581-582. PMID: 10211348

  4. Gurnani B, Tivakaran VS. Roth Spots. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. PMID: 29494053

  5. Menke MN, Feke GT, McMeel JW, Branagan A, Hunter Z, Treon SP. Hyperviscosity-related retinopathy in waldenstrom macroglobulinemia. Arch Ophthalmol. 2006;124(11):1601-1606. PMID: 17102008

  6. Jiang X, Shen M, Liang L, Rosenfeld PJ, Lu F. Severe retinal hemorrhages at various levels with a serous retinal detachment in a pediatric patient with aplastic anemia–A case report. Front Med (Lausanne). 2023;10:1051089. doi: 10.3389/fmed.2023.1051089

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