Perdarahan pada retina kedua mata yang disebabkan oleh anemia sistemik disebut retinopati anemia (anemic retinopathy)1.
WHO (Organisasi Kesehatan Dunia) mendefinisikan anemia sebagai berikut: konsentrasi hemoglobin (Hb) ≤13 g/dL pada pria dewasa dan ≤12 g/dL pada wanita dewasa, serta nilai hematokrit (Ht) ≤39% pada pria dan ≤36% pada wanita. Diagnosis didasarkan pada temuan anemia yang memenuhi kriteria ini dalam pemeriksaan darah.
Dalam banyak kasus, perdarahan retina terkait anemia ditemukan secara tidak sengaja saat pemeriksaan oftalmologi diminta selama pengobatan anemia sistemik. Jarang pasien datang dengan keluhan utama gejala mata, dan kesempatan bagi dokter mata untuk terlibat terutama berasal dari rujukan dari departemen penyakit dalam.
Penyebab tipikal termasuk penyakit darah seperti anemia aplastik, penyakit sel sabit, leukemia, multiple myeloma, dan makroglobulinemia (makroglobulinemia Waldenström). Di antaranya, pada multiple myeloma dan makroglobulinemia, selain anemia, terjadi peningkatan viskositas darah, yang kadang diklasifikasikan ke dalam kategori klinis yang berdekatan sebagai retinopati hiperviskositas.
QApakah perdarahan retina selalu terjadi jika ada anemia?
A
Pada anemia ringan, perdarahan retina jarang terjadi. Perdarahan lebih sering muncul pada anemia berat atau penyakit darah dengan trombositopenia (seperti leukemia, anemia aplastik)2. Keberadaan perdarahan retina perlu dikonfirmasi dengan pemeriksaan fundus, dan tidak dapat dinilai hanya dari beratnya nilai tes darah.
Temuan yang dikonfirmasi melalui pemeriksaan fundus atau fotografi fundus menjadi dasar diagnosis.
Karakteristik Perdarahan Retina
Distribusi perdarahan: Tersebar di seluruh retina, terutama di kutub posterior, secara bilateral.
Bentuk perdarahan: berbentuk bercak, bulat, oval, dengan berbagai ukuran.
Kedalaman perdarahan: Perdarahan intraretina paling sering, tetapi perdarahan subretina dan preretina juga dapat terjadi.
Karakteristik: Lesi lebih terkonsentrasi di kutub posterior dibandingkan dengan retinopati diabetik.
Temuan fundus yang menyertai
Bercak Roth: Bercak perdarahan dengan pusat putih. Muncul pada anemia berat, endokarditis infektif, dan leukemia.
Pucatnya warna retina dan diskus optikus: Pemucatan jaringan secara umum akibat anemia.
Bercak keras dan bercak lunak: Mencerminkan deposit eksudat dan infark mikro pada lapisan serabut saraf.
Penyempitan arteri retina, dilatasi vena, dan tortuositas: Kelainan morfologi pembuluh darah akibat perubahan sirkulasi darah.
Distribusi bilateral dengan predominasi di kutub posterior merupakan temuan fundus paling penting yang menjadi ciri penyakit ini. Hal ini dianggap mencerminkan kerentanan kapiler makula dengan aktivitas metabolik tinggi terhadap cedera hipoksia.
Bintik Roth adalah temuan fundus yang khas dengan bagian putih di tengah perdarahan. Bagian putih tengah terbentuk dari akumulasi fibrin dan leukosit3. Pada leukemia, akumulasi sel tumor (leukosit) juga dapat menjadi pusatnya. Temuan ini tidak spesifik untuk retinopati anemia, karena juga muncul pada endokarditis infektif, leukemia, dan sepsis. Oleh karena itu, jika ditemukan bintik Roth, diperlukan diagnosis banding sistematis untuk penyebab yang mendasarinya4.
QApa itu bintik Roth?
A
Bintik Roth adalah bercak perdarahan dengan pusat putih, yang merupakan temuan fundus yang diamati pada anemia berat, endokarditis infektif, dan leukemia. Pusat putih diyakini mencerminkan akumulasi fibrin dan leukosit (sel tumor pada leukemia). Karena bukan temuan spesifik untuk retinopati anemia, keberadaan bintik Roth memerlukan diagnosis banding sistematis untuk penyakit penyebab.
Penyebab yang mendasari retinopati anemia beragam, dengan penyakit darah sebagai yang utama.
Anemia aplastik: Pansitopenia akibat penurunan fungsi sumsum tulang. Disertai trombositopenia yang secara signifikan meningkatkan kecenderungan perdarahan. Transplantasi sel induk hematopoietik dan terapi imunosupresif merupakan andalan pengobatan.
Penyakit sel sabit: Penyakit herediter yang ditandai dengan deformasi eritrosit dan oklusi vaskular akibat hemoglobin abnormal tipe HbS. Dapat menyebabkan perubahan iskemik pada retina perifer.
Leukemia: Anemia dan trombositopenia akibat infiltrasi sel leukemia ke sumsum tulang menyebabkan perdarahan retina. Sering muncul bercak Roth.
Multiple myeloma: Peningkatan produksi protein M menyebabkan peningkatan viskositas darah, yang mengakibatkan dilatasi vena, tortuositas, dan perdarahan. Tumpang tindih dengan retinopati hiperviskositas.
Makroglobulinemia (Penyakit Waldenström): Produksi IgM yang berlebihan menyebabkan viskositas darah meningkat secara signifikan, mengakibatkan perubahan vena, perdarahan, dan eksudat.
Penurunan suplai oksigen ke jaringan retina akibat anemia diyakini menyebabkan kerusakan dinding pembuluh darah.
Anemia → Penurunan konsentrasi Hb dalam darah
Penurunan suplai oksigen ke jaringan retina (hipoksemia)
Melemahnya dinding kapiler retina
Pecahnya dinding pembuluh darah → perdarahan retina
Selain itu, jika terdapat trombositopenia (misalnya leukemia, anemia aplastik), mekanisme hemostasis (hemostasis primer) terganggu, sehingga kecenderungan perdarahan semakin memburuk secara signifikan.
Diagnosis retinopati anemia dilakukan dengan kombinasi pemeriksaan darah untuk memastikan anemia sistemik dan pemeriksaan fundus untuk memastikan perdarahan retina. Meskipun tidak ada kriteria diagnostik resmi, diagnosis ditegakkan jika dua hal berikut terpenuhi.
Tes darah menunjukkan anemia dengan Hb <13 g/dL (pria dewasa) atau <12 g/dL (wanita dewasa) sesuai kriteria WHO
Konfirmasi perdarahan retina bilateral yang dominan di kutub posterior melalui pemeriksaan fundus
Nilai Hb dan jumlah trombosit merupakan prediktor penting munculnya temuan fundus, dan pada kasus berat dengan Hb <8 g/dL dan trombosit <50×10⁹/L, angka kejadian perdarahan fundus meningkat secara signifikan2. Dengan ambang batas Hb 8,95 g/dL, sensitivitas prediksi retinopati anemia dilaporkan sebesar 85,8% dan spesifisitas 68,9%1.
Konfirmasi perdarahan retina bilateral di kutub posterior (bercak, bulat, oval), bercak Roth, dan pucatnya diskus optikus (pilihan pertama)
Tes darah (CBC, Hb, Ht)
Evaluasi derajat dan jenis anemia, konfirmasi jumlah trombosit
OCT (Optical Coherence Tomography)
Evaluasi ada/tidaknya dan derajat edema makula, lokalisasi perdarahan intraretina dan ekstraretina
Pemeriksaan fundus adalah pemeriksaan lini pertama, dilakukan dengan pupil dilatasi untuk melihat kutub posterior hingga perifer secara detail. OCT berguna untuk evaluasi kuantitatif edema makula dan pemantauan efek terapi dari waktu ke waktu.
Penting untuk membedakan penyakit yang menyebabkan perdarahan retina bilateral. Terutama retinopati diabetik dan retinopati hipertensi merupakan diagnosis banding utama.
Retinopati diabetik: Sering disertai bercak kapas (cotton-wool spots) dan eksudat keras selain perdarahan. Mikroaneurisma juga merupakan temuan khas, dibedakan melalui kadar gula darah dan HbA1c.
Retinopati hipertensi: Perdarahan berbentuk garis lebih dominan daripada perdarahan bercak. Ditemukan juga tanda-tanda arteriosklerosis (refleks tembaga/perak, fenomena crossing arteri-vena). Dibedakan dengan pengukuran tekanan darah.
Retinopati anemia: Perdarahan bercak dan bulat tersebar bilateral dominan di kutub posterior, dan kunci diferensiasi adalah konfirmasi anemia melalui pemeriksaan darah.
Poin penting diferensiasi adalah tiga hal: “ada tidaknya anemia pada pemeriksaan darah”, “bentuk perdarahan (bercak/bulat vs garis)”, dan “distribusi dominan di kutub posterior”.
QApakah pemeriksaan OCT selalu diperlukan?
A
Diagnosis dapat ditegakkan hanya dengan pemeriksaan fundus, dan OCT tidak wajib. Namun, jika dicurigai perdarahan atau edema di makula, OCT berguna untuk evaluasi penyebab penurunan visus dan pemantauan. Konfirmasi ada tidaknya edema makula dan derajatnya juga membantu menilai efektivitas terapi medis.
Tidak ada pengobatan oftalmologis yang efektif untuk perdarahan retina akibat anemia. Pengobatan utama adalah terapi medis internal untuk anemia yang mendasarinya. Terapi obat internal sesuai dengan penyebab anemia diperlukan, dan perdarahan retina diharapkan membaik dengan keberhasilan pengobatan penyakit penyebab.
Spesialis penyakit dalam dan hematologi menangani pengobatan sesuai dengan penyakit penyebab anemia.
Anemia defisiensi besi: Terapi suplementasi zat besi adalah pilihan pertama.
Anemia aplastik: Terapi imunosupresif (globulin antitimosit, siklosporin) dan transplantasi sel punca hematopoietik menjadi pilihan. Pada kasus berat, transfusi darah juga dilakukan.
Leukemia: Memerlukan perawatan khusus di bagian hematologi onkologi seperti kemoterapi, terapi target, dan transplantasi sel punca hematopoietik.
Multiple myeloma: Kemoterapi, inhibitor proteasome (seperti bortezomib), dan transplantasi autologus menjadi pilihan.
Penyakit sel sabit: Hidroksiurea, terapi transfusi, dan transplantasi sel punca hematopoietik dipertimbangkan.
Efek terapi medis dipantau secara teratur melalui pemeriksaan fundus.
Jika anemia membaik, perdarahan retina akan berangsur-angsur menghilang.
Resolusi sering memakan waktu beberapa bulan
Jika terjadi perdarahan makula, penurunan ketajaman penglihatan dapat menetap, sehingga diperlukan pemantauan lanjutan yang cermat
QApakah diperlukan pengobatan tetes mata atau suntikan di mata?
A
Tidak ada terapi oftalmologis yang efektif (seperti obat tetes mata, suntikan intravitreal, atau laser). Pengobatan utama adalah penanganan penyakit penyebab anemia oleh dokter penyakit dalam. Dokter mata terutama berperan dalam memantau secara berkala tingkat keparahan perdarahan retina dan dampaknya pada makula, serta mengevaluasi efektivitas pengobatan penyakit dalam melalui temuan fundus.
Mekanisme dasar anemia menyebabkan perdarahan retina adalah kurangnya suplai oksigen ke jaringan retina akibat penurunan konsentrasi hemoglobin darah. Penurunan suplai oksigen ke jaringan retina akibat anemia diyakini menyebabkan kerusakan dinding pembuluh darah.
Ketika hemoglobin pembawa oksigen menurun, jaringan retina mengalami kondisi hipoksia kronis. Dalam lingkungan hipoksia ini, perubahan berikut terjadi secara berantai.
Disfungsi sel endotel vaskular: Stimulasi hipoksia menurunkan fungsi metabolik sel endotel kapiler retina.
Peningkatan permeabilitas dinding pembuluh darah: Faktor seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) diinduksi, meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah.
Pelemahan dinding kapiler: Penurunan fungsi sel endotel dan perisit menyebabkan hilangnya kekuatan struktural dinding pembuluh darah.
Ruptur dinding pembuluh darah: Ketika dinding pembuluh darah yang lemah mendapat tekanan fisik atau hematologis, dinding tersebut ruptur dan menyebabkan perdarahan intraretina, subretina, atau preretina.
Pada leukemia dan anemia aplastik, jumlah trombosit menurun drastis akibat penurunan fungsi sumsum tulang. Trombosit bertanggung jawab untuk hemostasis primer (penyumbatan tempat perdarahan melalui agregasi trombosit), sehingga trombositopenia membuat hemostasis sulit bahkan pada cedera pembuluh darah ringan.
Oleh karena itu, ketika trombositopenia ditambahkan pada kelemahan dinding pembuluh darah akibat hipoksia, perdarahan fundus menjadi sering dan berat. Pada anemia aplastik dan leukemia, kedua faktor pendorong perdarahan ini bekerja bersama.
Morfologi perdarahan fundus berbeda tergantung pada kedalamannya.
Perdarahan intraretina: Paling sering. Berbentuk titik, bercak, atau lingkaran.
Perdarahan subretina: Akumulasi darah antara epitel pigmen retina dan retina neurosensori.
Perdarahan preretina: Terjadi antara membran limitans interna dan korteks vitreus posterior, dapat berbentuk “perahu” karena gravitasi.
Distribusi yang dominan di kutub posterior dianggap mencerminkan kerentanan makula dengan aktivitas metabolik tinggi dan jaringan kapiler yang kaya terhadap cedera hipoksia.
Pada multiple myeloma dan makroglobulinemia, produksi abnormal protein M dan IgM menyebabkan peningkatan viskositas darah yang signifikan. Peningkatan viskositas darah meningkatkan risiko penurunan kecepatan aliran vena retina dan pembentukan trombus, yang menyebabkan dilatasi vena, tortuositas, dan perdarahan. Kondisi ini disebut “retinopati hiperviskositas” dan kadang dikaitkan dengan retinopati anemia. Menke dkk. menunjukkan bahwa pada makroglobulinemia Waldenström, perubahan retina muncul pada kadar IgM dan viskositas serum yang lebih rendah dari ambang batas yang dilaporkan sebelumnya5.
Pada kasus gangguan fungsi sumsum tulang berat seperti anemia aplastik, selain perdarahan intraretina, dapat muncul perdarahan preretina dan subretina secara multilaminar, dan kadang disertai ablasi retina serosa. Pada kasus anak-anak, kondisi ini sering ditemukan karena penurunan tajam penglihatan bilateral, dan kadang vitrektomi dipilih6.
Setelah anemia membaik, perdarahan retina akan berangsur-angsur menghilang. Namun, proses ini memakan waktu, dan dapat memakan waktu beberapa bulan untuk menghilang.
Prognosis penglihatan sangat bervariasi tergantung pada keberhasilan pengobatan penyakit penyebab dan tingkat keterlibatan makula.
Jika tidak disertai perdarahan makula: Perdarahan retina akan mereda seiring perbaikan anemia, dan penglihatan sering kali dapat dipertahankan.
Jika perdarahan meluas ke makula (fovea): Penurunan penglihatan dapat menetap bahkan setelah perdarahan mereda. Kerusakan fotoreseptor fovea dapat menyebabkan penurunan penglihatan ireversibel.
Penyakit penyebab yang refrakter: Perdarahan berulang dapat terjadi, menyebabkan kerusakan kumulatif pada fungsi penglihatan.
Dengan konsultasi bersama dengan dokter penyakit dalam, dilakukan pemeriksaan fundus secara berkala sambil memantau perbaikan kondisi sistemik. Karena perdarahan retina dapat muncul kembali jika penyakit penyebab kambuh atau memburuk, tindak lanjut berkelanjutan penting bahkan setelah remisi.
QBerapa lama waktu yang dibutuhkan perdarahan retina untuk hilang?
A
Jika anemia membaik dengan pengobatan penyakit penyebab, perdarahan retina akan berangsur-angsur menghilang. Namun, hilang total seringkali membutuhkan waktu beberapa bulan. Jika perdarahan meluas ke makula (pusat lapang pandang), penurunan ketajaman penglihatan dapat menetap meskipun perdarahan telah hilang. Penting untuk melanjutkan pemeriksaan fundus secara teratur untuk pemantauan.
QApakah dapat kambuh?
A
Jika penyakit penyebab kambuh atau memburuk, perdarahan retina dapat muncul kembali. Pada penyakit kronis seperti leukemia dan anemia aplastik, remisi dan kekambuhan dapat terjadi berulang kali. Penting untuk menyeimbangkan manajemen medis umum yang berkelanjutan dengan tindak lanjut oftalmologi.
Jiang X, Shen M, Liang L, Rosenfeld PJ, Lu F. Severe retinal hemorrhages at various levels with a serous retinal detachment in a pediatric patient with aplastic anemia–A case report. Front Med (Lausanne). 2023;10:1051089. doi: 10.3389/fmed.2023.1051089↩
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.