1.5 증후군

한눈에 보는 포인트

1.5 증후군은 교뇌 병변으로 인해 환측으로의 수평 주시 마비와 동측 핵간 마비가 동시에 발생하는 안구 운동 장애입니다.
건측 눈의 외전만 남아 있으며, 정면 주시 시 건측이 외사시(마비성 교뇌 외사시)가 됩니다.
수직 주시는 일반적으로 유지됩니다.
주요 원인은 혈관 장애(교뇌 경색, 교뇌 출혈)이며, 젊은 환자에서는 다발성 경화증이 많습니다.
MRI(±MRA)가 병변 확인의 일차 선택 검사입니다.
치료는 원질환에 대한 접근이 최우선이며, 복시가 남은 경우 프레넬 프리즘이나 사시 수술이 선택지가 됩니다.
뇌혈관 장애나 다발성 경화증에 의한 경우 예후가 비교적 좋으며, 대부분 후유증 없이 회복됩니다.

1. 1.5 증후군이란?

1.5 증후군(One and a Half Syndrome; OHS)은 교뇌 피개부의 병변으로 인해 발생하는 수평 안구 운동 장애입니다.

‘1’ 성분: 환측으로의 공액 수평 주시 마비(conjugate horizontal gaze palsy; CHGP)
‘0.5’ 성분: 동측 핵간 마비(internuclear ophthalmoplegia; INO)

이 조합으로 인해 환측 눈은 수평으로 거의 움직이지 못하고, 건측 눈의 외전만 가능합니다. 건측 눈의 외전 시 단안성 안진이 나타나며, 폭주에 의한 내전은 일반적으로 유지됩니다. 정면 주시 시 건측 눈은 항상 외사시를 보이며, 이를 마비성 교뇌 외사시라고 합니다.

이 증후군은 1967년 Charles Miller Fisher가 교뇌 병변 환자의 안근 마비 패턴으로 처음 기술하고 명명했습니다. ¹⁾

고립형 OHS는 드물며, 일반적으로 다른 뇌신경 마비, 편마비, 반신 감각 장애를 동반합니다. Wall & Wray(1983)의 20례 연구에서는 반대측 편마비 30%, 반신 감각 장애 35%에서 확인되었습니다. ¹⁾

OHS의 분류

Foyaca-Sibat & Ibanez-Valdes(2004)는 OHS를 다음 세 가지 유형으로 분류했습니다. ¹⁾

분류	정의
1형	CHGP + INO
2형	CHGP + 한쪽 눈 내전 보존 또는 동공 이상
3형	CHGP + 편측 수직 마비 또는 기타 조합

OHS를 포함한 관련 증후군

OHS의 병변 부위에 다른 뇌신경 장애가 추가되면 번호 증후군으로 체계화됩니다. ¹⁾

8.5 증후군: OHS + 동측 안면신경마비 (PPRF, MLF, 안면신경다발 동시 병변)
9 증후군: OHS + 안면신경마비 + 반대측 편마비 (교뇌 열공경색)
13.5 증후군: 8.5 증후군 + 동측 삼차신경 장애 (림프종에 의한)
15.5 증후군: OHS + 양측 안면신경마비 (양측 교뇌 피개 병변)
16.5 증후군: OHS + 일측 안면신경마비 + 편마비 + 일측 청력 저하 (전이성 교뇌 종양)

Q 1.5 증후군의 '1'과 '0.5'는 각각 무엇을 의미하는가?

‘1’은 환측으로의 공액 수평 주시 마비(양안이 환측으로 움직이는 완전 소실)에 해당하고, ‘0.5’는 동측 핵간 안근마비(INO)에 해당합니다. 합계 ‘1.5’의 수평 안구 운동이 소실되어 명명되었습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

수평 복시: 건측 방향을 볼 때 악화됩니다.
시야 흐림: 시야가 흐릿하게 느껴집니다.
진동시: 시야가 흔들려 보입니다.
어지럼증 및 불안정: 뇌간 병변에 동반된 신경 증상으로 나타납니다.
수직 복시는 드물다: 사위(skew deviation)가 동반되어도 수직 복시를 호소하는 경우는 거의 없습니다.

임상 소견

환측으로의 수평 주시 완전 제한: 환측 눈의 외전 및 내전 모두 불가능.
건측 주시 시 환측 눈 내전 제한: INO 성분에 의함.
건측 눈의 외전만 가능: 외전 시 단안 안진 동반.
마비성 교뇌 외사시: 정면 주시 시 건측이 외사시.
폭주 시 내전 보존: 대부분의 경우.
수직 주시 보존.
사위(skew deviation) 동반 가능: 인정되는 경우 있음.
기타 안진 패턴: 주시 유발 안진, 상향 안진, 동측 회전 안진 등.

Q 1.5 증후군에서 수직 안구 운동에 문제가 생길 수 있나요?

수직 주시는 일반적으로 보존됩니다. 이는 수직 안구 운동 경로가 MLF나 교뇌 PPRF와 다른 중뇌 수준에서 제어되기 때문입니다. 그러나 병변이 중뇌까지 확장되면 수직 운동도 손상될 수 있습니다.

3. 원인 및 위험 요인

성인의 주요 원인

교뇌 경색: 기저동맥에서 분지하는 하교뇌 피개지의 경색이 대부분을 차지합니다.
교뇌 출혈: 고혈압이 주요 위험 인자입니다.
기저동맥류 또는 동정맥 기형: 혈관 구조 이상에 의함.
해면상혈관종 등의 교뇌 종양.
두부 외상.
다발성 경화증(탈수초 질환): 특히 젊은 층에서 흔함.

연령대별 주요 원인

젊은 성인: 다발성 경화증, 염증성 병변(뇌줄기뇌염, 신경베체트병 등)
노인: 혈관 장애(척추기저동맥 혈전증/색전증, 뇌줄기 출혈)
소아: 뇌줄기 종양

기타 원인(드문 경우)

뇌줄기 악성 종양: 신경교종, 전이성 흑색종, 뇌실막종, 성상세포종
감염: 신경낭미충증, 뇌줄기 결핵종, 뇌줄기뇌염
베르니케 뇌병증: 티아민(비타민 B₁) 결핍. 알코올 의존증, 식이 섭취 불량, 위절제술 후 주의.
**전신성 홍반성 루푸스(SLE)**가 초발 증상으로 보고된 사례도 있음. ¹⁾

4. 진단 및 검사 방법

임상 진단의 핵심 포인트

건측의 외전 이외의 수평 안구 운동 제한을 확인한다.
양안의 환측 방향으로의 속도 저하, 환측 내전 속도 저하도 진단에 도움이 된다.
정면위에서의 마비성 교외사시는 중요한 소견이다.
폭주에 의한 내전이 가능함을 확인한다 (폭주를 포함한 완전한 안구 운동 평가 필요).
뇌신경에 특히 주의를 기울인 신경학적 진찰로 병변의 위치 진단이 가능하다.

영상 진단

MRI(±MRA): 뇌간 병변 검출 및 위치 파악의 일차 선택. 뇌간 피개부 묘사에는 축상 촬영에 더해 관상면도 의뢰한다.
확산 강조 영상(DWI) 주의점: 뇌경색은 발병 직후 DWI에서 고신호를 보이지 않을 수 있으며, 재촬영이 필요한 경우가 있다.
CT: 교뇌 출혈이나 교뇌 종양은 비교적 쉽게 진단할 수 있다. 하교뇌 피개지의 경색 병소가 확인되는 증례는 적다.
다발성 경화증: 측뇌실 주변에 특징적인 영상 소견. 그러나 교뇌 병변은 묘사되지 않는 경우가 많다.
베르니케 뇌병증: 유두체나 중뇌수도 주변에 특징적인 영상 소견. 그러나 교뇌 병변은 묘사되지 않는 경우가 많다.
혈관 조영술: 혈관성 원인이 의심될 때 적응된다.

감별 진단

OHS와 유사한 안구 운동 이상을 보이는 질환과의 감별이 중요하다.

가성 OHS (중증 근무력증): 중증 근무력증(MG)이 OHS를 모방할 수 있습니다. MG에서는 폭주를 시도해도 내전 장애가 개선되지 않습니다. ¹⁾ 일중 변동의 부재, 텐실론 검사에서 개선되지 않는 점으로도 감별할 수 있습니다.
Fisher 증후군: 양안 대칭성 안구 운동 장애가 없고, 몸통 실조로 인한 어지러움도 없는 점으로 감별합니다.
동안신경 마비와의 감별: 상전 제한, 하전 제한이 없고, 안검하수도 없으며, 산동, 대광반사 약화 등의 내안근 장애가 없는 점으로 구별합니다.
8.5 증후군과의 감별: OHS에는 안면 신경 마비가 없는 점으로 구별합니다. ¹⁾
갑상선 안병증: 갑상선 안병증이 의심되는 경우 갑상선 기능 검사를 시행합니다.

Q 중증 근무력증과의 구별은 어떻게 하나요?

중증 근무력증(MG)은 1.5 증후군을 모방하는 가성 OHS를 나타낼 수 있습니다. OHS에서는 폭주에 의해 내전이 유지되는 반면, MG에서는 폭주를 시도해도 내전 장애가 개선되지 않습니다. 또한 일중 변동의 부재, 텐실론 검사에서 개선되지 않는 점도 감별의 근거가 됩니다.

5. 표준 치료법

치료는 원질환에 대한 대응이 최우선입니다. OHS 자체를 직접 치료하는 수단은 없으며, 뇌간 병변의 원인 질환을 치료하여 안구 운동 이상의 개선을 도모합니다.

원질환의 치료

뇌경색 (교뇌 하부 피개 경색): 발병 4.5시간 이내에 확산 강조 영상에서 경색 병소가 확인되면 t-PA (알테플라제: 액티바신) 0.6mg/kg 정맥 주사가 가능합니다. t-PA 정맥 주사 후 재개통이 없으면 스텐트 회수형 장치에 의한 혈관 내 치료를 고려합니다.

급성기 약물 치료: 발병 24시간 이내라면 라디컷 (에다라본) 점적 정맥 주사도 선택지입니다. 단, 안구 운동 이상만으로 이러한 초급성기 치료가 시행되는 경우는 거의 없습니다.

일상적인 약물 치료: 메코발라민 정 (500μg) 3정 + 칼리크레인 정 (10단위) 3정 (분할 3회)으로 경과 관찰하는 경우가 많습니다 (모두 보험 적용 외).

교뇌 출혈/교뇌 종양: 신경외과가 주체가 됩니다.

다발성 경화증: 스테로이드 펄스 요법. 무효하면 혈액 정화 요법 (신경내과와 협력).

베르니케 뇌병증: 비타민 B₁ 요법 (신경과와 협력).

대증 요법 (복시 관리)

Fresnel 막 프리즘 처방: 정면 주시 시 복시가 남아 있을 때 선택.

안대/단안 폐색: 복시의 즉각적 관리에 유용.

사시 수술 (외안근 후전술 + 조정 봉합): 양안시, 두위, 미용 개선을 목적으로 시행.

보툴리누스 독소 주입: 특히 실조성 비공동 안진으로 인한 동요시에 효과적. 일시적 효과이나 재활 중 관리에 적합.

Q 복시가 남은 경우 어떤 대처법이 있습니까?

정면 주시에서 복시가 남은 경우 Fresnel 막 프리즘 처방이 선택됩니다. 보다 적극적인 중재로는 외안근 후전술 + 조정 봉합에 의한 사시 수술이 양안시, 두위, 미용 개선을 목적으로 시행됩니다. 동요시가 문제가 되는 경우 보툴리누스 독소 주입도 효과적인 선택지입니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

수평 안구 운동에 관여하는 3가지 구조

PPRF (뇌교 정중망양체): 뇌간의 수평 주시 중추. 대뇌 반구, 상구, 전정 신경핵, 소뇌로부터 입력을 받습니다.
외전 신경핵: PPRF로부터 신호를 받아 동측 외직근을 제어합니다. 반대측 MLF를 통해 반대측 내직근도 제어합니다.
MLF (내측세로다발): 외전신경핵에서 교차하여 반대쪽 동안신경 내직근 아핵으로 가는 개재뉴런 경로. 교뇌에서 중뇌까지 이어지는 긴 섬유다발이다.

정상 수평 주시 경로

단속성 안구운동: 전두엽 8영역 → 반대쪽 PPRF
활주성 추시운동: 후두엽 19영역 → 같은쪽 PPRF
전정계 안구운동: 반고리관 → 전정신경핵 → 직접 반대쪽 외전신경핵 (PPRF 경유하지 않음)

PPRF 흥분 → 같은쪽 외전신경핵 → (1) 같은쪽 외직근 + (2) 교차하여 반대쪽 MLF → 반대쪽 동안신경 내직근핵 → 반대쪽 내직근 경로로 공액 수평 주시가 성립된다.

OHS의 병변 부위

같은쪽 PPRF/외전신경핵과 같은쪽 MLF가 동시에 손상되어 발생한다. 예상되는 4가지 병변 패턴은 다음과 같다.

같은쪽 외전신경핵과 PPRF 모두 손상
같은쪽 외전신경핵만 손상
같은쪽 PPRF만 손상
두 개의 별개 병변에 의한 같은쪽 외전신경근 섬유와 반대쪽 MLF 손상

PPRF 병변 부위에 따른 차이:

외전신경핵보다 머리쪽 병변: 단속운동과 추시운동은 손상되나, 전정유발반사성 수평 안구운동은 보존된다.
외전신경핵 수준의 병변: 수의운동에 더해 전정유발반사성 운동도 소실된다.
외전신경핵 손상: 수의 및 반사를 포함한 모든 동측 수평 안구 운동이 중단됩니다.

INO (핵간안근마비)의 발병 기전

MLF의 핵간 뉴런 손상 → 반대측 주시 시 동측 눈의 내전 마비 + 반대측 외전안의 수평 충동성 안진이 발생합니다. 외전 시 나타나는 안진은 해리성 율동 안진으로, 환안의 내전 불완전에 대한 적응 현상으로 간주됩니다. 내전 장애의 정도는 다양하며, 호전 후 운동 제한이 사라져도 내전 속도 저하가 종종 지속됩니다.

폭주, 대광반사, 수직 안구 운동은 MLF를 통과하지 않으므로 일반적으로 보존됩니다 (병변이 중뇌에 미치지 않는 한).

7. 최신 연구 및 향후 전망

증례 보고 및 예후 데이터

Nathan 등(2024)은 42세 고혈압 미치료 여성이 우측 편마비, 어지럼증, 분사성 구토로 응급실에 내원한 증례를 보고했습니다¹⁾. 내원 시 혈압은 170/110 mmHg였습니다. 좌안 완전 수평 주시 마비와 우안 외전 시 안진이 관찰되었고, CT에서 좌측 중뇌 및 상부 교뇌 출혈이 확인되었습니다. 항고혈압 치료로 관리되었고, 1개월 입원 후 퇴원했습니다. 2.5년 추적 관찰에서 안구 운동이 개선되었고 일상 생활이 가능했습니다.

예후에 관한 소견

뇌혈관 질환에 의한 OHS: 예후가 비교적 양호합니다. 영상에서 병소가 확인되지 않는 경증 경색증은 수일 내에 치유되기도 합니다.
베르니케 뇌병증: 조기 치료 시작 시 1~2주 내에 안구 운동 이상이 소실됩니다.
다발성 경화증: 완전 소실은 드물고 약간의 제한이 남는 경우가 많습니다. 그러나 안구 운동 이상으로 발병하는 MS 자체의 예후는 양호합니다.
교뇌 출혈에 의한 OHS: 6개월 내 완전 회복 보고가 있습니다. ¹⁾
MS, 뇌혈관 질환, 뇌간 열공 경색: 대부분 후유증 없이 회복됩니다. ¹⁾

8. 참고문헌

Nathan B, Rajendran A, G E. One-and-a-Half Syndrome in a Case of Brainstem Bleed. Cureus. 2024.
Cao S, Feng Y, Xu W, Xia M. Vertical one-and-a-half syndrome overlapping with pupillary abnormality. Acta Neurol Belg. 2023;123(3):1149-1151. PMID: 36640253.
Marrodan M, Castiglione JI, Wainberg F, Rivero AD. Pseudo One-And-A-Half Syndrome in a Myasthenia Gravis Patient. Neurol India. 2022;70(5):2308. PMID: 36352691.