Nevus Iris

Poin-poin penting sekilas

1. Apa itu Nevus Iris?

Nevus iris (iris nevus) adalah tumor pigmen yang disebabkan oleh proliferasi jinak melanosit iris. Secara makroskopis, tampak sebagai lesi pigmen hitam kecokelatan hingga cokelat pada iris. Biasanya bersifat statis (tidak membesar) dan transformasi ganas sangat jarang; dalam banyak kasus, hanya diperlukan observasi. Dalam studi besar pada 1611 kasus, transformasi dari nevus iris menjadi melanoma ganas hanya 2,6% dalam 5 tahun dan 4,1% dalam 10 tahun, dan seringkali perjalanan penyakit stabil dalam jangka panjang [1].

Melanoma ganas iris adalah tumor langka yang timbul dari iris dalam melanoma ganas uveal, dan seringkali keganasannya lebih rendah dibandingkan melanoma ganas intraokular yang berasal dari koroid atau badan siliar. Diferensiasi antara nevus iris dan melanoma ganas iris didasarkan pada ukuran, ada tidaknya pertumbuhan, dan ketidakteraturan bentuk.

Umumnya lebih sering terjadi pada orang Kaukasia, dan lebih sering pada orang dengan iris berwarna terang (biru, hijau, abu-abu). Sering ditemukan pada usia paruh baya ke atas, tetapi juga dapat terjadi pada usia muda. Sebagian besar tanpa gejala, dan sering ditemukan secara tidak sengaja selama pemeriksaan mata rutin atau pemeriksaan penyakit lain.

Q Saya diberi tahu ada sesuatu seperti tahi lalat di iris. Apakah berbahaya?

Dalam banyak kasus, ini adalah nevus iris jinak, dan transformasi ganas sangat jarang. Namun, jika muncul pembesaran, perubahan bentuk, perubahan penglihatan, atau nyeri mata, penting untuk segera memeriksakan diri ke dokter mata. Pemantauan mata secara teratur dapat mendeteksi perubahan dini jika terjadi.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Foto mikroskop slit-lamp nevus iris (temuan nevus pada beberapa warna iris)

Boldu-Roig J, Sorli-Clemente E, Kuljuh-Causevic A, Loras A, Anton A, Martinez-Cadenas C. Iris Pigmented Lesions: Unraveling the Genetic Basis of Iris Freckles and Nevi. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(4):62. Figure 1. PMCID: PMC12020957. License: CC BY 4.0.

Contoh elemen pigmen iris pada 6 partisipan yang difoto dengan slit-lamp; (B) nevus pada iris cokelat, (C) nevus pada iris biru (panah hitam) dan bintik-bintik (panah oranye), (D) nevus pada iris hijau (panah hitam) dan bintik-bintik (panah oranye). Sesuai dengan warna, bentuk, dan penampilan klinis nevus iris yang dibahas di bagian “2. Gejala Utama dan Temuan Klinis”.

Gejala Subjektif

Nevus iris biasanya tidak bergejala, dan keluhan utama seringkali hanya masalah kosmetik (perubahan warna atau pola iris). Jika terjadi infiltrasi ke sudut bilik mata (saluran drainase cairan intraokular), dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular, nyeri mata, dan penurunan penglihatan.

Temuan Klinis (yang diamati dokter)

Temuan utama yang diamati dengan slit lamp adalah sebagai berikut:

Warna: hitam kecoklatan hingga coklat (kadang coklat kekuningan)
Lokasi: terjadi di tepi pupil atau di bagian iris mana pun
Tepi: biasanya batas tegas
Permukaan: bisa halus atau nodular kecil
Pertumbuhan: biasanya tidak ada (statis)

Klasifikasi Berdasarkan Bentuk

Nevus iris diklasifikasikan menjadi tiga tipe berdasarkan bentuk:

Nevus datar (flat nevus)

Penampilan: pigmentasi datar pada permukaan iris

Elevasi: tidak ada hingga sangat ringan

Karakteristik: tipe yang paling umum. Tampak sebagai variasi pigmentasi yang menyebar di sepanjang permukaan iris.

Nevus timbul (elevated nevus)

Penampilan: Lesi yang jelas menonjol dari permukaan iris

Penonjolan: Ada

Karakteristik: Kadang perlu dibedakan dengan melanoma ganas iris. Periksa secara teratur apakah ada pertumbuhan.

Tipe nodular

Penampilan: Lesi berpigmen kecil berbentuk nodul yang muncul di dekat tepi pupil

Penonjolan: Menonjol sebagai nodul kecil

Karakteristik: Perlu dibedakan dengan nodul berpigmen pada iris yang terlihat pada sindrom Cogan-Reese.

Tanda yang Menunjukkan Keganaan

Jika ditemukan tanda-tanda berikut, pertimbangkan kemungkinan transformasi menjadi melanoma ganas iris atau lesi ganas, dan diperlukan pemeriksaan lebih lanjut. Shields dkk. telah mengatur risiko transformasi ganas nevus iris dalam enam item “ABCDEF” (Age ≤40 tahun, Blood [perdarahan bilik mata depan], Clock hour [lokasi jam 4-9 bawah], Diffuse [menyebar], Ectropion uveae [ektropion uvea], Feathery margin [tepi seperti bulu]), dan banyak digunakan sebagai indikator penilaian klinis [1].

Pertumbuhan cepat (dikonfirmasi dengan perbandingan foto dari waktu ke waktu)
Infiltrasi sudut atau kekeruhan sudut (dievaluasi dengan gonioskopi atau OCT segmen anterior)
Rubeosis iris (munculnya pembuluh darah baru di iris)
Reaksi inflamasi lokal (kemerahan, sel inflamasi di bilik mata depan)
Perdarahan (perdarahan bilik mata depan, perdarahan vitreus)

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Nevus iris terjadi karena proliferasi jinak melanosit yang membentuk iris. Detail mekanisme terjadinya masih belum banyak diketahui.

Faktor risiko utama meliputi:

Iris berwarna terang: Lebih sering ditemukan pada orang Kaukasia dengan iris biru, hijau, atau abu-abu. Pada iris dengan sedikit pigmen, perubahan melanosit dianggap lebih mudah terlihat. Dalam studi populasi terhadap 1014 kasus, frekuensi nevus iris adalah 4-6% pada orang dewasa, dan terkait dengan usia, jenis kelamin perempuan, iris hijau, dan kolarat pigmentasi, serta dilaporkan terkait dengan mutasi gen terkait pigmen seperti IRF4 dan HERC2 [3].
Usia: Lebih sering ditemukan pada usia paruh baya ke atas. Namun, dapat juga terjadi pada usia muda.
Risiko peningkatan kelainan morfologis: Risiko transformasi ganas dari nevus iris yang sudah ada sangat rendah. Kecepatan pertumbuhan, ketidakteraturan bentuk, dan infiltrasi sudut merupakan temuan yang menunjukkan keganasan.

Sebagai hubungan yang jarang, telah dilaporkan kaitan dengan sindrom predisposisi tumor BAP1 (BAP1 tumor predisposition syndrome). Keluarga dengan mutasi gen BAP1 dianggap memiliki risiko lebih tinggi terkena melanoma uveal, dan mungkin diperlukan kewaspadaan dalam pengamatan nevus iris.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Pemeriksaan Slit Lamp

Pemeriksaan diagnostik dasar untuk nevus iris adalah observasi detail segmen anterior mata menggunakan slit lamp. Ukuran lesi, warna, bentuk, batas, dan derajat elevasi dicatat. Mengambil foto resolusi tinggi secara teratur dan melacak perubahan dari waktu ke waktu merupakan inti dari penatalaksanaan.

OCT Segmen Anterior (Anterior Segment OCT)

OCT segmen anterior adalah pemeriksaan yang berguna untuk mengevaluasi secara kuantitatif kedalaman dan tinggi elevasi nevus iris. Ketebalan dan lebar tumor dapat diukur secara numerik dan perubahan dari waktu ke waktu dapat dicatat secara objektif. Dengan menggabungkannya dengan foto slit lamp, deteksi dini pertumbuhan menjadi mungkin. OCT segmen anterior dilaporkan dapat menangkap 96% tumor melanositik iris, dan berguna sebagai metode non-kontak dan sederhana untuk evaluasi tumor iris murni, sementara UBM lebih unggul untuk deteksi infiltrasi badan siliaris [4].

Ultrasonografi Biomikroskopi (UBM)

Ultrasonografi biomikroskopi (UBM) berguna untuk menilai infiltrasi ke badan siliaris dan sudut bilik mata depan. Dilakukan jika dicurigai adanya nevus iris yang menonjol atau perluasan ke badan siliaris. Membantu menentukan ada tidaknya dan luasnya infiltrasi sudut serta menilai risiko glaukoma.

Pengukuran Tekanan Intraokular

Jika nevus iris menginfiltrasi sudut bilik mata depan, deposisi pigmen pada trabekula dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular. Pengukuran tekanan intraokular secara teratur memungkinkan deteksi dini glaukoma sekunder.

Diagnosis Banding

Tabel berikut menunjukkan diagnosis banding penting untuk nevus iris.

Penyakit	Poin Diagnosis Banding
Melanoma ganas iris	Pembesaran cepat, bentuk tidak teratur, infiltrasi badan siliaris, kekeruhan sudut, rubeosis iris. Kadang kecil dan dapat dieksisi lokal.
Sindrom Cogan-Reese	Nodul kecil berpigmen pada iris unilateral dengan deposisi pigmen, disertai sinekia anterior perifer progresif dan glaukoma. Suatu jenis sindrom endotel iris.
Tumor iris metastatik	Sering berwarna putih hingga putih susu. Mungkin multipel. Periksa riwayat keganasan primer organ lain.
Xanthogranuloma juvenil (JXG)	Sering pada bayi dan anak muda. Nodul iris kuning hingga oranye. Dapat disertai perdarahan bilik mata depan.

Sindrom Cogan-Reese ditandai dengan lesi seperti nevus iris, seperti nodul kecil berpigmen atau deposit pigmen pada iris satu mata, dan secara bertahap menyebabkan perlengketan iris anterior perifer dan glaukoma. Secara morfologis sulit dibedakan dari nevus iris, dan kadang-kadang perlu dibedakan dari melanoma maligna.

Q Bagaimana membedakan nevus iris dan melanoma iris?

Jika terdapat pertumbuhan cepat, bentuk tidak teratur/batas tidak jelas, infiltrasi sudut, rubeosis iris (pembuluh darah baru iris), reaksi inflamasi lokal, perdarahan, dll., perlu dicurigai melanoma maligna iris. Evaluasi kuantitatif dengan OCT segmen anterior dan UBM, dikombinasikan dengan dokumentasi foto rutin, dan jika ada perubahan, pertimbangkan rujukan ke fasilitas spesialis tumor mata.

5. Metode pengobatan standar

Nevus iris kecil dan stasioner

Nevus iris kecil tanpa pertumbuhan ditangani dengan observasi sebagai strategi dasar. Perubahan ukuran dan bentuk lesi dilacak dengan dokumentasi foto slit-lamp secara teratur. Kombinasi dengan evaluasi kuantitatif menggunakan OCT segmen anterior memungkinkan pencatatan objektif perubahan kecil.

Perkiraan interval observasi umum (bervariasi tergantung kebijakan fasilitas):

Evaluasi ulang 3-6 bulan setelah observasi awal, jika tidak ada perubahan, lanjutkan observasi rutin setiap 6-12 bulan.
Jika ada perubahan, perpendek interval observasi dan pertimbangkan pemeriksaan lebih lanjut serta pengobatan.

Jika ada kecenderungan pertumbuhan atau temuan yang mengindikasikan keganasan

Jika ditemukan tanda-tanda yang mengindikasikan keganasan, rujukan ke fasilitas spesialis tumor mata adalah tepat. Perawatan berikut mungkin dipilih.

Eksisi lokal (iridektomi): Dipilih jika tumor relatif kecil dan terlokalisasi. Diagnosis pasti diperoleh melalui pemeriksaan histopatologi spesimen eksisi.
Biopsi: Dilakukan jika eksisi sulit atau jika diagnosis pasti diperlukan.

Melanoma maligna iris seringkali memiliki keganasan lebih rendah dibandingkan melanoma maligna intraokular yang berasal dari koroid atau badan siliar, tetapi ada risiko infiltrasi dan metastasis, sehingga manajemen yang tepat diperlukan. Melanoma maligna iris mencakup sekitar 4% dari melanoma maligna uveal, dan dilaporkan diameter tumor rata-rata saat diagnosis adalah 5,5 mm, dengan seeding 28% dan glaukoma sekunder 35%, menekankan pentingnya manajemen dini [2].

Kasus dengan glaukoma

Jika terdapat glaukoma sekunder akibat infiltrasi sudut, pengobatan glaukoma dilakukan bersamaan. Manajemen tekanan intraokular dengan obat tetes mata adalah pilihan pertama, dan jika tidak terkontrol, pertimbangkan terapi bedah.

Prognosis

Sebagian besar nevus iris memiliki perjalanan jinak. Transformasi ganas sangat jarang terjadi, dan penting untuk mendeteksi perubahan sejak dini melalui pemantauan rutin. Jika tidak ada peningkatan ukuran atau perubahan bentuk, perjalanan penyakit biasanya stabil dalam jangka panjang.

6. Fisiologi patologis dan mekanisme terjadinya secara rinci

Proliferasi jinak melanosit

Nevus iris terbentuk dari proliferasi jinak melanosit yang ada di stroma iris. Melanosit adalah sel yang memproduksi pigmen (melanin) dan menentukan warna iris. Pada nevus, proliferasi sel terbatas secara lokal dan tidak menunjukkan pertumbuhan invasif, yang merupakan perbedaan mendasar dengan lesi ganas.

Sebagian besar nevus iris bersifat statis, tetapi jarang dapat berubah menjadi ganas dan berkembang menjadi melanoma ganas iris. Mengenai mekanisme transformasi ganas, kelainan molekuler seperti mutasi GNAQ/GNA11 yang ditemukan pada melanoma uveal secara keseluruhan dianggap terlibat, namun detail mekanisme transformasi ganas spesifik nevus iris masih banyak yang belum diketahui.

Pengaruh pada sudut

Granula pigmen yang terlepas dari nevus iris dapat menyebar ke sudut (sudut bilik mata depan). Jika pigmen yang tersebar mengendap di trabekula (saluran pembuangan cairan intraokular), resistensi drainase dapat meningkat dan menyebabkan peningkatan tekanan intraokular. Glaukoma sekunder akibat mekanisme ini dapat dideteksi dini dengan pengukuran tekanan intraokular dan gonioskopi rutin.

Patofisiologi sindrom Cogan-Reese

Sindrom Cogan-Reese adalah salah satu jenis sindrom endotel iris kornea (sindrom ICE). Sindrom ICE adalah penyakit unilateral yang sering terjadi pada wanita paruh baya, dan diklasifikasikan menjadi tiga tipe: atrofi iris esensial, sindrom Chandler, dan sindrom Cogan-Reese [5]. Sel endotel kornea yang berproliferasi abnormal menutupi permukaan anterior iris, menyebabkan kompresi dan tarikan pada iris, sehingga membentuk lesi nodular kecil mirip nevus iris dan deposit pigmen. Perlahan-lahan, sinekia anterior perifer berkembang dan menyebabkan glaukoma. Secara morfologis, sulit dibedakan dari nevus iris, dan evaluasi abnormalitas sel endotel kornea (dengan mikroskop spekular) membantu dalam diagnosis banding [5].

7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan

Pengamatan kuantitatif dengan OCT segmen anterior

Evaluasi longitudinal kuantitatif nevus iris menggunakan OCT segmen anterior merupakan teknik yang menjanjikan untuk menangkap perubahan kecil pada ketebalan, lebar, dan volume tumor secara objektif. Dibandingkan dengan rekaman slit-lamp konvensional, teknik ini dapat mengurangi variasi antar pengamat dan memungkinkan deteksi dini pertumbuhan.

Perkembangan kriteria diagnosis banding

Diperlukan penetapan kriteria kuantitatif untuk membedakan secara akurat antara nevus iris dan melanoma iris ganas berdasarkan temuan pencitraan. Pengembangan kriteria stratifikasi risiko khusus untuk lesi iris, seperti kriteria TFSOM-UHHD untuk nevus koroid, merupakan tantangan di masa depan.

Akumulasi data epidemiologi

Data skala besar dan jangka panjang mengenai prevalensi nevus iris dan tingkat transformasi ganas masih terbatas, dan khususnya diperlukan akumulasi data epidemiologi pada populasi Asia. Untuk mengidentifikasi faktor risiko transformasi ganas dan menentukan interval pengamatan yang optimal, diperlukan studi kohort multisenter dan jangka panjang.

8. Referensi

Shields CL, Kaliki S, Hutchinson A, et al. Iris nevus growth into melanoma: analysis of 1611 consecutive eyes: the ABCDEF guide. Ophthalmology. 2013;120(4):766-772. PMID: 23290981.
Cherkas E, Kalafatis NE, Marous MR, Shields CL. Iris melanoma: Review of clinical features, risks, management, and outcomes. Clin Dermatol. 2024;42(1):62-70. PMID: 37865279.
Boldu-Roig J, Sorli-Clemente E, Kuljuh-Causevic A, Loras A, Anton A, Martinez-Cadenas C. Iris Pigmented Lesions: Unraveling the Genetic Basis of Iris Freckles and Nevi. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(4):62. PMID: 40261663. PMCID: PMC12020957.
Razzaq L, Emmanouilidis-van der Spek K, Luyten GPM, de Keizer RJW. Anterior segment imaging for iris melanocytic tumors. Eur J Ophthalmol. 2011;21(5):608-614. PMID: 21218392.
Das S, Tripathy K. Iridocorneal Endothelial Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. PMID: 37603618.