Irisnävus

Auf einen Blick: Wichtige Punkte

1. Was ist ein Irisnävus?

Das Irisnävus (iris nevus) ist ein gutartiger pigmentierter Tumor, der durch eine benigne Proliferation der Melanozyten der Iris entsteht. Makroskopisch zeigt er sich als dunkelbraune bis braune pigmentierte Läsion auf der Iris. In der Regel ist er stationär (nicht wachsend) und eine maligne Transformation ist äußerst selten; in den meisten Fällen reicht eine Verlaufskontrolle aus. Eine große Studie mit 1611 Fällen berichtete, dass die Transformation eines Irisnävus in ein malignes Melanom nach 5 Jahren 2,6 % und nach 10 Jahren 4,1 % betrug, wobei der Verlauf meist langfristig stabil ist [1].

Das maligne Melanom der Iris ist ein seltener Tumor, der aus der Iris im Rahmen der uvealen malignen Melanome entsteht, und sein Malignitätsgrad ist oft geringer als der von intraokularen malignen Melanomen, die von der Aderhaut oder dem Ziliarkörper ausgehen. Die Unterscheidung zwischen einem Irisnävus und einem malignen Melanom der Iris erfolgt anhand von Größe, Vorhandensein von Wachstum und Unregelmäßigkeit der Form.

Es tritt häufiger bei hellhäutigen Menschen auf und bevorzugt Personen mit heller Iris (blau, grün, grau). Es wird oft nach dem mittleren Lebensalter gefunden, kann aber auch bei jungen Menschen auftreten. Es ist meist asymptomatisch und wird häufig zufällig bei einer augenärztlichen Untersuchung oder im Rahmen einer anderen Erkrankung entdeckt.

Q Mir wurde gesagt, ich hätte so etwas wie ein Muttermal auf der Iris. Ist das gefährlich?

In den meisten Fällen handelt es sich um ein gutartiges Irisnävus, und eine maligne Transformation ist äußerst selten. Bei Auftreten von Größenzunahme, Formveränderung, Sehverschlechterung oder Augenschmerzen ist jedoch eine sofortige augenärztliche Vorstellung wichtig. Regelmäßige augenärztliche Kontrollen ermöglichen eine frühzeitige Erkennung etwaiger Veränderungen.

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Spaltlampenbiomikroskopieaufnahme eines Irisnävus (Nävusbefunde bei mehreren Irisfarben)

Boldu-Roig J, Sorli-Clemente E, Kuljuh-Causevic A, Loras A, Anton A, Martinez-Cadenas C. Iris Pigmented Lesions: Unraveling the Genetic Basis of Iris Freckles and Nevi. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(4):62. Figure 1. PMCID: PMC12020957. License: CC BY 4.0.

Beispiele für pigmentierte Elemente der Iris bei sechs Teilnehmern, aufgenommen mit der Spaltlampenbiomikroskopie; (B) Nävus auf brauner Iris, (C) Nävus auf blauer Iris (schwarzer Pfeil) und Sommersprosse (orangefarbener Pfeil), (D) Nävus auf grüner Iris (schwarzer Pfeil) und Sommersprosse (orangefarbener Pfeil). Entspricht der Farbe, Form und dem klinischen Erscheinungsbild des Irisnävus, die im Abschnitt „2. Hauptsymptome und klinische Befunde“ behandelt werden.

Subjektive Symptome

Ein Irisnävus ist in der Regel asymptomatisch; kosmetische Probleme (Veränderung der Irisfarbe oder -struktur) sind oft die einzige Beschwerde. Bei Infiltration des Kammerwinkels (Abflussweg des Augenwassers) kann der Augeninnendruck ansteigen, was zu Augenschmerzen und Sehverschlechterung führen kann.

Klinische Befunde (vom Arzt festgestellte Befunde)

Die wichtigsten Befunde, die mit der Spaltlampe festgestellt werden, sind folgende:

Farbe : schwarzbraun bis braun (manchmal gelbbraun)
Lokalisation : am Pupillenrand oder an beliebiger Stelle der Iris
Begrenzung : in der Regel scharf abgegrenzt
Oberfläche : glatt oder manchmal knotig
Wachstum : in der Regel keines (stationär)

Morphologische Klassifikation

Die Morphologie des Irisnävus wird in folgende drei Typen eingeteilt:

Flaches Nävus (flat nevus)

Aussehen : flache Pigmentierung auf der Irisoberfläche

Erhabenheit : keine bis sehr gering

Merkmale : häufigster Typ. Erscheint als Farbabstufung, die sich entlang der Irisoberfläche ausbreitet.

Erhabener Nävus (elevated nevus)

Aussehen : deutlich über die Irisoberfläche erhabene Läsion

Erhabenheit : vorhanden

Merkmale : kann eine Abgrenzung zum malignen Melanom der Iris erfordern. Regelmäßige Kontrolle auf Größenzunahme.

Knotiger Typ (nodular type)

Aussehen : knotige pigmentierte Läsion in der Nähe des Pupillenrandes

Erhabenheit : als Knoten erhaben

Merkmale : Abgrenzung zu pigmentierten Knötchen der Iris beim Cogan-Reese-Syndrom erforderlich.

Malignitätsverdächtige Befunde

Bei Vorliegen der folgenden Befunde ist eine Umwandlung in ein malignes Melanom der Iris oder eine maligne Läsion in Betracht zu ziehen, und eine gründliche Untersuchung ist erforderlich. Shields et al. haben die Risiken der malignen Transformation von Irisnävi in sechs Punkten «ABCDEF» zusammengefasst (Alter ≤40 Jahre, Blood [Vorderkammerblutung], Clock hour [untere 4-9 Uhr-Position], Diffuse [ausgedehnt], Ectropion uveae, Feathery margin [federartiger Rand]), die als klinische Entscheidungshilfen weit verbreitet sind [1].

Schnelle Größenzunahme (durch zeitlichen Fotoabgleich bestätigt)
Kammerwinkelinfiltration, Kammerwinkeltrübung (beurteilt durch Gonioskopie und Vorderabschnitts-OCT)
Irisrubeosis (Auftreten von Neovaskularisation der Iris)
Lokale Entzündungsreaktion (Rötung, Entzündungszellen in der Vorderkammer)
Blutung (Vorderkammerblutung, Glaskörperblutung)

3. Ursachen und Risikofaktoren

Das Irisnävus entsteht durch eine gutartige Vermehrung der Melanozyten, aus denen die Iris besteht. Die genauen Mechanismen der Entstehung sind weitgehend unbekannt.

Zu den wichtigsten Risikofaktoren gehören:

Helle Iris : Häufiger bei Menschen europäischer Abstammung mit blauen, grünen oder grauen Iris. Bei einer wenig pigmentierten Iris können Veränderungen der Melanozyten leichter sichtbar werden. In einer Kohortenstudie mit 1014 Fällen lag die Häufigkeit von Irisnävi bei Erwachsenen bei 4–6 %, assoziiert mit Alter, weiblichem Geschlecht, grüner Iris und pigmentierter Karunkel, und es wurden Beteiligungen von Pigmentierungsgenen wie IRF4 und HERC2 berichtet [3].
Alter : Tritt häufiger ab dem mittleren Lebensalter auf, kann aber auch bei jüngeren Menschen vorkommen.
Risiko der Zunahme morphologischer Anomalien : Das Risiko einer malignen Transformation eines bestehenden Irisnävus ist sehr gering. Wachstumsgeschwindigkeit, Formunregelmäßigkeit und Kammerwinkelinfiltration sind Hinweise auf Malignität.

Ein seltener Zusammenhang mit dem BAP1-Tumorprädispositionssyndrom (BAP1 tumor predisposition syndrome) wurde berichtet. Familien mit BAP1-Genmutationen haben ein erhöhtes Risiko für ein Aderhautmelanom, und bei der Beobachtung von Irisnävi kann Vorsicht geboten sein.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Spaltlampenmikroskopie

Die grundlegende diagnostische Untersuchung des Irisnävus ist die detaillierte Beobachtung des vorderen Augenabschnitts mit einem Spaltlampenmikroskop. Größe, Farbe, Form, Begrenzung und Erhabenheit der Läsion werden dokumentiert. Regelmäßige hochauflösende Fotografien und die Verlaufsbeobachtung sind der Kern des Managements.

Vorderabschnitts-OCT (Anterior Segment OCT)

Das Vorderabschnitts-OCT ist eine nützliche Untersuchung zur quantitativen Beurteilung der Tiefe und Erhabenheit des Irisnävus. Es ermöglicht die numerische Erfassung der Tumordicke und -breite sowie die objektive Dokumentation von Veränderungen im Zeitverlauf. In Kombination mit der Spaltlampenfotografie kann ein Wachstum frühzeitig erkannt werden. Das Vorderabschnitts-OCT kann 96 % der melanozytären Tumoren der Iris erfassen und ist als nicht-invasive, einfache Methode zur Beurteilung reiner Iristumoren nützlich, während die UBM bei der Erkennung von Ziliarkörperinfiltration überlegen ist [4].

Ultraschallbiomikroskopie (UBM)

Die Ultraschallbiomikroskopie (UBM) ist nützlich, um mittels Vorderabschnittssonographie eine Infiltration des Ziliarkörpers und des Kammerwinkels zu beurteilen. Sie wird bei Verdacht auf ein erhabenes Irisnävus oder eine Ausdehnung auf den Ziliarkörper durchgeführt. Sie erfasst das Vorhandensein und Ausmaß der Kammerwinkelinfiltration und bewertet das Glaukomrisiko.

Augeninnendruckmessung

Wenn das Irisnävus in den Kammerwinkel infiltriert, kann eine Pigmentablagerung im Trabekelwerk zu einem erhöhten Augeninnendruck führen. Regelmäßige Augeninnendruckmessungen ermöglichen die Früherkennung eines sekundären Glaukoms.

Differenzialdiagnose

Die folgende Tabelle zeigt die wichtigen Differenzialdiagnosen des Irisnävus.

Erkrankung	Differenzialdiagnostische Merkmale
Malignes Melanom der Iris	Schnelles Wachstum, unregelmäßige Form, Ziliarkörperinfiltration, Kammerwinkelblutung, Irisrubeose. Kleine Formen können lokal reseziert werden.
Cogan-Reese-Syndrom	Einseitige pigmentierte Knötchen auf der Iris, Pigmentablagerungen, mit allmählich fortschreitenden peripheren anterioren Synechien und Glaukom. Eine Variante des Iris-Endothel-Syndroms.
Metastatischer Iristumor	Häufig weiß bis milchig-weiß. Kann multipel auftreten. Vorgeschichte eines Primärtumors in anderen Organen prüfen.
Juveniles Xanthogranulom (JXG)	Häufig bei Säuglingen und Jugendlichen. Gelbe bis orangefarbene Irisknötchen. Kann mit Vorderkammerblutung einhergehen.

Das Cogan-Reese-Syndrom ist gekennzeichnet durch pigmentierte, knotige Erhabenheiten oder Pigmentierungen auf der Iris eines Auges, ähnlich einem Irisnävus, und führt allmählich zu einem Glaukom durch periphere anteriore Synechien. Morphologisch ist es schwer von einem Irisnävus zu unterscheiden, und manchmal ist auch eine Abgrenzung zum malignen Melanom erforderlich.

Q Wie unterscheidet man einen Irisnävus von einem Irismelanom?

Bei schnellem Wachstum, unregelmäßiger Form, unscharfen Grenzen, Kammerwinkelinfiltration, Irisrubeosis (Irisneovaskularisation), lokaler Entzündungsreaktion oder Blutung sollte ein malignes Irismelanom vermutet werden. Eine quantitative Beurteilung mittels Vorderabschnitts-OCT und UBM in Kombination mit regelmäßiger fotografischer Dokumentation wird empfohlen; bei Veränderungen sollte eine Überweisung an ein spezialisiertes Augentumorzentrum erwogen werden.

5. Standardbehandlung

Kleiner, stationärer Irisnävus

Bei einem kleinen Irisnävus ohne Wachstum ist die Beobachtung die Grundlage. Regelmäßige Spaltlampenfotodokumentation verfolgt Veränderungen von Größe und Form. Die Kombination mit einer quantitativen Beurteilung mittels Vorderabschnitts-OCT ermöglicht eine objektive Erfassung auch kleinster Veränderungen.

Allgemeine Richtwerte für Beobachtungsintervalle (können je nach Einrichtungspolitik variieren):

Erneute Beurteilung 3–6 Monate nach der ersten Beobachtung; bei fehlender Veränderung Fortsetzung der regelmäßigen Beobachtung alle 6–12 Monate.
Bei Veränderungen Verkürzung des Beobachtungsintervalls und Prüfung auf weitere Abklärung und Behandlung.

Bei Wachstumstendenz oder malignitätsverdächtigen Befunden

Liegen malignitätsverdächtige Befunde vor, ist eine Überweisung an ein spezialisiertes Augentumorzentrum angezeigt. Folgende Behandlungen können in Betracht gezogen werden.

Lokale Exzision (Iridektomie) : Wird bei relativ kleinem und lokalisiertem Tumor gewählt. Die histopathologische Untersuchung des Exzidats ermöglicht eine definitive Diagnose.
Biopsie : Wird durchgeführt, wenn eine Exzision schwierig ist oder eine definitive Diagnose benötigt wird.

Das maligne Irismelanom ist oft weniger bösartig als das intraokulare maligne Melanom der Aderhaut oder des Ziliarkörpers, birgt jedoch ein Risiko für Infiltration und Metastasierung, sodass eine angemessene Behandlung erforderlich ist. Das maligne Irismelanom macht etwa 4 % der uvealen malignen Melanome aus; der mittlere Tumordurchmesser bei Diagnose beträgt 5,5 mm, mit Dissemination in 28 % und sekundärem Glaukom in 35 % der Fälle, was die Bedeutung einer frühzeitigen Behandlung unterstreicht [2].

Fälle mit begleitendem Glaukom

Bei Vorliegen eines sekundären Glaukoms durch Infiltration des Kammerwinkels wird die Glaukombehandlung parallel durchgeführt. Die Augeninnendruckkontrolle mit Augentropfen ist die erste Wahl; bei unzureichender Kontrolle wird eine operative Therapie in Betracht gezogen.

Prognose

Die meisten Irisnävi verlaufen gutartig. Eine maligne Transformation ist sehr selten, und es ist wichtig, Veränderungen durch regelmäßige Nachsorge frühzeitig zu erkennen. Wenn keine Größenzunahme oder Formveränderung auftritt, ist der Verlauf oft über lange Zeit stabil.

6. Pathophysiologie und detaillierte Mechanismen

Gutartige Proliferation von Melanozyten

Der Irisnävus entsteht durch eine gutartige Proliferation von Melanozyten im Irisstroma. Melanozyten sind pigmentproduzierende Zellen (Melanin), die die Irisfarbe bestimmen. Beim Nävus ist die Zellproliferation lokal begrenzt und zeigt kein infiltratives Wachstum, was ihn grundlegend von malignen Läsionen unterscheidet.

Die meisten Irisnävi sind stationär, aber selten können sie maligne transformieren und zu einem Iris-Melanom fortschreiten. Der Mechanismus der malignen Transformation beinhaltet vermutlich molekulare Anomalien wie GNAQ/GNA11-Mutationen, die bei uvealen Melanomen gefunden werden, aber die Details der malignen Transformation spezifisch für Irisnävi sind weitgehend ungeklärt.

Auswirkungen auf den Kammerwinkel

Vom Irisnävus abgelöste Pigmentgranula können in den Kammerwinkel (Vorderkammerwinkel) gestreut werden. Wenn diese Pigmente sich im Trabekelwerk (dem Abflussweg des Kammerwassers) ablagern, erhöht sich der Abflusswiderstand, was zu einem Anstieg des Augeninnendrucks führen kann. Ein sekundäres Glaukom durch diesen Mechanismus kann durch Augeninnendruckmessung und regelmäßige Gonioskopie frühzeitig erkannt werden.

Pathophysiologie des Cogan-Reese-Syndroms

Das Cogan-Reese-Syndrom ist eine Variante des iridokornealen Endothelsyndroms (ICE-Syndrom). Das ICE-Syndrom ist eine einseitige Erkrankung, die vor allem Frauen mittleren Alters betrifft und in drei Typen unterteilt wird: essentielle Irisatrophie, Chandler-Syndrom und Cogan-Reese-Syndrom [5]. Abnormal proliferierende Hornhautendothelzellen bedecken die Vorderfläche der Iris, was zu Kompression und Zug an der Iris führt und nävusartige knotige Läsionen und Pigmentablagerungen bildet. Allmählich schreiten periphere anteriore Synechien fort und führen zu einem Glaukom. Morphologisch kann die Abgrenzung zu einem Irisnävus schwierig sein; die Beurteilung der Hornhautendothelzellanomalien (mittels Spiegelmikroskopie) hilft bei der Differentialdiagnose [5].

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven

Quantitative Beobachtung mittels Vorderabschnitts-OCT

Die quantitative Längsschnittbewertung von Irisnävi mittels Vorderabschnitts-OCT wird als Methode zur objektiven Erfassung von Mikroveränderungen der Tumordicke, -breite und des -volumens beachtet. Im Vergleich zur herkömmlichen Spaltlampenfotodokumentation könnte sie die Variabilität zwischen Beobachtern verringern und eine frühzeitige Erkennung von Wachstum ermöglichen.

Entwicklung von Differenzialdiagnosekriterien

Es besteht ein Bedarf an der Etablierung quantitativer Kriterien zur genauen Unterscheidung von Irisnävus und malignem Iris-Melanom anhand bildgebender Befunde. Die Entwicklung von Risikostratifizierungskriterien speziell für Irisläsionen, ähnlich den TFSOM-UHHD-Kriterien für Aderhautnävi, wird als zukünftige Aufgabe angesehen.

Sammlung epidemiologischer Daten

Groß angelegte und langfristige Daten zur Prävalenz und malignen Transformationsrate von Irisnävi sind begrenzt, und insbesondere die Sammlung epidemiologischer Daten in asiatischen Populationen ist erforderlich. Die Identifizierung von Risikofaktoren für maligne Transformation und die Festlegung optimaler Beobachtungsintervalle erfordern multizentrische, langfristige Kohortenstudien.

8. Literaturverzeichnis

Shields CL, Kaliki S, Hutchinson A, et al. Iris nevus growth into melanoma: analysis of 1611 consecutive eyes: the ABCDEF guide. Ophthalmology. 2013;120(4):766-772. PMID: 23290981.
Cherkas E, Kalafatis NE, Marous MR, Shields CL. Iris melanoma: Review of clinical features, risks, management, and outcomes. Clin Dermatol. 2024;42(1):62-70. PMID: 37865279.
Boldu-Roig J, Sorli-Clemente E, Kuljuh-Causevic A, Loras A, Anton A, Martinez-Cadenas C. Iris Pigmented Lesions: Unraveling the Genetic Basis of Iris Freckles and Nevi. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(4):62. PMID: 40261663. PMCID: PMC12020957.
Razzaq L, Emmanouilidis-van der Spek K, Luyten GPM, de Keizer RJW. Anterior segment imaging for iris melanocytic tumors. Eur J Ophthalmol. 2011;21(5):608-614. PMID: 21218392.
Das S, Tripathy K. Iridocorneal Endothelial Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. PMID: 37603618.