Neuropati optik iskemik anterior arteritik (AAION)

Poin-poin Penting Sekilas

Intisari Penyakit Ini

• Neuropati Optik Iskemik Anterior Arteritik (AAION) adalah kondisi darurat mata yang disebabkan oleh Arteritis Sel Raksasa (GCA).
• Terutama terjadi pada lansia di atas 50 tahun (khususnya di atas 75 tahun), menyebabkan penurunan penglihatan berat yang mendadak (lebih dari 20% tidak memiliki persepsi cahaya).
• Tanpa pengobatan, 65% akan mengenai mata lainnya dalam 10 hari.
• Pemulihan penglihatan pada mata yang terkena hampir tidak mungkin, namun terapi steroid efektif untuk mencegah keterlibatan mata lainnya.
• Diagnosis didasarkan pada pemeriksaan darah ESR dan CRP serta biopsi arteri temporal (TAB). Kombinasi ESR+CRP memberikan sensitivitas 99,2%.
• Mencakup 5-10% dari seluruh neuropati optik iskemik anterior, sisanya adalah NAION. Diferensiasi sangat penting untuk keputusan terapi.
• Insiden arteritis sel raksasa di Jepang jarang (1,47 per 100.000), namun keterlambatan diagnosis bisa berakibat fatal.

1. Apa itu Neuropati Optik Iskemik Anterior Arteritik (AAION)?

Neuropati Optik Iskemik Anterior Arteritik (Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy; AAION) adalah iskemia saraf optik akibat vaskulitis pembuluh darah nutrisi. Vaskulitis menyebabkan penebalan dinding pembuluh darah, penyempitan lumen, dan pembentukan trombus yang mengakibatkan nekrosis iskemik. Vaskulitis pada arteri siliaris posterior pendek (SPCAs) yang memberi nutrisi pada diskus optikus dianggap sebagai penyebab utamanya. AAION mencakup 5-10% dari seluruh neuropati optik iskemik anterior, sebagian besar adalah NAION.

Penyebab tersering adalah Arteritis Sel Raksasa (Giant Cell Arteritis; GCA, sebelumnya disebut arteritis temporalis). Penyebab lain termasuk herpes zoster, polikondritis rekuren, arteritis Takayasu, artritis reumatoid, poliarteritis nodosa, SLE, dan vaskulitis granulomatosa alergi (sindrom Churg-Strauss).

Gambaran Umum dan Sejarah Arteritis Sel Raksasa (GCA)

GCA adalah vaskulitis granulomatosa sistemik yang menyerang pembuluh darah sedang hingga besar. Deskripsi tertua diyakini oleh Ali Ibn Isa al-Kahhal dari Baghdad pada abad ke-10. Pada tahun 1890, Hutchinson mendeskripsikan garis merah nyeri di kepala, dan pada tahun 1932, Bayard Horton melakukan biopsi arteri temporal pertama dan mendeskripsikannya sebagai vaskulitis granulomatosa. Pada tahun 1941, Gilmour mendeskripsikan sel raksasa untuk pertama kalinya, sehingga nama penyakit saat ini ditetapkan.

Epidemiologi

Lebih sering terjadi pada wanita di atas 50 tahun (rasio pria:wanita 1:3), dan angka kejadian meningkat tajam setelah usia 70 tahun. Usia median onset GCA adalah 75 tahun. Perkiraan angka kejadian tahunan AAION pada usia di atas 50 tahun adalah 0,36 per 100.000 orang.

Komplikasi visual GCA terjadi pada 10-30% (beberapa laporan hingga 70%), dan AAION mencakup 60-90% kehilangan penglihatan terkait GCA³⁾. Angka kejadian GCA meningkat seiring bertambahnya usia, mencapai 2,3 kasus per 100.000 orang pada usia 60-an dan 44,7 kasus pada usia 90-an.

Paling sering terjadi pada orang Kaukasia Nordik (sekitar 30 per 100.000 orang di Norwegia), dan jarang terjadi pada orang kulit hitam dan Asia. Angka kejadian di Jepang adalah 1,47 per 100.000 orang, sangat jarang dibandingkan dengan Eropa dan Amerika. Di Eropa, ini adalah vaskulitis sistemik primer yang paling umum pada usia di atas 50 tahun, dengan 32-290 kasus per juta orang per tahun⁶⁾.

Q Apa perbedaan antara AAION dan neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION)?

A

AAION mencakup 5-10% dari seluruh neuropati optik iskemik anterior, dan disebabkan oleh vaskulitis seperti arteritis sel raksasa. Prognosis penglihatan jauh lebih buruk daripada NAION, dengan lebih dari 60% mengalami ketajaman penglihatan kurang dari 20/200. Pada NAION, ditemukan “disc at risk” (papil kecil/cekungan kecil) pada papil mata kontralateral, sedangkan pada AAION, diameter papil dan cekungan fisiologis kontralateral normal. Penanda inflamasi seperti LED dan CRP berguna untuk membedakan, dan pada NAION tidak ditemukan peningkatan ini.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Foto fundus neuropati optik iskemik anterior arteritik. Tampak papil saraf optik pucat dan edema pada kedua mata.

Tian G, et al. Giant cell arteritis presenting as bilateral anterior ischemic optic neuropathy: a biopsy-proven case report in Chinese patient. BMC Ophthalmol. 2018. Figure 1. PMCID: PMC6208180. License: CC BY.

Foto fundus saat kunjungan pertama, menunjukkan edema papil bilateral berat dengan tampilan pucat seperti kapur, perdarahan linier dan bercak putih lunak pada mata kanan, serta atrofi koroid difus peripapiler. Ini sesuai dengan “edema pucat seperti kapur” yang dibahas di bagian “2. Gejala utama dan temuan klinis”.

Gejala subjektif

Pada GCA, onsetnya berupa penurunan penglihatan akut unilateral atau bilateral pada lansia. Sering didahului oleh amaurosis fugax. Tanpa pengobatan, mata lainnya sering terkena dalam waktu singkat.

• Penurunan penglihatan akut: Lebih dari 60% mengalami gangguan berat (ketajaman penglihatan <20/200). Lebih dari 20% mencapai tidak ada persepsi cahaya.
• Amaurosis fugax: Muncul sebagai gejala prodromal pada sekitar 30% kasus kehilangan penglihatan permanen, rata-rata 8,5 hari sebelumnya. Insidensi dilaporkan 2-19%. Sangat jarang pada NAION, sehingga menjadi poin diferensiasi penting.
• Sakit kepala: Gejala sistemik paling umum, terjadi pada 65-90%. Ditandai dengan sakit kepala baru di daerah temporal atau oksipital¹⁾.
• Klaudikasio rahang (jaw claudication): Nyeri atau kelelahan rahang saat mengunyah. Gejala paling spesifik untuk GCA. Frekuensi 11-45%¹⁾.
• Nyeri tekan kulit kepala: Nyeri tekan pada arteri temporal dan area kulit kepala. Menimbulkan ketidaknyamanan saat menyisir rambut atau meletakkan kepala di bantal.
• Gejala sistemik: Demam, penurunan berat badan, kelelahan, kehilangan nafsu makan, nyeri otot, nyeri sendi, dll.
• Gejala PMR (Polimialgia Reumatika): Terjadi pada hingga 50% kasus. Menimbulkan nyeri dan kekakuan bilateral pada leher, bahu, dan panggul.
• Diplopia (penglihatan ganda): Akibat kelumpuhan saraf kranial III, IV, dan VI. Terjadi pada 10-15% kasus³⁾.
• Keterbatasan gerakan mata: Dapat terjadi akibat kelumpuhan saraf kranial.
• GCA okult (occult GCA): Hingga 20% pasien AAION tidak memiliki gejala sistemik yang jelas.

Q Apakah mungkin terkena AAION tanpa gejala sistemik?

A

Ya. Suatu kondisi yang disebut arteritis sel raksasa okult (occult GCA) terdapat pada hingga 20% pasien AAION, tanpa gejala sistemik tipikal seperti sakit kepala dan klaudikasio mandibula. Tidak adanya gejala sistemik tidak dapat menyingkirkan arteritis sel raksasa; evaluasi dengan tes darah (ESR/CRP) dan biopsi arteri temporal sangat penting.

Temuan Klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter saat pemeriksaan)

• Edema papil pucat (pallid swelling): Temuan khas AAION. Tampak sebagai edema pucat seperti kapur (chalky-white pallor), kontras dengan edema hiperemik pada NAION.
• Perdarahan flame-shaped: Dapat ditemukan di sekitar diskus optikus.
• Bercak kapas (cotton wool spots): Dapat ditemukan di kutub posterior.
• Penyempitan arteriol retina peripapiler.
• Oklusi arteri silioretinal: Temuan yang relatif spesifik untuk AAION.
• Oklusi arteri retina sentral (CRAO): Dapat terjadi sebagai komplikasi.
• RAPD positif: Pada neuropati optik unilateral atau asimetris, defek pupil aferen relatif (RAPD) menjadi positif.
• Defek lapang pandang: Hemianopsia horizontal (altitudinal field defect) adalah yang paling umum.
• Papil saraf optik mata kontralateral: Normal (perbedaan dengan disc at risk pada NAION).
• Atrofi saraf optik dan cekungan papil: Atrofi saraf optik berkembang dalam 6-8 minggu dan disertai cekungan papil. Ditemukan pada lebih dari 90% kasus AAION³⁾.
• Kelainan arteri temporalis: Kembung, nodul, nyeri tekan, penurunan atau hilangnya denyut.
• Sindrom Horner: Jarang terjadi, ditandai dengan ptosis parsial dan miosis⁵⁾.
• Angiografi fluorescein: Keterlambatan pengisian papil saraf optik, keterlambatan atau defek pengisian koroid peripapiler (iskemia segmental) merupakan ciri khas.

Kunjungan dini sangat penting

Amaurosis fugax (kehilangan penglihatan sementara) dapat menjadi gejala prodromal AAION. Jika terjadi gangguan penglihatan sementara berulang atau disertai sakit kepala/nyeri rahang, segera periksakan ke dokter mata atau neurolog. Tanpa pengobatan, 65% kasus AAION akan mengenai mata lainnya dalam 10 hari¹⁾.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Gambaran Umum Mekanisme Patogenesis

Pada vaskulitis, penebalan dinding pembuluh darah menyebabkan penyempitan lumen dan pembentukan trombus, yang mengakibatkan nekrosis iskemik. Vaskulitis arteri siliaris posterior pendek (SPCAs) menyebabkan iskemia pada saraf optik anterior, dan juga disertai iskemia segmental koroid.

Mekanisme langsung pada mata adalah sebagai berikut:

• Inflamasi arteri siliaris posterior pendek → penebalan dinding pembuluh darah → penyempitan lumen → pembentukan trombus → iskemia papil saraf optik.
• Oklusi arteri siliaris posterior pendek medial adalah yang paling umum (terutama mengenai 20% kasus).
• SPCAs memberi nutrisi pada lempeng kribiformis anterior dan lempeng kribiformis, serta berperan dalam sirkulasi koroid peripapiler.

Mekanisme vaskulitis penyebab GCA

Sel dendritik di dinding pembuluh darah berfungsi sebagai kontributor utama penyakit. Makrofag dan sel T menginvasi melalui vasa vasorum di adventisia, memulai kaskade patogenik yang menyebabkan vaskulitis granulomatosa yang menyerang arteri sedang hingga besar.

Faktor Risiko Utama

• Usia: Faktor risiko terbesar. Usia median 75 tahun. Sangat jarang terjadi sebelum usia 50 tahun.
• Jenis kelamin: Risiko 2–6 kali lebih tinggi pada wanita.
• Ras: Paling sering pada orang Kaukasia keturunan Eropa Utara. Jarang pada orang kulit hitam dan Asia.
• Faktor genetik: HLA-DRB1*04, DRW6, dan DR3 terkait dengan peningkatan kerentanan. Polimorfisme lokus TNF-α dan promoter IL-10 juga berkorelasi dengan peningkatan risiko. Ada laporan GCA familial pada non-Kaukasia ⁷⁾.
• Faktor lingkungan dan infeksi: Diduga keterlibatan virus varicella zoster (VZV), Chlamydia pneumoniae, dan parvovirus B19.
• Mekanisme terkait usia: Kalsifikasi lamina elastika interna, elastin, dan matriks ekstraseluler mungkin menjelaskan manifestasi spesifik usia.
• Merokok, BMI rendah, menopause dini: Masing-masing dilaporkan sebagai faktor risiko.
• Komorbiditas PMR: GCA dan PMR menunjukkan hubungan yang kuat.
• COVID-19: Ada laporan peningkatan insidensi GCA sebesar 70% selama pandemi ²⁾. SARS-CoV-2 memiliki afinitas terhadap endotel vaskular, dan kemiripan dengan vaskulitis disarankan sebagai hubungan patologis.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis AAION dilakukan bersamaan dengan konfirmasi diagnosis arteritis sel raksasa. Karena perbedaan antara AAION dan NAION berdampak langsung pada rencana pengobatan, evaluasi yang cepat dan sistematis sangat penting.

Perbedaan AAION dan NAION

Item	AAION	NAION
Usia	≥50 tahun (sering ≥75 tahun)	≥40 tahun
Tingkat penurunan visus	Berat (sering <20/200)	Relatif ringan
Temuan papil	Edema pucat	Edema hiperemis (kemerahan dan bengkak)
Papil mata sehat	Normal (bukan disc at risk)	Disc at risk (papil kecil, cekungan kecil)
Gejala sistemik	Ada (demam, sakit kepala, klaudikasio rahang)	Tidak ada
Penanda inflamasi	ESR/CRP meningkat	Normal
Amaurosis fugax	Sering mendahului	Sangat jarang
Keterlambatan pengisian koroid	Ada (segmental)	Tidak khas
Pengobatan	Steroid dosis tinggi wajib	Tidak ada pengobatan yang pasti

Tes Darah

ESR: Sensitivitas 86%. Dapat mencapai 70–120 mm/jam. Nilai normal: pria = usia/2, wanita = (usia+10)/2. Namun, hingga 10% menunjukkan nilai normal.

CRP: Sensitivitas 97.5%. Lebih spesifik daripada ESR. Dalam kriteria klasifikasi ACR/EULAR 2022, CRP ≥10 mg/L ditambahkan sebagai item tambahan ⁴⁾.

ESR+CRP kombinasi: Sensitivitas 99.2%, spesifisitas 97%. Protein fase akut meningkat pada lebih dari 80% kasus.

Lainnya: Trombositosis – kombinasi CRP dan trombosit memiliki kegunaan diagnostik tertinggi (p<0,001) ⁴⁾.

Biopsi Arteri Temporal (TAB)

Kedudukan: Standar emas untuk diagnosis definitif arteritis sel raksasa. Jika dilakukan dengan tepat, sensitivitas dan spesifisitas >95%.

Temuan positif: Penebalan intima, robekan lamina elastika interna, infiltrasi inflamasi kronis dengan sel raksasa. Konfirmasi patologis memerlukan destruksi lamina elastika interna dan infiltrasi sel inflamasi (fase akut) atau fibrosis (fase kronis). Sel raksasa tidak wajib untuk diagnosis definitif.

Negatif palsu: Tingkat negatif palsu akibat lesi loncatan (skip lesion) 3–5%. Beberapa laporan mencapai 61% ⁶⁾. GCA tidak dapat disingkirkan meskipun TAB negatif.

Waktu pelaksanaan: Biopsi harus dilakukan dalam beberapa hari bahkan setelah memulai terapi steroid.

Pencitraan Diagnostik

Ultrasonografi arteri temporal (CDUS): Pemeriksaan non-invasif dan dapat diulang. Sensitivitas 77%, spesifisitas 96% ⁴⁾. Tanda halo (lingkaran hipoekoik akibat penebalan dinding pembuluh), tanda kompresi, stenosis, dan oklusi adalah temuan khas. Karena lesi loncatan, pencarian komprehensif bilateral dan multi-area penting ⁴⁾. Jika tanda halo positif bilateral, spesifisitas meningkat hingga 100% ⁴⁾.

PET-CT: Dapat mendeteksi akumulasi abnormal di aorta dan cabang-cabangnya pada GCA tipe pembuluh besar (LV-GCA). Studi GAPS menunjukkan sensitivitas 92%, spesifisitas 85% ⁶⁾.

MRI: Berguna untuk membedakan AAION dan NAION. Periksa efek kontras pada selubung saraf optik dan lemak orbita (central bright spot).

Pemeriksaan Mata

Angiografi fluorescein (FA): Keterlambatan pengisian diskus optikus, keterlambatan/defek pengisian koroid peripapiler (iskemia segmental) merupakan ciri khas AAION. Dapat terlihat bahkan sebelum edema diskus muncul. Poin penting untuk membedakan dari NAION.

OCT/OCTA: Berguna untuk menilai edema diskus segmental dan ketebalan lapisan serabut saraf retina (RNFL), serta menilai status iskemia diskus optikus.

Kriteria Klasifikasi ACR (1990) dan Kriteria Klasifikasi ACR/EULAR 2022

Kriteria klasifikasi ACR 1990 mengklasifikasikan jika terdapat 3 atau lebih dari 5 item berikut:

Item	Kriteria
Usia onset	≥50 tahun
Sakit kepala baru	Sakit kepala lokal baru
Kelainan arteri temporalis	Nyeri tekan atau penurunan denyut
Laju endap darah	≥50 mm/jam
Biopsi arteri	Infiltrasi sel mononuklear atau inflamasi granulomatosa

Kriteria ACR/EULAR 2022 menambahkan CRP ≥10 mg/L, memungkinkan diagnosis yang lebih komprehensif⁴⁾.

Diagnosis Banding

Artritis sel raksasa harus dibedakan dari vaskulitis lain seperti poliarteritis nodosa, granulomatosis dengan poliangiitis (Wegener), dan SLE. Poin penting dalam membedakan adalah bahwa GCA tidak menyerang paru-paru atau ginjal. Sifilis okular dapat menimbulkan gejala mirip GCA¹⁰⁾. Perhatikan juga GCA okult (sekitar 20%) yang tidak memiliki gejala sistemik.

Q Apakah artritis sel raksasa dapat disingkirkan meskipun biopsi arteri temporal negatif?

A

Tidak dapat disingkirkan. Tingkat negatif palsu akibat lesi skip (peradangan hanya di sebagian pembuluh) adalah 3-5% (bahkan ada laporan hingga 61%⁶⁾). Meskipun TAB negatif, jika ada kecurigaan klinis GCA disertai peningkatan LED dan CRP, terapi harus dilanjutkan. Penting untuk mengevaluasi temuan klinis, tes darah, dan USG secara komprehensif.

5. Terapi Standar

Saat dicurigai gangguan penglihatan, terapi harus segera dimulai tanpa menunggu diagnosis pasti melalui biopsi. Tujuan utama terapi adalah pencegahan keterlibatan mata kontralateral, karena perbaikan visus pada mata yang terkena jarang diharapkan. Hanya 15-20% pasien mengalami perbaikan penglihatan dengan terapi. Terapi steroid dosis tinggi intravena di rumah sakit dianjurkan.

Terapi Steroid (Fase Akut, Pemeliharaan, dan Tapering)

• Fase Akut: Segera berikan metilprednisolon 1 g/hari intravena selama 3-5 hari.
• Fase Pemeliharaan: Beralih ke prednisolon oral 1 mg/kg/hari.
• Tapering: Kurangi dosis secara perlahan setidaknya selama 4-6 bulan berdasarkan kondisi umum dan LED. Beberapa kasus mungkin memerlukan lebih dari satu tahun.
• Catatan: Pemberian steroid setiap hari tidak dianjurkan.

Jika tidak ada gejala okular atau sistem saraf pusat, dapat dimulai dengan prednisolon 30-40 mg/hari.

Protokol Tapering (Referensi)

Dosis	Durasi
Prednison 60 mg	2 minggu
Prednison 50 mg	2 minggu
Prednison 40 mg	2 minggu
Prednison 30 mg	1 minggu
Prednison 20 mg	1 minggu
Prednison 10 mg	1 minggu

Kecepatan penurunan disesuaikan secara individual dengan menggunakan kondisi umum, LED, dan CRP sebagai indikator.

Obat penghemat steroid (tocilizumab, metotreksat)

Dipertimbangkan ketika efek samping terkait penggunaan steroid jangka panjang (sindrom Cushing, hiperglikemia, osteoporosis, gejala gastrointestinal, dll., terjadi pada sekitar 60% kasus) menjadi masalah.

• Tocilizumab (tocilizumab; penghambat reseptor IL-6): Disetujui FDA pada tahun 2017 untuk pengobatan GCA. Uji coba acak terkontrol (RCT) telah membuktikan efek penghematan glukokortikoid dan efektivitas dalam mencapai remisi selama 12 bulan ⁴⁾. Ada laporan efektivitas pada AAION resisten steroid. Penggunaan tocilizumab 162 mg subkutan juga dilaporkan pada kasus GCA pasca-vaksin COVID-19 ⁸⁾⁹⁾.
• Metotreksat: Meningkatkan angka penghentian steroid secara berkelanjutan dan menurunkan risiko kekambuhan. Dalam laporan kasus, digunakan dosis 15 mg/minggu secara kombinasi ¹⁾. Pada kekambuhan, peningkatan dosis steroid ditambah metotreksat mungkin direkomendasikan.
• Aspirin dosis rendah: Dapat dipertimbangkan untuk pencegahan komplikasi iskemik kardiovaskular dan serebrovaskular.

Poin Penting dalam Pengobatan

• Pada AAION yang tidak diobati, 65% kasus mengenai mata lainnya dalam 10 hari ¹⁾. Jika dicurigai, segera mulai pengobatan.
• Meskipun dengan pengobatan, 1-4% mengalami kejadian iskemik baru ³⁾.
• Penggunaan steroid jangka panjang menyebabkan efek samping serius pada sekitar 60% kasus. Hiperglikemia dan hipertensi harus dievaluasi dalam 2 minggu pertama pengobatan. Jika efek samping menjadi masalah, pertimbangkan penambahan terapi imunosupresif.
• Tanpa pengobatan, 15-40% kasus mengalami kehilangan penglihatan bilateral.

Q Apakah penglihatan membaik dengan terapi steroid?

A

Perbaikan penglihatan pada mata yang terkena hampir tidak diharapkan. Penglihatan membaik hanya pada 15-20% kasus, dan sebagian besar kasus tetap mengalami penurunan penglihatan. Tujuan utama terapi steroid adalah mencegah keterlibatan mata lainnya.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Patofisiologi arteritis sel raksasa terdiri dari dua mekanisme respons imun utama. Ini adalah vaskulitis granulomatosa yang dimediasi sel T yang dimulai dengan aktivasi sel dendritik di dinding pembuluh darah, dan secara selektif menyerang arteri sedang hingga besar.

Kaskade Imun dan Inflamasi (Model Dua Sumbu)

Respons Inflamasi Sistemik

Respons imun bawaan yang dimediasi IL-6: Makrofag, neutrofil, dan monosit yang bersirkulasi memproduksi IL-6.

Aktivasi berlebihan respons akut: Berkorelasi dengan peningkatan CRP, haptoglobin, fibrinogen, dan komplemen.

Penyebab gejala sistemik: Menyebabkan demam, kelelahan, dan penurunan berat badan.

Terapi target: Aksis IL-6–Th17–IL-17/IL-21 dapat dihambat oleh glukokortikoid dan tocilizumab (penghambat IL-6).

Respons spesifik antigen

Invasi ke dinding arteri: Makrofag dan sel T menginvasi menggunakan vasa vasorum pada adventisia.

Kaskade imun: Aktivasi sel T → polarisasi Th1/Th17 → produksi IFN-γ/IL-17 → rekrutmen monosit → diferensiasi makrofag → pembentukan sel raksasa.

Destruksi dinding pembuluh: Terjadi destruksi lamina elastika interna oleh metaloproteinase dan spesies oksigen reaktif.

Tidak ada keterlibatan sel B: Keterlibatan sel B belum dikonfirmasi, menjadi titik diferensiasi penting dari vaskulitis terkait ANCA.

Suplai darah ke saraf optik dan iskemia

• Suplai darah ke saraf optik terutama berasal dari arteri siliaris posterior brevis (SPCAs) dan cabang arteri retina sentral.
• SPCAs memberi nutrisi pada bagian prelaminar dan laminar, serta berperan dalam sirkulasi koroid peripapiler.
• Pada arteritis sel raksasa (GCA), oklusi trombotik SPCAs (yang terkena pada 20% kasus) menyebabkan iskemia diskus optikus.
• Pemeriksaan postmortem pada AAION akut mengonfirmasi edema diskus optikus dengan nekrosis pada bagian prelaminar, laminar, dan postlaminar, serta infiltrasi sel inflamasi kronis.
• Data angiografi fluorescein mendukung bukti histopatologis keterlibatan SPCAs.

Temuan patologis

Robeknya membran elastik interna merupakan ciri khas, dan sel raksasa terletak di dekat membran elastik interna yang robek. Pada fase akut, infiltrasi limfosit dominan, dan pada fase kronis terjadi fibrosis. Sebagai respons penyembuhan terhadap peradangan, terjadi penebalan intima, proliferasi miofibroblas, dan deposisi matriks ekstraseluler, yang menyebabkan stenosis dan oklusi vaskular.

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Seksama

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Upadacitinib (Penghambat JAK1)

Upadacitinib, penghambat JAK1 selektif oral, telah menerima persetujuan FDA pada tahun 2025 sebagai pengobatan untuk GCA. Obat ini menarik perhatian sebagai pilihan terapi baru yang menargetkan jalur IL-6–JAK–STAT.

Bukti RCT Tocilizumab

Tocilizumab telah terbukti dalam RCT memiliki efek penghematan glukokortikoid dan efektivitas dalam mencapai remisi selama 12 bulan ⁴⁾, dan sedang mapan sebagai terapi alternatif untuk mengurangi toksisitas yang terkait dengan penggunaan glukokortikoid jangka panjang.

Fast-track pathway (Jalur Diagnosis Cepat Ultrasonografi)

Jalur diagnosis cepat arteritis sel raksasa menggunakan ultrasonografi semakin meluas di Eropa. Penerapan fast-track pathway telah terbukti mengurangi kehilangan penglihatan, menekan pengobatan berlebihan, dan meningkatkan efektivitas biaya ⁴⁾. Ultrasonografi bersifat non-invasif dan dapat diulang, serta dapat mengevaluasi banyak area arteri sekaligus, sehingga menjadi alat utama untuk diagnosis dini.

Subtipe GCA-MDS dan Obat Hipometilasi

Subtipe GCA yang timbul dengan latar belakang sindrom myelodysplastic (GCA-MDS) telah dikenali. Diperkirakan 10-20% pasien MDS mengalami penyakit autoimun. GCA-MDS mungkin memiliki prevalensi gejala klasik (sakit kepala, klaudikasio mandibula, AAION, dll.) yang lebih rendah dibandingkan GCA tipikal, dan cenderung bergantung pada steroid dengan tingkat kelangsungan hidup bebas steroid dan bebas kekambuhan yang lebih rendah. Penambahan obat hipometilasi (azacitidine/decitabine) mungkin bermanfaat, dan studi prospektif (NCT02985190) sedang berlangsung. Laporan terbesar adalah 21 kasus dari multi-pusat di Perancis pada tahun 2019.

Hubungan COVID-19 dan GCA

Ada laporan peningkatan insiden GCA sebesar 70% selama pandemi COVID-19 ²⁾. Beberapa laporan menunjukkan peningkatan kasus GCA pada tahun 2020, dengan peningkatan tingkat komplikasi okular, dan diduga keterlibatan kerusakan endotel, imunitas Th1, dan sistem monosit/makrofag ²⁾. Ada juga laporan kasus yang menunjukkan kemungkinan SARS-CoV-2 memicu GCA.

Beberapa kasus GCA setelah vaksinasi COVID-19 telah dilaporkan. Yoshimoto dkk. (2023) melakukan tinjauan terhadap 14 kasus dan melaporkan bahwa periode dari onset hingga diagnosis berkisar antara 2 minggu hingga 4 bulan (rata-rata sekitar 6 minggu) ⁸⁾. Kehilangan penglihatan terjadi pada 2 dari 14 kasus.

GCA dan Sindrom Horner

Sverdlichenko dkk. (2022) melaporkan sindrom Horner (ptosis parsial dan miosis) pada 2 dari 53 pasien GCA ⁵⁾. Mekanisme yang diduga adalah iskemia neuron simpatis orde pertama di batang otak akibat vaskulitis arteri vertebralis dan cabang-cabangnya. Pada sindrom Horner baru pada usia di atas 50 tahun, disarankan untuk memeriksa gejala GCA dan penanda inflamasi.

Komplikasi Iskemik Langka pada GCA

GCA dapat menyebabkan berbagai komplikasi iskemik selain pada penglihatan ³⁾.

• Gangguan serebrovaskular: Terjadi pada 2-7% kasus.
• Nekrosis lidah dan kulit kepala: Komplikasi langka namun serius.
• Komplikasi arteri perifer.
• Sindrom Charles Bonnet: Halusinasi visual kronis yang terjadi setelah kehilangan penglihatan permanen. Dilaporkan pada 0,4-30% pasien dengan gangguan penglihatan ³⁾.

Laporan GCA Familial

Hayreh dkk. (2021) melaporkan kasus di mana 3 dari 5 saudara kandung keturunan India menderita arteritis sel raksasa, menunjukkan pola pewarisan resesif autosomal ⁷⁾. Ini adalah laporan pertama GCA familial pada non-Kaukasia.

---

8. Referensi

1. Mandura RA. Giant cell arteritis presenting as unilateral arteritic anterior ischemic optic neuropathy. Cureus. 2021;13(7):e16653.
2. Szydelko-Pako U, Przedziecka-Dolyk J, Krcicka J, et al. Arteritic anterior ischemic optic neuropathy in the course of giant cell arteritis after COVID-19. Am J Case Rep. 2022;23:e933471.
3. Jalaledin DS, Ross C, Makhzoum JP. Rare ischemic complications of giant cell arteritis: case series and literature review. Am J Case Rep. 2022;23:e937565.
4. Piccus R, Hansen MS, Hamann S, Mollan SP. An update on the clinical approach to giant cell arteritis. Clin Med (Lond). 2022;22(2):108-112.
5. Sverdlichenko I, Lam C, Donaldson L, Margolin E. Horner Syndrome in Giant Cell Arteritis: Case Series and Review of the Literature. J Neuro-Ophthalmol. 2022;42(4):e573-e580.
6. Stewart C, Asif RH, Dakkak T, et al. Diagnostic Dilemmas in Giant Cell Arteritis: Overcoming Anchoring Bias. Case Reports in Rheumatology. 2025.
7. Hayreh SS. Familial giant cell arteritis. BMJ Case Rep. 2021;14(8):e244865.
8. Yoshimoto K, Kaneda S, Asada M, et al. Giant Cell Arteritis after COVID-19 Vaccination with Long-Term Follow-Up. Medicina. 2023;59(5):932.
9. Wakabayashi H, Iwayanagi M, Sakai D, et al. Development of giant cell arteritis after vaccination against SARS-CoV2. Medicine. 2023;102(21):e33814.
10. Qadir A, Khakwani AS, Khan MR, et al. Ocular Syphilis Mimicking Giant Cell Arteritis. Cureus. 2022;14(9):e29286.