Le gangliogliome (GG) est une tumeur mixte contenant à la fois des cellules neuronales dysplasiques et des cellules gliales. La majorité des cas sont des tumeurs de bas grade (Grade 1-2 selon la classification de l’OMS).
Il représente 0,4 à 1,7 % de toutes les tumeurs du système nerveux central, avec une incidence annuelle d’environ 0,06 à 0,02 cas par million d’habitants pour la forme générale, ce qui en fait une tumeur très rare. 1, 2) Environ 19 % des GG chez l’adulte surviennent dans la fosse postérieure. 3)
Les signes neuro-ophtalmologiques peuvent survenir lorsque la tumeur comprime ou infiltre directement les structures impliquées dans les voies visuelles ou les mouvements oculaires, ou par le biais d’une hypertension intracrânienne. Comprendre la corrélation entre le site de la tumeur et les symptômes oculaires est essentiel pour le diagnostic.
Il est plus fréquent chez les enfants et les jeunes adultes, mais des cas chez l’adulte et la personne âgée ont également été rapportés. Des GG du cervelet ont été décrits chez des patients de 75 ans 2) et 76 ans 3), sans limite d’âge supérieure. La tumeur peut croître très lentement ; un cas de GG découvert dans l’enfance est resté asymptomatique pendant environ 60 ans. 3)
Les symptômes neuro-ophtalmologiques subjectifs du gangliogliome varient selon la localisation.
Les signes ophtalmologiques varient selon la localisation.
Lésion suprasellaire
Infiltration du nerf optique : baisse de l’acuité visuelle et rétrécissement concentrique du champ visuel. Cinq cas d’infiltration directe ont été rapportés. 7)
Infiltration du chiasma optique : hémianopsie bitemporale. Confirmée dans 9 cas sur 19 dans une revue de GG suprasellaires. 7)
Infiltration du tractus optique : hémianopsie homonyme. Un cas rapporté dans la littérature. 7)
Lésion de la région pinéale
Syndrome de Parinaud : paralysie du regard vers le haut, trouble de la convergence, dissociation pupillaire. Causé par la compression dorsale du mésencéphale par une tumeur de la région pinéale.
Œdème papillaire bilatéral : principalement dû à une hypertension intracrânienne par hydrocéphalie obstructive. Peut s’accompagner de convulsions. 4)
Lésion de la fosse postérieure
Œdème papillaire : œdème papillaire bilatéral associé à une hydrocéphalie obstructive.
Paralysie du nerf abducens : survient comme signe de pseudo-localisation en raison de l’hypertension intracrânienne. La diplopie est la plainte principale.
Li et al. ont examiné 19 cas de GG suprasellaire rapportés dans la littérature et ont signalé des troubles visuels dans 15/19 cas (79 %). 7) La répartition était de 5 cas d’infiltration du nerf optique, 9 cas d’infiltration du chiasma optique et 1 cas d’infiltration du tractus optique, montrant que l’atteinte directe des voies visuelles par la tumeur est la principale cause des troubles de l’acuité visuelle et du champ visuel.
Le syndrome de Parinaud est causé par la compression ou la lésion de la partie dorsale du mésencéphale (colliculus supérieur) et se manifeste par une triade : paralysie du regard vers le haut, trouble de la convergence et dissociation pupillaire à la lumière. Il s’agit d’un signe ophtalmologique caractéristique des tumeurs de la région pinéale, et dans les tumeurs pinéales, y compris le gangliogliome, il coexiste souvent avec une hydrocéphalie obstructive. 4)
Les facteurs de risque environnementaux établis pour le gangliogliome ne sont pas clairs. Des mutations génétiques ont été impliquées dans la formation de la tumeur.
Le taux de transformation anaplasique varie selon les études, de 0,6 à 14,5 %. 1) Les GG anaplasiques présentent un risque élevé de récidive et de métastase.
Le diagnostic du gangliogliome repose sur une combinaison de neuro-imagerie et d’examen histopathologique.
L’IRM est l’examen central du diagnostic.
L’évaluation neuro-ophtalmologique comprend les éléments suivants.
Le GG cérébelleux est particulièrement difficile à distinguer de l’astrocytome pilocytique, nécessitant une confirmation histopathologique. 6)
| Localisation | Principaux diagnostics différentiels |
|---|---|
| Sus-sellaire | Craniopharyngiome, gliome des voies optiques |
| Région pinéale | Germinome, pinéalocytome |
| Cervelet | Astrocytome pilocytique, médulloblastome |
Le diagnostic définitif repose sur l’examen histologique. La recherche de la mutation BRAF V600E est désormais indispensable car elle influence directement le choix thérapeutique. 5)
La résection macroscopiquement totale (GTR) est le traitement de première intention.
En cas de GG anaplasique ou de tumeur résiduelle, une radiothérapie postopératoire est réalisée.
La durée de survie du GG anaplasique est présentée ci-dessous.
| Condition | Survie médiane ou taux de survie |
|---|---|
| GG anaplasique global | 24,7 à 29 mois1, 8) |
| Après GTR (GG anaplasique) | 44 mois1) |
| Survie à 2 ans (GG anaplasique) | Environ 40%2) |
| Taux de survie à 2 ans (GG de type général) | Environ 90%2) |
La survie médiane des GG anaplasiques est de 24,7 à 29 mois. 1, 8) Selon certains rapports, elle s’étend à 44 mois si une résection macroscopique totale est réalisée. 1) Alors que le taux de survie à 2 ans des GG de bas grade est d’environ 90 %, celui des GG anaplasiques est d’environ 40 %, ce qui montre une différence pronostique significative. 2)
Le gangliogliome est une tumeur composée de cellules neuronales différenciées et de cellules gliales, dont l’impact neuro-ophtalmologique est dû aux mécanismes suivants.
Au niveau moléculaire, la mutation BRAF V600E active de manière constitutive la voie RAF-MEK-ERK, favorisant la prolifération des cellules tumorales. Les GG de bas grade qui ne présentent que cette mutation ont souvent une évolution lente. Il a été montré que la transformation anaplasique implique des mutations supplémentaires telles que la délétion de CDKN2A/B 5), ce qui attire l’attention en tant que mécanisme de malignisation.
Vizcaino et al. ont analysé 3 cas de transformation anaplasique de la mutation BRAF V600E GG du point de vue pathologique, moléculaire et épigénétique, et ont montré que l’acquisition de la délétion CDKN2A/B est importante pour la transformation. 5)
Un traitement ciblé moléculaire visant la mutation BRAF V600E est appliqué au GG anaplasique.
Vizcaino et al. ont rapporté avoir administré une thérapie combinée de dabrafénib (inhibiteur de BRAF) et de tramétinib (inhibiteur de MEK) à 3 cas de GG anaplasique transformé avec mutation BRAF V600E, obtenant une stabilisation de la maladie pendant 17 à 31 mois. 5)
Le vémurafénib (un autre inhibiteur de BRAF) a également été mentionné pour une application au GG anaplasique. 2) Ces agents ciblés moléculaires font l’objet de recherches en tant que nouvelles options thérapeutiques pour les cas non résécables ou récurrents.
Actuellement au stade de la recherche et non un traitement standard. La combinaison de dabrafénib et de tramétinib a été rapportée pour obtenir une stabilisation de la maladie pendant 17 à 31 mois dans 3 cas de GG transformé anaplasique 5), mais une validation par des essais cliniques à grande échelle est nécessaire. La confirmation de la mutation BRAF V600E est un prérequis.
