U thần kinh đệm tế bào hạch (ganglioglioma; GG) là một khối u hỗn hợp chứa cả tế bào thần kinh không điển hình và tế bào thần kinh đệm. Hầu hết các khối u là cấp độ thấp (Độ 1-2 theo phân loại WHO).
U thần kinh đệm tế bào hạch chiếm 0,4-1,7% tổng số khối u hệ thần kinh trung ương, với tỷ lệ mắc hàng năm khoảng 0,06-0,02 ca trên một triệu người, là một khối u rất hiếm gặp. 1, 2) Khoảng 19% GG ở người lớn xảy ra ở hố sọ sau. 3)
Các dấu hiệu thần kinh mắt có thể xuất hiện khi khối u chèn ép hoặc xâm lấn các cấu trúc liên quan đến đường thị giác hoặc vận động mắt, hoặc thông qua tăng áp lực nội sọ. Hiểu được mối liên quan giữa vị trí khối u và triệu chứng mắt là chìa khóa để chẩn đoán.
QU thần kinh đệm tế bào hạch thường gặp ở độ tuổi nào?
A
U thần kinh đệm tế bào hạch có xu hướng gặp nhiều hơn ở trẻ em và thanh niên, nhưng cũng có báo cáo ở người lớn và người cao tuổi. GG tiểu não đã được báo cáo ở tuổi 75 2) và 76 3), cho thấy không có giới hạn tuổi tối đa. Khối u có thể phát triển rất chậm; có trường hợp GG được phát hiện từ thời thơ ấu và không có triệu chứng trong khoảng 60 năm. 3)
Các dấu hiệu nhãn khoa khác nhau tùy theo vị trí tổn thương.
Tổn thương trên yên
Xâm lấn thần kinh thị giác: Giảm thị lực và thu hẹp thị trường đồng tâm. Năm trường hợp xâm lấn trực tiếp đã được báo cáo. 7)
Xâm lấn giao thoa thị giác: Bán manh thái dương hai bên. Được xác nhận ở 9 trong số 19 trường hợp GG trên yên trong một tổng quan. 7)
Xâm lấn dải thị giác: Kiểu bán manh đồng danh. Một trường hợp được báo cáo trong y văn. 7)
Tổn thương vùng tuyến tùng
Hội chứng Parinaud: Liệt nhìn lên trên, rối loạn hội tụ, và gián đoạn đồng tử với ánh sáng. Nguyên nhân do khối u vùng tuyến tùng chèn ép mặt lưng não giữa.
Phù gai thị hai bên: Nguyên nhân chính là tăng áp lực nội sọ do não úng thủy tắc nghẽn. Đôi khi kèm co giật. 4)
Tổn thương hố sọ sau
Phù gai thị: Phù gai thị hai bên kèm theo não úng thủy tắc nghẽn.
Liệt dây thần kinh VI: Xảy ra như dấu hiệu giả khu trú do tăng áp lực nội sọ. Song thị là triệu chứng chính.
Li và cộng sự đã xem xét 19 trường hợp u thần kinh đệm hạch (GG) vùng trên yên và báo cáo rằng 15/19 (79%) có suy giảm chức năng thị giác. 7) Cụ thể bao gồm 5 trường hợp xâm lấn thần kinh thị giác, 9 trường hợp xâm lấn giao thoa thị giác và 1 trường hợp xâm lấn dải thị giác, cho thấy khối u trực tiếp xâm lấn đường thị giác là nguyên nhân chính gây rối loạn thị lực và thị trường.
QHội chứng Parinaud là tình trạng như thế nào?
A
Hội chứng Parinaud xảy ra do chèn ép hoặc tổn thương phần lưng của não giữa (củ trên), biểu hiện bộ ba: liệt nhìn lên, rối loạn hội tụ và giãn đồng tử. Đây là dấu hiệu nhãn khoa đặc trưng của u vùng tuyến tùng, và ở các u vùng tuyến tùng bao gồm u thần kinh đệm hạch, thường đi kèm với não úng thủy tắc nghẽn. 4)
Chưa xác định được yếu tố nguy cơ môi trường rõ ràng đối với u thần kinh đệm hạch. Các đột biến gen đã được chứng minh có liên quan đến sự hình thành khối u.
Đột biến BRAF V600E: Là đột biến driver thường gặp trong GG độ thấp.
Mất đoạn CDKN2A/B: Được báo cáo là một thay đổi di truyền bổ sung trong quá trình chuyển dạng không điển hình. 5)
Đột biến H3F3A K27M và đột biến NF1: Các thay đổi phân tử được báo cáo trong GG tủy sống và liên quan đến diễn tiến không điển hình. 8)
Tỷ lệ chuyển dạng không điển hình khác nhau giữa các báo cáo, từ 0,6% đến 14,5%. 1) GG không điển hình có nguy cơ tái phát và di căn cao.
Chẩn đoán xác định dựa trên chẩn đoán mô học. Xác nhận đột biến BRAF V600E liên quan trực tiếp đến lựa chọn điều trị, do đó hiện nay là mục tìm kiếm bắt buộc. 5)
Cắt bỏ toàn bộ bằng mắt thường (GTR) là lựa chọn đầu tiên.
Sau GTR đối với GG độ thấp, có thể kỳ vọng tiên lượng tốt. Có báo cáo về tỷ lệ sống sót sau 5 năm trên 90%. 6)
Ở GG không điển hình, thời gian sống trung bình sau GTR là 44 tháng, cao hơn thời gian sống trung bình tổng thể của cắt bỏ không hoàn toàn (24,7 tháng). 1)
Ở GG trên yên, việc cắt bỏ hoàn toàn có thể khó khăn do bảo vệ đường thị giác.
Trong trường hợp GG anaplastic hoặc khối u còn sót, xạ trị sau phẫu thuật được thực hiện.
Có một trường hợp GG anaplastic thùy thái dương được cắt bỏ gần toàn bộ + xạ trị 60 Gy + temozolomide 120 mg/ngày đạt được sống sót 24 tháng. 1)
Có báo cáo về GG anaplastic tiểu não được GTR + xạ trị điều biến cường độ (IMRT) 40 Gy/15 phân đoạn đạt được không tái phát trong 6 tháng. 2)
Thời gian sống sót của GG anaplastic được trình bày dưới đây.
Điều kiện
Thời gian sống trung vị hoặc tỷ lệ sống sót
Toàn bộ GG thoái sản
24,7–29 tháng1, 8)
Sau GTR (GG thoái sản)
44 tháng1)
Tỷ lệ sống sót 2 năm (GG thoái sản)
Khoảng 40%2)
Tỷ lệ sống sót sau 2 năm (GG loại thông thường)
Khoảng 90%2)
QTiên lượng của u hạch thần kinh đệm không điển hình (anaplastic ganglioglioma) như thế nào?
A
Thời gian sống trung bình của GG không điển hình được báo cáo là 24,7–29 tháng.1, 8)Nếu đạt được cắt bỏ toàn bộ bằng mắt thường, có thể kéo dài đến 44 tháng.1)Tỷ lệ sống sau 2 năm của GG độ thấp khoảng 90%, trong khi GG không điển hình khoảng 40%, cho thấy tiên lượng khác biệt đáng kể.2)
U hạch thần kinh đệm là khối u bao gồm các tế bào thần kinh biệt hóa và tế bào thần kinh đệm, và ảnh hưởng thần kinh nhãn khoa của nó là do các cơ chế sau:
Xâm lấn trực tiếp: Trong GG trên yên, sự xâm lấn trực tiếp vào dây thần kinh thị giác, giao thoa thị giác và dải thị giác gây rối loạn đường dẫn thị giác.7)Phạm vi xâm lấn mở rộng khi khối u phát triển.
Hiệu ứng chèn ép: Ở hố sọ sau và vùng tuyến tùng, tắc nghẽn não thất bốn và cống não gây não úng thủy tắc nghẽn, dẫn đến phù gai thị do tăng áp lực nội sọ và liệt dây thần kinh VI giả khu trú.
Chèn ép lưng não giữa: Khối u tuyến tùng chèn ép lên củ trên và mép sau gây ra hội chứng Parinaud.
Ở cấp độ phân tử, đột biến BRAF V600E kích hoạt liên tục con đường RAF-MEK-ERK, thúc đẩy sự tăng sinh tế bào u. U thần kinh đệm cấp thấp chỉ có đột biến này thường có diễn tiến chậm. Sự chuyển dạng không điển hình có liên quan đến các đột biến bổ sung như mất đoạn CDKN2A/B 5), được coi là cơ chế quan trọng của sự ác tính hóa.
Vizcaino và cộng sự đã phân tích 3 trường hợp chuyển dạng không điển hình của u thần kinh đệm đột biến BRAF V600E từ góc độ bệnh lý, phân tử và biểu sinh, và chỉ ra rằng việc thu nhận mất đoạn CDKN2A/B rất quan trọng cho sự chuyển dạng. 5)
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
Liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử nhắm vào đột biến BRAF V600E đã được áp dụng cho GG không điển hình.
Vizcaino và cộng sự đã báo cáo rằng liệu pháp kết hợp dabrafenib (chất ức chế BRAF) + trametinib (chất ức chế MEK) trên 3 trường hợp GG không điển hình chuyển dạng có đột biến BRAF V600E đã đạt được sự ổn định bệnh trong 17–31 tháng.5)
Vemurafenib (một chất ức chế BRAF khác) cũng được đề cập để áp dụng cho GG không điển hình.2) Các thuốc nhắm mục tiêu phân tử này đang được nghiên cứu như các lựa chọn điều trị mới cho các trường hợp không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc tái phát.
QCó thể sử dụng chất ức chế BRAF như một phương pháp tiêu chuẩn cho u thần kinh đệm hạch không?
A
Hiện tại, phương pháp này đang trong giai đoạn nghiên cứu và chưa phải là điều trị tiêu chuẩn. Sự kết hợp dabrafenib và trametinib được báo cáo đã đạt được ổn định bệnh trong 17–31 tháng ở 3 trường hợp GG chuyển dạng không điển hình 5), nhưng cần được xác nhận qua các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn. Việc xác nhận đột biến BRAF V600E là điều kiện tiên quyết.
Lozano Guzmán I, Sandoval-Bonilla BA, Falcon Molina JE, et al. High-grade temporal ganglioglioma in an older adult woman. Cureus. 2023;15(9):e45862.
Waack A, Luna A, Norris J, et al. Cerebellar anaplastic ganglioglioma in a septuagenarian. Radiol Case Rep. 2024;19:1472-1475.
Ohtani N, Sasaki T, Yamoto T, et al. Extremely slow-growing cerebellar ganglioglioma in an elderly patient. Surg Neurol Int. 2024;15:33.
Capera LF, Aragón Mendoza RL, Gallo Roa R, et al. Anaplastic ganglioglioma in pregnancy a cause of cerebral edema and maternal death. Case Rep Perinat Med. 2022;11(1):20220002.
Vizcaino MA, Giannini C, Lalich D, et al. Ganglioglioma with anaplastic/high-grade transformation: Histopathologic, molecular, and epigenetic characterization of 3 cases. J Neuropathol Exp Neurol. 2024;83:416-424.
Tuan TA, Duc NM. Giant cerebellar ganglioglioma mimicking a pilocytic astrocytoma. J Clin Imaging Sci. 2021;11:3.
Li S, Xiong Y, Hu G, et al. Suprasellar ganglioglioma arising from the third ventricle floor: a case report and review of the literature. Tomography. 2022;8:2844-2853.
Dang H, Khan AB, Gadgil N, et al. Primary spinal intramedullary anaplastic ganglioglioma in a pediatric patient. Surg Neurol Int. 2023;14:55.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
