鞍上病變
視神經浸潤：視力下降、向心性視野狹窄。直接浸潤有5例報告。7)
視交叉浸潤：雙顳側偏盲。在鞍上GG的19例回顧中確認9例。7)
視束浸潤：同向偏盲模式。文獻中報告1例。7)
神經節膠質瘤的神經眼科徵候
一目了然的重點
Section titled “一目了然的重點”1. 神經節膠質瘤的神經眼科徵象是什麼？
Section titled “1. 神經節膠質瘤的神經眼科徵象是什麼？”神經節膠質瘤（ganglioglioma; GG）是一種同時含有異型神經細胞和膠質細胞的混合性腫瘤。大多數為WHO分級1~2級的低惡性度腫瘤。
佔所有中樞神經系統腫瘤的0.4%1.7%，年發生率約為0.060.02/百萬人，是一種極為罕見的腫瘤。1, 2)約19%的成人GG發生於後顱窩。3)
神經眼科徵候可能由腫瘤直接壓迫或浸潤視路及眼球運動相關結構引起，或經由顱內壓增高間接導致。理解腫瘤發生部位與眼部症狀的對應關係是診斷的關鍵。
Q
神經節膠質瘤好發於哪個年齡層？
A
多見於兒童和年輕成人，但也有成人和老年病例的報告。已有75歲2)和76歲3)小腦GG的報告，發病年齡無上限。腫瘤生長極為緩慢，部分兒童期發現的GG可無症狀持續約60年。3)
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”神經節膠質瘤引起的神經眼科自覺症狀因部位而異。
- 視力下降、視野缺損：鞍上病變侵犯視神經、視交叉或視束時發生。
- 複視（雙重影像）：表現為外展神經麻痺等眼球運動障礙。也可因顱內壓升高引起。
- 頭痛：與水腦症導致的顱內壓升高有關。常在視乳頭水腫出現前即被主訴。
- 視野缺損或模糊：因視路壓迫或視乳頭水腫而自覺為慢性視力障礙。
發生部位不同，眼科所見也有所不同。
松果體區病變
後顱窩病變
Li等人回顧19例鞍上GG的文獻，報告15/19例（79%）有視功能障礙。7)細分為視神經浸潤5例、視交叉浸潤9例、視束浸潤1例，顯示腫瘤直接侵犯視路是視力及視野缺損的主要原因。
Q
帕里諾症候群是什麼狀態？
A
帕里諾症候群由中腦背側（上丘）受壓或損傷引起，表現為上視麻痺、輻輳障礙及瞳孔光反射分離三聯徵。這是松果體區腫瘤的特徵性眼科表現，在包括神經節膠質瘤在內的松果體區腫瘤中常與阻塞性水腦症並存。4)
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”神經節膠質瘤的確定環境風險因素尚不明確。基因突變已被證明參與腫瘤形成。
- BRAF V600E突變：低惡性度GG中高頻出現的驅動突變。
- CDKN2A/B缺失：據報告為退行性轉化過程中附加的基因變化。5)
- H3F3A K27M突變/NF1突變：在脊髓GG中報告的分子變化，與退行性病程相關。8)
退行性轉化率因報告而異，為0.6%至14.5%。1)退行性GG復發和轉移風險高。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”神經節膠質瘤的診斷基於神經影像學和組織病理學檢查的結合。
MRI是診斷的核心。
- T1加權像：典型表現為伴有囊變的壁結節。顯影效果各異。
- T2加權像：囊性成分呈高信號。
- 鈣化：平掃CT中6%～30%可見。6)
- 鞍上GG：起源於第三腦室底部，MRI視路攝影有助於評估視路浸潤。7)
神經眼科評估包括以下項目。
- 眼底檢查及光學同調斷層掃描（OCT）：評估視乳頭水腫的有無及程度。
- 視力及視野檢查：確定視路損傷的模式（單眼性、雙顳側、同向性）。
- 眼球運動檢查：確認是否存在外展神經麻痺或上視麻痺。
- 瞳孔反應：評估直接光反射消失（傳入性障礙）和光解離（松果體區病變）。
小腦神經節細胞膠質瘤與毛細胞星形細胞瘤的鑑別尤其困難，需要病理組織學確認。6)
| 部位 | 主要鑑別疾病 |
|---|---|
| 鞍上 | 顱咽管瘤、視路膠質瘤 |
| 松果體區 | 生殖細胞瘤、松果體細胞瘤 |
| 小腦 | 毛細胞型星狀細胞瘤、髓母細胞瘤 |
組織病理學與分子診斷
Section titled “組織病理學與分子診斷”確診依賴組織病理學檢查。確認BRAF V600E突變現已視為必查項目，因其直接影響治療選擇。5)
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”肉眼全切除（GTR）為首選。
- 低惡性度GG的GTR後預後良好。據報告5年存活率超過90%。6)
- 退行性GG中，GTR後的中位存活期為44個月，優於不完全切除的整體中位存活期（24.7個月）。1)
- 鞍上區GG中，為保護視路，完全切除可能困難。
輔助放射治療與化學治療
Section titled “輔助放射治療與化學治療”對於退行性GG或殘留腫瘤病例，進行術後放射治療。
- 有一例顳葉退行性GG患者接受次全切除+放射治療60 Gy+替莫唑胺120 mg/天，實現了24個月存活。1)
- 有報告指出，小腦退行性GG患者接受全切除+強度調控放射治療（IMRT）40 Gy/15次，實現了6個月無復發。2)
退行性GG的存活期如下所示。
| 條件 | 中位存活期或存活率 |
|---|---|
| 退行性GG整體 | 24.7～29個月1, 8) |
| GTR後（退行性GG） | 44個月1) |
| 2年存活率（退行性GG） | 約40%2) |
| 2年存活率（典型GG） | 約90%2) |
Q
退行性神經節膠質瘤的預後如何？
A
退行性GG的中位存活期為24.7至29個月。1, 8)有報告指出，若達成肉眼全切除，可延長至44個月。1)低惡性度GG的2年存活率約為90%，而退行性GG約為40%，預後差異很大。2)
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”神經節膠質瘤是由分化的神經元和膠質細胞混合而成的腫瘤，其神經眼科影響透過以下機制產生。
- 直接浸潤：鞍上部GG可直接浸潤視神經、視交叉和視束，導致視路障礙。7)隨著腫瘤增大，浸潤範圍擴大。
- 壓迫效應：在後顱窩和松果體區，第四腦室和中腦導水管阻塞可引起阻塞性水腦症，導致顱內壓升高，出現視乳頭水腫和外展神經麻痺。
- 中腦背側壓迫：松果體區腫瘤壓迫上丘和後連合，導致帕里諾症候群。
在分子層面，BRAF V600E突變持續活化RAF-MEK-ERK路徑，促進腫瘤細胞增生。僅有該突變的低惡性度膠質瘤通常病程緩慢。退行性轉變涉及CDKN2A/B缺失等額外突變5)，此機制在惡性轉化中受到關注。
Vizcaino等人從病理、分子和表觀遺傳學角度分析3例BRAF V600E突變膠質瘤的退行性轉變，顯示獲得CDKN2A/B缺失對轉變至關重要。5)
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”BRAF抑制劑療法
Section titled “BRAF抑制劑療法”針對BRAF V600E突變的分子標靶治療已應用於退行性GG。
Vizcaino等人報告，對3例帶有BRAF V600E突變的退行性轉化GG患者，使用達拉非尼（BRAF抑制劑）+曲美替尼（MEK抑制劑）聯合治療，實現了17至31個月的病情穩定。5)
維莫非尼（另一種BRAF抑制劑）也被提及可用於退行性GG。2)這些分子標靶藥物作為不可切除或復發患者的新治療選擇，研究正在推進中。
Q
BRAF抑制劑能否作為神經節膠質瘤的標準治療？
A
目前處於研究階段，並非標準治療。據報導，達拉非尼+曲美替尼組合在3例退行性轉化GG患者中實現了17-31個月的病情穩定5)，但需要大規模臨床試驗驗證。前提是確認BRAF V600E突變。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Lozano Guzmán I, Sandoval-Bonilla BA, Falcon Molina JE, et al. High-grade temporal ganglioglioma in an older adult woman. Cureus. 2023;15(9):e45862.
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- Capera LF, Aragón Mendoza RL, Gallo Roa R, et al. Anaplastic ganglioglioma in pregnancy a cause of cerebral edema and maternal death. Case Rep Perinat Med. 2022;11(1):20220002.
- Vizcaino MA, Giannini C, Lalich D, et al. Ganglioglioma with anaplastic/high-grade transformation: Histopathologic, molecular, and epigenetic characterization of 3 cases. J Neuropathol Exp Neurol. 2024;83:416-424.
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- Li S, Xiong Y, Hu G, et al. Suprasellar ganglioglioma arising from the third ventricle floor: a case report and review of the literature. Tomography. 2022;8:2844-2853.
- Dang H, Khan AB, Gadgil N, et al. Primary spinal intramedullary anaplastic ganglioglioma in a pediatric patient. Surg Neurol Int. 2023;14:55.