گانگلیوگلیوما (GG) توموری مختلط است که شامل سلولهای عصبی ناهنجار و سلولهای گلیال میباشد. اکثر موارد تومورهای درجه پایین (گرید 1 تا 2) بر اساس طبقهبندی WHO هستند.
شیوع آن در میان کل تومورهای سیستم عصبی مرکزی 0.4 تا 1.7٪ است و بروز سالانه حدود 0.06 تا 0.02 مورد در هر میلیون نفر برای نوع عمومی است که توموری بسیار نادر است. 1, 2) حدود 19٪ از GGهای بزرگسالان در حفره خلفی جمجمه رخ میدهد. 3)
علائم نورو-چشمی ممکن است زمانی رخ دهد که تومور مستقیماً ساختارهای درگیر در مسیر بینایی یا حرکات چشم را فشرده یا نفوذ کند، یا از طریق افزایش فشار داخل جمجمه ایجاد شود. درک ارتباط بین محل تومور و علائم چشمی کلید تشخیص است.
Qگانگلیوگلیوما در چه سنی شایعتر است؟
A
در کودکان و بزرگسالان جوان شایعتر است، اما مواردی در بزرگسالان و سالمندان نیز گزارش شده است. GG مخچه در سن 75 سالگی 2) و 76 سالگی 3) گزارش شده است و محدودیت سنی برای بروز وجود ندارد. ممکن است بسیار آهسته رشد کند و مواردی از GG کشف شده در کودکی وجود دارد که تا حدود 60 سال بدون علامت باقی مانده است. 3)
فلج عصب ششم: به عنوان نشانه کاذب موضعی ناشی از افزایش فشار داخل جمجمه رخ میدهد. دوبینی شکایت اصلی است.
لی و همکارانش 19 مورد از GG سوپراسلار را مرور کردند و در 15/19 مورد (79%) اختلال عملکرد بینایی گزارش کردند. 7) این موارد شامل 5 مورد نفوذ عصب بینایی، 9 مورد نفوذ کیاسمای بینایی و 1 مورد نفوذ مجرای بینایی بود که نشان میدهد تهاجم مستقیم تومور به مسیر بینایی عامل اصلی اختلال بینایی و میدان بینایی است.
Qسندرم پارینو چیست؟
A
سندرم پارینو در اثر فشار یا آسیب به قسمت پشتی مغز میانی (کولیکولوس فوقانی) ایجاد میشود و با سه علامت فلج نگاه به بالا، اختلال همگرایی و جدایی نوری-مردمکی تظاهر میکند. این یافته چشمی مشخصه تومورهای ناحیه پینهال است و در تومورهای پینهال از جمله گانگلیوگلیوما اغلب با هیدروسفالی انسدادی همراه است. 4)
در موارد GG آناپلاستیک یا تومور باقیمانده، پرتودرمانی پس از جراحی انجام میشود.
موردی از برداشت ناقص گانگلیوگلیوم آناپلاستیک لوب تمپورال همراه با پرتودرمانی ۶۰ گری و تموزولوماید ۱۲۰ میلیگرم در روز وجود دارد که بقای ۲۴ ماهه را به همراه داشته است. 1)
گزارشی وجود دارد که برداشتن کامل تومور (GTR) به همراه پرتودرمانی با شدت مدوله شده (IMRT) با دوز 40 گری در 15 بخش، در گلیوماهای دیسپلاستیک مخچه به مدت 6 ماه بدون عود دست یافته است. 2)
مدت بقای GG آناپلاستیک در زیر نشان داده شده است.
شرایط
میانگین زمان بقا یا میزان بقا
کل GG آناپلاستیک
24.7 تا 29 ماه1, 8)
پس از GTR (GG آناپلاستیک)
44 ماه1)
بقای 2 ساله (GG آناپلاستیک)
حدود 40%2)
نرخ بقای ۲ ساله (GG نوع عمومی)
حدود ۹۰٪2)
Qپیشآگهی گانگلیوگلیوم آناپلاستیک چگونه است؟
A
میانگین بقای گانگلیوگلیوم آناپلاستیک ۲۴.۷ تا ۲۹ ماه گزارش شده است.1, 8) در صورت برداشت کامل ماکروسکوپی، بقا به ۴۴ ماه افزایش مییابد.1) در حالی که بقای ۲ ساله گانگلیوگلیوم با درجه پایین حدود ۹۰٪ است، در گانگلیوگلیوم آناپلاستیک حدود ۴۰٪ است که تفاوت پیشآگهی قابل توجهی را نشان میدهد.2)
گانگلیوگلیوم توموری است متشکل از سلولهای عصبی تمایز یافته و سلولهای گلیال که تأثیرات نورو-چشمی آن از طریق مکانیسمهای زیر ایجاد میشود:
تهاجم مستقیم: در گانگلیوگلیوم سوپراسلار، تهاجم مستقیم به عصب بینایی، کیاسمای بینایی و مجرای بینایی باعث اختلال مسیر بینایی میشود.7) با رشد تومور، دامنه تهاجم گسترش مییابد.
اثر فشاری: در حفره خلفی و ناحیه پینهآل، انسداد بطن چهارم و قنات مغزی باعث هیدروسفالی انسدادی میشود که به نوبه خود ادم پاپی ناشی از افزایش فشار داخل جمجمه و فلج عصب ابدوسنس کاذب را ایجاد میکند.
فشار بر مغز میانی پشتی: تومور ناحیه صنوبری با فشردن کولیکول فوقانی و کمیسور خلفی باعث ایجاد سندرم پارینو میشود.
در سطح مولکولی، جهش BRAF V600E مسیر RAF-MEK-ERK را به طور دائمی فعال کرده و تکثیر سلولهای توموری را افزایش میدهد. گلیومهای درجه پایین که فقط این جهش را دارند، اغلب سیر کندی دارند. نشان داده شده است که حذف CDKN2A/B و سایر جهشهای اضافی در تبدیل به آناپلاستیک نقش دارند5) و به عنوان مکانیسم بدخیمی مورد توجه هستند.
Vizcaino و همکاران سه مورد تبدیل آناپلاستیک گلیوم با جهش BRAF V600E را از نظر آسیبشناسی، مولکولی و اپیژنتیک بررسی کردند و نشان دادند که کسب حذف CDKN2A/B برای تبدیل مهم است.5)
7. تحقیقات جدید و چشمانداز آینده (گزارشهای مرحله تحقیقاتی)
درمان هدفمند مولکولی با هدف جهش BRAF V600E برای گلیوم آناپلاستیک به کار رفته است.
Vizcaino و همکارانش گزارش کردند که در 3 مورد از تبدیل آناپلاستیک GG با جهش BRAF V600E، درمان ترکیبی با دابرافنیب (مهارکننده BRAF) و ترامتینیب (مهارکننده MEK) به مدت 17 تا 31 ماه ثبات بیماری را به همراه داشته است. 5)
همچنین برای vemurafenib (یکی دیگر از مهارکنندههای BRAF) کاربرد در گلیومای آناپلاستیک ذکر شده است.2) این داروهای هدفمند مولکولی به عنوان گزینههای درمانی جدید در موارد غیرقابل برداشت و عودکننده در حال تحقیق هستند.
Qآیا میتوان از مهارکنندههای BRAF بهطور استاندارد برای گانگلیوگلیوما استفاده کرد؟
A
در حال حاضر این روش در مرحله تحقیقاتی است و درمان استاندارد محسوب نمیشود. گزارش شده است که ترکیب دابرافنیب و ترامتینیب در ۳ مورد از گلیوم ژنژیوال تبدیلشده به آناپلاستیک، به مدت ۱۷ تا ۳۱ ماه باعث تثبیت بیماری شده است5)، اما تأیید آن نیاز به کارآزماییهای بالینی در مقیاس بزرگ دارد. تأیید جهش BRAF V600E پیشنیاز است.
Lozano Guzmán I, Sandoval-Bonilla BA, Falcon Molina JE, et al. High-grade temporal ganglioglioma in an older adult woman. Cureus. 2023;15(9):e45862.
Waack A, Luna A, Norris J, et al. Cerebellar anaplastic ganglioglioma in a septuagenarian. Radiol Case Rep. 2024;19:1472-1475.
Ohtani N, Sasaki T, Yamoto T, et al. Extremely slow-growing cerebellar ganglioglioma in an elderly patient. Surg Neurol Int. 2024;15:33.
Capera LF, Aragón Mendoza RL, Gallo Roa R, et al. Anaplastic ganglioglioma in pregnancy a cause of cerebral edema and maternal death. Case Rep Perinat Med. 2022;11(1):20220002.
Vizcaino MA, Giannini C, Lalich D, et al. Ganglioglioma with anaplastic/high-grade transformation: Histopathologic, molecular, and epigenetic characterization of 3 cases. J Neuropathol Exp Neurol. 2024;83:416-424.
Tuan TA, Duc NM. Giant cerebellar ganglioglioma mimicking a pilocytic astrocytoma. J Clin Imaging Sci. 2021;11:3.
Li S, Xiong Y, Hu G, et al. Suprasellar ganglioglioma arising from the third ventricle floor: a case report and review of the literature. Tomography. 2022;8:2844-2853.
Dang H, Khan AB, Gadgil N, et al. Primary spinal intramedullary anaplastic ganglioglioma in a pediatric patient. Surg Neurol Int. 2023;14:55.
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
