Das Gangliogliom (GG) ist ein gemischter Tumor, der sowohl dysplastische Nervenzellen als auch Gliazellen enthält. Die meisten Fälle sind niedriggradige Tumoren (WHO-Grad 1–2).
Es macht 0,4–1,7 % aller Tumoren des zentralen Nervensystems aus, mit einer jährlichen Inzidenz von etwa 0,06–0,02 Fällen pro Million Einwohner für die allgemeine Form, was es zu einem sehr seltenen Tumor macht. 1, 2) Etwa 19 % der GG bei Erwachsenen treten in der hinteren Schädelgrube auf. 3)
Neuroophthalmologische Zeichen können auftreten, wenn der Tumor direkt Strukturen komprimiert oder infiltriert, die an der Sehbahn oder Augenbewegung beteiligt sind, oder durch erhöhten intrakraniellen Druck. Das Verständnis der Korrelation zwischen Tumorlokalisation und Augensymptomen ist der Schlüssel zur Diagnose.
Es tritt häufiger bei Kindern und jungen Erwachsenen auf, aber es wurden auch Fälle bei Erwachsenen und älteren Menschen berichtet. Es gibt Berichte über zerebelläre GG bei 75-jährigen 2) und 76-jährigen 3) Patienten, ohne Altersobergrenze. Der Tumor kann extrem langsam wachsen; ein Fall eines in der Kindheit entdeckten GG blieb etwa 60 Jahre lang asymptomatisch. 3)
Die subjektiven neuroophthalmologischen Symptome eines Ganglioglioms variieren je nach Lokalisation.
Die ophthalmologischen Befunde variieren je nach Lokalisation.
Supraselläre Läsion
Infiltration des Sehnervs: Visusminderung und konzentrische Gesichtsfeldeinschränkung. Direkte Infiltration wurde in 5 Fällen berichtet. 7)
Infiltration des Chiasma opticum: bitemporale Hemianopsie. In einer Übersicht von 19 suprasellären GG wurde dies in 9 Fällen bestätigt. 7)
Infiltration des Tractus opticus: homonyme Hemianopsie. Ein Fall in der Literatur berichtet. 7)
Pinealisregion-Läsion
Parinaud-Syndrom : Blicklähmung nach oben, Konvergenzstörung, Pupillenlichtdissoziation. Verursacht durch dorsale Kompression des Mittelhirns durch einen Pinealistumor.
Bilaterale Stauungspapille : Hauptsächlich durch erhöhten intrakraniellen Druck infolge eines obstruktiven Hydrozephalus. Kann mit Krampfanfällen einhergehen. 4)
Hintere Schädelgruben-Läsion
Stauungspapille : Bilaterale Stauungspapille in Verbindung mit obstruktivem Hydrozephalus.
Abduzensparese : Tritt als Pseudolokalisationszeichen aufgrund erhöhten intrakraniellen Drucks auf. Doppelbilder sind die Hauptbeschwerde.
Li et al. überprüften 19 Fälle von suprasellären GG aus der Literatur und berichteten über Sehstörungen bei 15/19 Fällen (79 %). 7) Die Verteilung umfasste 5 Fälle mit Infiltration des Sehnervs, 9 Fälle mit Infiltration des Chiasma opticum und 1 Fall mit Infiltration des Tractus opticus, was zeigt, dass die direkte Beeinträchtigung der Sehbahn durch den Tumor die Hauptursache für Seh- und Gesichtsfeldstörungen ist.
Das Parinaud-Syndrom wird durch Kompression oder Schädigung des dorsalen Mittelhirns (Colliculus superior) verursacht und zeigt die Trias: Blicklähmung nach oben, Konvergenzstörung und Pupillenlichtdissoziation. Es ist ein charakteristischer ophthalmologischer Befund bei Tumoren der Pinealisregion, und bei Pinealistumoren, einschließlich Gangliogliom, tritt es häufig zusammen mit einem obstruktiven Hydrozephalus auf. 4)
Gesicherte Umweltrisikofaktoren für Gangliogliom sind nicht bekannt. Es wurde gezeigt, dass genetische Mutationen an der Tumorentstehung beteiligt sind.
Die Rate der anaplastischen Transformation variiert je nach Studie zwischen 0,6 und 14,5 %. 1) Anaplastische GG haben ein hohes Rezidiv- und Metastasierungsrisiko.
Die Diagnose eines Ganglioglioms basiert auf einer Kombination von Neurobildgebung und histopathologischer Untersuchung.
Die MRT steht im Mittelpunkt der Diagnostik.
Die neuroophthalmologische Bewertung umfasst Folgendes.
Das zerebelläre GG ist besonders schwer vom pilozytischen Astrozytom zu unterscheiden und erfordert eine histopathologische Bestätigung. 6)
| Lokalisation | Wichtigste Differenzialdiagnosen |
|---|---|
| Suprasellär | Kraniopharyngeom, Optikusgliom |
| Pinealisregion | Keimzelltumor, Pinealozytom |
| Kleinhirn | Pilozytisches Astrozytom, Medulloblastom |
Die endgültige Diagnose erfolgt durch Gewebediagnostik. Der Nachweis der BRAF V600E-Mutation ist heute obligatorisch, da er direkt die Therapiewahl beeinflusst. 5)
Die makroskopisch vollständige Resektion (GTR) ist die Erstlinientherapie.
Bei anaplastischem GG oder Resttumor wird eine postoperative Strahlentherapie durchgeführt.
Die Überlebenszeit des anaplastischen GG ist unten dargestellt.
| Bedingung | Medianes Überleben oder Überlebensrate |
|---|---|
| Gesamtes anaplastisches GG | 24,7–29 Monate1, 8) |
| Nach GTR (anaplastisches GG) | 44 Monate1) |
| 2-Jahres-Überlebensrate (anaplastisches GG) | Etwa 40%2) |
| 2-Jahres-Überlebensrate (allgemeiner Typ GG) | Etwa 90%2) |
Das mediane Überleben bei anaplastischen GG beträgt 24,7 bis 29 Monate. 1, 8) Bei makroskopischer Totalresektion wird eine Verlängerung auf 44 Monate berichtet. 1) Während die 2-Jahres-Überlebensrate bei niedriggradigen GG etwa 90 % beträgt, liegt sie bei anaplastischen GG bei etwa 40 %, was einen großen prognostischen Unterschied darstellt. 2)
Das Gangliogliom ist ein Tumor, der aus differenzierten Nervenzellen und Gliazellen besteht. Seine neuroophthalmologischen Auswirkungen beruhen auf folgenden Mechanismen.
Auf molekularer Ebene aktiviert die BRAF-V600E-Mutation konstitutiv den RAF-MEK-ERK-Signalweg und fördert so die Proliferation von Tumorzellen. Niedriggradige GG, die nur diese Mutation aufweisen, zeigen oft einen langsamen Verlauf. Es wurde gezeigt, dass die anaplastische Transformation zusätzliche Mutationen wie die Deletion von CDKN2A/B beinhaltet 5), was als Mechanismus der Malignisierung Beachtung findet.
Vizcaino et al. analysierten 3 Fälle anaplastischer Transformation der BRAF V600E-Mutation GG aus pathologischer, molekularer und epigenetischer Sicht und zeigten, dass der Erwerb der CDKN2A/B-Deletion für die Transformation wichtig ist. 5)
Eine molekular zielgerichtete Therapie, die auf die BRAF V600E-Mutation abzielt, wird bei anaplastischem GG angewendet.
Vizcaino et al. berichteten, dass sie bei 3 Fällen von anaplastisch transformiertem GG mit BRAF V600E-Mutation eine Kombinationstherapie aus Dabrafenib (BRAF-Inhibitor) und Trametinib (MEK-Inhibitor) durchführten und eine Krankheitsstabilisierung über 17–31 Monate erreichten. 5)
Vemurafenib (ein weiterer BRAF-Inhibitor) wurde ebenfalls für die Anwendung bei anaplastischem GG erwähnt. 2) Diese molekular zielgerichteten Wirkstoffe werden als neue Behandlungsoptionen für inoperable oder rezidivierende Fälle erforscht.
Derzeit befindet es sich im Forschungsstadium und ist keine Standardtherapie. Die Kombination von Dabrafenib und Trametinib wurde bei 3 Fällen von anaplastisch transformiertem GG berichtet, eine Krankheitsstabilisierung von 17–31 Monaten zu erreichen 5), jedoch ist eine Validierung durch groß angelegte klinische Studien erforderlich. Die Bestätigung der BRAF V600E-Mutation ist Voraussetzung.
