تغییرات آنتروگرید (والر) و رتروگرید در مسیر بینایی

نکات کلیدی در یک نگاه

دژنراسیون والر (دژنراسیون پیشرونده) دژنراسیونی است که در سمت دیستال آسیب آکسون رخ می‌دهد، در حالی که دژنراسیون رتروگراد در سمت پروگزیمال (سمت جسم سلولی) رخ می‌دهد.
عصب بینایی بخشی از سیستم عصبی مرکزی است و برخلاف اعصاب محیطی، توانایی بازسازی پس از آسیب بسیار محدود است.
در یافته‌های فوندوسکوپی (رنگ پریدگی دیسک بینایی) مشاهده می‌شود، اما تشخیص آتروفی چند هفته طول می‌کشد.
تصاویر MRI با وزن T2، تصویربرداری وزن‌دار انتشار (DWI) و تصویربرداری تانسور انتشار (DTI) برای تجسم و کمّی‌سازی دژنراسیون مفید هستند.
بیماری‌های مختلفی مانند گلوکوم، نوریت بینایی، نوروپاتی ایسکمیک بینایی، ضایعات فشاری، تروما و اختلالات عروق مغزی می‌توانند علت باشند.
درمان عمدتاً بر اساس بیماری زمینه‌ای است و در حال حاضر درمانی برای توقف کامل آتروفی عصب بینایی وجود ندارد.
از طریق دژنراسیون ترانس‌سیناپتیک، آتروفی عصب بینایی می‌تواند به تابش بینایی گسترش یابد.

1. دژنراسیون آنتروگرید (والر) و رتروگرید در مسیر بینایی

در مسیر بینایی، هنگامی که فیبرهای عصبی آسیب می‌بینند، دو نوع دژنراسیون ممکن است رخ دهد.

دژنراسیون والر (دژنراسیون آنتروگرید) فرآیندی است که در آن آکسون در بخش دیستال (محیطی) نسبت به محل آسیب دچار دژنراسیون می‌شود. اسکلت آکسون و غلاف میلین تخریب شده و ماکروفاژها قطعات تخریب شده را پاکسازی می‌کنند. این نام از آزمایش‌های آگوستوس والر در سال ۱۸۵۰ بر روی برش اعصاب زبانی-حلقی و هیپوگلوسال قورباغه گرفته شده است.

دژنراسیون رتروگرید فرآیندی است که در آن آکسون در بخش پروگزیمال (نزدیک به جسم سلولی) نسبت به محل آسیب دچار دژنراسیون می‌شود. این امر منجر به تخریب جسم سلولی و مرگ سلولی می‌شود و بازسازی غیرممکن است.

عصب بینایی از نظر جنین‌شناسی از دی‌انسفالون منشأ گرفته و بخشی از سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. آکسون‌های سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) در جلوی صفحه کریبریفرم بدون میلین هستند، اما در پشت کره چشم توسط الیگودندروسیت‌ها میلین‌دار می‌شوند. در اعصاب محیطی، یک سلول شوان یک آکسون را تغذیه می‌کند، در حالی که در CNS، یک الیگودندروسیت چندین آکسون را تغذیه می‌کند.

در اعصاب محیطی، سلول‌های شوان از طریق فاکتورهای رشد باعث بازسازی می‌شوند. در مقابل، در CNS، اثر ترویج بازسازی الیگودندروسیت‌ها ضعیف است و بازسازی آکسون در CNS بالغ بسیار ضعیف است.

دمیلیناسیون به وضعیتی اطلاق می‌شود که در آن غلاف میلین به طور اولیه تخریب و از دست می‌رود. دمیلیناسیون سریع اغلب با دژنراسیون آکسون همراه است. بیماری‌های دمیلینه کننده شایع شامل مولتیپل اسکلروزیس، نورومیلیت اپتیکا و لکودیستروفی هستند.

Q تفاوت دژنراسیون والر و دژنراسیون رتروگراد چیست؟

دژنراسیون والر دژنراسیونی است که در سمت دیستال (محیطی) آسیب آکسون رخ می‌دهد، در حالی که دژنراسیون رتروگراد در سمت پروگزیمال (نزدیک به جسم سلولی) نسبت به محل آسیب رخ می‌دهد. دژنراسیون رتروگراد منجر به مرگ جسم سلولی می‌شود و بازسازی غیرممکن است، در حالی که در دژنراسیون والر اعصاب محیطی ممکن است فرصتی برای بازسازی باقی بماند. این دو اغلب پس از یک آسیب مشترک با هم رخ می‌دهند.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

الگوی علائم بسته به محل آسیب متفاوت است.

کاهش بینایی: ممکن است در هر نقطه از مسیر بینایی رخ دهد. اغلب پیشرونده است.
نقص میدان بینایی: الگوی خاصی را متناسب با محل آسیب نشان می‌دهد. در عصب بینایی: کاهش بینایی یا اسکوتوم یک طرفه. در کیاسمای بینایی: همیانوپی دوطرفه گیجگاهی. در مجرای بینایی: همیانوپی همنام طرف مقابل (غیرهماهنگ و ناقص). در جسم زانویی جانبی: همیانوپی همنام سگمنتال و بخشی.
اختلال دید رنگی: ممکن است به دنبال آسیب عصب بینایی، اختلال دید رنگی اکتسابی ایجاد شود. گاهی اختلال دید رنگی اکتسابی نوع سوم (زرد-آبی) دیده می‌شود.

یافته‌های بالینی

سیر زمانی آتروفی و دژنراسیون عصب بینایی یک یافته مهم است.

دژنراسیون والرین

سیر پس از آسیب: دژنراسیون در عرض ۲۴ ساعت پس از آسیب عصبی آغاز می‌شود. تکمیل فروپاشی اسکلت آکسونی و غلاف میلین حدود ۷ روز طول می‌کشد.

مهلت بخش پروگزیمال عصب بینایی: آکسون‌های پروگزیمال به محل آسیب ممکن است تا ۳-۴ هفته طبیعی به نظر برسند و عملکرد داشته باشند.

یافته‌های فوندوس: دیسک بینایی که در دیستال آسیب قرار دارد، طی چند هفته تا چند ماه آتروفی و رنگ‌پریده می‌شود.

دژنراسیون رتروگرید

زمان مرگ سلول‌های گانگلیونی شبکیه: مرگ سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) ممکن است ۶-۸ هفته پس از آسیب رخ دهد.

الگوی پس از آسیب مسیر بینایی: در چشم آسیبدیده، رنگپریدگی گیجگاهی دیسک بینایی همراه با نقص لایه فیبر عصبی قوسی شکل بالا و پایین. در چشم مقابل، آتروفی نواری ایجاد میشود. این یافتهها در حدود یک ماه ظاهر میشوند.

دژنراسیون ترانسسیناپتیک: آسیب به LGN (جسم زانویی جانبی) یا قشر بینایی میتواند باعث آتروفی عصب بینایی شود. معمولاً در آسیب لوب پس سری در دوره جنینی یا اوایل نوزادی رخ میدهد¹⁾.

یافتههای فوندوسکوپی در آتروفی عصب بینایی بسته به علت، شکل متفاوتی دارد.

آتروفی ساده (اولیه): ناشی از آسیب مسیر بینایی پشت کره چشم. با حاشیه واضح، رنگپریدگی، صافی، فرورفتگی کم عمق، و باریک شدن عروق سطحی مشخص میشود. علل شامل نوریت رتروبولبار، ضایعات فشاری، نوروپاتی ارثی بینایی لبر، و نوروپاتی بینایی سمی/دارویی است.
آتروفی التهابی (ثانویه): پس از ادم پاپی رخ میدهد. با افزایش گلیوز، حاشیه نامشخص، و کاهش عروق ریز مشخص میشود. علل شامل نوروپاتی بینایی ایسکمیک قدامی، پاپیلیت، و یووئیت است.
آتروفی بینایی گلوکوماتوز: با گسترش عمودی فرورفتگی عمیق، ایجاد شکاف، و خمیدگی صفحه کریبروزا به سمت عقب مشخص میشود.
آتروفی شبکیه‌ای: به رنگ زرد مومی شکل. ناشی از بیماری‌های دژنراتیو شبکیه یا اختلالات گردش خون شبکیه است.

RAPD (نقص نسبی آوران مردمک): در آسیب مسیر بینایی، ممکن است RAPD در چشم مقابل دیده شود. آسیب پس از جسم زانویی جانبی بر رفلکس نوری تأثیر نمی‌گذارد.

یافته‌های MRI: دژنراسیون والر به صورت سیگنال بالا در تصاویر T2-weighted (نشان‌دهنده گلیوز) تشخیص داده می‌شود. در فاز حاد، محدودیت انتشار در تصاویر Diffusion-weighted (DWI) مشاهده می‌شود¹⁾²⁾.

Kihira و همکاران (2021) مورد یک زن 47 ساله با کاهش تدریجی بینایی چشم چپ طی 5 سال را گزارش کردند¹⁾. توموگرافی انسجام نوری (OCT) آتروفی عصب بینایی چپ را تأیید کرد و تصاویر MRI T2-weighted سیگنال بالا در امتداد رادیاسیون بینایی چپ را نشان داد. این مورد به عنوان گزارشی از دژنراسیون ترانس سیناپتیک ناشی از آتروفی عصب بینایی بدون بیماری ایسکمیک یا التهابی قابل توجه است.

Q چه مدت طول می‌کشد تا آتروفی عصب بینایی در معاینه فوندوس قابل تشخیص باشد؟

دژنراسیون والر در عرض 24 ساعت پس از آسیب شروع می‌شود، اما بخش پروگزیمال آکسون ممکن است تا 3-4 هفته طبیعی به نظر برسد. مرگ سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) ناشی از دژنراسیون رتروگراد می‌تواند در 6-8 هفته رخ دهد. تا زمانی که رنگ‌پریدگی دیسک بینایی در فوندوس واضح شود، معمولاً چند هفته تا چند ماه پس از آسیب طول می‌کشد.

3. علل و عوامل خطر

علل اصلی ایجاد دژنراسیون والر و دژنراسیون رتروگراد در مسیر بینایی به شرح زیر است:

دسته بیماری	بیماری‌های نماینده	جهت اصلی دژنراسیون
گلوکوم	گلوکوم زاویه باز اولیه و غیره	رتروگراد و آنتروگراد
بیماری‌های دمیلینه‌کننده	مولتیپل اسکلروزیس، نورومیلیت اپتیکا	آنتروگراد
بیماری‌های ایسکمیک	نوروپاتی ایسکمیک قدامی بینایی (AION)، PION، سکته مغزی	آنتروگراد و رتروگراد
ضایعات فشاری	آدنوم هیپوفیز، کرانیوفارنژیوم، آنوریسم	رتروگراد
تروما	ترومای سر	آنتروگراد
نوروپاتی ارثی بینایی	LHON، ADOA، سندرم ولفرام	رتروگراد
تومور مغزی	گلیوبلاستوما و غیره	آنتِروگرید (پیش‌رونده)
بیماری‌های نورودژنراتیو	بیماری آلزایمر	رتروگرید (پس‌رونده)

ویژگی‌های هر یک از بیماری‌های علت‌ساز در زیر تکمیل می‌شود.

گلوکوم (آب سیاه): یکی از شایع‌ترین علل. افزایش فشار داخل چشم باعث تخریب آکسون‌های سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) شده و به اختلال بینایی غیرقابل برگشت منجر می‌شود. در ناحیه صفحه غربالی سر عصب بینایی (ONH)، حمل و نقل آکسونی آنته‌روگرید و رتروگرید هر دو مسدود می‌شوند⁴⁾.
نوروپاتی ایسکمیک بینایی: شامل نوروپاتی ایسکمیک قدامی (AION) و خلفی (PION) است. در PION، دیسک بینایی در مرحله حاد طبیعی است و بعداً به آتروفی عصب بینایی تبدیل می‌شود.
ضایعات فشاری: آدنوم هیپوفیز، کرانیوفارنژیوما، آنوریسم و غیره که کیاسم و دستگاه بینایی را فشرده می‌کنند. برداشتن فشار ممکن است عملکرد بینایی را بهبود بخشد، اما در صورت وجود آتروفی واضح عصب بینایی، پیش‌آگهی بینایی اغلب ضعیف است.
نوروپاتی‌های ارثی بینایی: شامل نوروپاتی ارثی بینایی لبر (LHON، جهش ژن میتوکندری)، آتروفی بینایی اتوزومال غالب (ADOA، جهش ژن OPA1)، سندرم ولفرام و غیره. در حال حاضر درمان مؤثر ریشه‌ای وجود ندارد و مراقبت‌های کم‌بینایی اصلی‌ترین اقدام است.
بیماری‌های عروق مغزی: سکته‌های ایسکمیک و هموراژیک هر دو می‌توانند باعث دژنراسیون والرین در مسیر بینایی شوند. میزان آتروفی دمگل مغزی با وسعت آسیب مغزی همبستگی دارد ²⁾.
بیماری‌های نورودژنراتیو: در بیماری آلزایمر (AD)، ضایعات مغزی ممکن است بر مسیر بینایی تأثیر گذاشته و باعث دژنراسیون رتروگراد شوند. این امر با OCT به صورت نازک‌شدن لایه فیبرهای عصبی شبکیه (RNFL) و GC-IPL قابل تشخیص است ⁵⁾.
کیست عنکبوتیه و هیپوپلازی قشر مغز: می‌توانند علت دژنراسیون والرین ناشی از فشار مادرزادی باشند ²⁾.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

معاینه فوندوس و OCT

تشخیص آتروفی عصب بینایی (رنگ‌پریدگی دیسک بینایی) اساس کار است. دو مسیر وجود دارد: مسیری که از تورم دیسک بینایی به آتروفی می‌رسد و مسیری که از دیسک طبیعی مستقیماً به آتروفی منتهی می‌شود.

OCT نقش اصلی را در ارزیابی کمی آتروفی عصب بینایی ایفا می‌کند.

اندازه‌گیری ضخامت لایه فیبرهای عصبی اطراف دیسک (cpRNFL): به طور غیرمستقیم تمام سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) را ارزیابی می‌کند. در مرحله حاد با تورم دیسک، قابلیت اطمینان ممکن است کاهش یابد.
اندازه‌گیری ضخامت کمپلکس سلول‌های گانگلیونی ماکولا (GCC) یا لایه سلول‌های گانگلیونی-لایه پلکسی‌فرم داخلی (GC-IPL): می‌تواند آسیب RGC را مستقیماً ارزیابی کند. کمتر تحت تأثیر تورم دیسک قرار می‌گیرد و ممکن است نازک‌شدن را زودتر از cpRNFL تشخیص دهد.
تفاوت‌های فردی در مقادیر طبیعی: ضخامت طبیعی در افراد مختلف بسیار متفاوت است، بنابراین پیگیری با مقادیر اندازه‌گیری‌شده و مقایسه با چشم مقابل اهمیت دارد.
ارزیابی جامع: یافته‌های OCT باید با در نظر گرفتن هماهنگی با میدان بینایی، یافته‌های فوندوس و سایر تست‌های عملکرد بینایی تفسیر شوند.

آنژیوگرافی OCT (OCTA): به طور غیرتهاجمی ساختار ریز عروق شبکیه و مشیمیه را نشان می‌دهد. کاهش تراکم عروق مویرگی اطراف پاپیلای شعاعی (RPCs) با نواحی نقص لایه فیبرهای عصبی مطابقت دارد.

MRI

مدالیته تصویربرداری	یافته‌ها و کاربردهای اصلی
تصویر T2-weighted	سیگنال بالا در T2 ناشی از دژنراسیون والرین (گلیوز)، آتروفی پدانکل مغزی همان طرف ¹⁾²⁾
DWI (تصویر وزنی انتشار)	تشخیص دژنراسیون حاد والرین (نیاز به افتراق از انفارکت ثانویه) ²⁾
مقدار FA در تصویربرداری تانسور انتشار (DTI)	کمی‌سازی دژنراسیون، پیش‌بینی‌کننده بهبود عملکرد (فاز ایسکمی تحت‌حاد) ²⁾

سیگنال بالا در T2 در تشعشعات بینایی نیاز به افتراق از لوکومالاسی، انفارکتوس قبلی و بیماری‌های دمیلینه (مولتیپل اسکلروزیس) دارد ¹⁾.

تست میدان بینایی و رفلکس نوری

تست میدان بینایی: برای شناسایی محل آسیب مفید است. در عصب بینایی اسکوتوم مرکزی/اسکوتوم مرکزی کور، در کیاسم بینایی همیانوپسی دوتمپورال، و در مجرای بینایی همیانوپسی همنام کنترالترال مشاهده می‌شود.
RAPD (نقص نسبی آوران مردمک): در آسیب مجرای بینایی ممکن است RAPD در چشم مقابل دیده شود. آسیب پس از جسم زانویی جانبی بر رفلکس نوری تأثیر نمی‌گذارد.
مقدار فلیکر مرکزی: یک آزمایش کمکی مفید برای تشخیص بیماری‌های عصب بینایی است.

Q چگونه آتروفی عصب بینایی با OCT ارزیابی می‌شود؟

اندازه‌گیری ضخامت cpRNFL و ضخامت GCC ناحیه ماکولا محور اصلی است. در مرحله حاد، در صورت وجود تورم پاپی، تحلیل GCC مزیت تشخیص نازک‌شدن زودتر از cpRNFL را دارد. مقادیر طبیعی تنوع فردی زیادی دارند و پیگیری با مقادیر اندازه‌گیری شده و مقایسه با چشم مقابل مهم است. تأیید هماهنگی با یافته‌های میدان بینایی، فوندوس و سایر تست‌های عملکرد بینایی ضروری است.

5. درمان‌های استاندارد

در حال حاضر، هیچ درمان بازساختی اثبات‌شده‌ای برای دژنراسیون والرین و رتروگراد در مسیر بینایی وجود ندارد. درمان عمدتاً بر بیماری زمینه‌ای متمرکز است.

درمان بیماری زمینه‌ای

گلوکوم: درمان کاهش فشار چشم (قطره‌های چشمی/جراحی) اساس است. مداخله زودهنگام ممکن است پیشرفت دژنراسیون را مهار کند.
ادم پاپی و پاپی احتقانی: درمان بیماری زمینه‌ای (علت افزایش فشار داخل جمجمه).
ضایعات فشاری (تومور، آنوریسم): برداشتن فشار ممکن است عملکرد بینایی را بهبود بخشد. با این حال، در مرحله‌ای که آتروفی عصب بینایی آشکار است، پیش‌آگهی عملکرد بینایی اغلب ضعیف است.
نوروپاتی بینایی بینی: علاوه بر کورتاژ جراحی ضایعات سینوس، در صورت لزوم دکامپرشن کانال بینایی انجام می‌شود.

درمان علامتی برای آتروفی عصب بینایی

مصرف خوراکی ویتامین B12: ممکن است در موارد طولانی‌مدت تجویز شود.
داروهای بهبوددهنده گردش خون: در صورت مشکوک بودن به نارسایی گردش خون، تجویز آن‌ها بررسی می‌شود.
نوروپاتی‌های ارثی بینایی (ADOA، LHON، سندرم Wolfram): در حال حاضر درمان قطعی مؤثری وجود ندارد و مراقبت‌های کم‌بینایی و مشاوره با بیمار اصلی‌ترین اقدامات هستند.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

مکانیسم دژنراسیون آنتروگراد (والر) و رتروگراد

پس از آسیب آکسون، در سمت دیستال، اسکلت آکسون و میلین تخریب شده و ماکروفاژها قطعات را پاکسازی می‌کنند (دژنراسیون والر). در اعصاب محیطی، سلول‌های شوان با ترشح فاکتورهای رشد، بازسازی را تحریک می‌کنند. در CNS (سیستم عصبی مرکزی)، اثر تحریک بازسازی الیگودندروسیت‌ها ضعیف است و بازسازی آکسون در CNS بالغ ضعیف یا غیرممکن است.

در دژنراسیون رتروگراد، آکسون در نزدیکی محل آسیب تخریب شده و منجر به تخریب جسم سلولی و مرگ سلولی می‌شود. آتروفی رتروگراد سلول‌های گانگلیون شبکیه (RGC) پس از آسیب مسیر بینایی اجتناب‌ناپذیر است و مرگ RGC می‌تواند در عرض ۶ تا ۸ هفته رخ دهد.

RGCها مانند نورون‌های CNS، دژنراسیون آکسون، تخریب میلین، تشکیل اسکار و دژنراسیون ثانویه را نشان می‌دهند و توانایی بازسازی محدودی پس از آسیب دارند⁵⁾.

جزئیات جریان آکسوپلاسمی

انتقال درون آکسون (جریان آکسوپلاسمی) بر اساس جهت و سرعت طبقه‌بندی می‌شود.

انتقال آنتروگراد

انتقال سریع: ۴۰۰ تا ۱۰۰۰ میلی‌متر در روز. در انتقال اجزای غشایی مانند وزیکول‌های سیناپسی نقش دارد.

انتقال با سرعت متوسط: ۵ تا ۴۰۰ میلی‌متر در روز.

انتقال آهسته: ۰.۵ تا ۵ میلی‌متر در روز. در انتقال پروتئین‌های لازم برای حفظ آکسون نقش دارد.

انتقال رتروگراد

سرعت: ۵۰ تا ۳۰۰ میلی‌متر در روز.

عملکرد: در انتقال اطلاعات از محیط به جسم سلولی و بازیافت مواد زائد نقش دارد.

میتوکندری: میتوکندری‌های آسیب‌دیده یا پیر از طریق انتقال رتروگراد به جسم سلولی RGC بازمی‌گردند و «شارژ مجدد» می‌شوند. در گلوکوم، جریان آکسونی در ناحیه صفحه غربالی مختل شده و آتروفی عصب بینایی پیشرفت می‌کند.

مکانیسم آسیب آکسونی در گلوکوم

در گلوکوم، آکسون‌های RGC بیشترین آسیب‌پذیری را در ناحیه لامینا کریبروزا (lamina cribrosa) سر عصب بینایی (ONH) دارند⁴⁾.

Pitha و همکاران (2024) مکانیسم دقیق آسیب آکسون RGC در گلوکوم را گزارش کردند⁴⁾. استرس مکانیکی ناشی از فشار داخل چشم در ONH (لامینا کریبروزا) به طور قابل توجهی بیشتر از شبکیه است و تنش حلقه‌ای محیطی و گرادیان فشار ترانس لامینار بر آکسون‌های RGC اثر می‌گذارند. αRGCهای بزرگ (به ویژه نوع OFF) به طور انتخابی آسیب‌پذیرتر هستند و آکسون‌های بزرگ RGC که از قطب فوقانی و تحتانی ONH عبور می‌کنند، در اولویت آسیب قرار می‌گیرند.

مسیرهایی که از طریق آن استرس مکانیکی در لامینا کریبروزا حمل و نقل آکسونی را مسدود می‌کند به شرح زیر است:

اختلال در حمل و نقل آکسونی: حمل و نقل آکسونی پیشرونده و پس‌رونده در ONH مسدود می‌شود. اختلال در حمل و نقل آکسونی فاکتورهای نوروتروفیک (BDNF، NGF) باعث القای آپوپتوز می‌شود⁴⁾.
مسیر پاسخ استرس JNK: c-Jun در RGCها و آستروسیت‌ها تنظیم افزایشی می‌شود. در موش‌های فاقد Jnk2/Jnk3 بهبود بقای RGC نشان داده شده است⁴⁾.
کانال‌های مکانیکی: TRPV1 (مرگ RGC از طریق ورود Ca²⁺)، Piezo 1&2 (انتقال Ca²⁺)، و پانکسین-1 نقش دارند⁴⁾.
اختلال عملکرد میتوکندری: استرس فشار داخل چشم باعث کاهش حرکت میتوکندری در ONH می‌شود⁴⁾.
سمیت گلوتامات: اختلال در جریان آکسونی باعث کاهش فاکتورهای نوروتروفیک و افزایش غلظت گلوتامات خارج سلولی می‌شود که آپوپتوز RGC را تسریع می‌کند.

تخریب فراسیناپسی (Trans-synaptic Degeneration)

پدیده‌ای که در آن تخریب نورون در یک طرف سیناپس از طریق سیناپس به طرف دیگر تأثیر می‌گذارد، «تخریب فراسیناپسی» نامیده می‌شود. مواردی از گسترش تخریب از آتروفی عصب بینایی به تشعشعات بینایی گزارش شده است¹⁾ و همچنین تخریب فراسیناپسی رتروگراد پس از سکته مغزی در لوب پس‌سری (Jindahra و همکاران، 2012) شناخته شده است¹⁾. معمولاً گفته می‌شود که این پدیده در آسیب‌های لوب پس‌سری در دوره جنینی و اوایل شیرخوارگی بیشتر رخ می‌دهد.

در بیماری آلزایمر (AD)، ضایعات مغزی ممکن است با تأثیر بر اتصالات عصبی مسیر بینایی باعث نازک شدن RNFL و GC-IPL شوند⁵⁾. با این حال، در نوع آتروفی قشر خلفی AD، گزارش شده است که تفاوت در RNFL اطراف پاپی با گروه کنترل ممکن است به سختی قابل تشخیص باشد⁵⁾.

Q چرا در گلوکوم، سر عصب بینایی به طور انتخابی آسیب می‌بیند؟

استرس مکانیکی ناشی از فشار داخل چشم در ONH (صفحه غربالی) به طور قابل توجهی بیشتر از شبکیه است. تنش حلقه‌ای محیطی و گرادیان فشار ترانس‌غربالی بر روی آکسون‌ها اثر کرده و حمل و نقل آکسونی را هم به صورت پیشرونده و هم رتروگراد مسدود می‌کند⁴⁾. این بار مکانیکی از طریق مکانیسم‌های ترکیبی مانند کمبود فاکتورهای نوروتروفیک، اختلال عملکرد میتوکندری و ورود کلسیم، آپوپتوز سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) را تسریع می‌کند.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های در مرحله تحقیق)

پیش‌بینی بهبود عملکرد با استفاده از DTI

تحقیقاتی در حال انجام است که با استفاده از مقادیر ناهمسانگردی کسری (FA) در تصویربرداری تانسور انتشار (DTI)، دژنراسیون والرین پس از سکته مغزی را در مرحله تحت‌حاد کمّی کرده و بهبود عملکرد را پیش‌بینی می‌کند²⁾. نشان داده شده است که میزان آتروفی دمگل مغزی با وسعت آسیب مغزی همبستگی دارد و انتظار می‌رود که به عنوان یک نشانگر زیستی تصویربرداری به کار بالینی برسد²⁾.

Hustings & Lemmerling (2021) به طور سیستماتیک یافته‌های MRI دژنراسیون والرین ناشی از علل مختلف از جمله سکته مغزی ایسکمیک، سکته مغزی هموراژیک، تومور مغزی، ضربه، کیست عنکبوتیه و هیپوپلازی قشر مغز را گزارش کردند²⁾. تأکید شده است که در مرحله حاد، برای جلوگیری از اشتباه با انفارکت ثانویه، تفسیر محتاطانه بر اساس زمینه بالینی ضروری است.

مدل موش صحرایی WLDS و تحقیقات حفاظت از آکسون

در مدل تجربی موش صحرایی دارای ژن تأخیر دژنراسیون والرین (WLDS)، اثر حفاظتی اولیه آکسون نشان داده شد. با این حال، دژنراسیون رتروگراد همچنان رخ داد و در نهایت منجر به مرگ جسم سلولی شد. این مدل به عنوان یک ابزار پایه برای ارزیابی جداگانه درمان‌های حفاظت از آکسون و درمان‌های حفاظت از جسم سلولی استفاده می‌شود.

تشخیص درون‌جسمی آتروفی بینایی حفره‌ای Schnabel (SCONA) با استفاده از SD-OCT

وبر و همکاران (2025) اولین گزارش همبستگی بین SD-OCT و یافته‌های بافت‌شناسی در آتروفی عصب بینایی حفره‌ای شنابل (SCONA) را منتشر کردند³⁾. SCONA قبلاً فقط با تشخیص بافت‌شناسی قابل شناسایی بود، اما با اسکن ONH-RC در روش BMO-MRW، می‌توان آن را به‌صورت کیست‌های کاذب با بازتاب کم درون صفحه کریبریفرم در داخل بدن تشخیص داد. شیوع آن در بررسی‌های بافت‌شناسی افراد مسن حدود 1.7 تا 2.1٪ گزارش شده است³⁾ و به‌عنوان یک ابزار تشخیصی جدید برای افتراق از آتروفی عصب بینایی گلوکوماتوز امیدوارکننده است.

امکان حفاظت عصبی و پزشکی بازساختی

مهارکننده‌های JNK، مهار کانال TRPV1، آنتاگونیست‌های گلوتامات: این‌ها به‌عنوان داروهای کاندید برای محافظت از سلول‌های گانگلیونی شبکیه در گلوکوم در مرحله تحقیقاتی هستند⁴⁾.
پزشکی بازساختی با استفاده از سلول‌های iPS: رویکردهای پزشکی بازساختی مانند سلول‌های iPS برای آتروفی عصب بینایی به‌عنوان گزینه‌های درمانی آینده در حال تحقیق هستند.

8. منابع

Kihira S, Arnold AC, Pawha PS, Villablanca P, Nael K. Trans-synaptic degeneration of the optic radiation from optic nerve atrophy. Radiology Case Reports. 2021;16:855-857.
Hustings N, Lemmerling M. MRI of Wallerian Degeneration in the Brainstem: A Pictorial Essay. Journal of the Belgian Society of Radiology. 2021;105(1):58, 1-6.
Weber C, Mercieca K, Weller JM, Bulirsch LM, Ach T, Holz FG, Loeffler KU, Herwig-Carl MC. SD-OCT-histopathologic correlation in Schnabel’s cavernous optic nerve atrophy. Eye. 2025;39:1203-1210.
Pitha I, Kambhampati S, Oglesby E, Bhatt A, Quigley HA. [Review: Mechanosensitive channels and 眼圧 effects on RGC axons at the ONH]. Progress in Retinal and Eye Research. 2024. (Author manuscript, PMC 2024)
Cheung CY, Mok V, Foster PJ, Trucco E, Chen C, Wong TY. Retinal imaging in Alzheimer’s disease. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2021;92:983-994.