眼瞼所見
眼酒皶（眼型酒さ）
1. 眼酒皶とは
Section titled “1. 眼酒皶とは”眼酒皶（ocular rosacea）は、慢性炎症性皮膚疾患である酒皶の眼型（第IV亜型）である1)。毛細血管拡張、眼瞼炎、マイボーム腺機能不全（MGD）、角膜炎を主徴とし、眼表面の慢性炎症を引き起こす。
酒皶の全世界的有病率は約5.5%であり、そのうち眼症状は患者の58〜72%に認められる1)。好発年齢は25〜55歳で、女性がより多く診断される。Fitzpatrick skin type I〜II（色白の肌）に多いが、暗い肌色の人種にも生じる1)。
皮膚所見が先行する例が53%、皮膚と眼の同時発症が27%、眼所見が先行する例が20% に達する1)。そのため、皮膚症状がなくても眼酒皶は発症しうることを認識する必要がある。小児例（pediatric blepharokeratoconjunctivitis）も報告されている1)。
Q
眼酒皶は皮膚の酒さがなくても発症するのか
A
眼所見が皮膚所見に先行する例は全体の約20%に達する1)。顔面紅斑や毛細血管拡張といった典型的な皮膚症状がなくても、慢性の眼瞼炎やマイボーム腺機能不全として現れることがある。眼表面症状が遷延する場合は眼酒皶の可能性を考慮すべきである。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”
Ya-Li Du, Xi Peng, Yang Liu, Jia-Song Wang, et al. Ductal Hyperkeratinization and Acinar Renewal Abnormality: New Concepts on Pathogenesis of Meibomian Gland Dysfunction 2023 Feb 27 Curr Issues Mol Biol. 2023 Feb 27; 45(3):1889-1901 Figure 3. PMCID: PMC10047716. License: CC BY.
眼酒皶の自覚症状は非特異的であり、ドライアイとの鑑別が必要である1)。
- 灼熱感・刺痛：最も頻度の高い訴え
- 異物感：眼瞼炎やマイボーム腺機能不全に伴う
- 眼乾燥：蒸発型ドライアイによる
- 羞明（光過敏）：角膜病変の進行を示唆する
- 流涙：反射性涙液分泌の亢進
- 視力低下：角膜浸潤や瘢痕がある場合
症状は増悪と寛解を繰り返しながら経過とともに進行する傾向がある1)。皮膚症状の重症度と眼症状の重症度は必ずしも相関しない。
結膜・角膜所見
まれな所見
Morbihan症候群：額・鼻・眉間・頬・眼窩周囲の潜行性浮腫。リンパ浮腫を伴う5)。
鼻瘤（rhinophyma）：晩期の皮膚所見。皮膚の肥厚・結節・線維化。
マイボーム腺の形態評価には非侵襲的マイボグラフィーが有用である。マイボグラフィーは眼瞼を透過光で観察し、マイボーム腺構造を生体内で形態学的に評価する唯一の方法である。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”眼酒皶の正確な原因は不明であるが、免疫異常・血管調節不全・微生物要因・遺伝的素因が複合的に関与する1)。
- 免疫機能不全：自然免疫系の過剰活性化。TLR2の過剰発現→KLK5→カテリシジンLL-37の異常産生→VEGF上昇→血管新生・炎症1)2)
- Demodex（ニキビダニ）：酒皶患者では高密度に存在する。共生細菌Bacillus oleoniusが免疫応答を惹起し、眼表面炎症を悪化させる1)4)
- 神経血管調節異常：皮膚神経の機能不全がほてり・灼熱感を増幅する1)
- 遺伝的素因：HLA-DRA、BTNLA2などのHLA関連多型が報告されている1)
- 環境・生活習慣因子：紫外線、極端な気温・風、アルコール、辛い食物、ストレス、特定の化粧品・薬剤が増悪因子となる1)
Q
どのような生活習慣が眼酒皶の症状を悪化させるのか
A
紫外線への長時間曝露、アルコール・カフェインの摂取、辛い食物や熱い飲み物、精神的ストレス、激しい運動、極端な気温・風への曝露が代表的な増悪因子である。これらは血管拡張や炎症を促進し、症状の再燃を引き起こす。個人ごとに増悪因子が異なるため、生活日誌で自身のトリガーを把握することが推奨される。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”眼酒皶は臨床診断であり、特異的な検査基準は存在しない1)。2019年のGlobal ROSacea COnsensus（ROSCO）パネルが包括的な診断アプローチを推奨している1)。
- 問診：症状の性質・頻度、増悪因子、皮膚症状の有無。OSDI/SPEED質問票による定量評価6)
- 皮膚の観察：顔面中央部（頬・鼻・顎・額）の紅斑、毛細血管拡張、丘疹・膿疱の有無
- 細隙灯顕微鏡検査：眼瞼縁の血管拡張・肥厚・不整、マイボーム腺機能不全の程度（マイバムの質・圧出性）、結膜・角膜所見
- 涙液検査：涙液層破壊時間（TBUT）、フルオレセイン/リサミングリーン染色
- マイボグラフィー：マイボーム腺の形態学的評価。脱落（dropout）の定量化
ドライアイ症候群、細菌性/アレルギー性結膜炎、脂漏性眼瞼炎、単純ヘルペス角膜炎、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群などとの鑑別が必要である1)。眼酒皶は通常の眼瞼炎治療に反応不良な場合に疑うべきである6)。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”眼酒皶の治療は重症度に応じた段階的アプローチが推奨される1)。ROSCO国際パネル、全米酒皶協会専門家委員会、スイス治療ガイドラインが治療推奨を提示している。
軽症
眼瞼衛生：非刺激性石鹸による眼瞼洗浄、温罨法、マッサージ1)。
人工涙液：防腐剤入りでも可。
増悪因子の回避：UV対策、食事指導。
オメガ3脂肪酸：EPA 720 mg + DHA 480 mg/日1)。
中等症
アジスロマイシン点眼1〜1.5%：2日間1日2回、または5日間1日1回1)。
シクロスポリン点眼0.05〜0.1%：1日2回。長期使用可1)。
タクロリムス点眼0.03%：1日2回1)。
ステロイド点眼：活動性炎症に短期使用。
重症
小児では経口エリスロマイシンまたはメトロニダゾールが使用される1)。
| 薬剤 | 用量 | 備考 |
|---|---|---|
| ドキシサイクリン | 40〜100 mg/日 | 第一選択。RCTで有効性証明1) |
| アジスロマイシン | 500 mg/日×3日 | テトラサイクリン不耐例に |
| ミノサイクリン | 100 mg/日×12週 | ドキシサイクリン代替 |
Demodex対策
Section titled “Demodex対策”テルピネン-4-オール（T4O）含有眼瞼ワイプによるDemodex除去が有効である。
Yinら（2021）は、72歳女性の5年間にわたる難治性の酒皶関連眼瞼炎に対し、T4Oワイプを使用した症例を報告した4)。1ヶ月で顔面・眼瞼の紅斑が著明に改善し、2ヶ月で毛細血管拡張が消失した。OSDI スコアは37から15に改善し、8ヶ月の経過観察でDemodexの完全駆除と症状消失が維持された。
Shergillら（2024）の系統的レビューでは、IPL + MGX併用により98例中91%（89例）が部分奏効を示した3)。完全寛解例はなかったが、ドライアイ症状の頻度・重症度、眼瞼縁の発赤が軽減した。3〜4回のセッションを4〜6週間隔で実施するToyosプロトコールが多く用いられている。
合併症の管理
Section titled “合併症の管理”角膜瘢痕が視軸に及ぶ場合は深層層状角膜移植術（DALK）が推奨される1)。全層角膜移植は角膜新生血管と慢性炎症のため予後不良となりやすい。角膜穿孔には結膜フラップ、テノン嚢パッチ移植、組織接着剤が用いられる1)。
Q
IPL療法とはどのような治療か
Q
眼酒皶は治るのか
A
眼酒皶は慢性疾患であり、完全な治癒は困難である。治療の目標は症状のコントロールと合併症の予防にある。眼瞼衛生の継続と増悪因子の回避により安定した状態を維持できることが多いが、炎症の再燃には適切な薬物療法で対応する必要がある。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”眼酒皶の病態は、自然免疫系の過剰活性化、神経血管調節異常、マイボーム腺機能不全が複合的に関与する慢性炎症である1)2)。
自然免疫系の異常
Section titled “自然免疫系の異常”角化細胞におけるTLR2の過剰発現が中心的役割を果たす1)2)。TLR2はNF-κBシグナル経路を活性化し、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8などの炎症性サイトカインの産生を誘導する。同時にセリンプロテアーゼKLK5を介してカテリシジンLL-37の産生が促進される2)。
LL-37は以下の複合作用により慢性炎症を維持する:
- 白血球の遊走促進
- 肥満細胞からの粘膜類天疱瘡-9・IL-6・ヒスタミンの放出促進2)
- 角化細胞におけるVEGF産生の増加→血管新生・毛細血管拡張
涙液中の炎症因子
Section titled “涙液中の炎症因子”眼酒皶患者の涙液中ではIL-1α/β、粘膜類天疱瘡-8、粘膜類天疱瘡-9の濃度が上昇している2)。IL-1αは粘膜類天疱瘡-9の産生・活性化を促進し、眼瞼・眼表面の刺激症状、角膜上皮欠損、角膜潰瘍、角膜新生血管の原因となる2)。涙液クリアランスが低下するほど、これらの炎症因子の濃度は上昇する。
マイボーム腺機能不全（MGD）
Section titled “マイボーム腺機能不全（MGD）”MGDは「マイボーム腺のびまん性の慢性異常で、導管終末部の閉塞および/または腺分泌の質的・量的変化を特徴とする」と定義される。導管上皮の角化亢進とマイバム粘度の上昇により閉塞が生じ、腺の脱落・萎縮・分泌低下を来す2)。脂質層の減少は涙液蒸発を促進し、蒸発型ドライアイを引き起こす。
マイボーム腺機能不全は分泌減少型と分泌増加型に大別され、それぞれ原発性と続発性がある。
Demodexの病原的役割
Section titled “Demodexの病原的役割”Demodex folliculorumおよびD. brevisは皮脂腺に寄生する。酒皶患者では正常皮膚より高密度に存在し、TLR2を活性化して自然免疫応答を亢進させる4)。共生細菌Bacillus oleoniusが産生するスーパー抗原は、IL-8・IL-12p70の産生を介してCD4+ T細胞・マクロファージを活性化し、ランゲルハンス細胞の浸潤を促す4)。Demodexはまた、リパーゼ・エステラーゼの産生を亢進させてマイバムの脂質分解を促進し、マイボーム腺機能不全を悪化させる。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”生物学的製剤・低分子阻害薬
Section titled “生物学的製剤・低分子阻害薬”Mohamed-Noriegaら（2025）のレビューでは、免疫調節異常やマイクロバイオーム変化の理解の進展に伴い、生物学的製剤や低分子阻害薬を含む標的治療の探索が進んでいることが報告されている1)。具体的な薬剤名や臨床試験結果はまだ十分に蓄積されていない。
腸内マイクロバイオームと眼表面
Section titled “腸内マイクロバイオームと眼表面”腸内細菌叢の異常（gut dysbiosis）が酒皶の増悪や再燃に関与する可能性が指摘されている1)。腸-眼軸（gut-eye axis）を介した炎症経路の解明は、新たな治療標的の発見につながる可能性がある。
遺伝子解析の進展
Section titled “遺伝子解析の進展”ゲノムワイド関連解析（GWAS）により、HLA-DRA、BTNLA2、HLA-DRB1*03:01などの一塩基多型が酒皶と関連することが報告されている1)。遺伝的素因の解明は個別化治療の基盤となりうる。
抗VEGF療法
Section titled “抗VEGF療法”抗VEGF点眼または結膜下注射が角膜新生血管の管理に検討されている1)。既存の毛細血管拡張に対するfine-needle diathermyも選択肢として報告されている。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Mohamed-Noriega K, Loya-Garcia D, Vera-Duarte GR, Morales-Wong F, Ortiz-Morales G, Navas A, et al. Ocular Rosacea: An Updated Review. Cornea. 2025;44(4):525-537. doi:10.1097/ICO.0000000000003785. PMID:39808113; PMCID:PMC11872267.
- Rodrigues-Braz D, Zhao M, Yesilirmak N, Aractingi S, Behar-Cohen F, Bourges JL. Cutaneous and ocular rosacea: Common and specific physiopathogenic mechanisms and study models. Molecular vision. 2021;27:323-353. PMID:34035646; PMCID:PMC8131178.
- Shergill M, Khaslavsky S, Avraham S, Kashetsky N, Zaslavsky K, Mukovozov I. A Review of Intense Pulsed Light in the Treatment of Ocular Rosacea. Journal of cutaneous medicine and surgery. 2024;28(4):370-374. doi:10.1177/12034754241254051. PMID:38804504; PMCID:PMC11403922.
- Yin HY, Tighe S, Tseng SC, Cheng AM. Successful management of chronic Blepharo-rosacea associated demodex by lid scrub with terpinen-4-ol. American journal of ophthalmology case reports. 2021;23:101171. doi:10.1016/j.ajoc.2021.101171. PMID:34368495; PMCID:PMC8326346.
- Li SWR, Clancy N, Intzedy L, Stone N, Obi E. Unilateral Peri-Orbital Oedema and Mechanical Ptosis: An Unusual Case Presentation of Rosacea. Case reports in ophthalmology. 2025;16(1):677-685. doi:10.1159/000548178. PMID:41058755; PMCID:PMC12500299.
- Khadamy J. Ocular Rosacea: Don’t Forget Eyelids and Skin in the Assessment of This Stubborn Ocular Surface Disease. Cureus. 2024;16(1):e51439. doi:10.7759/cureus.51439. PMID:38298298; PMCID:PMC10828744.