氣液交換法
步驟：在氣液交換後，將染色劑滴入後極部。
優點：可對後極部進行集中染色。避免染色劑暴露於周邊視網膜。
注意事項：需要熟練掌握在空氣下操作。
染色玻璃體手術
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是染色玻璃體切除術？
Section titled “1. 什麼是染色玻璃體切除術？”染色玻璃體切除術（chromovitrectomy）是指在經睫狀體扁平部玻璃體切除術（PPV）中，使用生物染色劑（vital dyes）使內界膜（ILM）、玻璃體、視網膜前膜（ERM）等半透明眼內組織可視化的手術技術的總稱。
目標組織的特性
Section titled “目標組織的特性”手術中需要染色的主要組織有以下三種：
- 內界膜（ILM）：Müller細胞的基底膜。透明，厚度約2μm，具有多層結構。承擔視網膜至少50%的剛性3)。在黃斑周圍，距中心凹約1000μm處最厚3)。
- 玻璃體：由膠原蛋白、透明質酸和水組成。體積約5mL，基本透明。
- 視網膜前膜（ERM）：在視網膜表面形成的半透明纖維膜。可導致視力下降和視物變形。
染色劑顏色的選擇
Section titled “染色劑顏色的選擇”藍色或綠色系染色劑常用，因為它們與視網膜色素上皮（RPE）的橙紅色形成高對比度，從而提高染色部位的可見性。
染色方法概述
Section titled “染色方法概述”染色劑的注入主要有三種方法。
- 液體置換下注入法：在BSS填充下噴灑染色劑。
- 空氣置換下注入法：在液-空氣交換後，將染色劑滴入後極部。該方法可集中染色目標區域，減少對周邊部位的暴露。
- 液體全氟碳（PFCL）下注入法：在PFCL下滴入少量染色劑。
Q
為什麼在玻璃體手術中使用染色劑？
A
內界膜（ILM）和視網膜前膜是厚度僅數微米的半透明組織，不染色時在手術顯微鏡下難以識別。使用染色劑可以明確組織邊界，提高剝離的精確性和安全性。
4. 適應症與操作技術
Section titled “4. 適應症與操作技術”染色玻璃體手術的主要適應症如下：
- 黃斑裂孔（MH）：ILM剝離是手術的必要步驟3)。
- 視網膜前膜：視網膜前膜剝離及ILM剝離。
- 黃斑下血腫：需要ILM可視化以進行精確操作。
- 增生性玻璃體視網膜病變（PVR）：用於完全去除視網膜前膜和內界膜。
- 裂孔源性視網膜剝離：使用TA進行玻璃體可視化。
- 糖尿病黃斑水腫和增生性糖尿病視網膜病變：膜剝離時的組織可視化。
內界膜剝離的有效性
Section titled “內界膜剝離的有效性”多項研究已證實黃斑裂孔手術中內界膜剝離的有效性。
在FILMS試驗中，內界膜剝離組的解剖閉合率為84%，非剝離組為48%，差異顯著（P<0.001）3)。由於內界膜是細胞增殖的支架，不剝離可能導致細胞增殖重新開始2)。
一項包含5480例病例的統合分析顯示，內界膜剝離可顯著減少黃斑裂孔的再開放2)。聯合內界膜剝離的手術復發率較低1)。此外，五項隨機對照試驗研究了內界膜剝離的範圍3)，關於優化剝離範圍的研究正在進行中。
注射方法比較
Section titled “注射方法比較”液體填充法
步驟：在BSS填充狀態下注入染色劑。
優點：操作簡便，易於掌握。
注意：存在稀釋和廣泛暴露的風險。使用高比重懸浮液可以應對。
染色後的標準剝離技術是夾捏剝離法3)。用細鑷子抓住ILM，環形剝離。染色時間5～10秒足夠3)，過度暴露會增加毒性風險。
Q
空氣置換法和液體填充法哪種更安全？
A
空氣置換法可將染色劑侷限於後極部，避免不必要的周邊暴露，因此安全性更高。但無論哪種方法，將染色時間控制在5～10秒左右，避免過度暴露都很重要3)。
5. 所用染色劑的特性與比較
Section titled “5. 所用染色劑的特性與比較”
Liyan Ye; Luyun Liang; Xiaolan Liu; Xiaohua Zhu; ZhongPing Chen; Yiqin Duan. A technique of TA-assisted ILM peeling for myopic foveoschisis. BMC Surg. 2025 Dec 11; 26:33 Figure 1. PMCID: PMC12802189. License: CC BY.
a 用27G針頭將TA顆粒均勻撒在黃斑區視網膜表面，以黃斑中心凹為中心約2PD的圓形區域。b 用ILM鑷夾住TA標記區域顳側象限的瓣膜，以多個小圓圈形式剝離ILM。c 中心凹保留一個視盤直徑的ILM。ILM的過多邊緣用玻璃體切除頭修復。
各染色劑的主要特性如下所示。
| 染色劑 | 主要靶組織 | 使用濃度 |
|---|---|---|
| BBG | ILM（選擇性） | 0.025% |
| TA | 玻璃體/ILM | 40 mg/mL 懸浮液 |
| ICG | ILM（高親和性） | 0.05～0.5% |
| TB | 視網膜前膜（高親和性） | 0.15% |
ILM染色劑
BBG（亮藍G）：對ILM具有選擇性親和力3)。視網膜前膜和玻璃體幾乎不染色。無視網膜毒性。也有研究顯示具有神經保護作用。
ICG（吲哚青綠）：對ILM中的IV型膠原蛋白和層粘連蛋白具有高親和力3)。最早使用的ILM染色劑3)。存在毒性疑慮。
視網膜前膜染色劑
TB（錐蟲藍）：對視網膜前膜染色親和力高。選擇性染色視網膜前膜中的膠質細胞。對內界膜和玻璃體親和力低。高濃度時有角膜內皮毒性。
玻璃體可視化
TA（曲安奈德）：作為白色結晶沉積在玻璃體中，使玻璃體可視化3)。不是染色劑，而是作為內界膜上的白色結晶提供對比。也具有抗炎作用。
TA（曲安奈德）
Section titled “TA（曲安奈德）”白色結晶性水懸浮液（40mg/mL），注入0.1-0.3mL使用。使玻璃體和後玻璃體皮質變白可視化。與染色劑不同，它通過沉積在內界膜上作為白色結晶提供對比3)。同時具有抗炎作用，有助於抑制術後眼內炎症。半衰期在非切除眼中約為18天，切除眼中約為3天。副作用包括白內障進展和眼壓升高。在日本，MacuAid（曲安奈德40mg/mL）已獲批。
BBG（亮藍G）
Section titled “BBG（亮藍G）”一種源自藍色食用色素的染色劑，對內界膜有選擇性親和力3)。不染色視網膜前膜或玻璃體，因此僅在內界膜剝離時使用。使用濃度為0.025%（0.25mg/mL）的等滲溶液。體外和體內研究未發現視網膜毒性，並提示有神經保護作用。TB和BBG是在ICG之後開發的染色劑，具有更好的安全性3)。
在日本的製備方法：將0.1g粉末溶解於400mL BSS中，在115℃下高壓滅菌30分鐘。使用期限為製備後3個月。
TB（錐蟲藍）
Section titled “TB（錐蟲藍）”一種藍色有機染料，對視網膜前膜具有高染色親和力。通過死細胞受損的細胞膜進入並染色視網膜前膜的細胞成分，因此適用於視網膜前膜剝離手術。對內界膜和玻璃體親和力低。使用濃度為0.15%，通過製成高比重溶液（TB與10%葡萄糖按3:1混合）便於在後極部集中。高濃度時有角膜內皮毒性報導，且有致畸性，因此應避免在孕期和兒童中使用。
ICG（吲哚青綠）
Section titled “ICG（吲哚青綠）”一種綠色染料，對構成ILM的IV型膠原蛋白和層黏連蛋白具有高親和力3)。它是第一種用於ILM染色的染料3)。也有報告指出其具有部分「剝離」ILM的效果（假剝離效應）3)。然而，存在對內層視網膜、視神經損傷和視野缺損等毒性的擔憂3)，目前建議使用低濃度、最短暴露時間和最小化照明3)。初次稀釋需使用蒸餾水（生理鹽水中會產生沉澱），然後用BSS等調整至最終濃度。FDA僅批准其靜脈注射使用，眼內使用屬於仿單標示外使用。
Q
日本可使用的染料有哪些？
A
TA在日本以MacuAid的名稱獲准。BBG和ICG在日本沒有正式核准的眼內用產品，需自行配製或仿單標示外使用。TB也常為仿單標示外使用。使用前需確認所在機構的藥事管理規定。
6. 染料的作用機制與毒性
Section titled “6. 染料的作用機制與毒性”各染料的作用機制
Section titled “各染料的作用機制”- ICG：與IV型膠原蛋白結合，在光照下改變ILM的剛性和物理性質。這帶來假剝離效應，同時也導致光毒性。
- TB：選擇性通過受損細胞膜，染色ERM中的死細胞和神經膠質細胞成分。不易被活細胞攝取，選擇性高。
- BBG：選擇性結合ILM。分子層面的結合機制尚未完全闡明，但認為與膠原蛋白有高親和力。
- TA：水不溶性結晶沉積在玻璃體腔，附著於玻璃體纖維上使其可視化。這是物理附著，而非染色反應。
毒性的原因與對策
Section titled “毒性的原因與對策”毒性的發生涉及以下因素。
| 毒性原因 | 相關染料 | 對策 |
|---|---|---|
| 高滲或低滲 | ICG（低滲是問題） | 用等滲液配製 |
| 光毒性 | ICG | 最小化照明 |
| 防腐劑毒性 | 所有製劑 | 選擇無防腐劑製劑 |
| 過度暴露時間 | ICG、TB | 5～10秒內沖洗 |
關於滲透壓問題，低滲環境可能因Ca²⁺內流導致視網膜損傷。相反，高滲會導致視網膜收縮。ICG毒性的一個原因被認為是在低滲條件下注射3)，因此使用等張溶液製備很重要。
關於防腐劑問題，肉豆蔻基-γ-吡啶氯化物已被報導引起嚴重毒性，因此優選無防腐劑製劑。關於苯甲醇的數據目前尚不明確。
ILM剝離後的組織變化
Section titled “ILM剝離後的組織變化”ILM剝離後出現的特徵性表現包括以下內容：
- DONFL（分離性視網膜神經纖維層）：ILM剝離後2～3個月出現的圓形或橢圓形暗區3)。通過眼底自發螢光（FAF）或OCT確認。隨時間推移多可緩解。
- SANFL（鑷子夾持部位的視網膜神經纖維層變化）：與顯微鑷夾持部位一致的RNFL損傷3)。通過提高剝離技術精度可以預防。
Q
ICG的視網膜毒性原因是什麼？
A
ICG的毒性涉及多種因素。包括低滲透壓注射導致的Ca²⁺內流、光照引起的光氧化反應（光毒性），以及所含碘成分的作用3)。為降低這些風險，建議使用低濃度、短時間暴露、最小化照明，並用等滲溶液配製3)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”新型染色劑的開發
Section titled “新型染色劑的開發”為了克服現有染色劑的毒性和選擇性等問題，新型染色劑的研究正在進行中。
- 溴酚藍：一種候選染色劑，可能同時染色ILM和ERM，且毒性低於ICG。
- IFCG（不含碘化鈉的ICG衍生物）：作為降低傳統ICG中碘成分毒性的候選物質正在研究中。
- 專利藍：作為替代TB的ERM染色候選物正在考慮中。
ILM翻轉術（ILM flap technique）
Section titled “ILM翻轉術（ILM flap technique）”這是一種不完全切除ILM，而是將其部分翻轉（作為瓣膜反轉）以促進黃斑孔閉合的技術3)。正在考慮用於大型黃斑孔或難治性病例。染色劑對ILM的可視化有助於提高該技術的精確度。
手術評估框架
Section titled “手術評估框架”對於新型染色劑和技術的評估，需要引入像IDEAL框架這樣的分步外科創新評估框架。安全性和有效性的系統評估是未來的課題。
Q
有哪些前景看好的新型染色劑？
A
溴酚藍是一種候選染色劑，可能同時染色ILM和ERM，且被認為比ICG毒性更低。此外，IFCG（不含碘化鈉的衍生物）正在研究中，其設計去除了被認為是ICG毒性原因之一的碘成分。兩者目前均處於臨床試驗階段，尚未達到標準使用。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- American Academy of Ophthalmology Retina/Vitreous Panel. Idiopathic epiretinal membrane and vitreomacular traction preferred practice pattern. Ophthalmology. 2020;127(2):P145-P183.
- American Academy of Ophthalmology Retina/Vitreous Panel. Idiopathic macular hole preferred practice pattern. Ophthalmology. 2020;127(1):P184-P222.
- Royal College of Ophthalmologists. Clinical guideline on idiopathic full-thickness macular holes. London: RCOphth; 2024.