La cromovitrectomía es un término general para los procedimientos que utilizan colorantes vitales para visualizar tejidos intraoculares translúcidos como la membrana limitante interna (ILM), el vítreo y la membrana epirretiniana (ERM) durante la vitrectomía pars plana (PPV).
Los principales tejidos que requieren tinción durante la cirugía son los siguientes tres:
Membrana limitante interna (ILM): La membrana basal de las células de Müller. Es transparente, de aproximadamente 2 μm de espesor y tiene una estructura multicapa. Representa al menos el 50% de la rigidez retiniana 3). Alrededor de la mácula, es más gruesa a unos 1000 μm de la fóvea3).
Vítreo: Compuesto por colágeno, ácido hialurónico y agua. Su volumen es de aproximadamente 5 mL y es esencialmente transparente.
Membrana epirretiniana (ERM): Una membrana fibrosa translúcida que se forma en la superficie retiniana. Puede causar disminución de la visión y metamorfopsia.
Se utilizan con frecuencia tintes azules o verdes, ya que proporcionan un alto contraste con el color naranja-rojo del epitelio pigmentario de la retina (EPR), mejorando la visibilidad del área teñida.
Existen tres métodos principales para inyectar el tinte.
Inyección bajo sustitución de líquido: Se rocía el tinte bajo llenado de BSS.
Inyección bajo sustitución de aire: Después del intercambio líquido-aire, se gotea el tinte en el polo posterior. Esto permite una tinción concentrada del área objetivo y reduce la exposición periférica.
Inyección bajo perfluorocarbono líquido (PFCL): Se gotea una pequeña cantidad bajo PFCL.
Q¿Por qué usar tinte en la vitrectomía?
A
La MLI y la membrana epirretiniana son tejidos semitransparentes de solo unos micrómetros de grosor, lo que dificulta su identificación bajo el microscopio quirúrgico sin tinción. El uso de tinte aclara los límites del tejido, mejorando la precisión y seguridad del pelado.
La eficacia del pelado de la MLI en la cirugía de agujero macular ha sido demostrada en múltiples estudios.
En el ensayo FILMS, la tasa de cierre anatómico fue del 84% en el grupo con pelado de la MLI y del 48% en el grupo sin pelado, mostrando una diferencia significativa (P<0.001)3). Dado que la MLI sirve como andamio para la proliferación celular, no eliminarla puede permitir que la proliferación celular se reanude2).
Un metaanálisis de 5480 casos mostró que el pelado de la MLI redujo significativamente la reapertura de los agujeros maculares2). La cirugía con pelado de la MLI tiene una tasa de recurrencia más baja1). Además, cinco ECA han investigado la extensión del pelado de la MLI3), y se están realizando investigaciones para optimizar el área de pelado.
La técnica de pelado estándar después de la tinción es el método de pellizcar y pelar 3). Sujete la MLI con pinzas finas y péllela en forma circular. Un tiempo de tinción de 5 a 10 segundos es suficiente 3), y la exposición excesiva aumenta el riesgo de toxicidad.
Q¿Cuál es más seguro: el método de intercambio aire-líquido o el método de llenado con líquido?
A
El método de intercambio aire-líquido puede confinar el agente de tinción al polo posterior, evitando la exposición innecesaria a la periferia, y por lo tanto es más seguro. Sin embargo, en cualquier método, es importante mantener el tiempo de tinción entre 5 y 10 segundos y evitar la exposición excesiva 3).
5. Características y comparación de los agentes de tinción utilizados
Liyan Ye; Luyun Liang; Xiaolan Liu; Xiaohua Zhu; ZhongPing Chen; Yiqin Duan. A technique of TA-assisted ILM peeling for myopic foveoschisis. BMC Surg. 2025 Dec 11; 26:33 Figure 1. PMCID: PMC12802189. License: CC BY.
a Los gránulos de TA se esparcieron uniformemente sobre la superficie de la retina del área macular con una aguja de 27G en un área circular de aproximadamente 2 DP centrada en la fóvea macular. b Se usaron pinzas de MLI para agarrar el colgajo en el cuadrante temporal del área marcada con TA y desprender la MLI en forma de múltiples círculos pequeños. c Se preservó un diámetro de disco óptico de la MLI en la fóvea. El borde excesivo de la MLI se reparó con la punta de vitrectomía.
Las principales características de cada agente de tinción se muestran a continuación.
BBG (Azul Brillante G): Afinidad selectiva por la MLI3). La membrana epirretiniana y el vítreo casi no se tiñen. Sin toxicidad retiniana. También se han sugerido efectos neuroprotectores.
ICG (Verde de Indocianina): Alta afinidad por el colágeno tipo IV y la laminina de la MLI3). Primer colorante utilizado para la MLI3). Existen preocupaciones sobre toxicidad.
Colorantes para Membrana Epirretiniana
TB (Azul Tripán): Alta afinidad de tinción por la membrana epirretiniana. Tiñe selectivamente las células gliales en la membrana epirretiniana. Baja afinidad por la MLI y el vítreo. Toxicidad endotelial corneal en altas concentraciones.
Visualización del Vítreo
TA (Acetónido de Triamcinolona): Se deposita en el vítreo como cristales blancos, visualizando el vítreo 3). No es un colorante sino que proporciona contraste como cristales blancos sobre la MLI. También tiene efectos antiinflamatorios.
Suspensión acuosa cristalina blanca (40 mg/mL), utilizada inyectando 0.1–0.3 mL. Blanquea el vítreo y la corteza vítrea posterior. A diferencia de los colorantes, proporciona contraste depositándose como cristales blancos sobre la MLI 3). También tiene efectos antiinflamatorios, contribuyendo a suprimir la inflamación intraocular postoperatoria. La vida media es de aproximadamente 18 días en ojos no vitrectomizados y de aproximadamente 3 días en ojos vitrectomizados. Los efectos secundarios incluyen progresión de cataratas y aumento de la presión intraocular. En Japón, está aprobado MacuAid (acetónido de triamcinolona 40 mg/mL).
Un colorante derivado de un colorante alimentario azul con afinidad selectiva por la MLI 3). No tiñe la membrana epirretiniana ni el vítreo, por lo que se usa solo durante el pelado de la MLI. La concentración de uso es una solución isotónica al 0.025% (0.25 mg/mL). Estudios in vitro e in vivo no han mostrado toxicidad retiniana, y se han sugerido efectos neuroprotectores. TB y BBG se desarrollaron después de ICG y tienen mejores perfiles de seguridad 3).
En Japón, se conoce un método de preparación que consiste en disolver 0.1 g de polvo en 400 mL de BSS y esterilizar en autoclave a 115°C durante 30 minutos. La vida útil se dice que es de 3 meses después de la preparación.
Un colorante orgánico azul con alta afinidad de tinción por la MER. Tiñe los componentes celulares de la MER al pasar a través de las membranas celulares dañadas de las células muertas, por lo que es adecuado para la cirugía de pelado de la MER. Tiene baja afinidad por la MLI y el vítreo. La concentración de uso es del 0.15%, y hacerla una solución de alta densidad (mezclando TB con glucosa al 10% en una proporción de 3:1) facilita la concentración en el polo posterior. Se ha reportado toxicidad endotelial corneal en altas concentraciones, y es teratogénico, por lo que debe evitarse durante el embarazo y en niños.
Un tinte verde con alta afinidad por el colágeno tipo IV y la laminina, que constituyen la MLI 3). Fue el primer tinte utilizado para la tinción de la MLI 3). También se ha reportado un efecto de “desprendimiento” parcial (efecto de pseudo-desprendimiento) de la MLI 3). Sin embargo, existen preocupaciones sobre toxicidad en la retina interna, el nervio óptico y defectos del campo visual 3), y actualmente se recomienda su uso en bajas concentraciones, con tiempo de exposición mínimo e iluminación minimizada 3). La dilución inicial requiere agua destilada (se produce precipitación en solución salina), luego se ajusta a la concentración final con BSS. La FDA lo ha aprobado solo para uso intravenoso; el uso intraocular es fuera de indicación.
Q¿Qué tintes están disponibles en Japón?
A
TA está aprobado en Japón como MacuAid. BBG e ICG no tienen productos oficialmente aprobados para uso intraocular en Japón y se utilizan como preparación propia o fuera de indicación. TB también se usa a menudo fuera de indicación. Antes de su uso, es necesario verificar las regulaciones de gestión farmacéutica del centro.
ICG: Se une al colágeno tipo IV y, con la exposición a la luz, cambia la rigidez y las propiedades físicas de la MLI. Esto produce un efecto de pseudo-desprendimiento, pero también causa fototoxicidad.
TB: Atraviesa selectivamente las membranas celulares dañadas y tiñe células muertas y componentes de células gliales en la MER. No es fácilmente captado por células viables, lo que le confiere alta selectividad.
BBG: Se une selectivamente a la MLI. El mecanismo de unión a nivel molecular no se comprende completamente, pero se cree que tiene alta afinidad por el colágeno.
TA: Cristales insolubles en agua se depositan en la cavidad vítrea y se adhieren a las fibras vítreas, haciéndolas visibles. Se trata de una adhesión física, no de una reacción de tinción.
Los siguientes factores están involucrados en el desarrollo de toxicidad.
Causa de toxicidad
Tinte relevante
Medida
Alta o baja osmolaridad
ICG (la baja osmolaridad es problemática)
Preparar en solución isotónica
Fototoxicidad
ICG
Minimizar la iluminación
Toxicidad por conservantes
Todas las formulaciones
Elegir formulación sin conservantes
Tiempo de exposición excesivo
ICG, TB
Lavar en 5–10 segundos
En cuanto a los problemas osmóticos, un ambiente hipoosmótico puede causar daño retiniano debido a la entrada de Ca²⁺. Por el contrario, la hiperosmolaridad provoca contracción retiniana. Se cree que una de las causas de la toxicidad del ICG es la inyección en condiciones hipoosmóticas3), por lo que es importante prepararlo en una solución isotónica.
En cuanto a los problemas de conservantes, se ha informado que el cloruro de miristil-γ-picolinio causa toxicidad grave, por lo que es preferible elegir formulaciones sin conservantes. Los datos sobre el alcohol bencílico actualmente no son claros.
Los hallazgos característicos después del pelado de la MLI incluyen los siguientes:
DONFL (capa de fibras nerviosas disociada de la retina): Áreas oscuras redondas u ovaladas que aparecen 2–3 meses después del pelado de la MLI3). Se confirma mediante autofluorescencia de fondo (FAF) u OCT. A menudo mejora con el tiempo.
SANFL (cambios en la capa de fibras nerviosas de la retina en el sitio de agarre con pinzas): Daño de la CFNR que coincide con el sitio de agarre de las pinzas3). La prevención es posible mejorando la precisión de la técnica de pelado.
Q¿Cuál es la causa de la toxicidad retiniana del ICG?
A
La toxicidad del ICG involucra múltiples factores. Estos incluyen la entrada de Ca²⁺ debido a la inyección bajo baja presión osmótica, reacciones de fotooxidación (fototoxicidad) por exposición a la luz, y la participación de los componentes de yodo contenidos 3). Para reducir estos riesgos, se recomienda usar bajas concentraciones, tiempos de exposición cortos, minimizar la iluminación y preparar el colorante en soluciones isotónicas 3).
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (Informes en fase de investigación)
Se están realizando investigaciones sobre nuevos colorantes vitales para superar los problemas de toxicidad y selectividad de los colorantes existentes.
Azul de bromofenol: Un colorante candidato que puede teñir tanto la MLI como la MER, y se sugiere que es menos tóxico que el ICG.
IFCG (derivado del ICG sin yoduro de sodio): Se estudia como una sustancia candidata para reducir la toxicidad causada por los componentes que contienen yodo del ICG convencional.
Azul patente: Se considera como un candidato alternativo para la tinción de la MER en lugar del TB.
Esta es una técnica que promueve el cierre de los agujeros maculares invirtiendo una parte de la MLI (como un colgajo) en lugar de eliminarla por completo 3). Se está considerando su uso en agujeros maculares grandes o casos refractarios. La visualización de la MLI con colorantes vitales contribuye a la precisión de esta técnica.
Para evaluar nuevos colorantes vitales y técnicas, se requiere la introducción de un marco de evaluación de innovación quirúrgica escalonado, como el marco IDEAL. La evaluación sistemática de la seguridad y eficacia sigue siendo un desafío futuro.
Q¿Cuáles son los nuevos agentes de tinción prometedores?
A
El azul de bromofenol es un agente de tinción candidato que puede teñir tanto la MLI como la MER, y se considera menos tóxico que el ICG. Además, el IFCG (derivado sin yoduro de sodio) se está investigando con un diseño que elimina el componente de yodo, que se cree que contribuye a la toxicidad del ICG. Ambos se encuentran actualmente en fase de ensayos clínicos y aún no han alcanzado el uso estándar.
American Academy of Ophthalmology Retina/Vitreous Panel. Idiopathic epiretinal membrane and vitreomacular traction preferred practice pattern. Ophthalmology. 2020;127(2):P145-P183.
American Academy of Ophthalmology Retina/Vitreous Panel. Idiopathic macular hole preferred practice pattern. Ophthalmology. 2020;127(1):P184-P222.
Royal College of Ophthalmologists. Clinical guideline on idiopathic full-thickness macular holes. London: RCOphth; 2024.
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