點狀多色性前彈力層角膜失養症
一目瞭然重點
Section titled “一目瞭然重點”1. 什麼是點狀多色性德斯梅膜前角膜營養不良？
Section titled “1. 什麼是點狀多色性德斯梅膜前角膜營養不良？”點狀多色性德斯梅膜前角膜營養不良（punctiform and polychromatic pre-Descemet’s corneal dystrophy, PPPCD）是一種非常罕見的遺傳性角膜營養不良，特徵是在德斯梅膜前的角膜基質後層出現點狀且多色性的微小混濁。1979年由Fernandez-Sasso等人在阿根廷的一個四代家系中首次描述1。
在IC3D分類中的定位
Section titled “在IC3D分類中的定位”國際角膜營養不良分類委員會（IC3D）於2024年發布第3版分類。隨著致病基因（PRDX3）的鑑定，PPPCD從先前的類別4升級為類別1（經遺傳學證實、確立為獨立疾病實體的角膜營養不良）5。值得注意的是，更廣義的「德斯梅膜前角膜營養不良（PDCD）」仍屬於類別4，而PPPCD在該框架內被定位為獨立的遺傳性疾病5。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
PPPCD患者無症狀12。沒有視力障礙、眼疾或全身症狀的報告，常在裂隙燈檢查時偶然發現。1979年Fernandez-Sasso等人的首次報告也記載所有患者均無症狀，不影響視力1。Lagrou等人2016年的家族病例（9歲男孩、父親和兄弟）在6個月的追蹤中也未出現症狀或混濁進展2。
- 點狀混濁：大量約10–15 μm大小的點狀混濁均勻分布於Descemet膜前的角膜基質後層3
- 多色性：混濁呈高反射性，呈現黃色、綠色和紅色調1
- 分布：見於整個角膜基質後層，但在最深層（前Descemet區）密度最高3
- 角膜硬度增加：Alió Del Barrio等人使用Corvis ST角膜生物力學評估報告患眼角膜硬度顯著增加3
- 前囊下水晶體混濁：Choo等人首次在攜帶PRDX3 c.568G>C突變的西班牙先證者中記錄到雙眼前囊下水晶體混濁，提示該病的沉積可能不限於角膜基質後層4
與其他角膜營養不良不同，角膜細胞形態和角膜內皮通常正常2。
前Descemet層的微小混濁在散射和反射光線時呈現黃色、綠色和紅色調。這種多色性是PPPCD的特徵性表現，有助於與其他深層角膜混濁鑑別。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”PPPCD呈體染色體顯性遺傳，外顯率高，表現型多樣性極小13。1979年的首次報告中，4代46名家庭成員中有8人患病，呈現典型的體染色體顯性模式1。
2020年，Alió Del Barrio等人對來自三個此前未報導的西班牙家系的21名個體進行了全外顯子組定序（WES）和Sanger定序，鑑定出與患者分離的候選突變3。
- PRDX3基因：位於人類染色體10q26.11。已鑑定出一個新的錯義突變c.568G>C（p.Asp190His）3。PRDX3屬於過氧化物酶家族，是一種粒線體特異性抗氧化酶，電腦預測工具也預測該突變對蛋白質功能有害（damaging）3。Choo等人在2022年的重複研究中，在另一個西班牙家系中確認了僅PRDX3 c.568G>C分離而不伴有PDZD8突變，從而得出結論：PRDX3是PPPCD的致病基因4。
- PDZD8基因：位於染色體10q25.3-q26.11。雖然在Alió Del Barrio等人最初報告的3個家系中，一個罕見的內含子突變c.872+10A>T與PRDX3突變共同分離3，但在Choo等人報告的額外家系中未發現該PDZD8突變，因此目前認為它不是PPPCD的必要因素，而更可能是修飾因子4。
- OR2M5基因：錯義突變c.773T>C被描述為候選，但與PRDX3和PDZD8相比，支持其與疾病關聯的證據有限3。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”PPPCD的診斷主要基於裂隙燈顯微鏡的臨床診斷。由於表型變異性極小，根據其特徵性外觀可以相對容易地診斷。
- 裂隙燈顯微鏡檢查：直接觀察後彈力層前層的點狀多色混濁。這是最基本且最重要的檢查1。
- 共聚焦顯微鏡檢查：在Lagrou等人的報告中，在後彈力層前區域確認了高反射性點狀混濁，內皮細胞形態正常2。它也有助於與其他深層角膜營養不良的鑑別。
- 眼前段光學同調斷層掃描（OCT）：用於評估角膜各層結構。
- 角膜生物力學檢查（如Corvis ST）：Alió Del Barrio等人報告患眼角膜硬度顯著增加，可能有助於與深層基質營養不良鑑別3
- 鏡面顯微鏡檢查：用於評估角膜內皮細胞
透過Sanger定序或全外顯子組定序（WES）可篩檢PRDX3 c.568G>C等突變34。
需與PPPCD鑑別的表現為深層角膜混濁的疾病如下所示。
| 鑑別疾病 | 特徵 |
|---|---|
| 角膜粉狀變性 | 角膜基質深層細顆粒狀混濁 |
| 深層絲狀營養不良 | 絲狀深層混濁 |
| 斑塊狀角膜營養不良 | 瀰漫性角膜混濁，CHST6基因突變 |
Alió Del Barrio等人的研究中，PPPCD患眼角膜物理硬度顯著增加，但屈光值和角膜地形圖未見異常3。此特徵可能有助於與類似的深層基質營養不良鑑別。
PPPCD患者角膜硬度增加已有報告3。眼壓測量（尤其是Goldmann壓平眼壓計）受角膜物理特性的影響，因此角膜硬度較高可能導致測量值高於實際眼壓（假性升高）。
5. 標準治療
Section titled “5. 標準治療”PPPCD是一種無症狀的疾病，自1979年首次描述以來，一直沒有一致報告其影響視力12。因此，通常不需要治療。
- 觀察：可能建議定期進行眼科檢查。Lagrou等人的追蹤中，在6個月的追蹤期內未觀察到進展2。
- 角膜移植：理論上僅在廣泛實質病變導致嚴重視力障礙時適用，但迄今為止尚無需要角膜移植的病例報告。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”PPPCD的病理生理學尚未完全闡明，但已有以下發現。
PRDX3的角色
Section titled “PRDX3的角色”PRDX3是一種粒線體過氧化物酶，參與粒線體呼吸鏈的抗氧化防禦。與PPPCD相關的錯義突變c.568G>C（p.Asp190His）經電腦預測工具預測會損害蛋白質功能3。由於Choo等人的重複實驗證實該突變在另一個無PDZD8突變的家系中也分離，目前認為PRDX3是PPPCD的主要致病基因4。推測PRDX3功能異常會擾亂粒線體氧化還原平衡，導致後彈力層前區域混濁形成，但詳細機制尚不清楚。
PDZD8的角色
Section titled “PDZD8的角色”PDZD8的內含子突變c.872+10A>T已被報導在內含子中產生一個隱蔽的供體剪接位點，在體內剪接試驗中產生異常轉錄本3。由於PDZD8定位於內質網膜和粒線體相關內質網膜（MAM），推測內質網-粒線體通訊異常可能影響下游過程。然而，由於Choo等人研究的額外家系中未發現PDZD8突變，PDZD8可能僅起修飾作用4。
沉積物的特徵與角膜細胞保留
Section titled “沉積物的特徵與角膜細胞保留”Lagrou 等人的共軛焦顯微鏡影像顯示，在 Descemet 前膜區域觀察到高反射性點狀混濁，而角膜內皮細胞保持正常的六角形排列 2。Lanza 等人的病例報告也發現沉積物存在於基質和角膜細胞細胞質中，但未確認對視功能或病程的影響 6。這表明混濁主要是由細胞外物質沉積引起，並未伴隨實質細胞本身的嚴重變性。
7. 參考文獻
Section titled “7. 參考文獻”Fernandez-Sasso D, Acosta JE, Malbran E. Punctiform and polychromatic pre-Descemet’s dominant corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 1979;63(5):336-338. PMID: 313810; PMCID: PMC1043483.
Lagrou L, Midgley J, Romanchuk KG. Punctiform and Polychromatophilic Dominant Pre-Descemet Corneal Dystrophy. Cornea. 2016;35(4):572-575. PMID: 26845315.
Alió Del Barrio JL, Chung DD, Al-Shymali O, et al. Punctiform and Polychromatic Pre-Descemet Corneal Dystrophy: Clinical Evaluation and Identification of the Genetic Basis. Am J Ophthalmol. 2020;212:88-97. PMID: 31782998; PMCID: PMC7113114.
Choo CH, Boto de Los Bueis A, Chung DD, Aldave AJ. Confirmation of PRDX3 c.568G>C as the Genetic Basis of Punctiform and Polychromatic Pre-Descemet Corneal Dystrophy. Cornea. 2022;41(6):779-781. PMID: 34369396; PMCID: PMC8818053.
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Lanza M, Borrelli M, Benusiglio E, Rosa N. In vivo confocal microscopy of an apparent deep stroma corneal dystrophy: a case report. Cases J. 2009;2:9317. PMID: 20062640; PMCID: PMC2803980.