बिंदुयुक्त बहुरंगी डेसीमेट-पूर्व कॉर्नियल डिस्ट्रोफी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• बिंदुयुक्त बहुरंगी प्री-डेसीमेट कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (PPPCD) एक अत्यंत दुर्लभ कॉर्नियल डिस्ट्रोफी है जिसमें प्री-डेसीमेट परत में बहुरंगी सूक्ष्म अपारदर्शिताएं दिखाई देती हैं।
• ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम पैटर्न, उच्च पैठ दर्शाता है।
• PRDX3 जीन और PDZD8 जीन में उत्परिवर्तन रोग की शुरुआत में शामिल हैं।
• लक्षणहीन, और अक्सर स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी के दौरान आकस्मिक रूप से पाया जाता है।
• नवीनतम IC3D वर्गीकरण (तीसरा संस्करण, 2024) में इसे ‘श्रेणी 1’ में उन्नत किया गया है और एक स्वतंत्र रोग इकाई के रूप में स्थापित किया गया है ⁵।
• दृष्टि का पूर्वानुमान अच्छा है और आमतौर पर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है।

1. पंक्टिफॉर्म और पॉलीक्रोमैटिक प्री-डेसिमेट कॉर्नियल डिस्ट्रोफी क्या है

पंक्टिफॉर्म और पॉलीक्रोमैटिक प्री-डेसिमेट कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (PPPCD) एक अत्यंत दुर्लभ वंशानुगत कॉर्नियल डिस्ट्रोफी है, जिसमें डेसिमेट झिल्ली के पूर्वकाल कॉर्नियल स्ट्रोमा की पिछली परत में पंक्टिफॉर्म (बिंदु जैसी) और पॉलीक्रोमैटिक (बहुरंगी) सूक्ष्म अपारदर्शिताएं दिखाई देती हैं। इसका वर्णन पहली बार 1979 में फर्नांडीज-सासो एट अल. द्वारा अर्जेंटीना के चार पीढ़ियों के एक परिवार में किया गया था ¹।

IC3D वर्गीकरण में स्थान

कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के वर्गीकरण के लिए अंतर्राष्ट्रीय समिति (IC3D) के वर्गीकरण का तीसरा संस्करण 2024 में प्रकाशित हुआ था। कारण जीन (PRDX3) की पहचान के बाद, PPPCD को पिछली श्रेणी 4 से श्रेणी 1 (आनुवंशिक रूप से पुष्ट, स्वतंत्र रोग इकाई के रूप में स्थापित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी) में उन्नत किया गया ⁵। ध्यान दें कि व्यापक ‘प्री-डेसिमेट कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (PDCD)’ अभी भी श्रेणी 4 में बनी हुई है, और PPPCD को इस ढांचे के भीतर एक स्वतंत्र वंशानुगत रोग के रूप में स्थान दिया गया है ⁵।

Q PPPCD कितनी दुर्लभ बीमारी है?

A

1979 में पहली रिपोर्ट के बाद से, दुनिया भर में बहुत कम परिवारों की रिपोर्ट हुई है, जो इसे एक अत्यंत दुर्लभ कॉर्नियल डिस्ट्रोफी बनाता है ¹²। लंबे समय तक IC3D वर्गीकरण की श्रेणी 4 में रखा गया था, लेकिन 2020 में PRDX3 जीन उत्परिवर्तन की पहचान के बाद, 2024 में IC3D के तीसरे संस्करण में इसे श्रेणी 1 (स्थापित आनुवंशिक आधार वाली रोग इकाई) में पुनर्वर्गीकृत किया गया ³⁵।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

प्री-डेसिमेट कॉर्नियल डिस्ट्रोफी की स्लिट लैंप तस्वीर

Lanza M, Borrelli M, Benusiglio E, et al. In vivo confocal microscopy of an apparent deep stroma corneal dystrophy: a case report. Cases Journal. 2009 Dec 14; 2:9317. Figure 1. PMCID: PMC2803980. License: CC BY.

स्लिट लैंप पश्च स्ट्रोमा से प्री-डेसिमेट क्षेत्र तक फैली हुई बारीक चमकदार अपारदर्शिताओं को दर्शाता है। बहुरंगी प्रतिबिंबों वाले सूक्ष्म जमाव डेसिमेट झिल्ली के पूर्वकाल में वितरित होते हैं।

व्यक्तिपरक लक्षण

PPPCD के रोगी कोई व्यक्तिपरक लक्षण प्रस्तुत नहीं करते हैं ¹²। दृश्य हानि, नेत्र रोग, या प्रणालीगत रोग के लक्षणों की कोई रिपोर्ट नहीं है; यह स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी के दौरान आकस्मिक रूप से पाया जाता है। 1979 में Fernandez-Sasso एट अल. की पहली रिपोर्ट में भी, सभी प्रभावित व्यक्ति स्पर्शोन्मुख थे और दृष्टि प्रभावित नहीं हुई थी ¹। Lagrou एट अल. द्वारा 2016 के एक पारिवारिक मामले (9 वर्षीय लड़का, पिता और भाई) में, 6 महीने के अनुवर्ती में कोई लक्षण या अपारदर्शिता की प्रगति नहीं देखी गई ²।

नैदानिक निष्कर्ष

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी निम्नलिखित निष्कर्ष दिखाती है ¹³:

• बिंदुवत अपारदर्शिता: लगभग 10-15 μm आकार की अनेक बिंदुवत अपारदर्शिताएं डेसीमेट झिल्ली के पूर्व कॉर्नियल स्ट्रोमा की पिछली परत में समान रूप से वितरित होती हैं ³
• बहुरंगीता: अपारदर्शिताएं अत्यधिक परावर्तक होती हैं और पीले, हरे और लाल रंग की होती हैं ¹
• वितरण: ये पूरे पश्च स्ट्रोमा में पाई जाती हैं, लेकिन सबसे गहरी परत (प्री-डेसीमेट क्षेत्र) में घनत्व सबसे अधिक होता है ³
• कॉर्नियल कठोरता में वृद्धि: Alió Del Barrio एट अल. ने Corvis ST का उपयोग करके कॉर्नियल बायोमैकेनिक्स मूल्यांकन में प्रभावित आंखों की कॉर्नियल कठोरता में महत्वपूर्ण वृद्धि की सूचना दी ³
• पूर्वकाल उपकैप्सुलर लेंस अपारदर्शिता: Choo एट अल. ने PRDX3 c.568G>C उत्परिवर्तन वाले एक स्पेनिश प्रोबैंड में द्विपक्षीय पूर्वकाल उपकैप्सुलर लेंस अपारदर्शिता पहली बार दर्ज की, जो सुझाव देता है कि इस रोग के जमाव आवश्यक रूप से कॉर्नियल स्ट्रोमा की पिछली परत तक सीमित नहीं हैं ⁴

अन्य कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के विपरीत, केराटोसाइट आकृति विज्ञान और कॉर्नियल एंडोथेलियम सामान्यतः सामान्य होते हैं ²।

Q PPPCD की अपारदर्शिताएं बहुरंगी क्यों दिखाई देती हैं?

A

प्री-डेसीमेट परत में सूक्ष्म अपारदर्शिताएं प्रकाश को बिखेरती और परावर्तित करती हैं, जिससे पीले, हरे और लाल रंग दिखाई देते हैं। यह बहुरंगीता PPPCD की एक विशिष्ट विशेषता है और अन्य गहरी कॉर्नियल अपारदर्शिताओं से अंतर करने में उपयोगी है।

3. कारण और जोखिम कारक

PPPCD एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है, जिसमें उच्च पैनेट्रेंस और न्यूनतम फेनोटाइपिक विविधता होती है ¹³। 1979 की पहली रिपोर्ट में, चार पीढ़ियों में अध्ययन किए गए 46 परिवार के सदस्यों में से 8 प्रभावित थे, जो एक विशिष्ट ऑटोसोमल प्रभावी पैटर्न दर्शाता है ¹।

संबंधित जीन

Alió Del Barrio एट अल. ने 2020 में तीन अप्रकाशित स्पेनिश परिवारों (21 व्यक्तियों) का पूरे एक्सोम अनुक्रमण (WES) और सेंगर अनुक्रमण द्वारा अध्ययन किया और प्रभावित व्यक्तियों के साथ पृथक होने वाले उम्मीदवार वेरिएंट की पहचान की ³।

• PRDX3 जीन : मानव गुणसूत्र 10q26.11 पर स्थित। एक नया मिसेंस उत्परिवर्तन c.568G>C (p.Asp190His) पहचाना गया है³। PRDX3 पेरॉक्सीरेडॉक्सिन परिवार से संबंधित एक माइटोकॉन्ड्रिया-विशिष्ट एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम है, और इन सिलिको पूर्वानुमान उपकरणों ने इस उत्परिवर्तन को प्रोटीन कार्य के लिए हानिकारक (damaging) बताया है³। 2022 में Choo एट अल. द्वारा किए गए पुष्टिकरण अध्ययन में, PDZD8 उत्परिवर्तन के बिना एक अन्य स्पेनिश परिवार में केवल PRDX3 c.568G>C का पृथक्करण पाया गया, जिससे निष्कर्ष निकला कि PRDX3 PPPCD का कारण जीन है⁴।
• PDZD8 जीन : गुणसूत्र 10q25.3-q26.11 पर स्थित। प्रारंभ में Alió Del Barrio एट अल. के तीन परिवारों में, एक दुर्लभ इंट्रॉन उत्परिवर्तन c.872+10A>T PRDX3 उत्परिवर्तन के साथ पृथक हो रहा था³, लेकिन Choo एट अल. के अतिरिक्त परिवार में यह PDZD8 उत्परिवर्तन नहीं पाया गया, इसलिए अब इसे PPPCD का आवश्यक कारक नहीं बल्कि संभावित संशोधक माना जाता है⁴।
• OR2M5 जीन : एक मिसेंस उत्परिवर्तन c.773T>C को उम्मीदवार के रूप में वर्णित किया गया है, लेकिन PRDX3 और PDZD8 की तुलना में रोग से संबंध का समर्थन करने वाले साक्ष्य सीमित हैं³।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

PPPCD एक वंशानुगत बीमारी है जिसके लिए कोई स्थापित रोकथाम विधि नहीं है। यदि आपके परिवार में PPPCD से पीड़ित कोई है, तो नियमित नेत्र जांच कराने की सलाह दी जाती है। यह एक लक्षणहीन बीमारी है, लेकिन कॉर्नियल कठोरता बढ़ सकती है, जिससे अंतर्गर्भाशयी दबाव माप वास्तविकता से अधिक आ सकता है।

Q क्या PPPCD बच्चों में वंशानुगत होता है?

A

PPPCD एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम पैटर्न का पालन करता है जिसमें उच्च पैठ होती है। यदि एक माता-पिता PPPCD से पीड़ित हैं, तो बच्चे में इसके वंशानुगत होने की सैद्धांतिक संभावना 50% है। आनुवंशिक परामर्श सहायक हो सकता है।

4. निदान और जांच के तरीके

PPPCD का निदान मुख्य रूप से स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी द्वारा नैदानिक निदान है। फेनोटाइपिक विविधता न्यूनतम होने के कारण, विशिष्ट उपस्थिति से अपेक्षाकृत आसानी से निदान किया जा सकता है।

इमेजिंग परीक्षण

• स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : डेस्केमेट झिल्ली के पूर्वकाल स्तर में बिंदु-जैसे बहुरंगी अपारदर्शिता का प्रत्यक्ष अवलोकन। यह सबसे बुनियादी और महत्वपूर्ण परीक्षण है¹।
• कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी : Lagrou एट अल. की रिपोर्ट के अनुसार, प्री-डेस्केमेट क्षेत्र में उच्च-परावर्तक बिंदु-जैसे अपारदर्शिता की पुष्टि हुई, और एंडोथेलियल कोशिकाओं की आकृति सामान्य थी²। गहरे स्तर के अन्य कॉर्नियल डिस्ट्रोफी से विभेदन में भी उपयोगी।
• पूर्वकाल खंड ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : कॉर्निया की विभिन्न परतों की संरचनात्मक मूल्यांकन में उपयोगी।
• कॉर्नियल बायोमैकेनिक्स परीक्षण (Corvis ST आदि) : Alió Del Barrio एवं सहकर्मियों ने प्रभावित आँखों में कॉर्नियल कठोरता में महत्वपूर्ण वृद्धि की सूचना दी है, जो गहरे समान डिस्ट्रोफी से अंतर करने में सहायक हो सकता है³
• स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी : कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं के मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है

आनुवंशिक परीक्षण

सेंगर अनुक्रमण या संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) द्वारा, मुख्य रूप से PRDX3 c.568G>C की जांच की जा सकती है³⁴।

विभेदक निदान

PPPCD से अलग करने योग्य गहरे कॉर्नियल अपारदर्शिता वाले रोग नीचे दिए गए हैं।

विभेदक रोग	विशेषताएँ
कॉर्नियल क्रिस्टलीय डिस्ट्रोफी	स्ट्रोमा की गहरी परत में सूक्ष्म कणिकीय अपारदर्शिता
गहरी फिलामेंटरी डिस्ट्रोफी	फिलामेंटरी गहरी अपारदर्शिता
मैक्यूलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी	फैली हुई कॉर्नियल अपारदर्शिता, CHST6 जीन उत्परिवर्तन

Alió Del Barrio एवं सहकर्मियों के अध्ययन में, PPPCD से प्रभावित आँखों में कॉर्निया की भौतिक कठोरता में महत्वपूर्ण वृद्धि हुई थी, लेकिन अपवर्तक मानों या कॉर्नियल टोपोग्राफी में कोई असामान्यता नहीं पाई गई³। यह विशेषता गहरे समान डिस्ट्रोफी से अंतर करने में सहायक हो सकती है।

Q PPPCD के रोगियों में अंतःनेत्र दबाव अधिक क्यों हो सकता है?

A

PPPCD में कॉर्नियल कठोरता में वृद्धि की सूचना दी गई है³। अंतःनेत्र दबाव माप (विशेष रूप से गोल्डमैन एप्लानेशन टोनोमीटर) कॉर्निया के भौतिक गुणों से प्रभावित होता है, इसलिए उच्च कॉर्नियल कठोरता वास्तविक दबाव से अधिक मान (स्यूडो-उच्च) दिखा सकती है।

5. मानक उपचार

PPPCD एक लक्षणहीन रोग है, और 1979 में पहली बार वर्णन के बाद से दृष्टि पर प्रभाव की कोई सुसंगत रिपोर्ट नहीं है¹²। इसलिए, मूल रूप से उपचार की आवश्यकता नहीं है।

• अनुवर्तन : नियमित नेत्र परीक्षण की सिफारिश की जा सकती है। Lagrou एट अल. के अनुवर्तन में भी 6 महीने की अनुवर्तन अवधि के दौरान कोई प्रगति नहीं देखी गई²
• कॉर्नियल प्रत्यारोपण : सैद्धांतिक रूप से केवल व्यापक पैरेन्काइमल घावों के कारण महत्वपूर्ण दृष्टि हानि होने पर संकेत दिया जाता है, लेकिन अब तक कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता वाली कोई रिपोर्ट नहीं है।

6. रोग-क्रियाविज्ञान और विस्तृत उत्पत्ति तंत्र

PPPCD का रोग-क्रियाविज्ञान पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन निम्नलिखित निष्कर्ष रिपोर्ट किए गए हैं।

PRDX3 की भूमिका

PRDX3 माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत एक पेरॉक्सीडेज है, जो माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला में एंटीऑक्सीडेंट रक्षा में शामिल है। PPPCD से संबंधित मिसेंस उत्परिवर्तन c.568G>C (p.Asp190His) को इन सिलिको पूर्वानुमान उपकरणों द्वारा प्रोटीन कार्य को क्षति पहुँचाने वाला बताया गया है³। Choo एट अल. के पुनः परीक्षण में यह उत्परिवर्तन PDZD8 उत्परिवर्तन के बिना एक अन्य परिवार में भी पृथक हुआ, इसलिए वर्तमान में PRDX3 को PPPCD का प्रमुख कारण जीन माना जाता है⁴। PRDX3 की असामान्य क्रिया माइटोकॉन्ड्रियल रेडॉक्स संतुलन को बिगाड़ सकती है और डेसीमेट झिल्ली-पूर्व क्षेत्र में धुंधलापन पैदा कर सकती है, लेकिन विस्तृत तंत्र अज्ञात है।

PDZD8 की भूमिका

PDZD8 के इंट्रॉन उत्परिवर्तन c.872+10A>T ने इंट्रॉन के भीतर एक नया क्रिप्टिक डोनर स्प्लाइस साइट बनाया है, और इन विवो स्प्लाइस परख में असामान्य प्रतिलेख आइसोफॉर्म उत्पन्न करने की सूचना दी गई है³। PDZD8 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम झिल्ली और माइटोकॉन्ड्रिया-संबद्ध एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम झिल्ली (MAM) में स्थानीयकृत होता है, इसलिए एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रिया संचार की असामान्यता अधोप्रवाह प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकती है, लेकिन Choo एट अल. के अतिरिक्त परिवारों में PDZD8 उत्परिवर्तन नहीं पाया गया, इसलिए इसकी भूमिका संशोधक तक सीमित होने की संभावना है⁴।

निक्षेपों की प्रकृति और केराटोसाइट्स का संरक्षण

Lagrou एवं अन्य के कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी चित्रों में, प्री-डेसीमेट क्षेत्र में उच्च-परावर्तनीय बिंदुयुक्त धुंधलापन देखा जाता है, जबकि कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाएं सामान्य षट्कोणीय व्यवस्था बनाए रखती हैं ²। Lanza एवं अन्य के केस रिपोर्ट में भी स्ट्रोमल मैट्रिक्स और केराटोसाइट साइटोप्लाज्म दोनों में जमाव पाया गया, लेकिन दृश्य कार्य या रोग की प्रगति पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया ⁶। यह इंगित करता है कि धुंधलापन मुख्य रूप से बाह्यकोशिकीय पदार्थ के जमाव के कारण होता है, जिसमें स्ट्रोमल कोशिकाओं का गंभीर अध:पतन शामिल नहीं होता।

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7. संदर्भ

1. Fernandez-Sasso D, Acosta JE, Malbran E. Punctiform and polychromatic pre-Descemet’s dominant corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 1979;63(5):336-338. PMID: 313810; PMCID: PMC1043483.

2. Lagrou L, Midgley J, Romanchuk KG. Punctiform and Polychromatophilic Dominant Pre-Descemet Corneal Dystrophy. Cornea. 2016;35(4):572-575. PMID: 26845315.

3. Alió Del Barrio JL, Chung DD, Al-Shymali O, et al. Punctiform and Polychromatic Pre-Descemet Corneal Dystrophy: Clinical Evaluation and Identification of the Genetic Basis. Am J Ophthalmol. 2020;212:88-97. PMID: 31782998; PMCID: PMC7113114.

4. Choo CH, Boto de Los Bueis A, Chung DD, Aldave AJ. Confirmation of PRDX3 c.568G>C as the Genetic Basis of Punctiform and Polychromatic Pre-Descemet Corneal Dystrophy. Cornea. 2022;41(6):779-781. PMID: 34369396; PMCID: PMC8818053.

5. Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414; PMCID: PMC10906208.

6. Lanza M, Borrelli M, Benusiglio E, Rosa N. In vivo confocal microscopy of an apparent deep stroma corneal dystrophy: a case report. Cases J. 2009;2:9317. PMID: 20062640; PMCID: PMC2803980.