점상 다색성 데스메막 전 각막 이영양증
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 점상 다색성 데스메막 전 각막 이영양증이란?
섹션 제목: “1. 점상 다색성 데스메막 전 각막 이영양증이란?”점상 다색성 데스메막 전 각막 이영양증(punctiform and polychromatic pre-Descemet’s corneal dystrophy, PPPCD)은 데스메막 전방의 각막 실질 후층에 점상(punctiform) 및 다색성(polychromatic)의 미세 혼탁이 나타나는 매우 드문 유전성 각막 이영양증입니다. 1979년 Fernandez-Sasso 등이 아르헨티나의 4세대 가계에서 처음 기술했습니다1.
IC3D 분류에서의 위치
섹션 제목: “IC3D 분류에서의 위치”국제 각막 이영양증 분류 위원회(IC3D)는 2024년에 제3판을 발행했으며, PPPCD는 원인 유전자(PRDX3)의 동정을 받아 기존의 카테고리 4에서 카테고리 1(유전학적으로 입증된 독립적인 질환 단위로 확립된 각막 이영양증)로 격상되었습니다5. 참고로, 더 광의의 ‘데스메막 전 각막 이영양증(PDCD)’ 자체는 여전히 카테고리 4에 남아 있으며, PPPCD는 그 틀 안에서 독립적인 유전성 질환으로 위치하고 있습니다5.
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”
자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”PPPCD 환자는 자각 증상이 없습니다12. 시력 장애, 안질환, 전신 질환 증상을 호소한 보고는 없으며, 세극등 현미경 검사 시 우연히 발견됩니다. 1979년 Fernandez-Sasso 등의 첫 보고에서도 모든 환자가 무증상이며 시력에 영향을 미치지 않는다고 기술되었습니다1. Lagrou 등의 2016년 가족 증례(9세 남아, 아버지, 형제)에서도 6개월 추적 관찰 동안 증상 발현이나 혼탁 진행이 관찰되지 않았습니다2.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”- 점상 혼탁: 약 10~15 μm 크기의 다수의 점상 혼탁이 데스메막 전방 각막 실질 후층에 균일하게 분포합니다3
- 다색성: 혼탁은 고반사성이며 노란색, 녹색, 적색 색조를 띱니다1
- 분포: 각막 실질 후층 전체에서 관찰되나, 최후층(전데스메막 영역)에서 가장 밀도가 높습니다3
- 각막 강성 증가: Alió Del Barrio 등은 Corvis ST를 이용한 각막 생체역학 평가에서 환안의 각막 강성이 유의하게 증가했음을 보고했습니다3
- 전낭하 수정체 혼탁: Choo 등은 PRDX3 c.568G>C 변이를 가진 스페인 발단자에서 양안의 전낭하 수정체 혼탁을 처음으로 기록했으며, 이 질환의 침착이 반드시 각막 실질 후층에 국한되지 않을 가능성을 시사합니다4
다른 각막 이영양증과 달리, 각막세포(keratocyte)의 형태와 각막 내피는 일반적으로 정상입니다2.
데스메막 전방 층의 미세 혼탁이 빛을 산란 및 반사할 때 노란색, 녹색, 적색 색조를 띱니다. 이 다색성은 PPPCD의 특징적인 소견이며, 다른 심층 각막 혼탁과의 감별에 유용합니다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”PPPCD는 상염색체 우성 유전 양식을 취하며, 침투율이 높고 표현형 다양성은 최소입니다13. 1979년 첫 보고에서는 4세대에 걸쳐 조사된 46명의 가족 중 8명이 이환되어 전형적인 상염색체 우성 패턴을 보였습니다1.
관련 유전자
섹션 제목: “관련 유전자”2020년 Alió Del Barrio 등은 이전에 보고되지 않은 3개의 스페인 가계 21명을 전장 엑솜 시퀀싱(WES) 및 생어 시퀀싱으로 조사하여, 이환자와 분리되는 후보 변이를 동정했습니다3.
- PRDX3 유전자: 인간 염색체 10q26.11에 위치합니다. 새로운 미스센스 돌연변이 c.568G>C (p.Asp190His)가 확인되었습니다3. PRDX3는 퍼옥시레독신 패밀리에 속하는 미토콘드리아 특이적 항산화 효소이며, in silico 예측 도구에서도 이 돌연변이가 단백질 기능에 유해(damaging)할 것으로 예측됩니다3. Choo 등의 2022년 추적 연구에서는 다른 스페인 가계에서 PDZD8 돌연변이 없이 PRDX3 c.568G>C만 분리되는 것이 확인되어, PRDX3가 PPPCD의 원인 유전자라는 결론이 내려졌습니다4.
- PDZD8 유전자: 염색체 10q25.3-q26.11에 위치합니다. 처음에 Alió Del Barrio 등의 3가계에서는 드문 인트론 돌연변이 c.872+10A>T가 PRDX3 돌연변이와 함께 분리되었지만3, Choo 등의 추가 가계에서는 이 PDZD8 돌연변이가 발견되지 않아, 현재는 PPPCD의 필수 인자가 아니라 수식 인자일 가능성이 높은 것으로 간주됩니다4.
- OR2M5 유전자: 미스센스 돌연변이 c.773T>C가 후보로 기술되었지만, PRDX3 및 PDZD8에 비해 질환과의 연관성을 지지하는 증거는 제한적입니다3.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”PPPCD의 진단은 주로 세극등 현미경 검사를 통한 임상 진단입니다. 표현형의 다양성이 최소이므로 특징적인 외관으로 비교적 쉽게 진단할 수 있습니다.
영상 검사
섹션 제목: “영상 검사”- 세극등 현미경 검사: 데스메막 전층의 점상 다색 혼탁을 직접 관찰합니다. 가장 기본적이고 중요한 검사입니다1.
- 공초점 현미경 검사: Lagrou 등의 보고에서는 전-데스메 영역에 고반사성 점상 혼탁이 확인되었고, 내피 세포 형태는 정상이었습니다2. 다른 심부 각막 이영양증과의 감별에도 유용합니다.
- 전안부 빛간섭단층촬영(OCT): 각막 각 층의 구조 평가에 유용합니다.
- 각막 생체역학 검사(Corvis ST 등): Alió Del Barrio 등은 환안에서 각막 강직도의 유의한 증가를 보고하였으며, 이는 심부 실질 이영양증과의 감별에 보조적으로 도움이 될 수 있습니다3
- 경면현미경 검사: 각막 내피세포 평가에 사용됩니다
유전자 검사
섹션 제목: “유전자 검사”생어 시퀀싱 또는 전장 엑솜 시퀀싱(WES)을 통해 PRDX3 c.568G>C를 중심으로 선별할 수 있습니다34.
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”PPPCD와 감별해야 하는 심부 각막 혼탁을 보이는 질환은 다음과 같습니다.
| 감별 질환 | 특징 |
|---|---|
| 각막 분상 변성 | 각막 실질 심부의 미세 과립상 혼탁 |
| 심부 사상 이영양증 | 사상의 심부 혼탁 |
| 반상 각막 이영양증 | 미만성 각막 혼탁, CHST6 유전자 돌연변이 |
Alió Del Barrio 등의 연구에서 PPPCD 환안은 각막의 물리적 강직도가 유의하게 증가했으나, 굴절값과 각막 형태(토포그래피)에는 이상이 없었습니다3. 이 특징은 유사한 심부 실질 이영양증과의 감별에 도움이 될 수 있습니다.
PPPCD에서는 각막 강직도 증가가 보고되었습니다3. 안압 측정(특히 골드만 압평 안압계)은 각막의 물리적 특성에 영향을 받으므로, 각막 강직도가 높으면 실제 안압보다 높게 측정될 수 있습니다(위고안압).
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”PPPCD는 무증상 질환으로, 1979년 첫 보고 이후 시력에 영향을 미친다는 일관된 보고는 없습니다12. 따라서 기본적으로 치료는 필요하지 않습니다.
- 경과 관찰: 정기적인 안과 검사가 권장될 수 있습니다. Lagrou 등의 추적 관찰에서도 6개월의 경과 관찰 기간 동안 진행이 관찰되지 않았습니다2.
- 각막 이식: 광범위한 실질 병변으로 심각한 시력 장애가 발생한 경우에만 이론적으로 적응증이 되지만, 지금까지 각막 이식이 필요했다는 보고는 없습니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”PPPCD의 병태생리는 충분히 밝혀지지 않았지만, 다음과 같은 소견이 보고되었습니다.
PRDX3의 역할
섹션 제목: “PRDX3의 역할”PRDX3는 미토콘드리아에 위치하는 과산화효소로, 미토콘드리아 호흡 사슬에서 항산화 방어에 관여합니다. PPPCD와 관련된 미스센스 돌연변이 c.568G>C (p.Asp190His)는 in silico 예측 도구에 의해 단백질 기능을 손상시킬 것으로 예측됩니다3. Choo 등의 추시에서 이 돌연변이가 PDZD8 돌연변이가 없는 다른 가계에서도 분리되었으므로, 현재 PRDX3가 PPPCD의 주요 원인 유전자로 간주됩니다4. PRDX3 기능 이상이 미토콘드리아의 산화환원 균형을 교란하여 데스메막 전 영역의 혼탁 형성에 이르게 할 가능성이 추측되지만, 상세한 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다.
PDZD8의 역할
섹션 제목: “PDZD8의 역할”PDZD8의 인트론 돌연변이 c.872+10A>T는 인트론 내에 잠재적 공여 스플라이스 부위를 새로 형성하여, 생체 내 스플라이스 분석에서 비정상적인 전사체를 생성하는 것으로 보고되었습니다3. PDZD8은 소포체 막 및 미토콘드리아 관련 소포체 막(MAM)에 위치하므로, 소포체-미토콘드리아 간 연결 이상이 하위 과정에 영향을 미칠 가능성이 고려되었지만, Choo 등의 추가 가계에서는 PDZD8 돌연변이가 발견되지 않았으므로, 수정 인자로서의 역할에 그칠 가능성이 높습니다4.
침착물의 특성과 각막세포 보유
섹션 제목: “침착물의 특성과 각막세포 보유”Lagrou 등의 공초점 현미경 이미지에서 데스메막 전방 영역에 고반사성 점상 혼탁이 관찰되는 반면, 각막 내피 세포는 정상적인 육각형 배열을 유지하고 있습니다 2. Lanza 등의 증례 보고에서도 침착물이 실질 기질과 각막세포 세포질 모두에서 발견되었으나, 시기능이나 경과에 미치는 영향은 확인되지 않았습니다 6. 이는 혼탁이 주로 세포외 물질의 침착에 의한 것이며, 실질 세포 자체의 심각한 변성을 동반하지 않음을 시사합니다.
7. 참고문헌
섹션 제목: “7. 참고문헌”Fernandez-Sasso D, Acosta JE, Malbran E. Punctiform and polychromatic pre-Descemet’s dominant corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 1979;63(5):336-338. PMID: 313810; PMCID: PMC1043483.
Lagrou L, Midgley J, Romanchuk KG. Punctiform and Polychromatophilic Dominant Pre-Descemet Corneal Dystrophy. Cornea. 2016;35(4):572-575. PMID: 26845315.
Alió Del Barrio JL, Chung DD, Al-Shymali O, et al. Punctiform and Polychromatic Pre-Descemet Corneal Dystrophy: Clinical Evaluation and Identification of the Genetic Basis. Am J Ophthalmol. 2020;212:88-97. PMID: 31782998; PMCID: PMC7113114.
Choo CH, Boto de Los Bueis A, Chung DD, Aldave AJ. Confirmation of PRDX3 c.568G>C as the Genetic Basis of Punctiform and Polychromatic Pre-Descemet Corneal Dystrophy. Cornea. 2022;41(6):779-781. PMID: 34369396; PMCID: PMC8818053.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414; PMCID: PMC10906208.
Lanza M, Borrelli M, Benusiglio E, Rosa N. In vivo confocal microscopy of an apparent deep stroma corneal dystrophy: a case report. Cases J. 2009;2:9317. PMID: 20062640; PMCID: PMC2803980.