点状多色性前弹力层角膜营养不良
一目了然要点
Section titled “一目了然要点”1. 什么是点状多色性德斯梅膜前角膜营养不良？
Section titled “1. 什么是点状多色性德斯梅膜前角膜营养不良？”点状多色性德斯梅膜前角膜营养不良（punctiform and polychromatic pre-Descemet’s corneal dystrophy, PPPCD）是一种非常罕见的遗传性角膜营养不良，表现为德斯梅膜前角膜基质后层出现点状和多色性微小混浊。1979年由Fernandez-Sasso等人在阿根廷的一个四代家系中首次描述1。
在IC3D分类中的位置
Section titled “在IC3D分类中的位置”国际角膜营养不良分类委员会（IC3D）于2024年发布了第3版分类。随着致病基因（PRDX3）的鉴定，PPPCD从之前的类别4升级为类别1（经遗传学证实、确立为独立疾病实体的角膜营养不良）5。值得注意的是，更广义的“德斯梅膜前角膜营养不良（PDCD）”仍属于类别4，而PPPCD在该框架内被定位为独立的遗传性疾病5。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
PPPCD患者无症状12。没有视力障碍、眼病或全身症状的报告，常在裂隙灯检查时偶然发现。1979年Fernandez-Sasso等人的首次报告中也记载所有患者均无症状，不影响视力1。Lagrou等人2016年的家族病例（9岁男孩、父亲和兄弟）在6个月的随访中也未出现症状或混浊进展2。
- 点状混浊：大量约10–15 μm大小的点状混浊均匀分布于Descemet膜前的角膜基质后层3
- 多色性：混浊呈高反射性，呈现黄色、绿色和红色调1
- 分布：见于整个角膜基质后层，但在最深层（前Descemet区）密度最高3
- 角膜硬度增加：Alió Del Barrio等人使用Corvis ST角膜生物力学评估报告患眼角膜硬度显著增加3
- 前囊下晶状体混浊：Choo等人首次在携带PRDX3 c.568G>C突变的西班牙先证者中记录到双眼前囊下晶状体混浊，提示该病的沉积可能不限于角膜基质后层4
与其他角膜营养不良不同，角膜细胞形态和角膜内皮通常正常2。
前Descemet层的微小混浊在散射和反射光线时呈现黄色、绿色和红色调。这种多色性是PPPCD的特征性表现，有助于与其他深层角膜混浊鉴别。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”PPPCD呈常染色体显性遗传，外显率高，表型多样性极小13。1979年的首次报告中，4代46名家庭成员中有8人患病，呈现典型的常染色体显性模式1。
2020年，Alió Del Barrio等人对来自三个此前未报道的西班牙家系的21名个体进行了全外显子组测序（WES）和Sanger测序，鉴定出与患者分离的候选突变3。
- PRDX3基因：位于人类染色体10q26.11。已鉴定出一个新的错义突变c.568G>C（p.Asp190His）3。PRDX3属于过氧化物酶家族，是一种线粒体特异性抗氧化酶，计算机预测工具也预测该突变对蛋白质功能有害（damaging）3。Choo等人在2022年的重复研究中，在另一个西班牙家系中确认了仅PRDX3 c.568G>C分离而不伴有PDZD8突变，从而得出结论：PRDX3是PPPCD的致病基因4。
- PDZD8基因：位于染色体10q25.3-q26.11。虽然在Alió Del Barrio等人最初报告的3个家系中，一个罕见的内含子突变c.872+10A>T与PRDX3突变共同分离3，但在Choo等人报告的额外家系中未发现该PDZD8突变，因此目前认为它不是PPPCD的必要因素，而更可能是修饰因子4。
- OR2M5基因：错义突变c.773T>C被描述为候选，但与PRDX3和PDZD8相比，支持其与疾病关联的证据有限3。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”PPPCD的诊断主要基于裂隙灯显微镜的临床诊断。由于表型变异性极小，根据其特征性外观可以相对容易地诊断。
- 裂隙灯显微镜检查：直接观察后弹力层前层的点状多色混浊。这是最基本且最重要的检查1。
- 共聚焦显微镜检查：在Lagrou等人的报告中，在后弹力层前区域确认了高反射性点状混浊，内皮细胞形态正常2。它也有助于与其他深层角膜营养不良的鉴别。
- 眼前段光学相干断层扫描（OCT）：用于评估角膜各层结构。
- 角膜生物力学检查（如Corvis ST）：Alió Del Barrio等人报告患眼角膜硬度显著增加，可能有助于与深层基质营养不良鉴别3
- 镜面显微镜检查：用于评估角膜内皮细胞
通过Sanger测序或全外显子组测序（WES）可筛查PRDX3 c.568G>C等突变34。
需与PPPCD鉴别的表现为深层角膜混浊的疾病如下所示。
| 鉴别疾病 | 特征 |
|---|---|
| 角膜粉状变性 | 角膜基质深层细颗粒状混浊 |
| 深层丝状营养不良 | 丝状深层混浊 |
| 斑块状角膜营养不良 | 弥漫性角膜混浊，CHST6基因突变 |
Alió Del Barrio等人的研究中，PPPCD患眼角膜物理硬度显著增加，但屈光值和角膜地形图未见异常3。这一特征可能有助于与类似的深层基质营养不良鉴别。
PPPCD患者角膜硬度增加已有报道3。眼压测量（尤其是Goldmann压平眼压计）受角膜物理特性的影响，因此角膜硬度较高可能导致测量值高于实际眼压（假性升高）。
5. 标准治疗
Section titled “5. 标准治疗”PPPCD是一种无症状的疾病，自1979年首次描述以来，一直没有一致报道其影响视力12。因此，通常不需要治疗。
- 观察：可能建议定期进行眼科检查。Lagrou等人的随访中，在6个月的随访期内未观察到进展2。
- 角膜移植：理论上仅在广泛实质病变导致严重视力障碍时适用，但迄今为止尚无需要角膜移植的病例报告。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”PPPCD的病理生理学尚未完全阐明，但已有以下发现。
PRDX3的作用
Section titled “PRDX3的作用”PRDX3是一种线粒体过氧化物酶，参与线粒体呼吸链的抗氧化防御。与PPPCD相关的错义突变c.568G>C（p.Asp190His）经计算机预测工具预测会损害蛋白质功能3。由于Choo等人的重复实验证实该突变在另一个无PDZD8突变的家系中也分离，目前认为PRDX3是PPPCD的主要致病基因4。推测PRDX3功能异常会扰乱线粒体氧化还原平衡，导致后弹力层前区域混浊形成，但详细机制尚不清楚。
PDZD8的作用
Section titled “PDZD8的作用”PDZD8的内含子突变c.872+10A>T已被报道在内含子中产生一个隐蔽的供体剪接位点，在体内剪接试验中产生异常转录本3。由于PDZD8定位于内质网膜和线粒体相关内质网膜（MAM），推测内质网-线粒体通讯异常可能影响下游过程。然而，由于Choo等人研究的额外家系中未发现PDZD8突变，PDZD8可能仅起修饰作用4。
沉积物的特征与角膜细胞保留
Section titled “沉积物的特征与角膜细胞保留”Lagrou 等人的共聚焦显微镜图像显示，在 Descemet 前膜区域观察到高反射性点状混浊，而角膜内皮细胞保持正常的六角形排列 2。Lanza 等人的病例报告也发现沉积物存在于基质和角膜细胞胞质中，但未确认对视功能或病程的影响 6。这表明混浊主要是由细胞外物质沉积引起，并未伴随实质细胞本身的严重变性。
7. 参考文献
Section titled “7. 参考文献”Fernandez-Sasso D, Acosta JE, Malbran E. Punctiform and polychromatic pre-Descemet’s dominant corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 1979;63(5):336-338. PMID: 313810; PMCID: PMC1043483.
Lagrou L, Midgley J, Romanchuk KG. Punctiform and Polychromatophilic Dominant Pre-Descemet Corneal Dystrophy. Cornea. 2016;35(4):572-575. PMID: 26845315.
Alió Del Barrio JL, Chung DD, Al-Shymali O, et al. Punctiform and Polychromatic Pre-Descemet Corneal Dystrophy: Clinical Evaluation and Identification of the Genetic Basis. Am J Ophthalmol. 2020;212:88-97. PMID: 31782998; PMCID: PMC7113114.
Choo CH, Boto de Los Bueis A, Chung DD, Aldave AJ. Confirmation of PRDX3 c.568G>C as the Genetic Basis of Punctiform and Polychromatic Pre-Descemet Corneal Dystrophy. Cornea. 2022;41(6):779-781. PMID: 34369396; PMCID: PMC8818053.
Weiss JS, Rapuano CJ, Seitz B, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 3. Cornea. 2024;43(4):466-527. PMID: 38359414; PMCID: PMC10906208.
Lanza M, Borrelli M, Benusiglio E, Rosa N. In vivo confocal microscopy of an apparent deep stroma corneal dystrophy: a case report. Cases J. 2009;2:9317. PMID: 20062640; PMCID: PMC2803980.