穿透性角膜移植術（PKP）
颶風角膜病變及暴風雪角膜病變
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是颶風角膜病變和暴風雪角膜病變？
Section titled “1. 什麼是颶風角膜病變和暴風雪角膜病變？”颶風角膜病變（hurricane keratopathy）是角膜上皮出現漩渦狀圖案的病變。最初在全層角膜移植術（PKP）後報導。其特徵為螢光素染色增強的漩渦狀上皮變化，反映角膜上皮更新加快。
「漩渦狀角膜病變（vortex keratopathy）」一詞也是渦狀角膜（cornea verticillata）的別名。為避免混淆，有觀點將螢光素染色陽性的稱為颶風角膜病變，染色陰性的稱為渦狀角膜。當模式更不規則（隨機）但病因相同時，稱為暴風雪角膜病變（blizzard keratopathy）。
藥物引起的角膜上皮障礙也可產生類似的漩渦狀圖案，重要的是在漩渦狀角膜病變階段發現並停用致病藥物。如果放任不管，可能經由上皮裂紋線進展為持續性上皮缺損。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”典型病例症狀輕微。主訴輕度異物感、眼刺激感。有時流淚增多。可能伴有畏光和輕度視物模糊。
另一方面，藥物相關的重症病例症狀可能顯著。阿普斯特（PDE4抑制劑）相關的報告病例中，口服5個月後出現雙眼重度疼痛、畏光、充血，矯正視力降至右眼20/70、左眼20/60 1)。
最大特徵是角膜上的漩渦狀圖案。表現為白色或灰褐色線條，大多數病例呈順時針方向。螢光素染色可清晰顯示為點狀上皮糜爛的聚集。
侷限於上皮層，不伴有實質浸潤或浸潤影 1)。前房炎症（細胞/閃輝）通常也不出現 1)。
Q
為什麼颶風角膜病變的螺旋圖案是順時針方向的？
A
角膜相對於眼後極具有正電位，眼球作為偶極子發揮作用。由此電流產生的電磁場在角膜上呈同心圓狀、順時針分佈，被認為影響上皮細胞的遷移方向。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”硬式隱形眼鏡
慢性類固醇眼藥水
可單獨發生：即使無手術史，長期使用類固醇也可發病。
停藥後改善：停用類固醇眼藥水後圖案消失。
藥物毒性的一種類型：涉及上皮基底細胞分裂抑制。
其他原因包括白內障手術後（使用類固醇+術後乾燥）的報告。藥物相關方面，有報告指出阿普斯特（治療乾癬的PDE4抑制劑）可引起颶風角膜病變1)。口服抗癌藥TS-1（替加氟複方製劑）可導致全角膜的颶風角膜病變，其特點是容易伴有角膜緣幹細胞損傷。
全層角膜移植術後的危險因素包括術前眼瞼疾病、角膜感覺減退、捐贈組織保存時間延長以及使用玻尿酸製劑（Healon）。
Q
停止使用類固醇眼藥水後，颶風角膜病變會痊癒嗎？
A
在許多病例中，停用類固醇眼藥水後3週至6個月內改善或消失。漩渦圖案從周邊開始消失，向中央消退。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”診斷基於螢光素染色的裂隙燈顯微鏡檢查。如果在角膜上皮觀察到漩渦狀點狀染色圖案，則懷疑為颶風角膜病變。
全層角膜移植術後的出現時間從術後1週到18個月不等，最常見的是術後6至12個月。盛行率因報告而異，在15%至30%之間。
| 鑑別診斷 | 特徵 |
|---|---|
| 渦狀角膜（cornea verticillata） | 螢光素染色陰性。由藥物沉積或法布瑞氏症引起。 |
| 輕度角膜緣幹細胞缺乏症（LSCD） | 可表現為漩渦狀上皮變薄2)。伴有血管侵入或結膜上皮侵入。 |
| 點狀表層角膜炎（SPK） | 缺乏漩渦狀圖案。瀰漫性點狀染色。 |
在輕度LSCD病例中，螢光素染色可能顯示漩渦狀圖案或旋渦樣上皮病變2)，透過是否存在表層新生血管或角膜血管翳進行鑑別。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”颶風角膜病變的治療原則是去除病因。一旦消除了導致上皮更新加速的刺激，病變會自然消失。漩渦狀圖案從周邊開始消失，並向中央消退。
類固醇相關病例：停用類固醇眼藥水。停藥後3週至6個月內可見改善。隱形眼鏡相關病例：停止佩戴隱形眼鏡。
藥物相關病例需要停用致病藥物。在一例阿普斯特相關病例中，除停藥外，使用潑尼松龍眼藥水每日一次和不含防腐劑的人工淚液，10週後完全恢復1)。低劑量再次給藥後復發（陽性再激發），強烈提示因果關係1)。
不含防腐劑的人工淚液有助於緩解異物感和眼部刺激症狀，並促進上皮癒合。
Q
颶風角膜病變會影響視力嗎？
A
在全層角膜移植術後或隱形眼鏡相關的典型颶風角膜病變中，對視力影響輕微，去除病因後可恢復。但在嚴重的藥物相關病例中，有報告矯正視力降至約20/70，因此早期干預很重要。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”角膜緣的幹細胞負責上皮的再生和維持。在正常上皮更新中，上皮細胞從角膜緣向角膜中央向心性遷移。
最初認為全層角膜移植後的角膜縫線阻礙了細胞遷移，形成了漩渦狀圖案。但Dua在無手術史的角膜中也觀察到相同圖案，並提出在上皮再生加速期間，細胞間黏附減少，螢光素通透性增加。
關於漩渦狀圖案的方向性，存在電磁場假說。眼球作為偶極子發揮作用，角膜相對於後極具有正電位。由此電流產生的電磁場在角膜上形成同心圓狀的順時針圖案。已證明培養的角膜上皮細胞會響應磁場而改變移動方向，電磁場可能促進漩渦圖案的形成。
在藥物相關的颶風角膜病變中，涉及上皮基底細胞的分裂抑制。表層細胞脫落速度超過基底細胞增殖速度的狀態被解釋為漩渦角膜病變的本質。對於阿普斯特，有指出PDE4抑制導致的cAMP增加可能影響上皮細胞的黏附和遷移1)。在小鼠模型中，提示阿普斯特的遺傳毒性（染色體異常、微核形成）可能作用於角膜緣祖細胞1)。
Q
與漩渦狀角膜（角膜渦狀營養不良）的區別是什麼？
A
漩渦狀角膜是由藥物（如胺碘酮）或法布里病引起的角膜上皮內沉積物，螢光素染色陰性。颶風角膜病變是螢光素染色陽性的點狀上皮糜爛的聚集，本質是上皮更新亢進。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”2023年，Wolfel等人報告了首例由阿普斯特（PDE4抑制劑）引起的颶風角膜病變病例1)。
一名49歲女性在開始口服阿普斯特治療銀屑病5個月後出現雙側重度點狀角膜上皮糜爛。停藥並使用潑尼松龍滴眼液後10週完全恢復，以較低劑量再次給藥時確認復發（陽性再激發）1)。
該報告提醒注意整個PDE4抑制劑類藥物1)。儘管該藥物對角膜上皮的影響機制尚不清楚，但也有報告稱阿普斯特奈米乳劑凝膠在大鼠模型中促進傷口癒合1)，提示其參與角膜上皮的增殖和重塑。
未來需要積累新藥引起的颶風角膜病變的報告，並闡明對上皮細胞遷移和黏附的藥理學影響。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Wolfel L, Franco J, Gillette TB, Chodosh J, Davis A. Bilateral punctate keratitis and hurricane keratopathy following apremilast therapy. American journal of ophthalmology case reports. 2023;32:101905. doi:10.1016/j.ajoc.2023.101905. PMID:38161516; PMCID:PMC10757167.
- Deng SX, Borderie V, Chan CC, Dana R, Figueiredo FC, Gomes JAP, Pellegrini G, Shimmura S, Kruse FE, and The International Limbal Stem Cell Deficiency Working Group. Global Consensus on Definition, Classification, Diagnosis, and Staging of Limbal Stem Cell Deficiency. Cornea. 2019;38(3):364-375. doi:10.1097/ico.0000000000001820. PMID:30614902; PMCID:PMC6363877.