Hurricane keratopathy adalah kondisi di mana pola pusaran muncul pada epitel kornea. Pertama kali dilaporkan setelah keratoplasti penetrasi (PKP). Ditandai dengan perubahan epitel pusaran yang diperkuat oleh pewarnaan fluorescein, yang mencerminkan peningkatan pergantian epitel kornea.
Istilah “vortex keratopathy” juga merupakan nama lain untuk kornea verticillata. Untuk menghindari kebingungan, beberapa pihak membedakan antara yang positif fluorescein (hurricane keratopathy) dan yang negatif (kornea verticillata). Jika polanya lebih tidak teratur (acak) tetapi dengan etiologi yang sama, disebut blizzard keratopathy.
Gangguan epitel kornea akibat obat juga dapat menghasilkan pola pusaran yang serupa, dan penting untuk menyadarinya pada tahap vortex keratopathy dan menghentikan obat penyebab. Jika dibiarkan, dapat berkembang melalui garis retak epitel menjadi defek epitel persisten.
Pada kasus tipikal, gejalanya ringan. Pasien mungkin mengeluh sensasi benda asing ringan atau iritasi mata. Mungkin ada peningkatan lakrimasi. Dapat disertai fotofobia atau penglihatan kabur ringan.
Di sisi lain, pada kasus berat terkait obat, gejalanya bisa lebih nyata. Dalam laporan kasus terkait apremilast (inhibitor PDE4), muncul nyeri berat bilateral, fotofobia, dan hiperemia setelah 5 bulan konsumsi oral, dan ketajaman visual terkoreksi menurun menjadi 20/70 pada mata kanan dan 20/60 pada mata kiri1).
Ciri yang paling menonjol adalah pola pusaran pada kornea. Tampak sebagai garis putih atau abu-abu kecoklatan, dan pada sebagian besar kasus menunjukkan arah searah jarum jam. Tergambar jelas dengan pewarnaan fluorescein sebagai kumpulan erosi epitel punctata.
Terbatas pada lapisan epitel, tanpa infiltrasi stroma atau bayangan infiltrat1). Biasanya tidak ada inflamasi bilik anterior (sel atau flare)1).
Kornea memiliki potensial positif terhadap kutub posterior mata, dan mata berfungsi sebagai dipol. Medan elektromagnetik yang dihasilkan oleh arus ini didistribusikan secara konsentris dan searah jarum jam pada kornea, memengaruhi arah pergerakan sel epitel.
Transplantasi Kornea Penuh (PKP)
Penyebab pertama yang dilaporkan: Terjadi setelah transplantasi kornea penuh.
Peran steroid pasca operasi: Tetes steroid yang digunakan setelah operasi memengaruhi penyembuhan epitel.
Prevalensi: Ditemukan pada 15-30% setelah transplantasi kornea penuh.
Lensa Kontak Keras
Stimulasi mekanis: Kontak puncak lensa menyebabkan lecet mikro.
Peningkatan pergantian epitel: Muncul sebagai respons perbaikan terhadap stimulasi mekanis.
Durasi lebih lama: Setelah lensa kontak, rata-rata 42,8 minggu, lebih lama dibandingkan setelah transplantasi kornea penuh (29,9 minggu).
Tetes Steroid Kronis
Terjadi sendiri: Dapat terjadi tanpa riwayat operasi dengan penggunaan steroid jangka panjang.
Membaik dengan penghentian: Pola menghilang saat tetes steroid dihentikan.
Jenis toksisitas obat: Penghambatan pembelahan sel basal epitel terlibat.
Penyebab lainnya termasuk laporan setelah operasi katarak (penggunaan steroid + kekeringan pasca operasi). Terkait obat, apremilast (inhibitor PDE4 untuk psoriasis) dilaporkan menyebabkan keratopati hurricane 1). Obat kanker oral TS-1 (kombinasi tegafur) dapat menyebabkan keratopati hurricane di seluruh kornea, dan ditandai dengan mudahnya kerusakan sel punca limbal.
Faktor risiko setelah transplantasi kornea lapisan penuh meliputi: penyakit kelopak mata praoperasi, penurunan sensasi kornea, perpanjangan waktu penyimpanan jaringan donor, dan penggunaan asam hialuronat (Healon).
Pada banyak kasus, keratopati hurricane membaik atau menghilang dalam 3 minggu hingga 6 bulan setelah penghentian tetes mata steroid. Pola spiral mulai menghilang dari perifer menuju sentral.
Diagnosis didasarkan pada pemeriksaan slit-lamp dengan pewarnaan fluorescein. Jika ditemukan pola pewarnaan titik spiral pada epitel kornea, curigai keratopati hurricane.
Waktu munculnya keratopati hurricane setelah transplantasi kornea lapisan penuh berkisar antara 1 minggu hingga 18 bulan. Paling sering terjadi 6-12 bulan setelah operasi. Prevalensi bervariasi antara 15-30% menurut laporan.
| Diagnosis Banding | Karakteristik |
|---|---|
| Kornea verticillata | Pewarnaan fluorescein negatif. Terjadi akibat deposisi obat atau penyakit Fabry. |
| Defisiensi sel punca limbal (LSCD) ringan | Dapat menunjukkan penipisan epitel spiral 2). Disertai invasi vaskular atau invasi epitel konjungtiva. |
| Keratitis titik superfisial (SPK) | Tidak memiliki pola pusaran. Pewarnaan titik difus |
Pada kasus LSCD ringan, pewarnaan fluoresein dapat menunjukkan pola pusaran atau epiteliopati seperti pusaran 2), dan dibedakan berdasarkan adanya neovaskularisasi superfisial atau pannus kornea.
Prinsip pengobatan keratopati badai adalah penghilangan penyebab. Setelah stimulus yang menyebabkan peningkatan pergantian epitel dihilangkan, kondisi ini akan hilang secara spontan. Pola pusaran mulai menghilang dari perifer menuju sentral.
Pada kasus terkait steroid, tetes steroid dihentikan. Perbaikan terlihat dalam 3 minggu hingga 6 bulan setelah penghentian. Pada kasus terkait lensa kontak, pemakaian lensa dihentikan.
Pada kasus terkait obat, penghentian obat penyebab diperlukan. Pada kasus terkait apremilast, selain penghentian obat, digunakan prednisolon tetes sekali sehari dan air mata buatan bebas pengawet, dan pemulihan total terjadi dalam 10 minggu 1). Pemberian ulang dosis rendah menyebabkan kekambuhan (rechallenge positif), yang sangat mendukung hubungan kausal 1).
Air mata buatan bebas pengawet berguna untuk meredakan sensasi benda asing dan iritasi mata, serta berkontribusi pada percepatan penyembuhan epitel.
Pada kasus tipikal pasca transplantasi kornea lapisan penuh atau terkait lensa kontak, dampak pada penglihatan minimal dan pulih dengan penghilangan penyebab. Namun, pada kasus berat terkait obat, telah dilaporkan penurunan ketajaman penglihatan terkoreksi hingga sekitar 20/70, sehingga intervensi dini penting.
Sel punca yang berada di limbus kornea bertanggung jawab untuk regenerasi dan pemeliharaan epitel. Dalam pergantian epitel normal, sel epitel bergerak dari limbus menuju pusat kornea secara sentripetal.
Awalnya, dianggap bahwa jahitan kornea pasca transplantasi lapisan penuh menghalangi pergerakan sel dan membentuk pola pusaran. Namun, Dua mengamati pola yang sama pada kornea tanpa riwayat operasi, dan mengajukan teori bahwa selama periode percepatan regenerasi epitel, adhesi antar sel berkurang dan permeabilitas fluoresein meningkat.
Mengenai arah pola spiral, terdapat hipotesis medan elektromagnetik. Mata berfungsi sebagai dipol, dengan kornea memiliki potensial positif terhadap kutub posterior. Medan elektromagnetik yang dihasilkan oleh arus ini membentuk pola melingkar searah jarum jam di kornea. Sel epitel kornea yang dikultur telah terbukti mengubah arah pergerakan sebagai respons terhadap medan magnet, menunjukkan bahwa medan elektromagnetik mungkin berkontribusi pada pembentukan pola spiral.
Pada keratopati badai terkait obat, penghambatan pembelahan sel basal epitel berperan. Keadaan di mana proliferasi sel basal tidak dapat mengimbangi laju pelepasan sel superfisial diartikan sebagai inti dari keratopati spiral. Mengenai apremilast, peningkatan cAMP akibat inhibisi PDE4 telah disebutkan dapat mempengaruhi adhesi dan migrasi sel epitel 1). Pada model tikus, disarankan bahwa genotoksisitas apremilast (abnormalitas kromosom, pembentukan mikronukleus) dapat bekerja pada sel progenitor limbal 1).
Keratopati spiral (kornea verticillata) adalah deposit intraepitel kornea akibat obat (misalnya amiodaron) atau penyakit Fabry, dengan pewarnaan fluorescein negatif. Keratopati badai adalah kumpulan erosi epitel punctate positif fluorescein, dengan inti berupa peningkatan turnoer epitel.
Pada tahun 2023, Wolfel dkk. melaporkan laporan kasus pertama keratopati badai akibat apremilast (inhibitor PDE4) 1).
Seorang wanita berusia 49 tahun mengalami erosi epitel kornea punctate berat bilateral 5 bulan setelah memulai apremilast oral untuk psoriasis. Penghentian obat dan tetes prednisolon topikal menghasilkan pemulihan total setelah 10 minggu, dan kekambuhan dikonfirmasi dengan pemberian ulang dosis rendah (positive rechallenge). 1)
Laporan ini mendorong kewaspadaan terhadap seluruh kelas inhibitor PDE4 1). Meskipun mekanisme efek obat pada epitel kornea belum diketahui, terdapat laporan bahwa gel nanoemulsi apremilast mempercepat penyembuhan luka pada model tikus 1), menunjukkan keterlibatan dalam proliferasi dan remodeling epitel kornea.
Ke depan, diperlukan akumulasi laporan keratopati badai akibat obat baru dan penjelasan efek farmakologis pada migrasi dan adhesi sel epitel.
