Die Hurricane-Keratopathie (hurricane keratopathy) ist ein Zustand, bei dem ein wirbelförmiges Muster auf dem Hornhautepithel auftritt. Sie wurde erstmals nach perforierender Keratoplastik (PKP) beschrieben. Charakteristisch sind wirbelförmige Epithelveränderungen, die durch Fluorescein-Färbung hervorgehoben werden und einen gesteigerten Umsatz des Hornhautepithels widerspiegeln.
Der Begriff „Vortex-Keratopathie“ (vortex keratopathy) ist auch ein Synonym für Cornea verticillata. Um Verwirrung zu vermeiden, unterscheiden manche die Fluorescein-positive Hurricane-Keratopathie von der Fluorescein-negativen Cornea verticillata. Wenn das Muster unregelmäßiger (zufällig) ist, aber dieselbe Ätiologie hat, spricht man von einer Blizzard-Keratopathie (blizzard keratopathy).
Auch medikamenteninduzierte Hornhautepithelschäden können ein ähnliches Wirbelmuster hervorrufen. Es ist wichtig, dies im Stadium der Vortex-Keratopathie zu erkennen und das auslösende Medikament abzusetzen. Unbehandelt kann es über eine epitheliale Risslinie zu einem persistierenden Epitheldefekt fortschreiten.
In typischen Fällen sind die Symptome mild. Die Patienten klagen über leichtes Fremdkörpergefühl und Augenreizung. Vermehrter Tränenfluss kann auftreten. Auch Photophobie und leichte Verschwommenheit sind möglich.
Andererseits können die Symptome bei medikamentenbedingten schweren Fällen ausgeprägt sein. In einem Fallbericht im Zusammenhang mit Apremilast (PDE4-Hemmer) traten nach 5-monatiger oraler Einnahme beidseitige starke Schmerzen, Photophobie und Rötung auf, und der korrigierte Visus fiel auf 20/70 rechts und 20/60 links1).
Das Hauptmerkmal ist ein wirbelförmiges Muster auf der Hornhaut. Es erscheint als weiße oder graubraune Linien und zeigt in den meisten Fällen eine im Uhrzeigersinn gerichtete Orientierung. Die Fluorescein-Färbung stellt es deutlich als Ansammlung punktförmiger Epitheldefekte dar.
Die Veränderungen sind auf die Epithelschicht beschränkt, ohne stromale Infiltration oder Trübung1). Eine Entzündung der Vorderkammer (Zellen und Tyndall) ist in der Regel nicht vorhanden1).
Die Hornhaut hat ein positives Potenzial relativ zum hinteren Augenpol, und der Augapfel fungiert als Dipol. Es wird angenommen, dass das durch diesen Strom erzeugte elektromagnetische Feld konzentrisch und im Uhrzeigersinn auf der Hornhaut verteilt ist und die Migrationsrichtung der Epithelzellen beeinflusst.
Durchgreifende Keratoplastik (PKP)
Erste berichtete Ursache: Tritt nach einer durchgreifenden Keratoplastik auf.
Beteiligung postoperativer Steroide: Die nach der Operation verwendeten steroidhaltigen Augentropfen beeinflussen die epitheliale Heilung.
Prävalenz: Bei 15–30 % nach durchgreifender Keratoplastik festgestellt.
Harte Kontaktlinsen
Mechanische Reizung: Der Kontakt der Linsenspitze verursacht Mikroabrasionen.
Erhöhter Epithelumsatz: Tritt als Reparaturreaktion auf mechanische Reizung auf.
Längere Dauer: Nach Kontaktlinsen beträgt die durchschnittliche Dauer 42,8 Wochen, tendenziell länger als nach durchgreifender Keratoplastik (29,9 Wochen).
Chronische steroidhaltige Augentropfen
Tritt auch allein auf: Kann auch ohne Operationsvorgeschichte bei langfristiger Steroidanwendung auftreten.
Besserung bei Absetzen: Das Muster verschwindet nach Absetzen der steroidhaltigen Augentropfen.
Eine Form der Medikamententoxizität: Die Hemmung der Teilung von epithelialen Basalzellen ist beteiligt.
Weitere Ursachen sind Berichte nach Kataraktoperation (Steroidgebrauch + postoperative Trockenheit). Medikamentös wurde eine Hurricane-Keratopathie unter Apremilast (PDE4-Hemmer zur Psoriasisbehandlung) berichtet1). Das orale Krebsmedikament TS-1 (Tegafur-Kombination) kann eine Hurricane-Keratopathie der gesamten Hornhaut verursachen, die häufig mit einer Schädigung der limbalen Stammzellen einhergeht.
Zu den Risikofaktoren nach einer perforierenden Keratoplastik gehören präoperative Lidranderkrankungen, verminderte Hornhautsensibilität, verlängerte Konservierungszeit des Spendergewebes und die Verwendung von Hyaluronsäure-Präparaten (Healon).
In vielen Fällen bessert oder verschwindet die Keratopathie innerhalb von 3 Wochen bis 6 Monaten nach Absetzen der Steroid-Augentropfen. Das Spiralmuster beginnt von der Peripherie zu verschwinden und zieht sich zur Mitte hin zurück.
Die Diagnose basiert auf der Spaltlampenuntersuchung mit Fluorescein-Färbung. Ein spiralförmiges, punktuelles Anfärbemuster des Hornhautepithels deutet auf eine Hurricane-Keratopathie hin.
Der Zeitpunkt des Auftretens nach einer perforierenden Keratoplastik variiert zwischen 1 Woche und 18 Monaten postoperativ. Am häufigsten tritt sie 6–12 Monate nach der Operation auf. Die Prävalenz variiert je nach Bericht zwischen 15 und 30 %.
| Differenzialdiagnosen | Merkmale |
|---|---|
| Cornea verticillata | Fluorescein-Färbung negativ. Verursacht durch Medikamentenablagerungen oder Morbus Fabry |
| Leichte Limbusstammzellinsuffizienz (LSCD) | Kann eine spiralförmige Epithelverdünnung aufweisen2). Begleitet von Gefäßeinsprossung oder Einsprossung von Bindehautepithel |
| Punktförmige superfizielle Keratopathie (SPK) | Fehlendes Wirbelmuster. Diffuse punktförmige Anfärbung |
Bei leichten LSCD-Fällen kann die Fluorescein-Färbung ein Vortex-Muster oder eine whorl-artige Epitheliopathie zeigen 2), die durch das Vorhandensein von oberflächlicher Neovaskularisation oder Hornhautpannus unterschieden wird.
Das Behandlungsprinzip der Hurricane-Keratopathie ist die Beseitigung der Ursache. Wenn der Reiz, der den erhöhten Epithelumsatz verursacht, entfernt wird, verschwindet sie spontan. Das Wirbelmuster beginnt von der Peripherie zu verschwinden und zieht sich zur Mitte hin zurück.
Bei steroidbedingten Fällen die Steroid-Augentropfen absetzen. Eine Besserung zeigt sich innerhalb von 3 Wochen bis 6 Monaten nach dem Absetzen. Bei kontaktlinsenbedingten Fällen das Tragen der Linsen einstellen.
Bei medikamentenbedingten Fällen ist das Absetzen des auslösenden Medikaments erforderlich. In einem Fall im Zusammenhang mit Apremilast führte das Absetzen des Medikaments plus Prednisolon-Augentropfen einmal täglich und konservierungsmittelfreie künstliche Tränen zu einer vollständigen Erholung innerhalb von 10 Wochen 1). Eine erneute Gabe in niedriger Dosis führte zu einem Rückfall (positive Reexposition), was einen starken Kausalzusammenhang nahelegt 1).
Konservierungsmittelfreie künstliche Tränen sind nützlich zur Linderung von Fremdkörpergefühl und Augenreizung und fördern auch die Epithelheilung.
Bei typischen Fällen nach vollschichtiger Hornhauttransplantation oder kontaktlinsenassoziierten Fällen ist die Auswirkung auf das Sehvermögen gering und erholt sich nach Beseitigung der Ursache. Bei schweren medikamentenbedingten Fällen wurde jedoch eine Abnahme der korrigierten Sehschärfe auf etwa 20/70 berichtet, weshalb ein frühzeitiges Eingreifen wichtig ist.
Die im Hornhautlimbus befindlichen Stammzellen sind für die Regeneration und Erhaltung des Epithels verantwortlich. Beim normalen Epithelumsatz wandern Epithelzellen vom Limbus zentripetal zur Hornhautmitte.
Ursprünglich wurde angenommen, dass Hornhautnähte nach einer vollschichtigen Hornhauttransplantation die Zellwanderung behindern und ein Wirbelmuster bilden. Dua beobachtete jedoch dasselbe Muster an Hornhäuten ohne Operationsgeschichte und schlug vor, dass während Phasen beschleunigter Epithelregeneration die interzelluläre Adhäsion abnimmt, was die Fluorescein-Permeabilität erhöht.
Für die Richtung des spiralförmigen Musters gibt es die elektromagnetische Feldhypothese. Das Auge fungiert als Dipol, wobei die Hornhaut ein positives Potenzial relativ zum hinteren Pol aufweist. Das durch diesen Strom erzeugte elektromagnetische Feld bildet auf der Hornhaut ein konzentrisches, im Uhrzeigersinn verlaufendes Muster. Es wurde gezeigt, dass kultivierte Hornhautepithelzellen als Reaktion auf ein Magnetfeld ihre Bewegungsrichtung ändern, was darauf hindeutet, dass das elektromagnetische Feld die Bildung des Spiralmusters fördern könnte.
Bei der medikamentenassoziierten Hurricane-Keratopathie ist eine Hemmung der Teilung der basalen Epithelzellen beteiligt. Ein Zustand, bei dem die Proliferation der Basalzellen nicht mit der Abschilferungsrate der oberflächlichen Zellen Schritt halten kann, wird als das Wesen der Wirbelkeratopathie interpretiert. Für Apremilast wurde darauf hingewiesen, dass der durch PDE4-Hemmung verursachte cAMP-Anstieg die Adhäsion und Migration von Epithelzellen beeinflussen könnte1). In Mausmodellen wurde gezeigt, dass die Genotoxizität von Apremilast (Chromosomenanomalien, Mikrokernbildung) auf limbale Vorläuferzellen wirken kann1).
Die Verticillata-Hornhaut wird durch Ablagerungen im Hornhautepithel verursacht, die durch Medikamente (Amiodaron usw.) oder den Morbus Fabry entstehen, und die Fluorescein-Färbung ist negativ. Die Hurricane-Keratopathie ist eine Ansammlung von punktförmigen Epithel erosionen, die in der Fluorescein-Färbung positiv sind, und ihr Wesen ist ein erhöhter Epithelumsatz.
Im Jahr 2023 veröffentlichten Wolfel et al. den ersten Fallbericht über eine durch Apremilast (PDE4-Hemmer) verursachte Hurricane-Keratopathie1).
Eine 49-jährige Frau entwickelte 5 Monate nach Beginn der oralen Einnahme von Apremilast gegen Psoriasis eine beidseitige schwere punktförmige Hornhautepithel erosion. Das Absetzen des Medikaments und die Anwendung von Prednisolon-Augentropfen führten nach 10 Wochen zur vollständigen Genesung, und eine erneute Gabe in niedriger Dosis bestätigte das Wiederauftreten (positiver Rechallenge).1)
Dieser Bericht fordert zur Vorsicht bei der gesamten Klasse der PDE4-Hemmer auf1). Der Wirkmechanismus desselben Medikaments auf das Hornhautepithel ist noch ungeklärt, aber in Rattenmodellen wurde berichtet, dass ein Apremilast-Nanoemulsionsgel die Wundheilung förderte1), was auf eine Beteiligung an der Proliferation und dem Remodeling des Hornhautepithels hindeutet.
In Zukunft sind die Sammlung von Berichten über Hurricane-Keratopathie durch neue Medikamente und die Aufklärung der pharmakologischen Auswirkungen auf die Migration und Adhäsion von Epithelzellen erforderlich.
