La kératopathie hurricane (hurricane keratopathy) est une affection caractérisée par l’apparition d’un motif tourbillonnaire sur l’épithélium cornéen. Elle a été décrite pour la première fois après une kératoplastie transfixiante (PKP). Elle se caractérise par des modifications épithéliales tourbillonnaires mises en évidence par la coloration à la fluorescéine, reflétant une augmentation du renouvellement de l’épithélium cornéen.
Le terme « kératopathie vortex » (vortex keratopathy) est également un synonyme de cornea verticillata. Pour éviter toute confusion, certains distinguent la kératopathie hurricane (coloration à la fluorescéine positive) de la cornea verticillata (coloration négative). Lorsque le motif est plus irrégulier (aléatoire) mais de même étiologie, on parle de kératopathie blizzard (blizzard keratopathy).
Des lésions épithéliales cornéennes d’origine médicamenteuse peuvent également produire un motif tourbillonnaire similaire. Il est important de reconnaître ce stade de kératopathie vortex pour interrompre le médicament en cause. En l’absence de traitement, elle peut évoluer vers une ligne de fissure épithéliale puis un défaut épithélial persistant.
Dans les cas typiques, les symptômes sont légers. Les patients se plaignent d’une légère sensation de corps étranger et d’irritation oculaire. Un larmoiement accru peut être observé. Une photophobie et un léger flou visuel peuvent également survenir.
En revanche, dans les cas graves liés à des médicaments, les symptômes peuvent être prononcés. Dans un cas rapporté associé à l’aprémilast (inhibiteur de la PDE4), après 5 mois de traitement oral, une douleur sévère bilatérale, une photophobie et une hyperhémie sont apparues, et l’acuité visuelle corrigée a diminué à 20/70 à droite et 20/60 à gauche1).
La caractéristique principale est un motif tourbillonnaire sur la cornée. Il se présente sous forme de lignes blanches ou gris-brun, et dans la majorité des cas, il suit une direction horaire. La coloration à la fluorescéine le révèle clairement comme un amas d’érosions épithéliales ponctuées.
L’atteinte est limitée à la couche épithéliale, sans infiltration ni opacité stromale1). L’inflammation de la chambre antérieure (cellules et flare) est généralement absente1).
La cornée a un potentiel positif par rapport au pôle postérieur de l’œil, et le globe oculaire fonctionne comme un dipôle. On pense que le champ électromagnétique généré par ce courant se distribue de manière concentrique et dans le sens horaire sur la cornée, influençant la direction de migration des cellules épithéliales.
Kératoplastie transfixiante (PKP)
Première cause rapportée : survient après une kératoplastie transfixiante.
Rôle des stéroïdes postopératoires : les collyres stéroïdiens utilisés après l’opération affectent la guérison épithéliale.
Prévalence : observée chez 15 à 30 % des patients après kératoplastie transfixiante.
Lentilles de contact rigides
Stimulation mécanique : le contact du sommet de la lentille provoque des micro-abrasions.
Augmentation du renouvellement épithélial : apparaît comme une réponse de réparation à la stimulation mécanique.
Durée plus longue : après les lentilles de contact, la durée moyenne est de 42,8 semaines, tendant à être plus longue qu’après kératoplastie transfixiante (29,9 semaines).
Collyres stéroïdiens chroniques
Survient même seul : peut survenir avec une utilisation prolongée de stéroïdes même sans antécédent chirurgical.
Amélioration à l’arrêt : le motif disparaît à l’arrêt des collyres stéroïdiens.
Un type de toxicité médicamenteuse : l’inhibition de la division des cellules basales épithéliales est impliquée.
D’autres causes incluent des rapports après une chirurgie de la cataracte (utilisation de stéroïdes + sécheresse postopératoire). Parmi les causes médicamenteuses, une kératopathie en ouragan a été rapportée avec l’aprémilast (inhibiteur de la PDE4 pour le traitement du psoriasis)1). L’agent anticancéreux oral TS-1 (association de tegafur) peut provoquer une kératopathie en ouragan sur toute la cornée, avec une tendance à s’accompagner de lésions des cellules souches limbiques.
Les facteurs de risque après une greffe de cornée totale comprennent une maladie palpébrale préopératoire, une diminution de la sensibilité cornéenne, une prolongation du temps de conservation du tissu donneur et l’utilisation de préparations d’acide hyaluronique (Healon).
Dans de nombreux cas, la kératopathie s’améliore ou disparaît dans les 3 semaines à 6 mois suivant l’arrêt des gouttes ophtalmiques de stéroïdes. Le motif en spirale commence à disparaître de la périphérie vers le centre.
Le diagnostic repose sur un examen à la lampe à fente avec coloration à la fluorescéine. La présence d’un motif de coloration ponctuée en spirale sur l’épithélium cornéen suggère une kératopathie en ouragan.
L’apparition après une greffe de cornée totale varie de 1 semaine à 18 mois après l’opération. La période la plus fréquente est de 6 à 12 mois après l’opération. La prévalence varie de 15 à 30 % selon les rapports.
| Diagnostic différentiel | Caractéristiques |
|---|---|
| Cornea verticillata | Coloration à la fluorescéine négative. Causée par des dépôts médicamenteux ou la maladie de Fabry |
| Insuffisance limbique légère (LSCD) | Peut présenter un amincissement épithélial en spirale2). Accompagné d’une invasion vasculaire ou d’une invasion de l’épithélium conjonctival |
| Kératopathie ponctuée superficielle (SPK) | Absence de motif en tourbillon. Coloration ponctuée diffuse |
Dans les cas légers de LSCD, la coloration à la fluorescéine peut montrer un motif vortex ou une épithéliopathie en tourbillon 2), à différencier par la présence de néovascularisation superficielle ou de pannus cornéen.
Le principe du traitement de la kératopathie en ouragan est l’élimination de la cause. Si le stimulus à l’origine de l’augmentation du renouvellement épithélial est supprimé, elle disparaît spontanément. Le motif en tourbillon commence à disparaître de la périphérie vers le centre.
Dans les cas liés aux stéroïdes, interrompre les collyres stéroïdiens. Une amélioration est observée entre 3 semaines et 6 mois après l’arrêt. Dans les cas liés aux lentilles de contact, cesser le port des lentilles.
Dans les cas liés aux médicaments, l’arrêt du médicament causal est nécessaire. Dans un cas lié à l’aprémilast, en plus de l’arrêt du médicament, l’utilisation de prednisolone en collyre une fois par jour et de larmes artificielles sans conservateur a permis une guérison complète en 10 semaines 1). Une récidive a été observée lors d’une réadministration à faible dose (positive rechallenge), suggérant fortement une relation causale 1).
Les larmes artificielles sans conservateur sont utiles pour soulager la sensation de corps étranger et l’irritation oculaire, et contribuent également à la guérison épithéliale.
Dans les cas typiques après greffe de cornée totale ou liés aux lentilles de contact, l’impact sur la vision est mineur et la récupération se fait après élimination de la cause. Cependant, dans les cas graves d’origine médicamenteuse, une baisse de l’acuité visuelle corrigée à environ 20/70 a été rapportée, d’où l’importance d’une intervention précoce.
Les cellules souches situées dans le limbe cornéen sont responsables de la régénération et du maintien de l’épithélium. Dans le renouvellement épithélial normal, les cellules épithéliales migrent du limbe vers le centre de la cornée de manière centripète.
Initialement, on pensait que les sutures cornéennes après greffe de cornée totale empêchaient la migration cellulaire et formaient un motif en tourbillon. Cependant, Dua a observé le même motif sur des cornées sans antécédent chirurgical et a proposé que pendant les périodes de régénération épithéliale accélérée, l’adhésion intercellulaire diminue, augmentant la perméabilité à la fluorescéine.
L’orientation du motif en spirale est expliquée par l’hypothèse du champ électromagnétique. L’œil fonctionne comme un dipôle, la cornée ayant un potentiel positif par rapport au pôle postérieur. Le champ électromagnétique généré par ce courant forme un motif concentrique dans le sens horaire sur la cornée. Il a été démontré que les cellules épithéliales cornéennes cultivées changent de direction de migration en réponse à un champ magnétique, ce qui suggère que le champ électromagnétique pourrait favoriser la formation du motif en spirale.
Dans la kératopathie ouragan liée aux médicaments, l’inhibition de la division des cellules basales épithéliales est impliquée. L’état où la prolifération des cellules basales ne parvient pas à suivre le rythme de desquamation des cellules superficielles est interprété comme l’essence de la kératopathie en spirale. Pour l’aprémilast, il a été suggéré que l’augmentation de l’AMPc due à l’inhibition de la PDE4 pourrait affecter l’adhésion et la migration des cellules épithéliales1). Des modèles murins suggèrent que la génotoxicité de l’aprémilast (anomalies chromosomiques, formation de micronoyaux) pourrait agir sur les cellules progénitrices limbiques1).
La cornée verticillée est due à des dépôts dans l’épithélium cornéen causés par des médicaments (amiodarone, etc.) ou la maladie de Fabry, et la coloration à la fluorescéine est négative. La kératopathie ouragan est un amas d’érosions ponctuées épithéliales positives à la fluorescéine, dont l’essence est une augmentation du renouvellement épithélial.
En 2023, Wolfel et al. ont publié le premier rapport de cas de kératopathie ouragan induite par l’aprémilast (inhibiteur de la PDE4)1).
Une femme de 49 ans a développé une érosion ponctuée sévère bilatérale de l’épithélium cornéen 5 mois après le début de l’aprémilast oral pour le psoriasis. L’arrêt du médicament et l’application de prednisolone en collyre ont conduit à une guérison complète en 10 semaines, et une réadministration à faible dose a confirmé la récidive (positive rechallenge).1)
Ce rapport attire l’attention sur toute la classe des inhibiteurs de la PDE41). Le mécanisme d’effet de ce médicament sur l’épithélium cornéen n’est pas encore élucidé, mais des études sur des rats ont montré qu’un gel nanoémulsion d’aprémilast favorisait la cicatrisation des plaies1), suggérant une implication dans la prolifération et le remodelage de l’épithélium cornéen.
À l’avenir, il est nécessaire d’accumuler des rapports de kératopathie ouragan due à de nouveaux médicaments et d’élucider les effets pharmacologiques sur la migration et l’adhésion des cellules épithéliales.
