地圖狀線
不規則的灰白色線狀結構：由基底膜異常折疊或片狀增生引起。表現為被透明帶包圍的地圖樣邊界線。
角膜上皮基底膜失養症
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是角膜上皮基底膜失養症？
Section titled “1. 什麼是角膜上皮基底膜失養症？”角膜上皮基底膜失養症（EBMD）是一種前部角膜失養症，由於角膜上皮基底膜異常增厚和變形，妨礙上皮細胞的正常分化和移動。也稱為地圖-點狀-指紋狀失養症或Cogan微囊失養症。
EBMD是最常見的前部角膜失養症，盛行率因研究而異，範圍為2%至43% 2)。據報告，50歲以上族群中高達75%可見某些表現 3)。
根據最新的IC3D分類（國際角膜失養症分類委員會），該疾病主要被視為年齡相關性角膜變性 2)。然而，部分病例具有遺傳背景，約10%的EBMD患者中發現了TGFBI（轉化生長因子β誘導）基因（染色體5q31）的突變 2)。突變模式多樣，顯示遺傳異質性。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”許多患者無症狀，在體檢或白內障術前評估中偶然發現。但高達30%的患者經歷復發性角膜糜爛（RCE）發作 2)。
主要自覺症狀如下：
症狀在起床時容易加重。這是因為夜間角膜脫水使上皮與基底膜的黏附變弱。
裂隙燈顯微鏡下可見以下三種特徵性模式2)。
點狀混濁
Cogan微囊：上皮內包裹的變性細胞團。由於基底膜異常，上皮細胞無法正常遷移到表層，在原位凋亡並形成囊泡。
指紋狀線
同心圓狀細微條紋：由基底膜波浪狀隆起引起。在逆光照射或散瞳下更容易觀察到。
這些模式可單獨或混合出現。中央病變會導致不規則散光，在角膜地形圖上表現為不規則的環形圖案3)。
眼前節光學相干斷層掃描（AS-OCT）可顯示上皮下的小高反射區和基底膜增厚2)。活體共聚焦顯微鏡可觀察到基底細胞層的細胞外高反射沉積物、Bowman層水平的高反射條紋，以及對應於上皮內微囊的低反射結構2)。
Q
EBMD的症狀對日常生活有什麼影響？
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”EBMD的原因大致分為兩類。
年齡相關性（退化性）：最常見。主要原因是隨著年齡增長基底膜變性增厚，好發於50歲以上人群3)。
遺傳性：約10%的患者發現TGFBI基因突變2)。年輕發病者可能具有遺傳背景。也有與22q11.2缺失症候群（DiGeorge症候群）合併的報告，提示可能涉及未知的遺傳途徑2)。
復發性角膜糜爛發生的風險因素包括角膜外傷史和角膜營養不良的存在。外傷後正常粘附結構的重建受阻，而營養不良時構成蛋白異常導致上皮粘附不穩定。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”EBMD的診斷主要基於裂隙燈顯微鏡下角膜上皮模式的觀察。
| 檢查方法 | 目的 | 特徵性發現 |
|---|---|---|
| 裂隙燈顯微鏡 | 基本診斷 | 地圖/點狀/指紋狀 |
| 螢光素鈉染色陰性 | 檢測上皮不規則 | 顯示細微凹凸 |
| 角膜地形圖 | 評估不規則散光 | 不規則環形影像 |
螢光素鈉染色陰性有助於檢測細微的EBMD，並能明確肉眼難以看清的病變範圍3)。
角膜地形圖上，中央6mm內Placido像扭曲提示EBMD3)。在白內障術前評估中，如果角膜曲率測量值在不同設備間不一致，應懷疑存在EBMD3)。
AS-OCT可顯示上皮下高反射區和基底膜增厚，活體共聚焦顯微鏡可顯示細胞層級的形態變化，有助於裂隙燈檢查難以判斷的病例的確診2)。
Q
EBMD會被誤認為其他角膜疾病嗎？
A
是的。EBMD的表現可能與其他角膜基底膜異常相似，有時需要與Fuchs角膜內皮營養不良的早期表現或Reis-Bücklers營養不良進行鑑別。活體共聚焦顯微鏡有助於這些鑑別。此外，無症狀的EBMD容易被忽略，常在白內障術前檢查中首次發現。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”根據RCE的有無及嚴重程度，分階段進行治療。
對於輕症病例或預防RCE，這是首選方法。
- 人工淚液：白天頻繁使用0.1%玻尿酸鈉眼藥水（Hyalein）
- 高張食鹽水眼藥水/眼藥膏：使用5%氯化鈉眼藥水或眼藥膏減輕角膜水腫
- 睡前眼藥膏：防止夜間上皮乾燥，減少起床時上皮剝離
- 治療性軟式隱形眼鏡：作為繃帶鏡提供上皮的機械保護
適用於保守治療後仍反覆復發的情況。
上皮清創術：機械性去除不規則上皮，促進健康上皮再生。在白內障術前管理中，進行中央上皮的廣泛清創 3)。清創後標準方法是佩戴繃帶式隱形眼鏡，再上皮化平均需要6.8±0.6天 3)。清創後使用冷凍保存羊膜可略微加速再上皮化至4.6±0.8天，但長期復發率和IOL計算穩定性無顯著差異 3)。
前基質穿刺（ASP）：用27G針將上皮穿刺至淺層基質，誘導牢固的疤痕性黏連。在上皮有一定程度再生時進行。
鑽石磨頭打磨：用鑽石磨頭打磨Bowman層表面，去除不規則的基底膜。
PTK（光治療性角膜切削術）：使用準分子雷射切除異常上皮和基底膜 2)。這是預防復發最可靠的方法，但可能導致遠視化，且屬於自費治療。
白內障術前管理
Section titled “白內障術前管理”EBMD會降低角膜地形圖和生物測量的準確性。清創後1個月，IOL計算值平均變化1.56 D，透過治療可將術後屈光誤差控制在±0.5 D以內 3)。
Q
如果計劃進行白內障手術，是否需要治療EBMD？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”EBMD的本質是角膜上皮基底膜的異常增厚和變形。
正常角膜中，基底細胞通過半橋粒附著於Bowman層上的基底膜，並向表層分化、遷移。在EBMD中，基底膜從Bowman層異常隆起並侵入角膜上皮內2)。這種增厚的基底膜作為屏障，阻礙上皮細胞的正常表層遷移。
受阻礙的上皮細胞試圖在原地分化為表層細胞，最終發生凋亡。這一過程導致周圍細胞將其包裹（微囊腫形成）1)。微囊腫是通過相鄰細胞包圍死亡細胞的被動過程形成的，而非通過吞噬作用1)。
基底細胞從基底膜脫離和方向喪失導致基底膜的異常重塑。這繼發性地形成指紋狀線和地圖狀線4)。
黏膜類天疱瘡參與假說
Section titled “黏膜類天疱瘡參與假說”近年來，基質金屬蛋白酶（MMP）參與EBMD發病機制受到關注1)。
EBMD患者角膜上皮中，MMP-2和MMP-3的濃度顯著高於健康人，且EBMD患者比外傷性RCE患者有更高的趨勢。1)
基於這些發現，提出了以下「惡性循環機制」1)。
- 積聚在基底層的MMP降解基底膜成分（IV型膠原、層粘連蛋白、纖連蛋白等）
- 降解產物在上皮中層形成屏障（中上皮層板）
- 上皮細胞的表層遷移受到抑制，被包埋的凋亡細胞釋放IL-1α。
- IL-1α刺激角質形成細胞，進一步誘導黏膜類天疱瘡的產生。
- 惡性循環持續，基底膜結構的破壞進展。
EBMD特徵性的微細條紋是多層結構，含有異常的IV型膠原（基底膜成分和黏膜類天疱瘡基質），被認為反映了黏膜類天疱瘡降解產物的積累1)。
另一方面，黏膜類天疱瘡活性與其抑制因子（TIMP）之間的平衡尚未完全闡明，TIMP濃度的評估以及EMMPRIN等黏膜類天疱瘡誘導因子作用的闡明是未來的課題1)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”TGFBI突變與遺傳多樣性
Section titled “TGFBI突變與遺傳多樣性”TGFBI基因突變在約10%的EBMD患者中發現，但鑑定出的突變模式在不同研究間存在差異，顯示遺傳異質性2)。Boutboul等人的報告與Evans等人的報告在突變類型上不同，支持了EBMD遺傳基礎的多樣性2)。
新疾病合併的報告
Section titled “新疾病合併的報告”首次在22q11.2缺失症候群（DiGeorge症候群）的年輕患者中報告了EBMD的合併2)。雖然22q11.2區域的缺失不太可能是EBMD的直接原因，但提示了透過影響全身發育途徑的間接關聯2)。
黏膜類天疱瘡-TIMP系統的研究
Section titled “黏膜類天疱瘡-TIMP系統的研究”已證實EBMD角膜上皮中MMP-2和MMP-3升高，但其與TIMP（組織金屬蛋白酶抑制劑）水平的關係尚未充分分析1)。闡明MMP-TIMP平衡可能有助於未來開發基於MMP抑制劑的治療策略1)。
眼表面治療的進展
Section titled “眼表面治療的進展”在白內障術前EBMD管理中，清創後使用保存羊膜可能促進上皮癒合，但與現有繃帶式隱形眼鏡相比尚未確認明確優勢3)。未來有望開發利用羊膜來源生長因子和MMP抑制劑的新療法3)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Jadczyk-Sorek K, Garczorz W, Bubala-Stachowicz B, Francuz T, Mrukwa-Kominek E. Matrix Metalloproteinases and the Pathogenesis of Recurrent Corneal Erosions and Epithelial Basement Membrane Dystrophy. Biology. 2023;12(9):1263.
- Armentano M, Alisi L, Giovannetti F, Iannucci V, Lucchino L, Bruscolini A, Lambiase A. The Co-Occurrence of 22q11.2 Deletion Syndrome and Epithelial Basement Membrane Dystrophy: A Case Report and Review of the Literature. Life. 2024;14(8):1006.
- Yeu E, Hashem O, Sheha H. Treatment of Epithelial Basement Membrane Dystrophy to Optimize the Ocular Surface Prior to Cataract Surgery. Clin Ophthalmol. 2022;16:785-795.
- Adamis AP, Filatov V, Tripathi BJ, Tripathi RC. Fuchs’ endothelial dystrophy of the cornea. Surv Ophthalmol. 1993;38(2):149-168.