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角膜與外眼

角膜地形圖分析中的擴張風險

1. 角膜地形圖分析中的擴張風險

Section titled “1. 角膜地形圖分析中的擴張風險”

屈光手術後角膜擴張是LASIK、PRK和SMILE最嚴重的併發症之一。其特徵是角膜基質進行性和偏心性變薄,伴隨前表面和後表面的陡峭化。這是不可逆的,會顯著降低裸眼視力和眼鏡矯正視力

術後擴張的總體發生率據報導為0.02%–0.6%。依手術方式區分,LASIK為每10萬眼90例,PRK為20例,SMILE為11例,LASIK的發生率約為PRK的4.5倍1)。但SMILE核准後的追蹤時間較短,可能存在低估1)

角膜擴張被認為是由角膜厚度不足、既有亞臨床圓錐角膜惡化以及遺傳決定的擴張在術後顯現所致1)。即使在已確定風險因素的病例中,也有無任何已知風險因素的個體發生擴張的報導,尤其是在年輕族群中。

據估計,多達6%的屈光手術候選者存在某種形式的亞臨床擴張性疾病,因此提高術前篩檢的準確性至關重要。

患者在術後數月至數年出現進行性近視散光。初期可透過眼鏡或隱形眼鏡矯正,但隨著進展,不規則散光導致矯正視力下降。高階像差(尤其是垂直彗差)增加,使點光源看起來帶有向下的尾跡。

角膜地形圖的彩色編碼圖顯示局部陡峭化和不對稱模式1)。以下所見支持診斷。

  • 下方陡峭化(inferior steepening)且I/S比(下方/上方)≥1.21)
  • 角膜屈光陡峭化(超過46D提示擴張)1)
  • 角膜後表面高度圖上島狀前凸1)
  • 角膜厚度圖上最薄點偏心1)
  • 放射狀軸偏斜(skewed radial axes)超過21°1)

裂隙燈顯微鏡下可見類似圓錐角膜的表現。特徵性改變包括Fleischer環(圓錐底部上皮內鐵沉積)、Vogt線(Descemet膜皺褶)、角膜頂點疤痕和突出的角膜神經1)。進展期可因Descemet膜破裂導致急性角膜水腫

注意,由於擴張導致的角膜生物力學減弱和變薄,Goldmann壓平眼壓計測量的眼壓可能低於實際值1)

Q 屈光手術後擴張症通常在何時發生?
A

術後擴張症約30%在1年內、約70%在2年內被發現,但也可在數年後發生2)。年輕患者進展往往較快,長期追蹤很重要。

角膜擴張症的發病涉及遺傳、生化和生物力學因素1)屈光手術的具體風險因素如下。

角膜參數

異常角膜地形圖 包括頓挫型圓錐角膜

術前角膜厚度低: 小於500 μm

殘餘角膜基質床(RST)低: 小於280 μm2)

LT指數高: 最大切削厚度/中央角膜厚度比 > 28%2)

PTA高: 組織改變率 > 40%

患者因素

年輕: 小於34歲。18歲及以下患者中77%出現進展3)

高度近視 等效球面度數 > 8 D

圓錐角膜病史或家族史

揉眼習慣1)

合併異位性疾病1)

提出的風險評分系統對以下五個因素各分配0-4分進行綜合評估1)

因素高風險標準
角膜地形圖形態異常形態
RST厚度低值
年齡年輕
角膜厚度低值
近視度數高度

邏輯回歸分析顯示「異常角膜地形圖」是最重要的預測因子。然而,該評分系統的臨床實用性仍有爭議。

PTA =(角膜瓣厚度 + 切削深度)/ 中央角膜厚度。PTA≥40%與角膜擴張的發生密切相關,即使角膜地形圖正常也是如此。然而,對於SMILE/KLEx,由於角膜帽保持了結構強度,是否適用與LASIK相同的PTA閾值存在爭議2)。當PTA>40%且將角膜帽厚度納入計算時,31.9%的眼睛符合該標準,但在超過3年的追蹤中未觀察到術後角膜擴張2)

單獨使用角膜地形圖或RST預測術後角膜擴張的敏感性不超過70%2)。需要基於多模態數據進行綜合評估2)

提出的生物力學疑似角膜擴張標準包括CBI(Corvis生物力學指數)> 0.5和TBI(斷層掃描和生物力學指數)> 0.292)

唐氏症、結締組織疾病(如埃勒斯-丹洛斯症候群、成骨不全症等)、阻塞性睡眠呼吸暫停、高BMI、眼瞼鬆弛症候群也被報導為危險因子1)

揉眼睛的習慣是唯一被確認與進展相關的生活型態因子,建議對所有患者進行行為改變指導1)

基於Placido盤的角膜地形圖可對角膜前表面進行成像。它僅能評估約60%的角膜表面,缺乏周邊數據,因此在檢測透明角膜邊緣變性方面存在局限性1)

Scheimpflug相機(如Pentacam)和裂隙掃描斷層掃描可實現角膜的三維評估(前表面、後表面及全角膜厚度圖)1)。它們擴展了圓錐角膜、潛伏型圓錐角膜和術後擴張的診斷標準,被認為是屈光手術候選者適當篩檢所必需的1)

Belin-Ambrósio增強擴張顯示(BAD): Pentacam上可用的軟體,分析九個參數以計算「D值」(BAD-D)1)。BAD-D > 1.65是疑似擴張的閾值2)。它是一個整合前表面隆起、後表面隆起和厚度測量數據的多變量指標,對檢測潛伏型圓錐角膜有用1)

圓錐角膜中,變薄基質上的上皮發生代償性重塑,呈現「甜甜圈模式」,即中央上皮變薄和周圍上皮增厚1)。可透過高解析度前段OCT或高頻超音波精確映射1)

提供角膜、房角、前房和晶狀體前部的高解析度橫截面圖像1)。可進行厚度測量映射,也可使用圓錐角膜檢測軟體1)

2015年的國際共識將「擴張症的進展」定義為在以下參數中至少兩項出現超過測量雜訊的一致變化。

  • 角膜前表面變陡
  • 角膜後表面變陡
  • 角膜變薄和/或最薄點處角膜厚度變化率增加

據報導,年輕患者(18歲及以下)中有77%出現斷層掃描上的進展3),建議縮短檢查間隔,並盡可能使用同一設備進行縱向評估。

參數進展閾值
KMAX+1.20 D或以上3)
後表面隆起+24.3 μm或以上3)
最薄點角膜厚度−30.5 μm或以上3)
Q 評估擴張症風險需要哪些檢查設備?
A

僅憑角膜地形圖(Placido盤)是不夠的。必須使用Scheimpflug斷層掃描(如Pentacam)進行前後表面和角膜厚度的三維評估。此外,建議結合BAD-D值計算、AS-OCT上皮厚度映射和角膜生物力學測量(如Corvis ST)進行綜合評估。

確診擴張症後,治療方針包括兩大支柱:阻止進展和矯正視功能。

角膜交聯術CXL): 推薦作為確診的進行性角膜擴張症的第一線治療 1)2)。透過核黃素和紫外線照射促進角膜膠原交聯,達到角膜結構穩定。有標準法、加速法和口袋法 2)。對於進展風險高的患者(如青春期前),建議早期進行CXL,無需等待視力進一步下降 1)

視力矯正: 眼鏡或隱形眼鏡是大多數患者的主要治療手段 1)。輕度病例可使用軟性隱形眼鏡,但高度不規則散光需配戴硬性隱形眼鏡。注重良好的中心定位和移動;如果球面鏡片不可行,可選擇多弧度鏡片。

地形圖引導PRK + CXL 此方案同時減少角膜不規則散光和穩定結構,適用於晚期擴張症。已有計劃方法如Athens方案(Kanellopoulos)和LYRA/San Diego方案(Motwani)的報導 4)。在Motwani等人的病例中,LYRA/San Diego方案將裸眼視力提高到20/20,高階像差(HOA RMS)從1.642降至0.920 4)。但證據仍有限;建議在RSB > 350 μm、最大消融深度50–60 μm內,並與CXL同時進行 4)

電子顯微鏡研究顯示Bowman層出現Z形斷裂。上皮層向後延伸進入Bowman層,膠原向前延伸進入上皮層。這種Bowman層碎裂與圓錐角膜相似,被認為是導致擴張症的早期變化。

在提出的病理生理模型中,擴張症的本質不是原發性膠原纖維功能不全,而是由準分子雷射破壞引起的層間生物力學滑動,隨後是纖維間生物力學滑動2)。無論LASIK後是否存在擴張症,當RST低於280 μm時,角膜生物力學穩定性迅速惡化2),當LT指數超過28%時,CH和CRF的變化率顯著增加2)

角膜擴張症的發病機制涉及酶活性異常和氧化壓力1)。在圓錐角膜角膜中,觀察到基質金屬蛋白酶(MMP)增加和組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)減少,導致基質降解進展1)。淚液中IL-6、TNF-α和黏膜類天皰瘡-9等發炎介質增加,促進角膜細胞凋亡1)。儘管角膜擴張症傳統上被歸類為「非發炎性」,但發炎可能直接或間接參與其發病和進展1)

具有膠原異常和過度彈性的結締組織疾病,如Ehlers-Danlos症候群、成骨不全症、先天性髖關節發育不良、指甲-髕骨症候群和彈性纖維性假黃瘤,與圓錐角膜相關1)。具有遺傳易感性的患者在受到環境二次刺激(如揉眼)或屈光手術導致的醫源性變薄時,可能會顯現出擴張症1)

2025年,首個遵循WHO指引制定程序的角膜屈光透鏡取出術(KLEx / SMILE類)專用指引發布2)。建議RST ≥ 280 μm和LT指數 ≤ 28%,並指出即使考慮測量誤差,RST < 250 μm也不可接受2)。不建議帽厚度 < 100 μm的超薄帽2)。研究表明,生物力學評估可以補充地形圖和RST的局限性2)

Avellino Labs開發的角膜擴張症風險DNA檢測於2021年獲得FDA批准。它有望作為屈光手術高風險候選者的篩檢工具,但其臨床效用和適用範圍仍需進一步驗證。

研究顯示,單獨使用角膜地形圖或RST預測術後擴張的敏感度不超過70% 2)。未來方向是整合角膜前後表面形狀、角膜厚度、上皮厚度和生物力學的多模態評估,以及利用人工智慧進行自動篩檢的開發。

Q 避免漏診潛伏型圓錐角膜(forme fruste keratoconus)的關鍵點是什麼?
A

透過Scheimpflug斷層掃描檢查BAD-D值,評估是否有後表面隆起。上皮厚度映射中檢查是否有中央變薄伴周圍增厚的「甜甜圈模式」也很重要。CBI > 0.5且TBI > 0.29是生物力學上疑似擴張的標準。也應詢問圓錐角膜家族史、異位性體質和揉眼習慣。

  1. American Academy of Ophthalmology Corneal/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Corneal Ectasia Preferred Practice Pattern. San Francisco, CA: AAO; 2024.

  2. Guideline Development Group. Evidence-Based Guidelines for Keratorefractive Lenticule Extraction Surgery. Ophthalmology. 2025;132(4):395-410.

  3. Meyer JJ, Gokul A, Vellara HR, McGhee CNJ. Progression of keratoconus in children and adolescents. Br J Ophthalmol. 2023;107(2):176-180. doi:10.1136/bjophthalmol-2020-316481.

  4. Motwani M, Agu E, Xu A, Yung M. Application of Surgical Protocols for the Treatment of Highly Irregular Astigmatism with Topographic Guided Ablation in a Case of Post-LASIK Ectasia. Int Med Case Rep J. 2025;18:91-98.

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