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神经眼科

爱丽丝梦游仙境综合征

一目了然的要点

Section titled “一目了然的要点”

1. 什么是爱丽丝梦游仙境综合征？

Section titled “1. 什么是爱丽丝梦游仙境综合征？”

爱丽丝梦游仙境综合征（Alice in Wonderland Syndrome, AIWS）是一种以视觉认知障碍为主的神经综合征。其特征是身体意象、大小知觉和时间知觉的扭曲。1952年Lippman首次在医学文献中描述。1955年John Todd因其与刘易斯·卡罗尔《爱丽丝梦游仙境》中人物经历的知觉改变相似而命名。

大规模流行病学数据尚未发表，确切患病率未知。最常见于儿童和青少年。一项针对时间扭曲病例的系统评价（168例）显示，男女比例为1.7:1，女性平均年龄31岁，男性平均年龄36岁（范围6-68岁）1)。成人偏头痛患者的患病率约为15-16.5%5)。

Q AIWS有多常见？
A

虽然没有大规模流行病学数据，但成人偏头痛患者的患病率约为15-16.5%5)。在儿童和青少年中更常见；一项针对日本青少年的调查发现，小视症和大视症在男孩中占6.5%，女孩中占7.3%。

2. 主要症状和临床发现

Section titled “2. 主要症状和临床发现”

主观症状

Section titled “主观症状”
  • 小视症和远视症：最常见的症状。物体看起来更小或更远。
  • 大视症（macropsia）：物体看起来比正常大。
  • 视物变形症（metamorphopsia）：线条或轮廓呈波浪状等视觉扭曲。
  • 身体意象改变：感觉自己的身体变大（巨体感觉）或变小（微体感觉）。在一例8岁女童中，还报告了幻视（zoopsia：动物幻视）4)。
  • 听觉异常：可能发生日常声音的误认、音高或音色的扭曲4)。
  • 时间感知改变：感觉时间加速（tachysensia）或减速。系统综述显示，速度变化型占整体的51%，最为常见1)。
  • 现实感丧失与人格解体：可能伴有对自身或环境的不真实感。

临床所见（医生检查时确认的发现）

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神经系统检查通常无局灶性异常。Mastria（2016）的症状分类（A/B/C型）被广泛使用。

A型

身体图式障碍：部分或全身的大体感觉异常/微小感觉异常（macrosomatognosia/microsomatognosia）。

伴随症状：可能伴有现实感丧失、人格解体、身心双重性。

B型

大小和距离感知障碍：大视症、小视症、远视症、近视症。这是最常见的类型，约占所有病例的四分之三3)。

视物变远症：小视症和远视症同时出现在同一物体上的现象。

C型

混合型：A型和B型的症状合并出现。

当同时出现A型和B型的症状时，属于此类型。

一例69岁男性因右枕叶脑梗死后出现大视症、小视症、色觉异常（dyschromatopsia）和躯体感觉异常（macrosomatognosia）3)。另一例伴有大视症、立体视觉增强、局灶性意识障碍发作和室上性心动过速的患者，脑电图显示右大脑半球有节律性θ活动（4–5 Hz）6)。

3. 原因与风险因素

Section titled “3. 原因与风险因素”

AIWS的原因多种多样。以下显示原因分类和频率。

时间扭曲的系统综述（168例）显示，精神疾病17%、偏头痛14%、中毒14%、癫痫10%依次排列1)。

分类主要原因
中枢神经系统疾病偏头痛（最常见）、癫痫、脑血管疾病、肿瘤
感染性疾病EB病毒（第二常见）、H1N1、柯萨奇病毒、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒
药物托吡酯、孟鲁司特、右美沙芬
精神活性物质LSD、大麻、可卡因
精神疾病精神分裂症、抑郁症
  • 偏头痛：约占全部病例的27.1%，是最常见的原因。与前庭性偏头痛的关联也有报道5)。
  • 癫痫：约占全部病例的3%。提示与右半球病变相关，可能以局灶性意识障碍性发作的形式出现AIWS样症状6)。
  • 脑血管疾病：有报告指出右枕叶孤立性皮质静脉血栓形成的病例2)。也有报告指出与右大脑后动脉区域梗死相关的病例3)。
  • 药物性：托吡酯可能诱发AIWS。一名40岁女性在剂量增加至100 mg/天后出现巨体感觉异常，停药5天后消失5)（详情请参见标准治疗方法）。
Q AIWS是否可能由药物引起？
A

有报道称，托吡酯等偏头痛和癫痫治疗药物可诱发AIWS症状5)。多数病例在停药后数天内症状消失。出现新的知觉改变时，需考虑药物性原因。

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

诊断基于临床。与偏头痛相关的AIWS诊断标准（Valença 2015）如下。

  1. 一次或多次自体身体图式错觉或视物变形症发作
  2. 持续时间少于30分钟
  3. 伴有头痛或有偏头痛病史
  4. MRI、脑脊液分析和脑电图均正常（但VEP可能显示异常）
  • MRI/脑电图：需要排除结构性原因，但通常正常。T2*加权MRI有助于检测右枕叶皮质静脉血栓，CT可能漏诊2)。
  • EEG：在癫痫相关的AIWS中，可能检测到右大脑半球的节律性θ活动（4–5 Hz）6)。在局灶性癫痫持续状态中，右中央颞区可见持续性1–2 Hz的尖波3)。
  • 儿童诊断：尚无明确的诊断标准，且儿童可能难以用语言描述症状。患者认识到幻觉并非真实，这一点有助于与精神病鉴别4)。
  • 鉴别诊断：精神病（幻觉）、癫痫、视觉雪综合征。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

AIWS尚无特异性治疗方法。多数病例可自然缓解，治疗原则以处理基础疾病为主。

  • 自限性病程：AIWS通常随时间推移自然缓解。
  • 偏头痛预防治疗：使用抗惊厥药、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗抑郁药。有时也配合低酪胺饮食4)。
  • 癫痫相关AIWS：有病例使用左乙拉西坦（2000 mg/日）后，AIWS样症状、局灶性发作和心动过速在4周内消失6)。也有报告称苯妥英（1200 mg负荷剂量，然后100 mg每日三次维持）使癫痫持续状态和AIWS症状消失3)。还有病例使用拉科酰胺后一年内无复发2)。
  • 药物性AIWS的处理：停用致病药物有效。一例在服用托吡酯25 mg/日×3天后停药，症状在5天内消失5)。既往报告也显示停药后4～23天消失5)。
  • 抗精神病药：效果有限，考虑到AIWS的神经学起源，不作为首选治疗4)。
Q AIWS有特效治疗方法吗？
A

AIWS尚无特效治疗方法。由于多数病例可自然缓解，优先治疗基础疾病（偏头痛、癫痫、感染等）最为重要。有报告显示，在癫痫相关病例中，使用抗癫痫药物控制发作后，AIWS症状也随之消失6)。

6. 病理生理学与详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”

颞顶枕交界区是视觉信息和躯体感觉信息整合、产生自我内外表征的部位。该区域的功能障碍被认为是AIWS症状的基础。

  • 右大脑半球优势：在病变定位研究中，右半球病变占63%，左半球占23%，双侧占10%1)。视觉型（B型）与右半球视觉通路损伤相关，而躯体感觉型（A/C型）虽更分散，但始终定位于右侧3)。
  • 右枕叶（BA 18/19）的作用：在两例皮质静脉血栓病例中，均确认了右枕叶BA 18和19的病变2)。梭状回BA 19参与整合性视觉处理，大小恒常性知觉和辨别涉及纹状前皮质和颞下区域2)。
  • 非优势半球顶叶灌注不足：认为偏头痛发作期间，非优势侧顶叶血流灌注减少导致症状出现。
  • 超连接性假说：偏头痛AIWS患者中报告了V3与后上颞沟之间的超连接性，这在普通偏头痛先兆或健康人中未观察到5)。
  • 去同步化假说：时间知觉涉及分散的网络，感觉模态之间的时间不匹配（去同步化）可能导致时间扭曲1)。枕叶皮质在时间扭曲的定位数据中最显著，右侧53%，左侧57%1)。
  • 癫痫机制：右枕叶和颞叶的癫痫放电可引起AIWS。通过改善癫痫发作控制后AIWS症状消失的病例提示癫痫是症状的加重因素3)。
  • 自主神经波及：与局灶性癫痫相关的AIWS中，并发阵发性窦性心动过速。右半球癫痫灶与交感神经优势的自主神经变化相关6)。
Q 为什么右半球病变更容易发生AIWS？
A

在AIWS的病变定位数据中，右半球病变占63%，比例最高1)，视觉型（B型）与右半球视觉通路损伤密切相关3)。右半球在空间处理和身体图式整合中的优势被认为是AIWS右侧优势的基础。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

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  • 药物性AIWS：托吡酯与AIWS的关联在Naranjo不良反应概率量表上被判定为“可能”5)，偏头痛和癫痫治疗药物本身可能诱发AIWS的临床重要性正逐渐被认识。
  • 病变映射研究：Piervincenzi等人（2022）的病变映射研究有助于阐明AIWS的责任病灶，多篇病例报告提及了这一点2)3)。
  • 癫痫持续部分性发作（EPC）与AIWS的关联：EPC与AIWS的合并发生此前未见报道，作为提示右半球癫痫灶定位的新发现而受到关注3)。
  • 儿童标准化诊断标准的制定：制定儿童AIWS准确诊断的标准化标准被认为是未来的课题4)。
  • 时间扭曲的分类体系化：Blom等人提出了将时间扭曲分为五种类型的分类体系1)，此前未受关注的时间知觉异常的系统性理解正在取得进展。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. Blom JD, Nanuashvili N, Waters F. Time Distortions: A Systematic Review of Cases Characteristic of Alice in Wonderland Syndrome. Front Psychiatry. 2021;12:668633.
  2. Kobayashi Y, Tazawa K, Mochizuki Y, Kondo Y, Yamamoto K, Sekijima Y. Two Cases of Alice in Wonderland Syndrome with a Right Occipital Lobe Lesion Caused by Isolated Cortical Venous Thrombosis. Intern Med. 2024;63:2083-2087.
  3. Mbizvo GK, Bharambe V, Hywel B, Biswas S, Larner AJ. Alice in Wonderland Syndrome: Localising insights from right visual cortex stroke complicated by epilepsia partialis continua. Epilepsy Behav Rep. 2025;29:100745.
  4. Manwar S, Sapkale B, Patil T, Vagga A. A Twist in Perception: A Case of an Eight-Year-Old Female With Alice in Wonderland Syndrome. Cureus. 2024;16(5):e60182.
  5. Jiang WX, Leung JG, Carlson DN, Staab JP. A case of Alice in Wonderland Syndrome associated with topiramate in a patient with vestibular migraine. Ment Health Clin. 2025;15(4):208-13.
  6. Panpruang P, Wongwandee M, Rattanajaruskul N, Roongsangmanoon W, Wongsoasu A, Angkananard T. Alice in Wonderland Syndrome-Like Seizure and Refractory Supraventricular Tachycardia. Case Rep Neurol. 2021;13:716-723.

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